TH46138B - Opioid peptides for kappa receptors - Google Patents

Opioid peptides for kappa receptors

Info

Publication number
TH46138B
TH46138B TH9801004951A TH9801004951A TH46138B TH 46138 B TH46138 B TH 46138B TH 9801004951 A TH9801004951 A TH 9801004951A TH 9801004951 A TH9801004951 A TH 9801004951A TH 46138 B TH46138 B TH 46138B
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
phe
arg
nle
refers
synthetic
Prior art date
Application number
TH9801004951A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH65056A (en
Inventor
หลุยส์ จูเนียง นายฌอง
เจ.เอ็ม. ริเวียร์ นายปิแอร์
ดี. ชไตน์การ์ท นายคลอดิโอ
ซูเอราส ไดแอซ นายฮาเวียร์
เอ. ทรอจนาร์ นายเจอร์ซี
ดับบลิว. แวนเดราห์ นายท็อดด์
Original Assignee
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
นายบุญมา เตชะวณิช
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
Filing date
Publication date
Application filed by นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์, นายบุญมา เตชะวณิช, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก filed Critical นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
Publication of TH65056A publication Critical patent/TH65056A/en
Publication of TH46138B publication Critical patent/TH46138B/en

Links

Abstract

DC60 (01/09/52) เพปไทด์ซึ่งแสดงผลได้เฉพาะที่สูง สำหรับตัวรับแคปปา โอพิออยด์ (KOR) และมีช่วงเวลาใน การออกฤทธิ์ต่อประสาทส่วนปลาย ที่ยาวนาน โดยปราศจากการแทรกซึมเข้าสู่สมองถูกสร้างขึ้น ซึ่ง เป็นลำดับของส่วนที่เหลือของกรดอะมิโน ของทั้ง D-ไอโซเ มอร์ ที่มีปลายด้าน C ซึ่ง หมายถึง เอไมด์ ชนิดมีหมู่แทนที่ หมู่เดียว หรือ 2 หมู่ สารประกอบตัวแทน, ซึ่งมีการเข้ากัน ได้ต่อ KOR อย่างน้อย 1,0C0 เท่าของการเข้ากันได้ของมันต่อตัวรับมิว โอพิออยด์ และมีค่า ED50 ไม่มากกว่า 0.5 มก./กก. รวมถึง H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NHEt, H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-มอร์โฟลินิล, H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH-4-พิโคลิล, H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NHPr, H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-ไธโอมอร์โฟลินิล H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NEt2, H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NHMe, H-D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Orn-มอร์โฟลินิล, H-D-4Fpa-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH-4-พิโคลิล, H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH-ไซโคลโพรพิล, H-D- Ala (2Thi)-D-3, 4-Cpa-D-Leu-D- Arg-มอร์โฟลินิล, H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Gmf-มอร์โฟลินิล, H-D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Orn-NH (Aeb), H-D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Leu-D-Lys-มอร์โฟลินิล, H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-พิเพอราซินิล และ H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH (Hoh). เพปไทด์ซึ่งแสดงผลได้เฉพาะที่สูง สำหรับตัวรับแคปปา โอพิออยด์ (KOR) และมีช่วงเวลาในการออกฤทธิ์ต่อประสาทส่วนปลาย ที่ยาวนาน โดยปราศจากการแทรกซึมเข้าสู่สมองถูกสร้างขึ้น ซึ่งเป็นลำดับของส่วนที่เหลือของกรดอะมิโน ของทั้ง D-ไอโซเ มอร์ ที่มีปลายด้าน C ซึ่งหมายถึง เอไมด์ ชนิดมีหมู่แทนที่ หมู่เดียว หรือ 2 หมู่ สารประกอบตัวแทน ซึ่งมีการเข้ากัน ได้ต่อตัวรับมิว โอพิออยด์ และมีค่า ED50 ไม่มากกว่า 0.5 มก./กก. รวมถึง (สูตรเคมี) สิทธิบัตรยา DC60 (01/09/52) Peptides, which exhibit high specific effects. For cappa-opioid (KOR) receptors and with a time interval in The long-acting peripheral neuropathy without infiltration into the brain is created, which is the sequence of the remainder of the amino acids of both D-isomers with the C-end, meaning amides. The type has a single group or 2 surrogate compound groups, which has a KOR compatibility of at least 1,0C0 times its compatibility with a muopoiide receptor and an ED50 value of not more than 0.5. Mg / kg including HD-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NHEt, HD-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-morpholinyl, HD- Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH-4-Picolil, HD-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NHPr, HD-Phe-D-Phe-D -Nle-D-Arg-thymorpholinil HD-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NEt2, HD-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NHMe, HD-Phe-D-Phe-D-Leu-D- Orn-morpholinil, HD-4Fpa-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH-4-Picolil, HD-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH - Cyclopropyl, HD- Ala (2Thi) -D-3, 4-Cpa-D-Leu-D- Arg-morpholinyl, HD-Phe-D-Phe-D-Nle-D- Gmf-morpholinil, HD-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Orn-NH (Aeb), HD-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Leu-D-Lys-motor Phe-linil, HD-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-Piper Sinil and HD-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH (Hoh). The tides, which show the effect only at high For the cappa-opioid (KOR) receptors and a long time of peripheral neuroprotective action without infiltration is established. Which is the order of the remainder of the amino acid residues of either D-isomore with a C-end, meaning a single group or 2 group of representative compounds. Which is compatible Per muopioid receptor and ED50 not greater than 0.5 mg / kg including (chemical formula) patent drug

Claims (2)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา : 1. โอพิออยด์เพปไทด์ เอไมด์สังเคราะห์ หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชภัณฑ์ของสารนี้ ที่มี การเข้ากันได้สำหรับตัวรับโอพิออยด์ แคปปา ซึ่งเป็นอย่างน้อยที่สุด 1000 เท่าของการเข้ากันได้ของ ตัวรับ มิว โอพิออยด์ (mu opioid) และซึ่งแสดงช่วงการออกฤทธิที่นานเมื่อใช้ในเซลล์ ซึ่งเพปไทด์มี สูตร: H-Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Q หรือเป็นไดเมอร์ของสารนี้ที่เชื่อมไดอะมิโน ดังเช่น 1,6-ไดอะมิโนเฮกเซน 1,5-ไดอะมิโน-3-ออกซาเพนเทน และ 1,8-ไดอะมิโน-3,6-ไดออกซาออกเทน; โดย Xaa, เป็น (A) D-Phe,(CอัลฟาMe)D-Phe,D-Tyr,D-Tic หรือ D-Ala (ไซโคลเพนทิล หรือ ไธเอนิล),โดย A เป็น H,NO2,F,C1 หรือ CH3;Xaa2 เป็น (A\') D-Phe,D-1Nal,D-2Nal, D-Tyr หรือ D-Trp,โดย A\' เป็น A หรือ 3,4C12,4Br หรือ 2,4C12; Xaa3 เป็น D-Nle,(B) D-Leu,D-Hal,D-Met, D-Val, D-Phe หรือ D-Ala (ไซโคลเพนทิล) โดย B เป็น H หรือ CอัลฟาMe;Xaa4 เป็น D-Arg,D-Har, D-nArg,D-Lys, D-I1y, D-Arg(Et2),D-Har(Et2), D-Amf, D-Gmf,D-Dbu,D-Orn,D-Ior,D-Lys (Bu) หรือ D-Lys (Et2) และ Q เป็น NR1R2, มอร์โฟลินิล, ไธโอมอร์โฟลินิล, (C) พิเพอริดินิล, พิเพอราซินิล, 4-โมโน- หรือ 4,4-ได-พิเพอราซินิลชนิดมีหมู่แทนที่ 2 ตำแหน่ง ที่ตำแหน่ง 4,4 หรือ E - ไลซิล, โดย R1 เป็นอัลคิลชนิด C1 ถึง C6, อัลคิล ชนิด C1 ถึง C6 ที่มีหมู่แทนที่, เบนซิล,เบนซิลชนิดที่มีหมู่แทนที่, อะมิโนไซโคลเฮกซิล, 2-ไธอะโซลิล,2-พิโคลิล,4-พิโคลิล, w-(เอซิลอะมิโน) โพลีเมทีลีน หรือหมู่โพลี (ออกซีเอทีลีน),และโดย R2 เป็น H หรืออัลคิลชนิด C1 ถึง C6; และโดย C เป็น H, 4-ไฮดรอกซี หรือ 4- ออกโซ, โดยที่ Tic เป็น 1,2,3,4- เททระไฮโดรไอโซควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิก แอซิด, Amf เป็น (NH2CH2) Phe,Gmf เป็น Amf (อะมิดิโน) ซึ่งแทน Phe ที่ตำแหน่ง 4 ถูกแทนที่ด้วย CH2NHC(NH)NH2,dBU เป็นแอลฟา,แกมมา-ไดอะมิโน บิวไทริก แอซิด และ Ior เป็นไอโซโพรพิล Orn ที่หมู่อะมิโนโซ่ข้างถูกแอลคิเลทด้วยไอโซโพรพิล, หรือ ซึ่งปลาย N ของเพปไทด์ดังกล่าวถูกเพอร์เมทิเลต (permethylated) 2. เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดย Xaa2 หมายถึง D-Phe, Xaa3 หมายถึง D-Leu หรือ D-Nle และ Xaa4 หมายถึง D-Arg หรือ D-Om 3. เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 2 ข้อใด ข้อหนึ่งโดย Q หมายถึง NHR1 และ R1 หมายถึง เอทิล โพรพิล บิวทิล ไซโคลโพรพิล หรือไซโคลบิวทิล 4. เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 2 ข้อใด ข้อหนึ่ง โดย Q หมายถึง มอโฟลินิล หรือไธโอเมอร์โฟลินิล 5. เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 2 ข้อใด ข้อหนึ่ง โดย Q หมายถึง NHR1 และ R1 หมายถึง 4-พิโคลิล 6. เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 2 ข้อใด ข้อหนึ่ง โดย Q หมายถึง N(Et)2 NH(Aeb) Ppz หรือ Pcp 7. เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 2 ข้อใด ข้อหนึ่งโดย Q หมายถึง NHR1 และ R1 หมายถึง Aao, Aoo, Hoh, Ghx หรีอ Gao 8. เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-7 ข้อใดข้อ หนึ่ง โดย Xaa1 หมายถึง D-Phe, D-Ala(2-ไธเอนิล) หรือ D-4Fpa 9. เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดย Xaa4 หมายถึง D-Gmf 1 0. เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดย Xaa2 หมายถึง D-4Cpa หรือ D-3, 4 Cpa 1 1. สารผสมทางภสัชกรรมซึ่งประกอบ้ดวย ปริมารต่อต้านอาการ เจ็บปวดของเพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-10 ข้อ ใดข้อหนึ่ง และของเหลวที่ยอมรับได้ทางเภสัภัณฑ์ หรือตัวพา ของแข็งของสารผสมนี้ 1 2. โอพิออยด์ เพปไทด์ สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่มี WT-ED50 ประมาณ 0.5 มก/กก. หรือน้อยกว่า ซึ่งเพปไทด์ มีสูตร (สูตรเคมี) 1 3. เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 12 โดย Xaa2 หมายถึง D-Phe, D-4 Cpa หรือ d-3, 4 Cpa, Xaa3 หมายถึง D-Leu หรือ D-Nle และ Xaa4 หมายถึง D-Arg, D-Om และ D-Gmf 1 4. เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 12 หรือ 13 ข้อใดข้อหนึ่ง Q หมายถึง (สูตร) ถึงข้อ 18 1 9. เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 12-18 ข้อใด ข้อหนึ่ง โดย Xaa1 หมายถึง D-Phe หรือ D-Ala(2-ไธเอนิล) หรือ D-Fpa 2 0. เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่งมีหนึ่ง ในสูตรดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) 2Claims (all) that will not appear on the advertisement page: 1. Opioide Peptides Synthetic amides Or the pharmacologically acceptable salt of this substance with a compatibility for opioid cappa receptors, which is at least 1000 times the compatibility of the muopoid receptor. (mu opioid), and which shows a longer period of action when used in cells. Where the peptide has the formula: H-Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Q Or is it a dimer of this substance that binds diamino, for example, 1,6-diaminohexane. 1,5-diamino-3-oxapentane and 1,8-diamino-3,6-dioxocactane; Where Xaa, is (A) D-Phe, (C alpha Me) D-Phe, D-Tyr, D-Tic or D-Ala (cyclopentyl or thienne), where A is H. , NO2, F, C1 or CH3; Xaa2 is (A \ ') D-Phe, D-1Nal, D-2Nal, D-Tyr, or D-Trp, where A \' is A or 3,4C12,4Br or 2. , 4C12; Xaa3 is D-Nle, (B) D-Leu, D-Hal, D-Met, D-Val, D-Phe or D-Ala (cyclopentyl) where B is H or C al Alpha Me; Xaa4 is D-Arg, D-Har, D-nArg, D-Lys, D-I1y, D-Arg (Et2), D-Har (Et2), D-Amf, D-Gmf, D-. Dbu, D-Orn, D-Ior, D-Lys (Bu) or D-Lys (Et2) and Q are NR1R2, morpholinyl, thymorpholinil, (C) Piperidinil. , Piperasinil, 4-Mono- or 4,4-di-Pipersinil with 2-place group at position 4,4 or E-lysil, where R1 is alkyl. Types C1 through C6, types C1 to C6 alkyl with a substitute group, benzyl, type benzyl with a substitute group, aminocyclohexyl, 2-thiazoolyl, 2. - picolyl, 4-picolil, w- (acylamino) polymethylene or poly (oxytylene) group, and where R2 is H or Al. Kill types C1 to C6; And where C is H, 4-hydroxy or 4-oxo, where Tic is 1,2,3,4-tetrahydroisokinoline-3-carboxylic. Glycid, Amf is (NH2CH2) Phe, Gmf is Amf (Amidino), which represents Phe where 4 is replaced CH2NHC (NH) NH2, dBU Is alpha, gamma-diaminobutyric acid, and Ior is isopropyl Orn in which side amino chains are alkylated with isopropyl, or at the N end of phe The peptide is permethylate. (permethylated) 2. Synthetic peptides according to claim 1 where Xaa2 refers to D-Phe, Xaa3 refers to D-Leu or D-Nle and Xaa4 refers to D-Arg or D-Om 3. Synthetic Tides in any of Clause 1 or 2 where Q refers to NHR1 and R1 refers to ethyl propyl butyl cyclopropyl or cyclobutyl 4. Synthetic peptide according to claim 1 or 2 where Q refers to morpholinyl or thiomerofolinyl 5. synthetic peptide according to claim 1 or 2. One where Q refers to NHR1 and R1 refers to 4-picolin.6.Synthetic peptide according to Clause 1 or 2, where Q refers to N (Et) 2 NH (Aeb). Ppz or Pcp 7. Synthetic peptide according to one or two of claim 1 or 2 where Q refers to NHR1 and R1 refers to Aao, Aoo, Hoh, Ghx or Gao. 8. Synthetic peptides. According to Claim 1-7, where Xaa1 refers to D-Phe, D-Ala (2-thiamine) or D-4Fpa 9. Synthetic peptide in claim No. 1 by Xaa4 means D-Gmf 1 0. Synthetic peptide according to claim 1 where Xaa2 refers to D-4Cpa or D-3. , 4 Cpa 1 1. Agricultural mixtures consisting of Anti-symptoms The peptides of synthetic peptides in accordance with claim 1-10 and any acceptable liquid or solid carrier of this mixture 1 2. Synthetic peptide opioides. According to claim 1 with WT-ED50 approximately 0.5 mg / kg or less, the peptide has the formula (chemical formula) 1. 3. Synthetic peptide according to claim 12, where Xaa2 means. To D-Phe, D-4 Cpa or d-3, 4 Cpa, Xaa3 refers to D-Leu or D-Nle and Xaa4 refers to D-Arg, D-Om, and D-Gmf 1 4. Synthetic peptides. Under Claim 12 or 13, Q means (Formula) to Clause 18 1. 9. Synthetic peptide in Clause 12-18, where Xaa1 means D-Phe. Or D-Ala (2-thiamine) or D-Fpa 2 0.Synthetic peptide according to claim 1 which has one of the following formulas (chemical formula) 2. 1. โอพิออยด์ เพปไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 มี ED50 ประมาณ 0.5 มก./กก. หรือต่ำกว่า ซึ่งเพปไทด์มีสูตร 21. Synthetic opioid peptides according to claim 1 contain ED50 approximately 0.5 mg / kg or less, which peptides have formula 2. 2.สูตรเคมี (ข้อถือสิทธิ 22 ข้อ, 3 หน้า, 0 รูป)2. Chemical formula (22 claims, 3 pages, 0 pictures)
TH9801004951A 1998-12-21 Opioid peptides for kappa receptors TH46138B (en)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH65056A TH65056A (en) 2004-11-24
TH46138B true TH46138B (en) 2015-09-28

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UY25327A1 (en) SYNTHETIC OPIOID PEPTIDES THAT EXERCISE THEIR AGONIST ACTION BY SELECTIVELY ACTING ON KAPPA OPIOID RECEPTORS
Jiang et al. GnRH antagonists: a new generation of long acting analogues incorporating p-ureido-phenylalanines at positions 5 and 6
Hruby Conformational restrictions of biologically active peptides via amino acid side chain groups
Chang et al. Analgesic activity of intracerebroventricular administration of morphiceptin and β-casomorphins: correlation with the morphine (μ) receptor binding affinity
RU2008104802A (en) Melanocortin receptor ligands
Rudinger The design of peptide hormone analogs
AP1195A (en) LH-RH peptide analogues, their uses and pharmaceutical compositions containing them.
KR940005670A (en) Peptide
CA2453515A1 (en) Linear and cyclic melanocortin receptor-specific peptides
KR850004594A (en) Preparation of Peptides
HANSEN et al. Structure–activity relationships in enkephalin peptides
KR890013060A (en) Nona peptides and decapeptide analogs of LHRH useful as LHRH antagonists
RU96101145A (en) MEDICINE FOR THE TREATMENT OF AIDS, PEPTIDE OR PHARMACEUTICALLY APPLICABLE SALT WITH AN AMINO ACID SEQUENCE AND USE OF NONA- AND DECAPEPTIDES FOR THE PRODUCTION OF MEDICINES FOR THE TREATMENT OF AIDS
KR850001230A (en) Method for preparing octapeptide vazopressin antagonist
KR860004081A (en) Method of producing polypeptide
RU95108559A (en) PEPTID AND METHOD FOR ITS PRODUCTION
AU759442B2 (en) Novel LHRH antagonists with improved solubility characteristics
CA2653077A1 (en) N-oxides of kappa opioid receptor peptides
PT1079849E (en) USE OF HMG PROTEINS FOR THE PREPARATION OF MEDICINES WITH CYTOTOXIC ACTIVITY
CA2214410A1 (en) Peptide and a method of obtaining it
CN101072791B (en) S-alkyl-sulphenyl protection groups in solid-phase synthesis
JPH09508350A (en) Novel opioid peptide inhibitor
TH46138B (en) Opioid peptides for kappa receptors
TH65056A (en) Opioid peptides for kappa receptors
CN100500692C (en) Novel LHRH antagonists, preparation method and pharmaceutical use thereof