TH36845A - อนุพันธ์ของกรดเฮทเทอร์โรไซคลิก คาร์บอกซิลิก การเตรียมและการใช้งานของสารดังกล่าวเป็นเอนโดเทลิน รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ - Google Patents

Abstract

DC60 (16/03/41) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิกของสูตร I (สูตรเคมี) I โดยที่ตัวแทนที่จะมีความหมายตามที่ได้บรรยายไว้ในรายละเอียดการเปิดเผยการ ประดิษฐ์ และสำหรับการเตรียมและใช้เป็น เอนโดเทลิน รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิกของสูตร I (รูปภาพ) โดยที่ตัวแทนที่จะมีความหมายตามที่ได้ บรรยายไว้ในรายละเอียดการเปิดเผยการประดิษฐ์ และสำหรับการเตรียมและใช้เป็น เอนโดเทลิน รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์

Claims (9)

1.อนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิกของสูตร I(รูปภาพ) โดยที่ R1 เป็น เตดตราโซล หรือ หมู่ (รูปภาพ) โดยมี R จะมีความหมายต่อไปนี้ : เป็นอนุมูล OR6; โดยที่ R6 เป็นไฮโดรเจน โลหะแอลคาไลแคท ไอออน, โลหะแอลคาไลน์เอิร์ธ แคทไอออน หรือแอมโมเนียมไอออนอินทรีย์ที่สามารถยอม รับได้ทางเสรีภาพ ; ไซโคลแอนคิล C3-C8, แอลคิล C31-C8, CH 2- ฟีนิล ที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่แอลคีนิล C3-C8 ที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ หรือแอลไคน์นิล C3-C8 หรือ ฟีนิลที่ไม่ถูกแทนที่หรือแทนที่ ; เฮทเทอร์โร แมติกแบบ 5- เมมเบอร์ ที่ถูกเชื่อมโยงโดยหมู่ (รูปภาพ) โดย k อาจมีค่าสมมุติ 0, 1 และ 2, p มีค่า 1, 2, 3, และ 4 และ R7 เป็น แอลคิล C1-C4 , ไซโคลแอลคิล C3-C8, แอลคีนิล C3-C8, แอลไคน์นิล C3-C8 หรือฟีนิล ที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่; เป็นอนุมูล (รูปภาพ) โดยที่ R8 เป็น แอลคิล C1-C4 , แอลคีนิล C3-C8, แอล ไคน์นิล C3-C8, ไซโคลแอลคิล C3-C8, โดยอนุมูล เหล่านี้อาจมีแอลดอกซี C1-C4, และ/หรืออนุมูลฟีนิล แฮโลแอลคิล C1-C4 หรือ ฟีนิลที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่; X เป็นไนโทรเจน หรือมีธีน ; โดยการ จัดทำไว้ด้วยถ้า X=ไนโทรเจนแล้ว Z= ไนโทรเจน และถ้า X=มีธีน แล้วอย่างน้อยที่สุดตัวหนึ่งของ เมมเบอร์ริง Y หรือ Z เป็นไนโทรเจน Y เป็นไนโทรเจน หรือ CR9 ; Z เป็นไนโทรเจน หรือ CR10; R2 เป็นแอลคิล C1-C4 , แอลไคน์นิล C2-C4 , โดยที่อนุมูลเหล่านี้อาจไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่; ไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลดอกซี C1-C4, แฮโลแอลคอกซิ C1-C4 , แอลคีนิลออกซี C3-C6 แอลไคน์นิลออกซี C3-C6, แอลคิลไทโอ C1-C4 , แอลคิลคาร์โบนิล C1-C4 , แอลคอกซีคาร์โบนิล C1-C4 , NH (แอลคิล C1-C4 ), N (แอลคิล C1-C4), N (แอลคิล C1-C4 )2,ไฮดรอกซิล, คาร์บอกซิล, อะมิโน; หรือ CR2 ที่รวมกับ CR9 หรือ CR10 รูป วงแหวน แอลคิลีนหรือแอลคินีลีนแบบ 5-หรือ 6-เมมเบอร์ ที่อาจจะไม่ถูกแทนที่หรือ ถูกแทนที่ และโดยที่ในแต่ละกรณีที่มีหมู่เมทฟิลีน หนึ่งหมู่ หรือมากกว่าอาจแทนด้วย ออกซิเจน, ซัลเฟอร์, -NH หรือ -N (แอลคิลC1-C4); R3 และ R4 (ที่อาจจะเหมือนกันหรือ แตกต่างกัน) เป็น : ฟีนิล หรือแนพทิล, ที่ไม่ถูกแทนที่หรือ ถูกแทนที่ หรือ ฟีนิลหรือแนพทิลที่ถูกเชื่อมโยงทาง พันธะตรงในตำแหน่งออโธ, เมททิลีน, เอททีลีน หรือหมู่เอททินิลีน, อะตอมออกซิเจนหรือซัลเฟอร์ หรือ SO2- , หรือหมู่ N-แอลคิล ไซโคลแอลคิล C3-C8 , ที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่; R5 เป็นไฮโดรเจน, แอลคิล C1-C8, แอล คีนิล C3-C8 หรือแอลไคน์นิล C3-C8 สำหรับอนุมูล เหล่านี้อาจถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่ ฟีนิล หรือแนพพิลที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูก แทนที่; เฮทเทอร์โรอะโรแมติก แบบ 5- หรือ 6- เมมเบอร์ ที่ประกอบด้วยหนึ่งถึงสามอะตอมของ ไนโทรเจน และ/หรือหนึ่งอะตอมซัลเฟอร์หรือ ออกซิเจน ซึ่งอาจไม่ถูกแทนที่หรืออาจถูกแทนที่; ไซโคลแอลคิลที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูก แทนที่; R9 และ R10 (ที่อาจจะเหมือนกันหรือแตก ต่างกัน) เป็น: ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิล, NH2, NH (แอลคิล C1-C4) , N (แอลคิล C1-C4) , แฮโลเจน, แอลคอกซี C1-C4 แฮโลแอลคอกซี C1-C4 หรือแอลคิลไทโอ C1-C4 ; แอลคิล C1-C4 , แอลคีนิล C2-C4, แอลไคน์นิล C2-C4) , สำหรับอนุมูลเหล่านี้อาจไม่ถูกแทนที่หรือ ถูกแทนที่ หรือ CR9 หรือ CR10 ที่เชื่อมโยงกับ CR2 ตามที่ได้กล่าวข้างต้น เพื่อให้วงแหวนแบบ 5-หรือ 6- เมมเบอร์ W เป็นซัลเฟอร์, ออกซิเจน หรือพันธะเดี่ยว; Q เป็นออกซิเจนหรือไนโทรเจน ที่มีการ จัดทำไว้ด้วยถ้า Q= ไนโทรเจนแล้ว W เป็นพันธะแล้ว และเหมือนที่สามารถยอมรับได้ทางเสรีภาพ และรูปแบบของอิเนนทิโอเมอร์ที่บริสุทธิ์ และ ไดแอสเทอร์ริโอเมอร์ที่บริสุทธิ์

2.การใช้อนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิกตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการรักษาโรค

3.การใช้สารประกอบ I ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ ข้อ 2 เป็นเอนโดเทลินรีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์

4.การใช้อนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิก I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตเป็นตัวยาเพื่อใช้รักษาโรคที่มีระดับเอนโด เทลินเพิ่มสูงขึ้น

5.การใช้อนุพันธ์กรดคาร์บอกวิลิก i ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับผลิตเป็นตัวยา เพื่อใช้รักษาโรคที่ให้เอนโดเทลินไป ที่แหล่งโรคและ/หรือส่วนที่เกี่ยวข้อง

6.การใช้อนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิก I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับ รักษาโรคหัวใจขาดเลือดเรื้อรัง การกลับมาแคบ ใหม่ของเส้นเลือด ความดันโลหิตสูง ความดันโลหิตในปอดสูง ภาวะไตวายเฉียบพลัน เรื้อรัง สมองขาดเลือด โรคหอมหืด ต่อมลูกหมากโต และ มะเร็งต่อมลูกหมาก

7.การรวมกันของอนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิก I ตามข้อถือสิทธิ ข้อ 1 กับสารประกอบที่ออกฤทธิ์ สารประกอบหนึ่งหรือมากกว่า ที่ถูกเลือกจากตัวยับยั้งของระบบเรนินแองจิดอเทนซิน เช่น ตัวยับยั้งเรนิน, แองจิดอเทนซิน II แอนทาโกนิสต์, ตัว ยับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยนแปลงเป้ฯแองจิโอเทนซิน (ACE) ตัวยับยั้ง ACE นิวทรอบ เอนโดเปปทิเดส (NEP) ที่ ผสมกัน, B-บล็อคเกอร์, ยาขับปัสสาวะ, แคลเซียม แอนทาโกนิสต์ และสารที่ขัดขวางการทำงานของ VEGF.

8.การทำเป็นยาสำหรับการให้ทางปาก ทางหลอดเลือด ที่ประกอบอยู่ในปริมาณยาที่ให้แต่ละครั้ง ที่เพิ่มเติมด้วยสาร ช่วยเสริมยา ที่อย่างน้อยที่สุดของอนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิก I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1

9.เอนโดเทลิน รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ที่มีโครงสร้าง ทางเคมีที่ประกอบด้วยส่วนของโครงสร้างของสูตร (สูตรเคมี) โดยที่อนุมูล R1,R2,R4,X,Y,Z และ Q มีความหมาย ตามที่ได้บรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 (ข้อถือสิทธิ 9 ข้อ , - รูป )