TH31106B - N-[4-(เฮเทอโรแอริลเมธิล)เฟนิล]-เฮเทอโรแอริลแอมีน - Google Patents

Abstract

DC60 (21/06/49) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์รูปเกลือที่ได้จากการรวมตัว ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม และ รูปสเทอรีโอเคมิคัลลิ ไอโซเมอร์ของสารเหล่านี้ ซึ่ง R1 คือไฮโดรเจน ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิลหรือแอริล R2 คือไฮโดรเจน C1-12 แอลคิล ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ C3-7 ไซโคลแอลคิล C2-8 แอลคีนิล พิร์โรลิดินิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ หรือแอริล R3 คือ ไฮโดรเจน C1-6 แอลคิล ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ หรือแอริล Het คือ เฮเทอโรไซ- เคิลที่ไม่อิ่มตัว ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ที่เลือกจากอิมิดาโซลิล ไทรอาโซลิล เททรา โซลิลและไพริดินิล (สูตรเคมี ) คือโมโน-หรือไบไซคลิค เฮเทอโรไซเคิลที่ไม่อิ่มตัว ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ และแอริลคือเฟนิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ การประดิษฐ์ เกี่ยวข้องเช่นกันกับกรรมวิธีการเตรียมสารเหล่านี้ และองค์ประกอบซึ่งประกอบด้วยสารประกอบ ชนิดใหม่ดังกล่าวนั้น รวมทั้งการใช้สารเหล่านี้เป็นยา การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบสูตร (สูตรเคมี) รูป N-ออกไซด์ รูปเกลือที่ได้จากการรวมตัว ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม และ รูปสเทอรีโอเคมิคัลลิ ไอโซเมอร์ของสารเหล่านี้ ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิลหรือแอริล R2 แทน ไฮโดรเจน C1-12 แอลคิล อาจถูกเลือกแทนที่ด้วย C3-7 ไซโคลแอลคิล C2-8 แอลคีนิล พิร์โรลิดินิลที่อาจถูกเลือกแทนที่ หรือ แอริล R3 คือ ไฮโดรเจน C1-6 แอลคิล ที่อาจเลือกให้ถูกแทสที่ หรือแอริล Het คือเฮเทอร์โรไซ- เคิลที่ไม่อิ่มตัว ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ที่เลือกจากอิมิดาโซลิล ไทรอาโซลิล เททรา โซลิลและไพริดินิล (สูตรเคมี ) คือ โมโน-หรือ ไบไซคลิด เฮเทอไซเคิลที่ไม่อิ่มตัว ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ และแอริลคือเฟนิล และองค์ประกอบซึ่งประกอบด้วยสารประกอบ ชนิดใหม่ดังกล่างนั้น รวมทั้งการใช้สารเหล่านี้เป็นยา สิทธิบัตรยา

Claims (1)

1. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) รูป N-ออกไซด์ รูปเกลือที่ได้จากการรวมตัว ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม และ รูปสเทอรีโอเคมิคัลลิ ไอโซเมอร์ของสารเหล่านี้ ซึ่ง R1 แทน ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิล หรือแอริล R2 แทน ไฮโดรเจน; C1-12 แอลคิล; C3-7 ไซโคลแอลคิล; C2-8 แอลคีนิล; แอริล; ฟิร์โรลิดินิล ซึ่งอาจเลือกได้ถูก แทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล; หรือ C1-12 แอลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ หนึ่งหมู่หรือสองหมู่ที่เลือกจาก C3-7 ไซโคลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-4 แอลคิลออกซิ, ไซแอโน, อะมิโน, โมโน- และ ได(C1-4 แอลคิล) อะมิโน, โมโน- และได(แอลริล)อะมิโน, แอริล C1-4 แอลคิล อะมิโน,(C1-4 แอลคิล)(แอริล C1-4 แอลคิล)อะมิโน, พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, พิเพอราซินิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทน ที่ด้วย C1-4 แอลคิล, มอร์โฟลินิล, เปอร์ไฮโดร-แอซีพินิล, คาร์บอกซิล, C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, โมโน- และได (C1-4 แอลคิล) อะมิโนคาร์บอนิล, แอริล, แอริลออกซี, และ แอริลไธโอ, R3 แทน ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, แอริล หรือ C1-6 แอลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย แอริล Het แทน เฮเทอโรไซเคิลที่ไม่อิ่มตัว ซึ่งเลือกจากอิมิดาโซลิล, ไทรอาโซลิล, เททราโซลิล และไพริดินิล; เฮเทอโรไซเคิล ที่ไม่อิ่มตัว ดังกล่าวนั้น แต่ละชนิด อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยอะมิโน, เมอร์แคปโท, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลไธโอ หรือแอริล (สูตรเคมี) แทนโมโน-หรือไบไซคลิด เฮเทอโรไซเคิล ที่ไม่อิ่มตัว ซึ่ง เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไพริดินิล, ไพริดาซินิล, ไพริมิดินิล, ไพราซิ- นิล, ควิโนลินิล, ไอโซควิโนลินิล, ฟิวรินิล, ฟธาลาซินิล, ซินโนลินิล, ควิ นาโซลินิล และ ควิโนซาลินิล; โมโน- หรือไบไซคลิด เฮเทอโรไซ เคิลที่ไม่อิ่มตัว ดังกล่าวนั้น แต่ละชนิด อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ แทนที่หนึ่งหมู่ สองหมู่หรือสามหมู่ ซึ่งเลือกจากไฮดรอกซี, เฮโล, ไนโทร, อะมิโน, C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, เฮโล C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิลไธโอ, ฟอร์มิล, คาร์บอกซิล, โมโน- หรือได (C1-6 แอลคิล)อะมิโน, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล หรือ แอริลหรือ (สูตรเคมี)แทนอนุมูลของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งแต่ละ X ไม่ขึ้นแก่กัน แทน NR8 O S S(=0)หรือ S(=0)2 ; ซึ่ง NR8 คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, แอริล หรือแอริล แอริล C1-6 แอลคิล ; R4 และ R5 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน แทนไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, เฮโล, ไซแอโน, ไนโทร, อะมิโน, C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, เฮโล C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, ฟอร์มิล, คาร์บอกซิล, โมโน-หรือได (C1-6 แอลคิล) อะมิโน C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล หรือ แอริล ; -R6-R7- แทน อนุมูลไบเวเลนท์ของสูตร -CR9=CR9-CR9=CR9- (b-1); -N=CR9-CR9=CR9- (b-2); -CR9=N-CR9=CR9- (b-3); -CR9=CR9-N=CR9- (b-4); -CR9=CR9-CR9=N- (b-5); -CR9=N-N=CR9- (b-6); -CR9=N-CR9=N- (b-7); -CR9=CR9-N=N- (b-8); -N=N-CR9=CR9- (b-9); -N=CR9-N=CR9- (b-10); -N=CR9-CR9=N- (b-11); -CR9=N-N=N- (b-12); -N=CR9-N=N- (b-13); -N=N-CR9=N- (b-14) หรือ -N=N-N=CR9- (b-15); ซึ่ง แต่ละ R9 ไม่ขึ้นแก่กันแทนไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, เฮโล, ไนโทร, อะมิโน, C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, เฮโล C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, ฟอร์มิล, คาร์บอกซิล, โมโน- หรือได (C1-6 แอลคิล)อะมิโน, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล หรือ แอริล ; และ แอริล แทน เฟนิล หรือเฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่ สองหมู่ หรือสามหมู่ ซึ่ง เลือกจากไฮดรอกซิ, เฮโล, ไซแอโน, อะมิโน, โมโน-หรือได (C1-6 แอลคิล) อะมิโน, C1-6 แอลคิล, เฮโล C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, ฟอร์มิล, คาร์บอกซิล และ C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล; หรือ 2 คาร์บอนอะตอมที่ติดกันบนเฟนิลดังกล่าวนั้น อาจถูกแทนที่โดยอนุมูล ไบเวเลนท์เดี่ยวที่มีสูตร C1-12 แอลเคนไดอิล หรือเฮโล C1-12 แอลเคนไดอิล 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 แทน ไฮโดรเจน C1-6 แอลคิล หรือแอริล R2 แทน ไฮโดรเจน C1-12 แอลคิล C3-7 ไซโคลแอลคิล C2-8แอลคี นิล แอริล หรือ C1-12 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่หมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือสอง หมู่ที่เลือกจาก C3-7 ไซโคลแอลคิล ไฮดรอกซิ C1-4แอลคิลออกซิ ไซแอโน อะมิโน โมโน- และ ไอ(C1-4 แอลคิล) อะมิโน โมโน- และ ได(แอริล) อะมิโน แอริล C1-4 แอลคิลอะมิโน(C1-4 แอลคิล) (แอริล C1-4 แอลคิล) อะมิโน พิร์โรลิดินิล พิเพอริดินิล พิเพอราซินิล มอร์โฟลินิล เปอร์ไฮโดร-แอซีพินิลคาร์บอกซิ C1-4 แอลคิลออกซิ- คาร์บอนิล อะมิโนคาร์บอนิล โมโน-และได (C1-4แอลคิล) อะมิโน- คาร์บอนิล แอริล แอริลออกซี และแอริลไธโอ (สูตรเคมี)แทนโมโน-หรือไบซคลิด เฮเทอโรไซเคิล ที่ไม่อิ่มตัว ซึ่ง เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย 2-ไพริดินิล 3-ไพริดาซินิล2-ไพริมิดินิล 4-ไพราซินิล 2-ไพราซินิล 2- ควิโนลินิล 1-ไอโซควิโนลินิล 3-ไอโซ ควิโนลินิล 1-ฟธาลาซินิล 3-ซินโนลินิล2-ควินาโซลินิล 4-ควินาโซ- ลินิล และ 2-ควิบอกซิลนิล โมโน-หรือไบไซคลิด เฮเทอโรไซเคิลที่ไม่อิ่มตัว ดังกล่าวนั้นแต่ละชนิด อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่สอง หมู่หรือสามหมู่ ซึ่งเลือกจากไฮดรอกซี เฮโล ไนโทร อะมิโน C1-6 แอลคิล ไฮดรอกซิ C1-6แอลคิล เฮโล C1-6 แอลคิล C1-6 แอลคิล ออกซิ ฟอร์มิล คาร์บอกซิล โมโน-หรือได (C1-6 แอลคิล) อะมิโน C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล หรือ แอริล หรือ (สูตรเคมี) แทนอนุมูลของสูตร (a) หรือ (b) ซึ่ง R4 และ R5 แต่ละหมู่ไม่ขึ้น แก่กันแทนไฮโดรเจน ไฮดรอกซิ เฮโล ไนโทร อะมิโน C1-6แอล คิล โฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล เฮโล C1-6 แอลคิล C1-6 แอลคิล ออกซิ ฟอร์มิล คาร์บอกซิ โมโน-หรือได (C1-6 แอลคิล) อะมิโน C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล หรือแอริล 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง R1 แทน ไฮโดรเจน ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล R2 แทน ไฮโดรเจน C1-12 แอลคิล C3-7 ไซโคลแอลคิล ฟิร์โรลิดินิล ซึ่งอาจเลือกได้ถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคิลออก- ซิคาร์บอนิล แอริล หรือ C1-12 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง หมู่หรือสองหมู่ที่เลือกจากไฮดรอกซิ C1-4แอลคิลออกซิ ,โมโน- และได(C1-4 แอลคิล) อะมิโน (C1-4 แอลคิล)(แอริล C1-4 แอลคิล) อะมิโน C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล มอร์โฟลินิล พิเพอริ ดินิล พิเพอราซินิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล และ แอริลออกซิ R3 แทน ไฮโดรเจน และ C1-6 แอลคิล; Het แทน อิมิดาโซลิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล ไพริ ดินิล หรือ ไทรอาโซลิล (สูตรเคมี) cทน 2-ไพริดินิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิC1-6 แอลคิล ฟอร์มิล หรือ C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล 2-ควินอกซา- ลินิล 1-ไอโซควิโนลินิล 2-ควิโนลินิล 3-ไพริดาซินิลซึ่งอาจเลือก ให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล พิวรินิล 2-ไพราซินิล 1-ฟธาลา ซินิล 4-ควินาโซลินิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยแอริล 2- ไพริมิดินิล 4-ไพริมิดินิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิลไธโอหรือ (สูตรเคมี)แทน อนุมูลของสูตร (a) หรือ (b) ซึ่ง X แทน NH O หรือ S R4 และ R5 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน แทนไฮโดรเจน ไฮดรอกซี ไนโทรอะมิโน C1-6 แอลคิล หรือ แอริล -R6-R7- แทน อนุมูลไบเวเลนท์ของสูตร (b-1) (b-2) หรือ (b-10) ซึ่งแต่ละ R9 ไม่ขึ้นแก่กัน แทนไฮโดรเจน C1-6 แอลคิล ไฮดรอกซิ เฮโล อะมิโน เฮโล C1-6 แอลคิล หรือ C1-6 แอลคิลออกซิ 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ซึ่ง Het 8nv 1-อิ มิดาโซลิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล หรือ แอริล 2-อิมิดาโซลิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล 5-อิมิดาโซลิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล 1,3,4-ไทรอาซอล-1-อิล และ 1,2,4 - ไทรอาซอล-1-อิล 5. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ซึ่ง (สูตรเคมี) แทน อนุมูลของสูตร (b) ซึ่ง X แทน O หรือ S -R6-R7- แทน อนุมูลไบเวเลนท์ของสูตร (b-1) 6. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ซึ่ง R2 แทน C1-12 แอลคิล C3-7 ไซโคลแอลคิล แอริลหรือC1-12 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วยโมโน- หรือได (C1-4 แอลคิล)อะมิโน C1-4 แอลคิล ออกซิคาร์บอนิล หรือ แอริลออกซิ 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบคือ N-[4-[2-เอธิล-1-(1-อิมิดาซอล-1-อิล)บิวทิล)เฟนิล)-2-เบนโซไธอาโซแลมีน N-[4-[2-เอธิล-1-(1H-1,2,4-ไทรอาซอล-1-อิล)บิวทิล)เฟนิล]-2-เบนซอกอา- โซแลมีน N-[4-[2-เอธิล-1-(1H-1,2,4-ไทรอาซอล-1-อิล)บิวทิล)เฟนิล]-2-เบนโซไธอา- โซแลมีน N-([4-[2-(ไดเมธิลอะมิโน)-1-(1H-(1-อิมิดาซอล-1-อิล)โพรพิล]เฟนิล]-2- เบนโซไธอาโซแลมีน N-[4-[2-(ไดเมธิลอะมิโน)-1-(1H-(1,2,4- ไทรอาซอล -1-อิล)โพรพิล]เฟนิล]-2- เบนโซไธอาโซแลมีน N-[4-[2-เอธิล-1-(1H-อิมิดาซอล-1-อิล)บิวทิล]เฟนิล]-2-เบนโซไธอาโซแลมีน; N-[4-[2-เอธิล-1-(1H-อิมิดาซอล-1-อิล)บิวทิล]เฟนิล]-6-เมธอกซิ-2-เบนโซ- ไธอาโซแลมีน; N-[4-[2-(ไดเมธิลอะมิโน)-1-(1H-(1-อิมิดาซอล-1-อิล)-2-เมธิลโพรพิล]เฟนิล]-2- เบนโซไธอาโซแลมีน N-[4-[2-(ไดเมธิลอะมิโน)-2-เมธิล-1-(1H-1,2,4-ไทรอาซอล-1-อิล)โพรพิล] เฟนิล]-2-เบนโซไธอาโซแลมีน N-[4-[ไซโคลเฮกซิล(1H-อิมิดาซอล-1-อิล)เมธิล]เฟนิล]-2-เบนโซไธอาโซแลมีน N-[4-[ไซโคลเฮกซิล(1H-1,2,4-ไทอาซอล-1-อิล)เมธิล]เฟนิล])-2-เบนโซไธ- อาโซแลมีน N-ออกไซด์ รูปเทอรีโอเคมิคัลลิ ไอโซเมอร์ และเกลือของสารเหล่านี้ที่ได้จากการ รวมตัว ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 8. องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วย ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมและ สารประกอบดังที่นิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ในปริมาณที่มีผลต่อ การรักษาโรคในการเป็นส่วนประกอบที่มีฤทธิ์ 9. กรรมวิธีการเตรียมองค์ประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งนำพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับ ในทางเภสัชกรรมมาผสมกันให้เข้าเนื้อกับสารประกอบดังที่นิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ1 ถึง 7 ในปริมาณที่มีผลต่อการรักษาโรค 1 0. สารประกอบดังที่นิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 สำหรับใช้เป็นยา 1

1. กรรมวิธีการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดงลักษณะ เฉพาะโดย a) การนำสารมัธยันตร์ของสูตร (intermediate) ของสูตร (II) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R3 และ คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ W1 คือหมู่ หลุดออกง่ายที่เหมาะสมมาทำปฎิกิริยากับHet-H(III) หรืออนุพันธ์ฟังก์ชันแนลของสาร เหล่านี้ ซึ่ง Het คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ในตัวทำละลายที่ เฉื่อยต่อปฎิกิริยา และในที่มีเบสที่เหมาะสมและอาจเลือกได้คือในที่มีไทรเฟนิลฟอสฟัน และไดเอธิล แอ โซไดคาร์บอกซิเลท หรืออนุพันธ์ฟังก์ชั่นแนลของรรีเอเจนต์ใด ๆ ดังกล่าวนั้น b) N-แอลคิเลชั่นของสารมัธยันตร์ของสูตร (IV) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R3 และ Het คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ1 กับสารมัธยันตร์ของสูตร (V) (สูตรเคมี) ซึ่ง นิยามดังในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ W2 คือหมู่หลุดออกง่ายที่เหมาะสมใน ตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฎิกิริยา c) การนำสารมัธยันตร์ของสูตร (VI) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R3 และ Het คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 มาทำปฎิกิริยากับสารมัธยันตร์ ของสูตร (VII) หรือ อนุพันธ์ฟังก์ชั่นแนลของสารเหล่านี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R4 ถึง R5 คือ ดังที่นิยามดังในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ W3 คือหมู่หลุดออกง่ายที่เหมาะ สมในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฎิกิริยา และอาจเลือกในที่มีกรด ดังนั้นเกิดเป็นสารประกอบ ของสูตร (I-a-1) (สูตรเคมี) b) การนำสารมัธยันตร์ของสูตร (VIII) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R2 และ Het คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 มาทำปฎิกิริยากับสารมัธ ยันตร์ของสูตร (IX-1) (สูตรเคมี) ซึ่ง -R6-R7 คือ ดังที่นิยาไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฎิกิริยา ดังนั้นเกิดเป็นสารประกอบของสูตร (I-b-1) (สูตรเคมี) e) การนำสารมัธยันตร์ของสูตร (VIII) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 R2 และ Het คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 มาทำปฎิกิริยา กับสารมัธยันตร์ ของสูตร (IX-2) (สูตรเคมี) ซึ่ง -R5 คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อฎิกิริยา ดังนั้น เกิดเป็นสารมัธยันตร์ของ (I-a-2) (สูตรเคมี) f) การนำสารมัธยันตร์ของสูตร (X) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R2 และ Het คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 มาทำปฎิกิริยากับสารมัธยันตร์ ของสูตร (IX-1) ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฎิกิริยา และในที่มีเบสที่เหมาะสม ดังนั้น เกิดเป็นสารประกอบของสูตร (I-b-1) g) การนำสารมัธยันตร์ที่สอดคล้องกับสารประกอบของสูตร (I) ซึ่ง R1 และ R2 รวมกัน กับคาร์บอนอะตอมที่หมู่เหล่านี้ยึดเหนี่ยวอยู่ เกิดเป็นหมู่คาร์บอนิล มาทำปฎิกิริยากับ Het-H(III) หรืออนุพันธ์ฟังก์ชั่นแนลของสารเหล่านี้ ซึ้ง Het คือ ดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ใน ที่มีรีเอเจนต์ที่เหมาะสม ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฎิกิริยาและอาจเลือกในที่มีคอลโร- ไทรเอธิลไซเลน ดังนั้น เกิดเป็นสารประกอบของสูตร (I) ซึ่ง R1 คือ ไฮดรอกซิ h) การนำสารมัธยันตร์ที่สอดคล้องกับสารประกอบของสูตร (I) ซึ่ง R2 คือ L-C1-12 แอลคิล ซึ่ง L คือ หมู่แตกออกง่ายที่เหมาะสม มาทำปฎิกิริยากับ C1-4 แอลคิล O-M+ ซึ่ง M+ คือโลหะไอออนที่เหมาะสม ในตัวทำละลายที่เหมาะสม ดังนั้น เกิดเป็นสาร ประกอบของสูตร (I) ซึ่ง R2 คือ C1-4 แอลคิลออกซิC1-12 แอลคิล i) การรีดิวซ์สารมัธยันตร์ที่สอดคล้องกับสารประกอบของสูตร(I) ซึ่ง R2 ดังกล่าวนั้นเชื่อม ติดต่อกันกับคาร์บอน อะตอม ที่ให้หมู่แทนที่ R2 โดยพันธะคู่ด้วยการใช้ตัวรีดิวซ์ที่เหมาะสม ในตัวทำละลายที่เหมาะสม ดังนั้นเกิดเป็นสารประกอบสูตร (I)ซึ่ง R2 คือ C1-12 แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ และถ้าต้องการ เปลี่ยนสารประกอบของสูตร (I) ไปเป็นซึ่งกันและกันตามการแปลง ซึ่งเป็นที่รู้จักกันในศิลปวิทยาการ และนอกจากนั้นถ้าต้องการ เปลี่ยนสารประกอบของ สูตร (I) ไปเป็นเกลือที่ได้จากการเติมกรดซึ่งไม่เป็นที่พิษที่มีฤทธิ์ในการักษาโรคโดย การกระทำกับกรด หรือไปเป็นเกลือที่ได้จากการเติมเบสซึ่งไม่เป็นพิษที่มีฤทธิ์ในการรักษาโรคโดย การกระทำกับเบส หรือในทางตรงกันข้าม เปลี่ยนรูปเกลือที่ได้จากการเติมกรดไปเป็น เบสเสรีโดยการกระทำกับแอลคาไล หรือเปลี่ยนเกลือที่ได้จากการเติมเบสไปเป็นกรด เสรีโดยการกระทำกับกรด และเช่นกัน ถ้าต้องการเตรียมรูปสเทอรีโอเคมีคัลลิ ไอโซ- เมอร์หรือรูป N- ออกไซด์ของสารเหล่านี้