Claims (20)
1. กระบวนการสำหรับการผลิตที่ถูกควบคุมทางสเตริโอเค็มมิคัลของสารประกอบของสูตรทั่วไป 1,(สูตรเคมี)ในที่ซึ่ง n เป็น 0 หรือ 1, R1 เป็นไฮโดรเจน;C1-C6-อัลคิล;หรือฟีนิล-C1-C6อัลคิลทื่ ถูกแทนที่อย่างเลือกได้หนึ่งครั้งหรือมากกว่าในฟีนิลริง โดยอัลคิลขนาดเล็ก,ฮาโลอัลคิลขนาดเล็ก,อัลคอกซีขนาดเล็ก หรือฮาโลอัลคอกซีขนาดเล็กและ R2 เป็นไฮโดรเจน,หรือ R1 และ R2 ร่วมกันเป็นหมู่เมธิลีนที่มีพันธะคู่ ซึ่งอาจ ถูกแทนที่โดย C1-C5-อัลคิลหรือโดยฟีนิล C-1-C5อัลคิล ที่ ถูกแทนที่อย่างเลือกได้หนึ่งครั้งหรือมากกว่าในฟีนิลริง โดยอัลคิลขนาดเล็ก,ฮาโลอัลคิลขนาดเล็ก,อัลคอกซีขนาดเล็ก หรือฮาโลอัลคอกซีขนาดเล็ก, R3 เป็นไฮโดรเจน;และ R4 เป็นไฮโดรเจน;อัลคิลขนาดเล็ก;หรือฟีนิล-อัลคิลขนาดเล็ก ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้หนึ่งครั้งหรือมากกว่าในฟีนิลริง โดยอัลคิลขนาดเล็ก,ฮาโลอัลคิลขนาดเล็ก,อัลคอกซีขนาดเล็ก หรือฮาโลอัลคอกซีขนาดเล็ก,หรือ R3 และ R4 ร่วมกันอีกด้วยเป็นโซ่ C2-อัลคิลีน;หรือโซ่ C3-C6-อัลคิลีน อย่างเลือกได้ที่มี 1 ถึงพันธะคู่,ซึ่งอาจ เป็นสะพานโดย C1-C2-อัลคีลีน ซึ่งถูกแทนที่อย่างเลือกได้ หนึ่งหรือสองครั้งโดยอัลคิลขนาดเล็ก R5 เป็นไฮโดรเจน;อัลคิลขนาดเล็ก;ไฮดรอกซี;อัลคอกซีขนาด เล็ก;ฟีนิล-อัลคอกซีขนาดเล็กหรือฟีนิล-อัลคิลขนาดเล็กแต่ละ ตัวซึ่งอาจถูกแทนที่อย่างเลือกได้หนึ่งครั้ง หรือมากกว่า ในฟีนิลริงโดยอัลคิลขนาดเล็ก,ฮาโลอัลคิลขนาดเล็ก,อัลคอกซี ขนาดเล็กหรือฮาโลอัลคอกซีขนาดเล็ก,และ R6 เป็นไฮโดรเจน;และ R7 เป็นไฮโดรเจน;และ R8 เป็นไฮโดรเจน;ไซยาโน;คาร์บอกซีที่ถูกเอสเทอริไฟอย่าง เลือกได้;คาร์บอนิลอะมิโนที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ หนึ่ง หรือสองครั้งที่ไนโตรเจน;ระบบโมโนไซคลิคหรือไบไซคลิคริงที่ มี 3 ถึง 10 ริงคาร์บอนอะตอม ซึ่งไม่อิ่มตัวอย่างเลือกได้ หนึ่งครั้งหรือมากกว่า,คาร์บอน อะตอมที่ริงซึ่งอาจถูกแทน หนึ่งครั้งหรือมากกว่าโดยไนโตรเจน,ออกซิเจน และ/หรือซัลเฟอร์และที่ซึ่งระบบที่ริงอาจถูกแทนที่หนึ่ง ครั้ง หรือมากกว่าโดยอัลคิลขนาดเล็ก,ฮาโลอัลคิลขนาด เล็ก,อัลคอกซีขนาดเล็ก,ไฮดรอกซี,หรือโดยโซ่อัลคิลีน ขนาด เล็กกที่ซึ่งถูกพันธะกับสองซิเจนอะตอมถูกพันธะกับคาร์บอน อะตอมที่ติดกันของระบบที่ริง,หรืออาจแทนC1-C12-อัลคิลโซ่ ตรง หรือเป็นกิ่งอย่างเลือกได้ที่มีพันธะคู่หนึ่งหรือมาก กว่า ซึ่งอาจถูก แทนที่หนึ่งครั้งหรือมากกว่าโดยฮาโลเจน,ไฮดรอกซี,เมอร์แคบ โท,อัลคิลไธโอขนาดเล็ก,อะมิโน,อัลคิลอะมิโนขนาดเล็ก,คาร์บอ นิลอะมิโนที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้หนึ่งหรือสองครั้งที่ ไนโตรเจน,ระบบโมโนไซคลิคหรือไบไซคลิคริงที่มี 3 ถึง 10 ริง คาร์บอนอะตอม ซึ่งไม่ถูกทำให้อิ่มตัวอย่างเลือกได้หนึ่ง ครั้งหรือมากกว่า,คาร์บอน อะตอมที่ริงที่ซึ่งอาจถูกแทนที่ หนึ่งครั้ง หรือมากกว่าโดยอัลคิลขนาดเล็ก,ฮาโลอัลคิลขนาด เล็ก,อัลคอกซีขนาดเล็ก,ไฮดรอกซีฮาโลเจน หรือโดยโซ่อัลคิลีน ขนาดเล็กที่ซึ่งเกิดพันธะกับสองออกซิเจนอะตอมที่เกิดพันธะ กับคาร์บอนอะตอมที่ติดกันของระบบที่ริง,หรือ R5 และ R8 อีกด้วย,ร่วมกับคาร์บอนอะตอมที่ซึ่งมันทั้งหลาย ถูกพันธะ,อาจเกิดระบบโมโนไซคลิคหรือไบไซคลิคริงที่มี 5 ถึง 10 ริงคาร์บอนอะตอมซึ่งมีอย่างเลือกได้ 1 ถึง 3 พันธะ คู่,คาร์บอนอะตอมที่ซึ่งไมีมีหมู่แทนที่ R5 หรือ R8 อาจถูก แทนหนึ่งครั้งหรือมากกว่าโดยซัลเฟอร์,ออกซิเจนและ/หรือ ไนโตรเจนและที่ซึ่งอาจถูกแทนที่อย่างเลือกได้หนึ่งครั้ง หรือมากกว่าโดยอัลคิลขนาดเล็ก,ฮาโลอัลคิลขนาดเล็ก,อัลคอกซี ขนาดเล็ก,ฮาโลอัลคิลขนาดเล็ก,ไฮดรอกซี,ฮาโลเจน หรือโดย โซ่อัลคีลีนขนาดเล็กซึ่งเกิดพันธะกับสองออกซิเจนอะตอมที่ เกิดพันธะกับคาร์บอนอะตอมที่ติดกันของระบบริง,หรือ R6 และ R7 ร่วมกันอีกด้วยอาจเกิดพันธะ,และ R5 และ R8 ร่วมกันกับคาร์บอนอะตอมที่ซึ่งมันทั้งหลายถูก พันธะ,อาจเกิดระบบอะโรมาติค C6-ริง ซึ่งอาจถูกหลอมเข้าด้วย กันกับ 2 ถึง 4 คาร์บอนอะตอมต่อไปเพื่อให้เกิดระบบไบไซคลิค ริงที่มีทั้งหมดของ 3 ถึง 5 พันธะคู่ ซึ่งมีทั้งหมดของ 8 ถึง 10 ริง คาร์บอนอะตอม,ในที่ซึ่งคาร์ยบอนอะตอมของระบบ C6 ถึง C10-ริง ที่ซึ่งไม่มีหมู่แทนที่ R5 หรือ R8 อาจถูกแทน หนึ่งครั้งหรือมากกว่าโดยซัลเฟอร์,ออกซิเจนและ/หรือ ไนโตรเจน,และในที่ซึ่งระบบ C6 ถึง C10 ริงนี้ ถูกแทนที่ อย่างเลือกได้หนึ่งครั้งหรือมากกว่า โดยอัลคิลขนาด เล็ก,ฮาโลอัลคิลขนาดเล็ก,ฮาโลอัลคอกซีขนาดเล็ก,ไฮดรอก ซี,ฮาโลเจน หรือโดยโซ่อัลคีลีนขนาดเล็กที่ซึ่งเป็นพันธะกับ สองออกซิ เจน อะตอมที่เป็นพันธะกับคาร์บอนอะตอมที่ติดกันของระบบที่ ริง, R9 เป็นไฮโดรเจน;อัลคิลขนาดเล็ก;ฟีนิล-อัลคิลขนาดเล็กที่ ถูกแทนที่อย่างเลือกได้หนึ่งครั้งหรือมากกว่าในฟีนิลริง โดยอัลคิลขนาดเล็ก,ฮาโลอัลคิลขนาดเล็ก,อัลคอกซีขนาดเล็กที่ ถูกแทนที่อย่างเลือกได้หนึ่งครั้งหรือมากกว่าในฟีนิล โดยอัลคิลขนาดเล็ก,ฮาโลอัลคิลขนาดเล็ก,อัลคอกซีขนาดเล็ก หรือฮาโลอัลคอกซีขนาดเล็ก;หรือที่ปกป้องอะมิโน,หรือ Y เป็นออกซิเจนหรือ NH, และเกลือที่เกิดจากการเติมกรดของมัน,ในที่ซึ่งหมู่ที่ทำ ปฏิกิริยาใดๆ ที่ซึ่งอาจมีอยู่อาจถูกบล็อคในสารประกอบของ สูตร I โดยหมู่ที่ปกป้องที่เหมาะสม,ที่บ่งลักษณะจำเพาะที่ ว่า a)สารประกอบของสูตรทั่ว II, (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R3 และ R4 มีความหมายข้างต้น,R101 มีความหมาย ที่ถูกให้ข้างต้นสำหรับ R1 เว้นแต่หมู่เมธิลีนที่ถูกแทนที่ อย่างเลือกได้ Ar แทนฟีนิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ หนึ่ง ครั้งหรือมากกว่าโดยอัลคิลขนาดเล็ก,R10 เป็นอัลคิลขนาด เล็ก,หรือฟีนิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ครั้งหนึ่งในฟีนิล ริงโดยอัลคิลขนาดเล็กหรือโดยไฮดรอกซีที่ถูกปกป้องด้วยหมู่ ปกป้องที่เหมาะสม,หรือฟีนิล-อัลคิลขนาดเล็กที่ถูกแทนที่ อย่างเลือกได้ครั้งหนึ่งในฟีนิลริงโดยอัลคิลขนาดเล็ก,และ R1101 แทนหมู่ปกป้องซิลิล,ถูกทำปฏิกิริยาติดต่อกันมากับเบส ที่เหมาะสมสำหรับการเอาโปรตอนออกของสารเหล่านี้,ออร์แกน โนเมทัลลิค รีเอเจนต์ของสูตรทั่วไป VII, (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง X แทนฮาโลเจน,ถ้าเป็นโลหะทรานซิชันที่มีวาเลนซิ สี่และ R12 แทนอัลคิลขนาดเล็ก,ฟีนิลหรือฟีนิล-อัลคิลขนาด เล็ก,และสเตอริโอไอโซเมอร์ของสารประกอบของสูตรทั่วไป VIII, (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R5,R6,R7 และ n มีความหมายข้างต้น,R801เป็นความ หมายของ R8 ที่มีหมู่ที่ทำปฏิกิริยาใดๆ ถ้าจำเป็นถูกบล็อค โดยหมู่ปกป้องที่เสถียรต่อเบส,R901 แทนไฮโดรเจนหรือร่วมกัน กับ R801 แทนโซ่ C3-C4-อัลคีลีนและ R13 เป็นหมู่ปกป้องอะมิโนซึ่งเมื่อตัดออกเหลือไนโตรเจนนิว คลีโอไฟล์ไว้ข้างหลัง,เพื่อให้เกิดสเตอริโอไอโซเมอร์ของสาร ประกอบของสูตรทั่วไป IX, (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R101,R3,R4,R5,R6,R7,R801,R901,R10,R1101,R12,R13,n,Ar และ M2 มีความหมายข้างต้น, b)สารประกอบที่เป็นผลลัพธ์ของสูตร IX ถูกเปลี่ยน,โดยการก ระทำกับรีเอเจนต์เหมาะสมสำหรับการขจัดหมู่ R13 ไปเป็นสาร ประกอบของสูตรทั่วไป Xa,(สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R101,R3,R4,R5,R6,R7,R801,R901,R10,n และ Ar มี ความหมายข้างต้น และ R11 แทนไฮโดรเจน หรือหมู่ปกป้องซิลิล และ,ถ้า R901 แทนไฮโดรเจน,ไนโตรเจน อะตอมในโครงสร้างแม่ที่ เป็นไซคลิคของสารประกอบที่เป็นผลลัพธ์ของสูตร Xa ถูกบล็อค ด้วยหมู่ปกป้องที่เสถียรต่อเบส และหมู่ปกป้องซิลิลใดๆ R11 ที่ซึ่งอาจยังคงมีอยู่ถูกตัดออก,และ c)สำหรับการผลิตของสารประกอบของสูตรทั่วไป Ia, (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R801 และ n มีความหมาย ข้างต้นและ R902 แทนหมู่ปกป้องที่เสถียรต่อเบส หรือร่วมกัน กับ R801,สำหรับโซ่ C3-C4-อัลคีลีน, ca)สารประกอบที่ผลลัพธ์ของสูตร Xa หรือสารประกอบที่ถูก ผลิต โดยการติดออกหมู่ปกป้องซิลิล R11 ถูกทำปฏิกิริยากับรี เอเจนต์ที่เหมาะสมสำหรับการตัดออกที่รีดัคทิฟวของพันธะซับ โฟนอิมิโดอิล-อัลคิล,เพื่อที่จะได้สารประกอบของสูตรทั่วไป Ib (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R101,R3,R4,R5,R6,R7,R801,R902 และ n มีความ หมายข้างต้น,หรือ cb)ในสารประกอบที่เป็นผลลัพธ์ของสูตร Xa ในที่ซึ่ง R101 ไม่แทนไฮโดรเจน,พันธะซัลโฟมอิมิโดอิล-อัลคิลถูกตัดหลังจาก การกระตุ้น อิลเคโทรฟิลลิค ของหน่วยซัลโฟนอิมิโดอิลภายใต้ เงื่อนไขของการกำจัดที่ถูกชักนำด้วยเบส,เพื่อที่จะได้สาร ประกอบของสูตรทั่วไป Ic, (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R3,R4,R5,R6,R7,R801,R902 และ n มีความหมายข้าง ต้น และ R102 แทน C1-C5-อัลคิล;หรือฟีนิล-อัลคิลขนาดเล็ก ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้หนึ่งครั้ง หรือมากกว่าในฟีนิล โดยอัลคิลขนาดเล็ก,ฮาโลอัลคิลขนาดเล็ก,อัลคอกซีขนาดเล็ก หรือฮาโลอัลคอกซีขนาดเล็ก,โซ่อัลคิลีนขนาดเล็กของที่ซึ่งฟี นิล-อัลคิลขนาดเล็กอาจมี 1 ถึง 5 คาร์บอนอะตอม,และสาร ประกอบที่เป็นผลลัพธ์ของสูตร Ia ถูกทำปฏิกิริยาถ้าต้องการ หนึ่งครั้งหรือมากกว่าโดยการทำปฏิกิริยา,ในแต่ละกรณีที่มี การกลับกันของโครงร่างที่ริงคาร์บอนอะตอมในตำแหน่ง 3 ของ สารประกอบของสูตร Ia,ที่มีนิวคลีโอฟิลลิค รีเอเจนต์ ที่ เหมาะสมสำหรับการฟื้นคืนหมู่ OH หรือสำหรับการก่อให้เกิด หมู่ NH2 ในตำแหน่ง 3,และ/หรือ ถ้าต้องการหมู่ปกป้องใดๆ ถูกตัด ออกอีกครั้งในสารประกอบของสูตร Ia และถ้าต้องการหมู่ NH ที่ถูกปลอปล่อยอย่างเลือกได้ในตำแหน่ง 1 ของโครงสร้างแม่ ที่เป็นไซคลิคที่หถูกทำปฏิกิริยากับรีเอเจนต์ที่สามารถ N-อัลคิเลชัน หรือมันสามารนถเกิดเอไมด์หรือถูกบล็อคด้วย หมู่ปกป้องอะมิโน,เพื่อที่จะได้สารประกอบของสูตร I,และสาร ประกอบที่อิสระของสูตร I ถ้าต้องการถูกทำปฏิกิริยาเพื่อให้ เกิดเกลือที่เกิดจากการเติม,หรือเกลือที่เกิดจากการเติมกรด ของสารประกอบของสูตร I ถูกทำปฏิกิริยาเพื่อให้เกิดสาร ประกอบอิสระ1. A stereochemically controlled process for the production of compounds of general formula 1,(chemical formula) in which n is 0 or 1, R1 is hydrogen; C1-C6-alkyl; or phenyl-C1-C6 alkyl selectively substituted one or more times in the phenyl ring by a small alkyl, small haloalkyl, small alkoxy, or small haloalkoxy; and R2 is hydrogen; or R1 and R2 together form a methylene double bond group, which may be substituted by a C1-C5-alkyl or by a phenyl C-1-C5 alkyl selectively substituted one or more times in the phenyl ring by a small alkyl, small haloalkyl, small alkoxy, or small haloalkoxy; R3 is hydrogen; and R4 is hydrogen; a small alkyl; or a small phenyl-alkyl selectively substituted one or more times in the phenyl ring. Small alkyls, small haloalkyls, small alkoxys, or small haloalkoxys, or R3 and R4 together form a C2-alkylene chain; or a C3-C6-alkylene chain selectively with 1 to 1 double bond, which may be bridged by a C1-C2-alkylene which is selectively replaced one or two times by a small alkyl; R5 is hydrogen; small alkyl; hydroxyl; small alkoxy; small phenyl-alkoxy or small phenyl-alkyl each which may be selectively replaced one or more times in the phenyl ring by small alkyls, small haloalkyls, small alkoxys or small haloalkoxys, and R6 is hydrogen; and R7 is hydrogen; and R8 is hydrogen; cyano; esterified carboxylates. Selectively replaced; carbonylaminos selectively replaced one or two times at nitrogen; monocyclic or bicyclic ring systems with 3 to 10 unsaturated ring carbon atoms, one or more times; carbon atoms at the ring which may be replaced one or more times by nitrogen, oxygen, and/or sulfur; and where the ring system may be replaced one or more times by small alkyls, small haloalkyls, small alkoxys, hydroxyls, or by small alkylene chains bonded to two oxygen atoms bonded to adjacent carbon atoms of the ring system; or possibly straight or branched C1-C12 alkyl chains with one or more double bonds which may be replaced one or more times by halogens, hydroxyls, mercaptos, small alkylthios, aminos, small alkylaminos, carbonylaminos selectively replaced one or two times. Nitrogen; moncyclic or bicyclic ring systems with 3 to 10 unsaturated carbon atoms one or more times; carbon atoms in the rings which may be replaced one or more times by small alkyls, small haloalkyls, small alkoxys, hydroxyhalogens, or by small alkyl chains bonded to two oxygen atoms bonded to adjacent carbon atoms of the ring system, or R5 and R8 as well; together with the carbon atoms to which they are bonded, may form moncyclic or bicyclic ring systems with 5 to 10 carbon atoms which have 1 to 3 selectable double bonds; carbon atoms without substituents R5 or R8 may be replaced one or more times by sulfur, oxygen and/or nitrogen and which may be selected one or more times by small alkyls, small haloalkyls, small alkoxys, hydroxyhalogens. Small, haloalkyl, hydroxyl, halogenated, or small alkyl chains bonded to two oxygen atoms that are bonded to adjacent carbon atoms of the ring system, or R6 and R7 together, and R5 and R8 together with carbon atoms where they are bonded, may form an aromatic C6-ring system which may be fused with 2 to 4 carbon atoms to form a bicyclic ring system with a total of 3 to 5 double bonds and a total of 8 to 10 carbon atoms, where the carbon atoms of the C6 to C10-ring system where there are no substituents R5 or R8 may be replaced one or more times by sulfur, oxygen and/or nitrogen, and where this C6 to C10 ring system is selectively replaced one or more times by small alkyls. Small, small haloalkyl, small haloalkoxy, hydroxyl, halogen, or by a small alkyl chain which is bonded to two oxygen atoms which are bonded to adjacent carbon atoms of the system in the ring, R9 is hydrogen; small alkyl; small phenyl-alkyl which is selectively replaced one or more times in the phenyl ring by a small alkyl, small haloalkyl, small alkoxy which is selectively replaced one or more times in the phenyl by a small alkyl, small haloalkyl, small alkoxy or small haloalkoxy; or a protective amino, or Y is oxygen or NH, and salts formed by the acidification of it, in which any reactive group which may be present may be blocked in the compounds of formula I by a suitable protective group, which is specific in that a) compounds of general formula II, (chemical formula) in which R3 and R4 have the above meanings, R101 has the meaning given above for R1 except for the substituted methylene group. Ar represents a phenyl selectively replaced one or more times by a small alkyl, R10 represents a small alkyl, or a phenyl selectively replaced once in the phenyl ring by a small alkyl or by a hydroxyl protected by a suitable protective group, or a small phenyl-alkyl selectively replaced once in the phenyl ring by a small alkyl, and R1101 represents a silyl protective group, reacted consecutively with a suitable base for proton removal of these substances, organometallic reagents of general formula VII (chemical formula), where X represents a halogen, if it is a transition metal with a valence of four, and R12 represents a small alkyl, phenyl, or a small phenyl-alkyl. a) The small, and stereoisomers of compounds of general formula VIII, (chemical formula) where R5, R6, R7 and n have the above meanings, R801 is the meaning of R8 with any reactive group, if necessary, blocked by a base-stable protective group, R901 represents hydrogen or together with R801 represents the C3-C4-alkylene chain and R13 is an amino protective group which, when removed, leaves a nitrogenous nucleophile behind, to form stereoisomers of compounds of general formula IX, (chemical formula) where R101, R3, R4, R5, R6, R7, R801, R901, R10, R1101, R12, R13, n, Ar and M2 have the above meanings, b) the resulting compounds of formula IX are transformed, by acting with reagents suitable for the removal of the R13 group into compounds of the general formula. Xa, (chemical formula) where R101, R3, R4, R5, R6, R7, R801, R901, R10, n and Ar have the above meanings and R11 represents hydrogen or a silyl protective group and, if R901 represents hydrogen, nitrogen atoms in the cyclic parent structure of the resulting compound with formula Xa are blocked by a base-stable protective group and any silyl protective group R11 that may still be present is omitted, and c) for the production of compounds of the general formula Ia, (chemical formula) where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R801 and n have the above meanings and R902 represents a base-stable protective group or together with R801, for C3-C4-alkylene chains, ca) the resulting compound with formula Xa or the compound produced by removing the silyl protective group R11 is reacted with R A suitable agent for the reductive cleavage of sulfone imidoyl-alkyl bonds, in order to obtain a compound of the general formula Ib (chemical formula) where R101, R3, R4, R5, R6, R7, R801, R902 and n have the above meanings, or cb) in the resulting compound of the formula Xa where R101 does not represent hydrogen, the sulfone imidoyl-alkyl bonds are cleaved after the ichthrophilic activation of the sulfone imidoyl unit under conditions of base-induced cleavage, in order to obtain a compound of the general formula Ic (chemical formula) where R3, R4, R5, R6, R7, R801, R902 and n have the above meanings and R102 represents C1-C5-alkyl; or small phenyl-alkyl units that are selectively substituted one or more times in phenyl. Small alkyls, small haloalkyls, small alkoxys, or small haloalkoxys, small alkylene chains in which small phenyl-alkyls may contain 1 to 5 carbon atoms, and the resulting compounds of formula Ia are reacted, if desired, one or more times by reaction, in each case with a reversal of the ring structure at the carbon atom at position 3 of the compounds of formula Ia, with nucleophilic reagents suitable for the recovery of the OH group or for the formation of the NH2 group at position 3, and/or, if desired, any protective groups are re-cropped in the compounds of formula Ia, and if desired, a selectively released NH group at position 1 of the cyclic parent structure is reacted with a reagent that can N-alkylate, or it can form an amide or be blocked by an amino protective group, in order to obtain compounds of formula I, and the free compounds of formula I, if desired, are reacted to obtain Additive salts, or acidic salts, are formed when compounds of formula I react to form free compounds.
2. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับการผลิตสารประกอบของ สูตรทั่วไป Ia ตามข้อถือสิทธิ 1,ในที่ซึ่งหมู่ R1R2CH ใน ตำแหน่ง 5 ของโครงสร้างแม่ที่เป็นไซคลิคและหมู่ไฮดรอกซีใน ตำแหน่ง 3 ของโครงสร้างแม่ที่เป็นไซคลิคเป็นแต่ละใน ตำแหน่งทรานส์สัมพันธ์ซึ่งกันและกัน และในที่ซึ่งหมู่แทน ที่ R4 ในตำแหน่ง 4 และหมู่ไฮดรอกซีในตำแหน่ง 3 ของโครง สร้างแม่ที่เป็นไซคลิคเป็นแต่ละในตำแหน่ง ซิสที่สัมพันธ์ ซึ่งกันและกัน,ถ้าต้องการถูกติตตามโดยการตัดของหมู่ปกป้อง ใดๆ R801 และ/หรือ R902 ที่ซึ่งอาจมีอยู่จากสารประกอบของ สูตรทั่วไป Ia2. The process according to Reputation 1 for the production of compounds of general formula Ia, where the R1R2CH group at position 5 of the cyclic parent structure and the hydroxyl group at position 3 of the cyclic parent structure are each trans-related, and where the substituent group at R4 at position 4 and the hydroxyl group at position 3 of the cyclic parent structure are each cis-related, if required, is followed by the cleavage of any protective groups R801 and/or R902 that may be present from the compounds of general formula Ia.
3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2,ในที่ซึ่งหมู่ปกป้อง ที่ไม่เสถียรต่อเบสถูกใช้เป็นหมู่ปกป้องอะมิโน R13 ในสาร ประกอบของสูตร VIII และในที่ซึ่งในขั้นตอนกระบวนการ b)เบส ถูกใช้เป็นรีเอเจนต์สำหรับการขจัดหมู่ปกป้อง R133. The process according to claim 1 or 2, where a base-unstable protective group is used as the amino R13 protective group in the compounds of formula VIII, and where in process step b) the base is used as a reagent for the removal of the R13 protective group.
4. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 3,ในที่ซึ่งหมู่ปกป้องที่ไม่ เสถียรต่อเบสเป็นแรดีคัลฟลูออรีน-9-อิล-เมธิลออกซี-คาร์บอ นิล4. The process according to claim 3, where the base-unstable protective group is radicalfluorine-9-yl-methyloxycarbonyl.
5. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 4,ในที่ซึ่งพิเพอริดีนถูกใช้ เป็นเบส5. The process pursuant to claim 4, where piperidine is used as a base.
6. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1,ในที่ซึ่งโพลูอีนถูกใช้เป็น ตัวทำละลายอย่างน้อยที่สุดในขั้นตอนกระบวนการ a)6. The process pursuant to claim 1, where polyluene is used as a solvent at least in process step a)
7. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1,ในที่ซึ่งซามาเรียม (II) ไอ โอไดด์ถูกใช้เป็นรีเอเจนต์สำหรับการตัดที่รีดักทิฟวของ พันธะซัลโฟนอิมิโดอิล-อัลคิลในสารประกอบของสูตรทั่วไป Xa ในขั้นตอนกระบวนการ ca)7. The process according to claim 1, in which samarium (II) iodide is used as a reagent for the reductive cleavage of the sulfone imidoyl-alkyl bond in a compound of general formula Xa in process step ca).
8. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1,ในที่ซึ่ง R4 ไม่เป็น ไฮโดรเจนในแต่ละของสารประกอบของสูตรทั่วไป I,Ia,Ib,Ie,II,IX และ Xa8. The process according to claim 1, where R4 is not a hydrogen in each of the compounds of the general formula I, Ia, Ib, Ie, II, IX and Xa.
9. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1,ในที่ซึ่งเทอร์ท บิลทิลไดเมธิลซิลิล หรือไตรเมธิลซิลิล ถูกใช้เป็นหมู่ปก ป้องซิลิล R11019. Procedure pursuant to claim 1, where tert-butyldimethylsilyl or trimethylsilyl is used as a silyl protective group R1101.
10. สารประกอบของสูตรทั่วไป Ia ตามข้อถือสิทธิ 1,ในที่ซึ่ง หมู่ R1R2CH ในตำแหน่ง 5 ของโครงสร้างแม่ที่เป็นไซคลิคและ หมู่ไฮดรอกซีในตำแหน่ง 3 ของโครงสร้างแม่ที่เป็นไซคลิคเป็น แต่ละในตำแหน่งทรานส์สัมพันธ์ซึ่งกันและกันและในที่ซึ่ง หมู่แทนที่ R4 ในตำแหน่ง 4 และหมู่ไฮดรอกซีในตำแหน่ง 3 ของ โครงสร้างแม่ที่เป็นไซคลิคเป็นแต่ละในตำแหน่งซิลสัมพันธ์ ซึ่งกันและกัน,และสารประกกอบที่อิสระสามารถได้มาโดยการตัด ของหมู่ปกป้องใดๆ R801 และ/หรือหมู่ปกป้องอะมิโน R902 ซึ่ง อาจมีจากสารประกอบของสูตร Ia10. Compounds of general formula Ia, according to claim 1, where the R1R2CH group at position 5 of the cyclic parent structure and the hydroxyl group at position 3 of the cyclic parent structure are each trans-related, and where the substituent R4 at position 4 and the hydroxyl group at position 3 of the cyclic parent structure are each sil-related, and free compounds can be obtained by cleaving any protective group R801 and/or the amino protective group R902 which may be present from compounds of formula Ia.
11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 10,ในที่ซึ่ง R4 ไม่เป็น ไฮโดรเจน11. Compounds under claim 10, where R4 is not hydrogen.
12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 11 ซึ่งมีการมีมากเกินของไอ โซเมอร์อย่างน้อยที่สุด 95%12. Compounds under claim 11 that contain at least 95% more isomers.
13. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 10 ถึง 12,ใน ที่ซึ่ง R801 เป็นไฮโดรเจน,อัลคิลขนาดเล็ก,ฟีนิล,ฟี นิล-อัลคิลขนาดเล็กหรืออัลคอกซีขนาดเล็ก อัลคิลขนาด เล็ก,หรือ R6 และ R7 ร่วมกันเกิดพันธะและ R5 และ R801,ร่วม กันกับคาร์บอนอะตอมที่ซึ่งมันทั้งหลายเกิดพันธะ,เกิดระบบอะ โรมาติค C6-ริงหรือในที่ซึ่ง R801 ร่วมกันกับ R901 เกิดโซ่ C3-C4-อัลคิลีน13. Any of the compounds under claims 10 through 12, where R801 is a hydrogen, small alkyl, phenyl, small phenyl-alkyl or small alkoxy alkyl, or where R6 and R7 are bonded together and R5 and R801, together with the carbon atoms where they are bonded, form an aromatic C6-ring system, or where R801, together with R901, forms a C3-C4-alkylene chain.
14. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 10 ถึง 13,ใน ที่ซึ่ง R1 และ R2 แต่ละตัวเป็นไฮโดรเจนหรือร่วมกันแทน หมู่เมธิลีน14. Any compound under claims 10 through 13, where R1 and R2 are either hydrogen or jointly substitute for a methylene group.
15. สารประกอบตามสูตรทั่วไป Xa ตามข้อถือสิทธิ 1,และยังสาร ประกอบที่สามารถได้มาโดยการขจัดหมู่ปกป้องใดๆ มีอยู่จากสาร ประกอบของสูตร Xa และเกลือที่เกิดจากการเติมกรดของอะมีน อิสระของสูตร Xa,ในที่ซึ่งแต่ละกรณีหมู่แทนที่ที่ มีซัลเฟอร์ในตำแหน่ง 5 และหมู่ไฮดรอกซีในตำแหน่ง 3 ของโครง สร้างแม่ที่เป็นไซคลิคอยู่ในตำแหน่ง 4 และหมู่ไอดรอกใน ตำแหน่ง 3 ของโครงสร้างแม่ที่เป็นไซคลิคเป็นแต่ละในตำแหน่ง ซิสสัมพันธ์ซึ่งกันและกัน15. Compounds according to the general formula Xa according to claim 1, and also compounds that can be obtained by removing any protective groups present from compounds of formula Xa, and salts formed by acid addition of the free amines of formula Xa, in which in each case the sulfur-containing substituent at position 5 and the hydroxyl group at position 3 of the cyclic parent structure at position 4 and the hydroxyl group at position 3 of the cyclic parent structure are each interdependent.
16. สารประกอบตามสูตรทั่วไป Xa ตามข้อถือสิทธิ 15 ที่ซึ่ง มีไนโตรเจนอะตอมที่สองในโครงสร้างสร้างแม่ที่เป็นไซคลิค ซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่ปกป้องเทอร์ท-บิวทอกซีคาร์บอนิล16. A compound with the general formula Xa according to claim 15, in which there is a second nitrogen atom in the cyclic parent structure, protected by a tert-butoxycarbonyl protective group.
17. สารประกอบตามสูตรทั่วไป Xa ตามข้อถือสิทธิ 15 ในที่ ซึ่ง R901 เป็นไฮโดรเจนหรือร่วมกันกับ R801 เกิดโซ่ C1-C4 -อัลคีลีน17. A compound with the general formula Xa according to claim 15 where R901 is hydrogenated or, in combination with R801, forms a C1-C4-alkylenoid chain.
18. การใช้ของซามาเรียม (II) ไอโอไดด์สำหรับบรีดัคทิฟว ดีซัลเฟอร์รีเซชันของสารประกอบอัลคิล-ซันโฟนอิมิโดอิล ของ สูตรทั่วไป Xa จากข้อถือสิทธิ 118. Use of samariam (II) iodide for the breedative desulfurization of alkyl-sulfone imidoyl compound of general formula Xa from claim 1.
19. การใช้ของ (R5)-4(S)-ไอโซโพรพิล-2-p-โทลูโออิล-4,5-ได ไฮโดร [1.2/6.3] อ็อคซาไธอะโซล-2-ออกไซด์,(S5)-4(S)-ไอโซ โพรพิล-2-p-โทลูโออิล-4,5-ไดโฮโดร [1.2/6.3] อ็อคซาไธอะ โซล-2-ออกไซด์,(R5)-4(R)-ไอโซโพรพิล-2-p-โทลูโออิล-4,5-ได ไฮโดร [1.2/6,3]-อ็อคซาโธอะโซล-2-ออกไซต์และของ (S5)-4(R)-ไฮโซโพรพิล-2-p-โทลูโออิล-4,5-ไดไฮโดร [1.2/6.3''] อ็อกซาไธอะโซล-2-ออกไซด์ ในกระบวนการสำหรับการ ผลิตที่ถูกควบคุมทางสเตอริโอเค็มมิคัลของสารประกอบอะเซไซค ลิค19. Use of (R5)-4(S)-isopropyl-2-p-toluoyl-4,5-dihydro[1.2/6.3]oxathiazole-2-oxide, (S5)-4(S)-isopropyl-2-p-toluoyl-4,5-dihydro[1.2/6.3]oxathiazole-2-oxide, (R5)-4(R)-isopropyl-2-p-toluoyl-4,5-dihydro[1.2/6.3]-oxathiazole-2-oxide and (S5)-4(R)-isopropyl-2-p-toluoyl-4,5-dihydro[1.2/6.3]oxathiazole-2-oxide in processes for the stereochemical production of acacyclic compounds.
20. การใช้ของ [S5,N(S)]-N-[1-[[เทอร์ท บิวทิลไดเมธิลไดเมธิลซิลิล)ออกซี]เมธิล]-2-เมธิล โพรพิล]-S-เมธิล-S-(4-เมธิล-ฟีนิล)-ซัลฟอกซีไมด์ และของ (R5,N(1R)]-N(1R)]-N-[[เทอร์ท บิวทิลไดเมธิลซิลิล)ออก ซีล]เมธิล]-2-เมธิลโพรพิล]-S-เมธิล-S-(เมธิลฟีนิล)ซัลฟอก ซีไมด์ในกระบวนการสำหรับการผลิตที่ถูกควบคุมทางสเตอริโอ เค็มมิคัลของสารประกอบอะเซไซคลิค (ข้อถือสิทธิ 20 ข้อ, 7 หน้า, รูป)20. Use of [S5,N(S)]-N-[1-[[tert-butyldimethyldimethylsilyl)oxy]methyl]-2-methylpropyl]-S-methyl-S-(4-methyl-phenyl)-sulfoxymide and of (R5,N(1R)]-N(1R)]-N-[[tert-butyldimethylsilyl)oxy]methyl]-2-methylpropyl]-S-methyl-S-(methylphenyl)sulfoxymide in processes for the stereochemical production of acacyclic compounds (20 claims, 7 pages, Figure).