TH3185A - อนุพันธ์ต่าง ๆ ของอิมิโนไธอะโซลิดีน - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับ อนุพันธ์ต่าง ๆ ของอิมิโนไธอะโซลิดีน ชนิดใหม่ ซึ่งมีสูตร (I) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 และ R2 ต่างเป็นอิสระซึ่งกันและกัน แทนไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-C4 แอลคิล R3 คือหมู่ไนโทร หรือ อะมิโน R แทนหมู่ เฮโล ที่ควรใช้ คือ คลอโร, C1-C4 แอลคิล, เฮโลเมธิล ที่ควรใช้คือ ไทรฟลูออโรเมธิล, ไนโทร, ไฮดรอกซิ, C1-C4 แอลคอกซิ ที่ควรใช้คือ เมธอกซิ, คาร์บอกซิ หรือ แอล คอกซิคาร์บอนิล ที่ควรใช้คือ เมธอกซิคาร์บอนิล และ n คือ 0, 1 หรือ 2 และ เกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดซึ่งยอมรับได้ในทาง เภสัชกรรมของสารนั้น อนุพันธ์ต่าง ๆ ของอิมิโนไธอะโซลิดีน ที่มีสูตร (I) มี คุณสมบัติออกฤทธิ์ต่อต้านอาการเศร้าซึม , ต่อต้าน โรคพาร์ กินสัน, ต่อต้านอาการชักของโรคลมบ้าหมู และผ่อนคลายอาการ เกร็งของกล้ามเนื้อ

Claims (7)

1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมอนุพันธ์ต่าง ๆ ของอิมิโนไธอะโซลิดีน ที่มีสูตร (I) ที่เลือกได้คือ อิแนนซิโอเมอร์, ไดอะสเทอรีโอเมอร์ และราซีมิค มอดิฟิเคชัน และเกลือ ที่ เกิดขึ้นจากการรวมกันกับกรดของสารนั้น (สูตรเคมี) ซึ่งในสูตรนี้ R1 และ R2 เป็นอิสระซึ่งกันและกัน แทนไฮโดรเจน หรือหมู่ C1-4 แอลคิล R3 คือหมู่ไนโทร หรือ อะมิโน R แทนหมู่ เฮโล ที่ควรใช้ คือ คลอโร, C1-4 แอลคิล, เฮโลเมธิล ที่ควรใช้คือ ไทรฟลูออโรเมธิล, ไนโทร, ไฮดรอกซิ, C1-4 แอลคอกซิ ที่ควรใช้คือ เมธอกซิ, คาร์บอกซิ หรือ แอล คอกซิคาร์บอนิล ที่ควรใช้คือ เมธอกซิคาร์บอนิล และ n คือ 0, 1 หรือ 2 ซึ่ง เอ) สำหรับการเตรียมสารประกอบต่าง ๆ ที่มีสูตร (I) ซึ่ง R3 คือ ไนโทร, นั่นคือสารประกอบต่าง ๆ ที่มีสูตร (Ia) ซึ่ง R1, R2, R และ n คือเหมือนที่กล่าวไว้ข้างบน (สูตรเคมี) เอ1) ทำไซไคลส์ (cyclize) ไอโซไธโอไซแอเนท ที่มีสูตร (II) ซึ่ง R1, R2, R และ n คือเหมือนที่กล่าวไว้ข้างบนในที่มี กรดอยู่ด้วย หรือ (สูตรเคมี) เอ2) ให้สารประกอบที่มีสูตร (III) ซึ่ง R และ n คือ เหมือน ที่กล่าวไว้ข้างบน ทำปฏิกิริยากับทอโทเมอร์ (tautomer) ที่ มีสูตร (IVa) หรือ (IVb) หรือของผสมของสารนั้น ซึ่ง R1และ R2 เป็นอิสระซึ่งกันและกัน แทนไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล (สูตรเคมี) เอ3) ให้สารประกอบที่มีสูตร (V) ซึ่ง R1, R2 และ n คือ เหมือนที่กล่าวไว้ข้างบน และ Z คือหมู่ที่จากออกไปที่ใช้ กันทั่ว ไป ควรใช้เป็น เฮโล, เมซิลออกซิ หรือ ทอซิลออกซิ ทำปฏิกิริยากับไธโอยูเรีย และทำไซไคลส์ สารประกอบที่ได้รับ ที่มีสูตร (VI) นี้ หรือ (สูตรเคมี) เอ4) ให้สารประกอบที่มีสูตร (VII) ซึ่ง R และ n คือ เหมือน ที่กล่าวไว้ข้างบน ทำปฏิกิริยากับไอโซไธโอไซแอเนทที่มีสูตร (VIII) ซึ่ง R1 และ R2 เป็นอิสระซึ่งกันและกันแทน ไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล และ Z คือหมู่ที่จากออกไปที่ใช้กันทั่ว ไป ควรใช้เป็น เฮโล หรือ เอ5) ให้สารประกอบที่มีสูตร (IX) ซึ่ง R แทน C1-4 แอลคิล, เฮโล, เฮโลเมธิล, ไฮดรอกซิ, C1-4 แอลคอกซิ, คาร์บอกซิ หรือ แอลคอกซิคาร์บอนิล n เท่ากับ 0, 1, หรือ 2 R1 และ R2 เป็น อิสระซึ่งกันและกันแทน ไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล และ ทำ ปฏิกิริยากับไนเพรทิง เอเจนท์, ที่ควรใช้คือ ไนพฃท หรือ (สูตรเคมี) บี) สำหรับการเตรียมสารประกอบต่าง ๆ ที่มีสูตร (I) ซึ่ง R3 คือ อะมิโน นั่นคือสารประกอบต่าง ๆ ที่มีสูตร (Ib) (สูตรเคมี) R1 และ R2 เป็นอิสระซึ่งกันและกัน แทนไฮโดรเจน หรือหมู่ C1-4 แอลคิล R แทน เฮโล ที่ควรใช้ คือ คลอโร, C1-4 แอลคิล, เฮโลเมธิล ที่ควรใช้คือ ไทรฟลูออโรเมธิล, ไนโทร, ไฮดรอกซิ, C1-4 แอล คอกซิ ที่ควรใช้คือ เมธอกซิ, คาร์บอกซิ หรือ แอลคอกซิคาร์ บอนิล ที่ควรใช้คือหมู่ เมธอกซิคาร์บอนิล และ n คือ 0, 1 หรือ 2 บี1) รีดิวซ์สารประกอบที่มีสูตร (Ia) ซึ่ง R1, R2, R และ n คือเหมือนที่กล่าวไว้ข้างบน, ได้ผลิตขึ้นตามข้อใดข้อหนึ่ง ของการดัดแปลงกรรมวิธี เอ1) ถึง เอ5) ท่ควรทำคือใช้แคทา ลิสท์ด้วย หรือ บี2) รีดิวซ์ ไอโซไธโอไซแอเนท ที่มีสูตร (Ia) ซึ่ง R1, R2, R และ n คือ เหมือนที่กล่าวไว้ข้างบน ที่ควรทำคือ ใช้แคทา ลิสท์ด้วย และ ทำไซไคลส์ผลิตภัณฑ์ของปฏิกิริยาที่ได้รับนี้ ในที่มีกรดอยู่ด้วย หรือเลือกดำเนินการทำปฏิริริยาเหล่านี้ ในขั้นตอนเดียว บี3) รีดิวซ์เกลือ ไอโซไธยูโรเนียม ที่มีสูตร (VI) ซึ่ง R1, R2, R, Z และ n คือ เหมือนที่กล่าวไว้ที่การดัดแปลง เอ3) ได้ผลิตขึ้นตามการดัดแปลงกรรมวิธี เอ3) การทำไซไคลส์ ผลิตภัณฑ์ของปฏิกิริยาที่ได้รับนี้ หรือดำเนินการรีดัคชัน หรือไซไคลเซชันในขั้นตอนเดียว หรือ บี4) ป้องกันหมู่อะมิโนของสารประกอบที่มีสูตร (VII) ซึ่ง R และ n คือ เหมือนที่กล่าวไว้ข้างบน รีดิวซ์สารประกอบที่ได้ รับมีสูตร (X) (สูตรเคมี) ซึ่ง R และ n คือเหมือนที่กล่าวไว้ข้างบน โดยทั่ว ๆ ไปใช้ W เป็นหมู่ป้องกัน ที่ควรใช้คือ หมู่เทอร์-บิวทอกซิคาร์บอ นิล, ให้ผลิตภัณฑ์ของปฏิกิริยาที่ได้รับนี้ ทำปฏิกิริยากับ ไอโซไธโอไซแอเนท ที่มีสูตร (VIII) ซึ่ง R1 และ R2 และ Z คือ เหมือนที่กล่าวในการดัดแปลง เอ4) และแล้ว กำจัดเอาหมู่ ป้องกัน W ออกไป หรือเลือกได้ คือดำเนินการทำปฏิกิริยาสอง ปฏิกิริยาเหล่านี้ในขั้นตอนเดียว และถ้าต้องการ เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร I) ที่ได้รับนี้ ไปเป็นเกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรด ซึ่งยอมรับได้ในทาง เภสัชกรรม

2. อนุพันธ์ต่าง ๆ ของอิมิโนไธอะโซลิดีน ที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) ซึ่งในสูตรนี้ R1 และ R2 ต่างเป็นอิสระซึ่งกันและกัน แทนไฮโดรเจน หรือ หมู่แอลคิลขนาดเล็ก R3 คือหมู่ไนโทร หรือ อะมิโน R แทนหมู่ เฮโล, แอลคิลขนาดเล็ก, เฮโลเมธิล, ไนโทร, ไฮดรอก ซิ, แอลคอกซิขนาดเล็ก, คาร์บอกซิ หรือ แอลคอกซิคาร์บอนิล ขนาดเล็ก และ n คือ 0, 1 หรือ 2 และ เกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดซึ่งยอมรับได้ในทาง เภสัชกรรมของสารนั้น

3. อนุพันธ์ต่าง ๆ ของอิมิโนไธอะโซลิดีน ตามที่ขอถือสิทธิ ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R3 อยู่ในตำแหน่งที่ 2 ที่ สัมพันธ์กันกับคาร์บอนอะตอมของเฟนิลที่เชื่อมต่ออยู่ในไธอะ โซลิดีน นิวเคลียส

4. อนุพันธ์ต่าง ๆ ของอิมิโนไธอะโซลิดีน ตามที่ขอถือสิทธิ ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R3 คือ อะมิโน, R1 และ R2 แทน ไฮโดรเจน , R แทนคลอโร, ไทรฟลูออโรเมธิล, เมธอกซิ หรือ เมธิล, n คือ 0 หรือ 1

5. อนุพันธ์ต่าง ๆ ของอิมิโนไธอะโซลิดีน ตามที่ขอถือสิทธิ ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R3 คือ อะมิโน, R1 และ R2 แทน ไฮโดรเจน หรือเมธิล, R แทนคลอโร, ไทรฟลูออโรเมธิล, เมธอกซิ หรือ เมธิล, n คือ 0 หรือ 1

6. 3-(2-อะมิโน-4-คลอโรเฟนิล)-2-อิมิโน-5-เมธิลไธอะโซลิ ดีน, 3-(2-อะมิโน-4-เมธิลเฟนิล)-2-อิมิโนไธอะโซลิดีน และ เกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดซึ่งยอมรับได้ในทางเภสัช กรรมของสารนี้

7. 3-(2-อะมิโน-4-คลอโรเฟนิล)-2-อิมิโน-5-เมธิลไธอะโซลิ ดีน, 3-(2-อะมิโน-4-เมธิลเฟนิล)-2-อิมิโนไธอะโซลิดีน และ เกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดซึ่งยอมรับได้ในทางเภสัช กรรมของสารนี้ (ข้อถือสิทธิ 7 ข้อ, 7 หน้า, 0 รูป)