การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับวัคซีนต่อต้านโรคพิษสุนัขบ้าที่ไม่ทำให้เกิดโรค ซึ่ง ประกอบด้วยไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าที่เป็นพันธุ์กลายไม่เกิดโรคของสายพันธุ์ SAD, ไกลโคโปรตีน ที่ในตำแหน่ง 333 มีกรดอมิโนธรรมชาติที่โคคอนของมันแตกต่างจากโคคอนของอาร์จินีน อย่างน้อยสองนิวคลีโอไทด์This invention relates to a non-pathogenic rabies vaccine consisting of a non-pathogenic mutant rabies virus strain SAD, a glycoprotein at position 333 containing a natural amino acid whose cocon differs from that of arginine by at least two nucleotides.
Claims (7)
1. เชื้อกลายพันธุ์สองลำดับที่ไม่ทำให้เกิดโรคที่ถูกแยกของสายพันธุ์ SAD Berne ของไวรัสโรคพิษ สุนัขบ้า Collection Nationale de Cultures de Micro-organismes (C.N.C.M)- INSTITUTPASTEUR-ประเทศฝรั่งเศษ เมื่อวันที่ 9 กรกฏาคม ค.ศ. 1992 ภายใต้รหัสหมายเลข I-1238 เชื้อ กลายพันธุ์ดังกล่าวที่มีในตำแหน่ง 333 ของกรดกลูตามิค ซึ่งโคคอนของมันแตกต่างจากโคดอนทั้งหมดของ อาร์จินีนอย่างน้อยสองนิวคลีโอไทด์1. Two non-pathogenic mutants isolated from the SAD Berne strain of Canine Poisoning Viruses Collection Nationale de Cultures de Micro-organismes (CNCM) - INSTITUTPASTEUR-France, July 9. 1992 under code I-1238, the mutant has position 333 of glutamic acid. Which its cocon differs from all the codons of Arginine with at least two nucleotides2. วิธีการของการได้รับเชื้อกลายพันธุ์พื้นฐานสองลำดับตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอน ของ a) การสัมผัสสายพันธุ์ SAD ของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าด้วยโมโนโคลนาลแอนติบอดีที่หนึ่งซึ่งทำให้ สายพันธุ์ SAD ดังกล่าวเป็นกลางแต่ไม่ทำให้สายพันธุ์ TAG1 ของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าเป็นกลาง ซึ่งสาย พันธุ์ TAG1 ถูกส่งเก็บไว้ภายใต้ n ํ-I-433 ใน Collection Nationale de Cultures de Micro-organismes b) การเลือกเชื้อกลายพันธุ์ของมันที่ไม่ถูกทำให้เป็นกลางโดยโมโนโคลนาลแอนติบอดีที่หนึ่ง ดังกล่าว จากสายพันธุ์ SAD ของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าดังกล่าว c) การหาลำดับนิวคลีโอไทด์ของกรดอะมิโน ตำแหน่ง 333 ของไกลไคโปรตีนของเชื้อกลายพันธุ์ SAD ดังกล่าวที่ถูกเลือกในขั้นตอน b d) การแยกเชื้อกลายพันธุ์ SAD ของมันซึ่งมีไลซีนอยู่ในตำแหน่ง 333 จากเชื้อกลายพันธุ์ SAD ดังกล่าวที่มีลำดับนิวคลีโอไทด์ในขั้นตอน c e) การเตรียมโมโนโคลนาลแอนติบอดีที่สองซึ่งทำให้เป็นกลางทั้งสายพันธุ์ SAD และเชื้อกลาย พันธุ์ SAD ดังกล่าวที่ถูกแยกในขั้นตอน b แต่ไม่ทำให้สายพันธุ์ TAG1 ดังกล่าวเป็นกลาง และ f) การแยกเชื้อกลายพันธุ์ของมันซึ่งไม่ถูกทำให้เป็นกลางโดยโมโนโคลนาลแอนติบอดีที่สอง ดังกล่าว จากเชื้อกลายพันธุ์ SAD ดังกล่าวที่ถูกเลือกในขั้นตอน b2. Methods of exposure to two basic mutations according to claim 1, consisting of steps of a) exposure of the rabies virus SAD strain with the first monoclonal antibody that made the SAD strain as It is neutral but does not neutralize the TAG1 strain of the rabies virus, which TAG1 strains were transported under nn-I-433 in the Collection Nationale de Cultures de Micro-organismes. Neutralized by the first monoclonal antibody from the SAD strain of the rabies virus; c) nucleotide sequencing of the amino acid position 333 of the glycoprotein of the SAD mutant. The isolation of the SAD mutation with lysine in position 333 from the SAD mutant with a nucleotide sequence in the ce step) monocloid preparation. A second nal antibody neutralized both the SAD strain and the SAD mutant that was isolated in the b step but did not neutralize the TAG1 strain and f) its non-neutralized isolation of the mutant. By Mo Mo Second clonal antibody from the aforementioned SAD mutant selected in stage b.3. วัคซีนต่อต้านโรคพิษสุนัขบ้าที่ไม่ทำให้เกิดโรคที่ถูกแยกซึ่งประกอบด้วยเชื้อกลายพันธุ์พื้นฐาน สองลำดับที่ไม่ทำให้เกิดโรคของสายพันธุ์ SAD ของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้า ไกลโคโปรตีนซึ่งมีอยู่ในตำแหน่ง 333 ที่เกิดกรดอะมิโนขึ้นตามธรรมชาติซึ่งโคดอนของมันแตกต่างจากโคดอนทั้งหมดของอาร์จินีนโดยอย่าง น้อยสองนิวคลีโอได์ ที่ซึ่งเชื้อกลายพันธุ์พื้นฐานสองลำดับที่ไม่ทำให้เกิดโรคดังกล่าวถูกได้รับจาก กระบวนการที่ประกอบด้วยขั้นตอนของ a) การสัมผัสสายพันธุ์ SAD ของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าด้วยโมโนโคลนาลแอนติบอดีที่หนึ่งซึ่งทำให้ สายพันธุ์ SAD ดังกล่าวเป็นกลางแต่ไม่ทำให้สายพันธุ์ TAG1 ของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าเป็นกลาง ซึ่งสาย พันธุ์ TAG1 ถูกส่งเก็บไว้ภายใต้ n ํ-I-433 ใน Collection Nationale de Cultures de Micro-organismes b) การเลือกเชื้อกลายพันธุ์ของมันที่ไม่ถูกทำให้เป็นกลางโดยโมโนโคลนาลแอนติบอดีที่หนึ่ง ดังกล่าว จากสายพันธุ์ SAD ของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าดังกล่าว c) การหาลำดับนิวคลีโอไทด์ของกรดอะมิโน ตำแหน่ง 333 ของไกลไคโปรตีนของเชื้อกลายพันธุ์ SAD ดังกล่าวที่ถูกเลือกในขั้นตอน b d) การแยกเชื้อกลายพันธุ์ SAD ของมันซึ่งมีไลซีนอยู่ในตำแหน่ง 333 จากเชื้อกลายพันธุ์ SAD ดังกล่าวที่มีลำดับนิวคลีโอไทด์ในขั้นตอน c e) การเตรียมโมโนโคลนาลแอนติบอดีที่สองซึ่งทำให้เป็นกลางทั้งสายพันธุ์ SAD และเชื้อกลาย พันธุ์ SAD ดังกล่าวที่ถูกแยกในขั้นตอน b แต่ไม่ทำให้สายพันธุ์ TAG1 ดังกล่าวเป็นกลาง และ f) การแยกเชื้อกลายพันธุ์ของมันซึ่งไม่ถูกทำให้เป็นกลางโดยโมโนโคลนาลแอนติบอดีที่สอง ดังกล่าว จากเชื้อกลายพันธุ์ SAD ดังกล่าวที่ถูกเลือกในขั้นตอน b3. Isolated non-pathogenic rabies vaccine containing the underlying mutant. Two non-pathogenic sequences of SAD strains of the rabies virus. Glycoproteins, which exist in position 333, are naturally formed amino acids, which their codons differ from arginine's total codons by Two or more nucleodides Where the two basic, non-pathogenic mutations were obtained from A process consisting of steps of a) exposure of the rabies virus SAD strain with the first monoclonal antibody, which neutralized the SAD strain but did not neutralize the TAG1 strain of the rabies virus to which the TAG1 strain was transmitted. It was stored under n ° -I-433 in the Collection Nationale de Cultures de Micro-organismes. B) Selection of its mutants unbased by one such monoclonal antibody from the SAD strain of the disease virus. C) nucleotide sequencing of the amino acid position 333 of the glycoprotein of the said SAD mutant selected in the bd stage) isolation of its SAD mutant which had Lysine was positioned 333 from the aforementioned SAD mutants with a nucleotide sequence in the ce step) second monoclonal antibody preparation, which neutralized both the SAD strains and the aforementioned SAD mutants. And f) isolation of the mutant, which was not neutralized by the second monoclonal antibody, from the SAD mutant at Was selected in step b.4. วัคซีนตามข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งกรดอะมิโนในตำแหน่ง 333 คือ กรดกลูตามิค4. Vaccine according to claim 3, where amino acid in position 333 is glutamic acid.5. วัคซีนต่อต้านโรคพิษสุนัขบ้าที่ไม่ทำให้เกิดโรคที่ถูกแยกซึ่งประกอบด้วยเชื้อกลายพันธุ์พื้นฐาน สองลำดับที่ไม่ทำให้เกิดโรคที่มีอยู่ในตำแหน่ง 333 ที่เกิดกรดอะมิโนซึ่งโคดอนของมันแตกต่างจากโคดอน ทั้งหมดของอาร์จินีนโดยอย่างน้อยสองนิวคลีโอได์ ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ a) การสัมผัสสายพันธุ์ SAD ของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าด้วยโมโนโคลนาลแอนติบอดีที่หนึ่งซึ่งทำให้ สายพันธุ์ SAD ดังกล่าวเป็นกลางแต่ไม่ทำให้สายพันธุ์ TAG1 ของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าเป็นกลาง ซึ่งสาย พันธุ์ TAG1 ถูกส่งเก็บไว้ภายใต้ n ํ-I-433 ใน Collection Nationale de Cultures de Micro-organismes b) การเลือกเชื้อกลายพันธุ์ของมันที่ไม่ถูกทำให้เป็นกลางโดยโมโนโคลนาลแอนติบอดีที่หนึ่ง ดังกล่าว จากสายพันธุ์ SAD ของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าดังกล่าว c) การหาลำดับนิวคลีโอไทด์ของกรดอะมิโน ตำแหน่ง 333 ของไกลไคโปรตีนของเชื้อกลายพันธุ์ SAD ดังกล่าวที่ถูกเลือกในขั้นตอน b d) การแยกเชื้อกลายพันธุ์ SAD ของมันซึ่งมีไลซีนอยู่ในตำแหน่ง 333 จากเชื้อกลายพันธุ์ SAD ดังกล่าวที่มีลำดับนิวคลีโอไทด์ในขั้นตอน c e) การเตรียมโมโนโคลนาลแอนติบอดีที่สองซึ่งทำให้เป็นกลางทั้งสายพันธุ์ SAD และเชื้อกลาย พันธุ์ SAD ดังกล่าวที่ถูกแยกในขั้นตอน b แต่ไม่ทำให้สายพันธุ์ TAG1 ดังกล่าวเป็นกลาง และ f) การแยกเชื้อกลายพันธุ์ของมันซึ่งไม่ถูกทำให้เป็นกลางโดยโมโนโคลนาลแอนติบอดีที่สอง ดังกล่าว จากเชื้อกลายพันธุ์ SAD ดังกล่าวที่ถูกเลือกในขั้นตอน b5. Isolated non-pathogenic rabies vaccine containing the underlying mutant. Two non-pathogenic sequences exist in position 333 where amino acids are formed, in which their codons differ from the codon. Total of arginine by at least two nucleodides This includes steps of a) exposure of the rabies virus SAD strain with the first monoclonal antibody, which neutralized the SAD strain but did not neutralize the TAG1 strain of the rabies virus to which the TAG1 strain was transported. B) Selection of its mutants that were not neutralized by the first monoclonal antibody from the SAD strain of the rabies virus was identified under n ํ-I-433 in the Collection Nationale de Cultures de Micro-organismes. C) Nucleotide sequencing of the amino acid position 333 of the glycoprotein of the aforementioned SAD mutants selected in the bd step). Scene 333 from the aforementioned SAD mutants with a nucleotide sequence in the ce step) second monoclonal antibody preparation, which neutralized both the SAD strains and the aforementioned SAD mutants at It was isolated in a step b but did not neutralize the TAG1 strain and f) its mutant isolation, which was not neutralized by the second monoclonal antibody, from the aforementioned SAD mutant. T A in step b6. วัคซีนตามข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งเชื้อกลายพันธุ์ คือ เชื้อกลายพันธุ์ของสายพันธุ์ SAD Berne6. Vaccine according to claim 3, where the mutant is a mutant of the SAD Berne strain.7. วัคซีนตามข้อถือสิทธิที่ 6 ที่ซึ่งเชื้อกลายพันธุ์ คือ เชื้อกลายพันธุ์ที่ถูกส่งเก็บไว้ใน Collection Nationale de Cultures de Micro-organismes C.N.C.M-Institut PASTEUR-ประเทศฝรั่งเศษ เมื่อวันที่ 9 กรกฏาคม ค.ศ. 1992 ภายใต้ n ํ I-1238 เชื้อกลายพันธุ์ดังกล่าวที่มีในตำแหน่ง 333 ของกรดกลูตามิค ซึ่ง โคคอนของมันแตกต่างจากโคดอนทั้งหมดของอาร์จินีนอย่างน้อยสองนิวคลีโอไทด์7. Vaccine according to claim 6, where a mutant is a mutant transported in the Collection Nationale de Cultures de Micro-organismes C.N.C.M-Institut. PASTEUR-France, on July 9, 1992, under I-1238, a mutant with a 333 position of glutamic acid, its cocon is different from all codons. Of arginine at least two nucleotides
TH9301001252A1993-07-16
Rabies vaccine that does not cause disease
TH33487B
(en)
A PEPTIDE WITH A SEQUENCE OF AMINO ACIDS, A STRUCTURED SYNTHETIC ANTIGEN LIBRARY, THE CONJUGATE OF PEPTIDES AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION TO PREPARE VACCINES FOR GLOSOPEDA, METHOD FOR INDICATING ANTIBODY METHODS FOR THE GLOSSOP ANTIGODOS
Nucleotide sequence of the gene encoding the serotype-specific antigen of human (Wa) rotavirus: comparison with the homologous genes from simian SA11 and UK bovine rotaviruses