Claims (9)
1. สูตรผสมปลดปล่อยเป็นเวลานานซึ่งประกอบรวมด้วยสารที่ทำให้เกิดเจล และ 11-[4-[2-(2-ไฮดรอกซีเอทอกซี)เอทิล]-1-พิเพอระซินิล]ไดเบนโซ [b,f][1,4]ไธอะซีปีน(11-[4-[2-(2- hydroxyethoxy)ethyl]-1-piperazinyl]dibenzo-[b,f][1,4]thiazepine)หรือเกลือที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ของสารนี้,พร้อมกันกับหนึ่งตัวหรือมากกว่าของส่วนเติมเนื้อยาที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 2. สูตรผสมปลดปล่อยเป็นเวลานานตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง 11-[4-[2-(2-ไฮดรอกซี เอทอกซี)เอทิล]-1-พิเพอระซินิล]ไดเบนโซ-[b,f][1,4]ไธอะซีปีน หรือเกลือที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ของสารนี้จะถูกปลดปล่อยออกจากสูตรผสม ในลักษณะที่ว่าอย่างน้อย 60% ของ 11-[4-[2-(2- ไฮดรอกซีเอทอกซี)เอทิล]-1-พิเพอระซินิล]ไดเบนโซ-[b,f][1,4]ไธอะซีปีน หรือเกลือที่ยอมรับทาง เภสัชกรรมของสารนี้ได้รับการปลดปล่อยออกมา 3. สูตรผสมปลดปล่อยเป็นเวลานานตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ที่ซึ่งสารที่ทำให้เกิดเจลนั้น คือ ไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซลลูโลส 4. สูตรผสมปลดปล่อยเป็นเวลานานตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งประกอบรวมด้วย 5 ถึง 50% โดยน้ำหนักของไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซลลูโลส ที่เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย(a)ไฮดรอกซี โพรพิล เมทิลเซลูโลส ที่มีความหนืด 40 ถึง 60 cps,มีปริมาณเมทอกซีอยู่ 28 ถึง 30% โดยน้ำหนัก และมีปริมาณไฮดรอกซิโพรพอกซีอยู่จาก 7 ถึงน้อยกว่า 9%โดยน้ำหนัก,(b)ไฮดรอกซีโพรพิล เมทิล เซลลูโลสที่มีความหนืด 3,500 ถึง 5,600 cps,มีปริมาณเมทอกซีอยู่ 28 ถึง 30% โดยน้ำหนัก และ มีปริมาณไฮดรอกซีโพรพอกซีอยู่ 7 ถึง 12% โดยน้ำหนัก,(c)ไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซลลูโลส ที่มี ความหนืด 80 ถึง 120 cps,มีปริมาณเมทอกซีอยู่ 19 ถึง 24% โดยน้ำหนัก และมีปริมาณไฮดรอกซี โพรพอกซีอยู่จาก 7 ถึงน้อยกว่า 9%โดยน้ำหนัก และ(d)ไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซลลูโลส ที่มี ความหนืด 3,500 ถึง 5,600 cps,มีปริมาณเมทอกซีอยู่ 19 ถึง 24%โดยน้ำหนัก และมีปริมาณ ไฮดรอกซีดพรพอกซีอยู่ 7 ถึง 12% โดยน้ำหนัก,หรือของผสมของสารเหล่านี้ 5. สูตรผสมปลดปล่อยเป็นเวลานานตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งประกอบรวมด้วย 5 ถึง 50% โดยน้ำหนักของไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซลลูโลส ที่เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย(a)ไฮดรอกซี โพรพิล เมทิลเซลูโลส ที่มีความหนืด 40 ถึง 60 cps,มีปริมาณเมทอกซีอยู่ 28 ถึง 30% โดยน้ำหนัก และมีปริมาณไฮดรอกซิโพรพอกซีอยู่จาก 7 ถึงน้อยกว่า 9%โดยน้ำหนัก,(b)ไฮดรอกซีโพรพิล เมทิล เซลลูโลสที่มีความหนืด 3,500 ถึง 5,600 cps,มีปริมาณเมทอกซีอยู่ 28 ถึง 30% โดยน้ำหนัก และ มีปริมาณไฮดรอกซีโพรพอกซีอยู่ 7 ถึง 12% โดยน้ำหนัก,(c)ไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซลลูโลส ที่มี ความหนืด 80 ถึง 120 cps,มีปริมาณเมทอกซีอยู่ 19 ถึง 24% โดยน้ำหนัก และมีปริมาณไฮดรอกซี โพรพอกซีอยู่จาก 7 ถึงน้อยกว่า 9%โดยน้ำหนัก และ(d)ไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซลลูโลส ที่มี ความหนืด 3,500 ถึง 5,600 cps,มีปริมาณเมทอกซีอยู่ 19 ถึง 24%โดยน้ำหนัก และมีปริมาณ ไฮดรอกซีดพรพอกซีอยู่ 7 ถึง 12% โดยน้ำหนัก,หรือของผสมของสารเหล่านี้;โดยมีเงื่อนไขว่า ถ้าสูตรผสมมีไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซ,,ูโลสที่ได้อธิบายไว้ภายใต้หัวข้อ(d)ข้างต้น ปริมาณรวม ทั้งหมดของไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซลลูโลส ที่มีอยู่ในสูตรผสมต้องมากกว่า 25.8% โดยน้ำหนัก 6. สูตรผสมปลดปล่อยเป็นเวลานานตามข้อถือสิทธิข้อ 4 หรือ 5 ซึ่งประกอบรวมด้วย 5 ถึง 40% โดยน้ำหนักของไฮดรอกซีดพรพิล เมทิลเซ,,ูโลสที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย (a)-(d)หรือ ของผสมของสารนี้ 7. สูตรผสมปลดปล่อยเป็นเวลานานตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งประกอบรวมด้วย 8 ถึง 35% โดยน้ำหนักของไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซ,,ูโลสที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย(a)-(d)หรือ ของผสมของสารนี้ 8. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วย 10 ถึง 30% โดยน้ำหนัก ของ ไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซลลูโลสที่เลือกจากกลุ่ม (a)-(d)หรือของผสมของสารนี้ 9. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งประกอบรวมด้วย 15 ถึง 30% โดยน้ำหนัก ของ ไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซลลูโลสที่เลือกจากกลุ่ม (a)-(d)หรือของผสมของสารนี้ 1 0. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1-9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง 11-[4-[2-(2-ไฮดรอกซีเอทอกซี)เอทิล] -1-พิเพอระซินิล]ไดเบนโซ[b,f][1,4]ไธอะซีปีน หรือเกลือที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนี้มีอยู่ใน ปริมาณ 35 ถึง 65% โดยน้ำหนัก 11. A long-release formulation consisting of a gel-forming agent and 11- [4- [2- (2-hydroxyethoxi) ethyl] -1-pipersinil]. Dibenzo [b, f] [1,4] thiazepine (11- [4- [2- (2- hydroxyethoxy) ethyl] -1-piperazinyl] dibenzo- [b, f] [1,4] thiazepine) Or pharmaceutical salt Of this substance, simultaneously with one or more of the pharmacologically acceptable drug additives 2. The prolonged release formulation according to claim 1, where 11- [4- [2- (2-hydroxy) Ethoxi) ethyl] -1-pipercinil] dibenzo - [b, f] [1,4] thiazepine Or pharmaceutical salt Of this substance is released from the formula In such a way that at least 60% of the 11- [4- [2- (2-hydroxyethoxy) ethyl] -1-pipercinil] dibenzo- [b, f] [ 1,4) thiazepine Or salt that accepted the way Pharmacy of this substance is released 3. Extended release formulation according to claim 1 or 2, where the gel-forming substance is hydroxypropyl. Methyl cellulose 4. The extended release formulation according to claim 3, comprising 5 to 50% by weight of hydroxypropyl. Methyl cellulose Selected from a group containing (a) hydroxypropyl methylcellulose with a viscosity of 40 to 60 cps, a methoxide content of 28 to 30% by weight and a hydroxypropyl content. The proxy is from 7 to less than 9% by weight, (b) hydroxypropyl methyl cellulose with a viscosity of 3,500 to 5,600 cps, with 28 to 30% methoxy by weight and volume. Hydroxypropoxy is 7 to 12% by weight, (c) hydroxypropyl. Methyl cellulose, with a viscosity of 80 to 120 cps, contains 19 to 24% methoxy by weight and hydroxy content. Proxy is from 7 to less than 9% by weight and (d) hydroxypropyl. Methyl cellulose with a viscosity of 3,500 to 5,600 cps, a methyl content of 19 to 24% by weight and 7 to 12% of hydroxypropoxy by weight, or a mixture of these 5. The prolonged release formulation according to claim 3 consists of 5 to 50% by weight of hydroxypropyl. Methyl cellulose Selected from a group containing (a) hydroxypropyl methylcellulose with a viscosity of 40 to 60 cps, a methoxide content of 28 to 30% by weight and a hydroxypropyl content. The proxy is from 7 to less than 9% by weight, (b) hydroxypropyl methyl cellulose with a viscosity of 3,500 to 5,600 cps, with 28 to 30% methoxy by weight and volume. Hydroxypropoxy is 7 to 12% by weight, (c) hydroxypropyl. Methyl cellulose, with a viscosity of 80 to 120 cps, contains 19 to 24% methoxy by weight and hydroxy content. Proxy is from 7 to less than 9% by weight and (d) hydroxypropyl. Methylcellulose with a viscosity of 3,500 to 5,600 cps, 19 to 24% methoxy by weight and 7 to 12% hydroxypropoxy by weight, or a mixture of these substances; by Provided that If the formula contains hydroxypropyl Methylse, oulose, described under heading (d) above, the total amount of hydroxypropyl. Methyl cellulose 6. The extended release formulation according to claim 4 or 5 comprising 5 to 40% by weight of hydroxypropyl. Methylse, oulose, selected from a group containing (a) - (d) or a mixture of this substance 7. Prolonged release formulation according to claim 6 consisting of 8 to 35% by weight. Of hydroxypropyl Methylse,, oulose, selected from the group containing (a) - (d), or Mixture of this substance 8. Formulation according to claim 7 consisting of 10 to 30% by weight of hydroxypropyl. Methyl cellulose selected from the group (a) - (d) or a mixture of this substance 9. Formulas according to claim 8 consisting of 15 to 30% by weight of hydroxypropyl. Methyl cellulose selected from the group (a) - (d) or a mixture of this substance 1 0. Formulation according to one of Clause 1-9, 11- (4- (2- (2-hydroxyethoxy)) Ethyl] -1-pipercinil] dibenzo [b, f] [1,4] thiazepine Or the pharmacologically tolerated salt of this substance is contained in amounts 35 to 65% by weight 1
1. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งปริมาณของไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซลลูโลส คือ 5 ถึง 40% 11. The formula is mixed according to claim 10, which the amount of hydroxypropyl Methyl cellulose is 5 to 40% 1.
2. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1-11 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งหนึ่งตัวหรือมากกว่าของส่วนเติม เนื้อยาที่ยอมรับทางเภสัชกรรมจะถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไมโครคริสตัลไลน์ เซลลูโลส, แลคโตส,แมกนีเซียม สเตียเรท,โซเดียม ซิเตรท และโพวิโดน 12. Formulas according to one of the claims 1-11 Which one or more of the fill Medicines that are accepted for pharmaceuticals are selected from the following groups: Microcrystalline cellulose, lactose, magnesium Stearate, sodium citrate and povidone 1
3. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งหนึ่งตัวหรือมากกว่าของส่วนเติมเนื้อยาที่ยอมรับ ทางเภสัชกรรมจะถูกคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย (a)4 ถึง 20% โดยน้ำหนัก ของไมโคร คริสตัลไลน์ เซลลูโลส,(b) 5 ถึง 20% โดยน้ำหนักของแลคโตส,(c) 1 ถึง 3% โดยน้ำหนักของ แมกนีเซียม สเตียเรท,(d) 10 ถึง 30% โดยน้ำหนักของโซเดียมซิเตรท และ (e) 1 ถึง 15%โดยน้ำหนัก ของโพวิโดน 13. Formulas according to claim 12, in which one or more of the accepted additives. Pharmaceuticals were selected from groups containing (a) 4 to 20% by weight of microcrystalline cellulose, (b) 5 to 20% by lactose weight, (c) 1 to 3% by weight of magnesium. Stearate, (d) 10 to 30% by weight sodium citrate and (e) 1 to 15% by weight of povidone 1.
4. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งหนึ่งตัวหรือมากกว่าของ ส่วนเติมเนื้อยาที่ยอมรับทางเภสัชกรรมเป็นตัวปรับเปลี่ยนค่า pH 14. Formula according to one of the claims 1-13 Which one or more of Pharmaceutical additives accepted as a pH modifier.
5. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 14 ที่ซึ่งตัวปรับเปลี่ยน pH คือ โซเดียม ซิเตรท 15. The formulation according to claim 14, where the pH modifier is sodium citrate 1.
6. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1-15 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง 11-[4-[2-(2-ไฮดรอกซีเอทอกซี) เอทิล]-1-พิเพอระซินิล]ไดเบนโซ[b,f][1,4]ไธอะซีปีน ที่อยู่ในรูปของเกลือเฮมิฟูมาเรท 16. Formula for any of Clause 1-15 in which 11- [4- [2- (2-hydroxyethoxy) ethyl] -1-pipersinil] diphen So [b, f] [1,4] thiazepine In the form of hemifumarate salt 1
7. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1-16 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งสูตรผสมจะได้รับการเคลือบ 17. Formula according to any of Clause 1-16 Which the mixed formula will be coated 1
8. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1-17 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบ รวมด้วยการผสม 11-[4-[2-(2-ไฮดรอกซีเอททอกซี)เอทิล]-1-พิเพอระซินิล]-ไดเบนโซ[b,f][1,4] ไธอะซีปีน,หรือเกลือที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนี้,สารที่ทำให้เกิดเจลและส่วนเติมเนื้อยา ตัวอื่นๆ 18. Methods for preparing mixtures according to any Clause 1-17, which includes mixing 11- [4- [2- (2-hydroxyethoxy) ethyl] -1-pipercinil] -dibenzo [b, f] [1,4] thiazepine N, or pharmacologically acceptable salts of this substance, gelling agents and other drug additives 1
9. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1-17 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบ รวมด้วย: (a) การผสม 11-[4-[2-(2-ไฮดรอกซีเอททอกซี)เอทิล]-1-พิเพอระซินิล]-ไดเบนโซ[b,f][1,4] ไธอะซีปีน,หรือเกลือที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนี้,สารที่ทำให้เกิดเจลและส่วนเติมเนื้อยา ตัวอื่นๆ; (b) การทำใ้ห้เป็นเม็ดเล็กๆที่เปียกของส่วนประกอบที่ผสมกันแล้ว; (c) ทำของผสมให้แห้ง; (d) บดของผสมที่แห้ง; (e) คลุกเคล้าของผสมกับสารหล่อลื่น;และ (f) อัดของผสมที่คลุกแล้วให้เป็นรูปเม็ด และอาจเลือกให้มีการเคลือบเม็ดดังกล่าว9. Method for the preparation of the formulation according to one of Clause 1-17 which consists of: (a) Mixing 11- (4- (2- (2-hydroxyethoxy)). Ethyl] -1-pipercinil] -dibenzo [b, f] [1,4] thiazepine, or a chemically acceptable salt of this substance, the gelling agent and the Add other drugs; (b) wet granulation of the mixed components; (c) dry the mixture; (d) Grind the dry mix; (e) mix the mixture with lubricant; and (f) compact the mixed mixture into pellets. And may choose to have such tablet coating