TH29666A - A novel heterolic compound. - Google Patents

A novel heterolic compound.

Info

Publication number
TH29666A
TH29666A TH9601001051A TH9601001051A TH29666A TH 29666 A TH29666 A TH 29666A TH 9601001051 A TH9601001051 A TH 9601001051A TH 9601001051 A TH9601001051 A TH 9601001051A TH 29666 A TH29666 A TH 29666A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
dibenz
dihydro
chemical formula
carboxylic acid
piperidine
Prior art date
Application number
TH9601001051A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH29666B (en
Inventor
เอริค แอนดเดอร์เซน คนุด
อเล็กซานดรา ซิลฮันโควา
โครห์ ยอร์เกนเซน ทีเนอ
แมดเซน ปีเตอร์
เซเน็ค โพลีฟคา
ซารากอสซา เดอร์วัลด์ ฟลอเรนซิโอ
โฮห์ลเวก รอฟท์
เทร็พเพนดาห์ล สเวนด์
แบง โอลเซน อุฟเฟอ
ซูเนอ แอนเดอร์เซน เฮนริค
Original Assignee
โนโว นอร์ดิสค์ เอ/เอส
Filing date
Publication date
Application filed by โนโว นอร์ดิสค์ เอ/เอส filed Critical โนโว นอร์ดิสค์ เอ/เอส
Publication of TH29666A publication Critical patent/TH29666A/en
Publication of TH29666B publication Critical patent/TH29666B/en

Links

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับ N-ซับสทิวเทค อะซาเฮเทอโรไซคลิค คาร์ บอกซิลิค แอซิค ชนิใหม่ และ เอสเทอร์ของสารนี้ ซึ่ง ซับสทิทิวเทค แอลคิล เช่น เกิดเป็นส่วนของหมู่แทนที่ ที่-N หรือ เกลือของสารนี้, เกี่ยวข้องกับวิธีต่างๆ สำหรับ การเตรียมสารเหล่านี้, สารผสมที่มีสารเหล่านี้ประกอบอยู่ ด้วย, และเกี่ยวข้องกับการ ใช้สารเหล่านี้ สำหรับการบำบัด รักษาทางคลินิกเกี่ยวกับสภาพอาการเจ็บปวด, เกี่ยว กับความไว เกินไปต่อความเจ็บปวดและ/หรือ เกี่ยวกับการอักเสบ ซึ่ง เส้นใย ประสาท- C แสดงบทบาทสรีรวิทยาของการปฏิบัติหน้าที่ บกพร่อง โดยดึงเอาความ เจ็บปวด หรือการอักเสบ ซึ่งกำเนิดในระบบ ประสาทให้ปรากฎออกมาThis invention relates to a novel N-substutec azahetrocyclic carboxylic acid and its esters, in which substutec alkyls, for example, form a T-N substituent or salt of the substance; to various methods for preparing these compounds, mixtures containing these compounds, and to their use in clinical treatment of painful conditions, pain hypersensitivity and/or inflammation in which C-nerve fibers exhibit impaired function by eliciting pain or inflammation originating in the nervous system.

Claims (21)

1. สารประกอบที่มีสูตร I (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 และ R2 อิสระต่อกัน เป็น ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, ไทรฟลู ออโร เมธิล, NR6 R9 ,ไฮดนอกซิ; C1-6-แอลคิล หรือ แอคอกซิ; และ Y คือ >N-CH2-,>CH2-CH2- หรือ >C=CH- ซึ่ง เพียงอะตอม ที่ขีดเส้นใต้เท่านั้น มีส่วน ร่วมอยู่ในระบบรอง ; และ X คือ -0-, -S-, -C(R6R7) -; -CH2 CH2-, -CH=CH-CH2-, -CH2-CH=CH-, -CH2-(C=0)-, - (C=0)-CH2-,-CH2CH2CH2- , -CH=CH- , -N(R8) - (C=0)-, -(C=0)- N(R8)-,-0-CH2-, CH2-S-, -(C=0)-,-N(R0)- หรือ -(S=0)- ซึ่ง R6, R7, R8, และ R0 อิสระต่อกัน เป็น ไฮโดรเจน หรือ C1-6 -แอลคิล; และ r คือ 1,2 หรือ 3; และ เลือก Z ได้จาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) ซึ่ง n คือ 1 หรือ 2 ; และ R3 คือ -(CH2)m OH หรือ -(CH2)p COR4 ซึ่ง m เป็น 0,1,2,3,4,5 หรือ 6 และ P เป็น 0 หรือ 1 และซึ่ง R4 เป็น -OH-, -NH2-, -NHOH หรือ C1-6 -แอลคอกซิ และ R5 คือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไฮดรอกซิ, C1-8- แอลคิล หรือ C1-8 -แอลคอกซิ ; และ R10 คือ ไฮโดรเจน, C1-8-แอลคิล C1-8-แอคอกซิ หรือ เฟนิลที่ เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย เอโลเจน, ไทรฟลูออกโรเมธิล, ไฮดรอก ซิ, C1-6,-แอลคิล หรือ C1-6 -แอลคอกซิ; และ R11 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 -แอลคิล; และ ...คือ พันธะที่เลือกให้เป็นพันธะเดี่ยวๆ หรือ พันธะคู่ ; หรือ เกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม1. Compounds with formula I (chemical formula) (I) in which R1 and R2 are independent of each other are hydrogen, halogen, trifluoromethyl, NR6 R9, hydroxyl; C1-6-alkyl or axoxy; and Y is >N-CH2-,>CH2-CH2- or >C=CH- in which only the underlined atoms are involved in the subsystem; And X is -0-, -S-, -C(R6R7)-; -CH2CH2-, -CH=CH-CH2-, -CH2-CH=CH-, -CH2-(C=0)-, -(C=0)-CH2-,-CH2CH2CH2-, -CH=CH-, -N(R8)-(C=0)-, -(C=0)-N(R8)-,-0-CH2-, CH2-S-, -(C=0)-,-N(R0)- or -(S=0)-, where R6, R7, R8, and R0 are independent of each other, are hydrogen or C1-6-alkyl; and r is 1, 2, or 3; And choose Z from (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula), where n is 1 or 2; and R3 is -(CH2)m OH or -(CH2)p COR4, where m is 0,1,2,3,4,5 or 6 and P is 0 or 1, and where R4 is -OH-, -NH2-, -NHOH or C1-6-alkoxy; and R5 is hydrogen, halogen, trifluoromethyl, hydroxyl, C1-8-alkyl or C1-8-alkoxy; And R10 is hydrogen, C1-8-alkyl, C1-8-alkoxy, or phenyl selectively replaced by elogen, trifluoromethyl, hydroxyl, C1-6,-alkyl, or C1-6-alkoxy; and R11 is hydrogen or C1-6-alkyl; and ... is the selected single or double bond; or the pharmaceutically acceptable salt of this substance. 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R1 และ R2 อิสระต่อ กันเป็น ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, N(CH3)2 หรือ เมธิล2. A compound according to claim 1 in which R1 and R2 are independent of each other and are hydrogen, halogen, N(CH3)2, or methyl. 3. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้างต้นนี้ ซึ่ง Y คือ >H-CH2- หรือ >C=CH-3. Any compound according to one of the above claims, where Y is >H-CH2- or >C=CH-. 4. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้างต้นนี้ ซึ่ง X แทน -0-, -S-,-CH2CH2-, - CH2CH2CH2-, -CH=CH-, -0-CH2-, -CH2-, -CH2-0-, -S-CH2-, -CH2-S-, -(C=0)- หรือ - (S=0)-,4. Any of the compounds in the above-mentioned claims where X represents -0-, -S-,-CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH=CH-, -0-CH2-, -CH2-, -CH2-0-, -S-CH2-, -CH2-S-, -(C=0)- or -(S=0)-, 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง X คือ -0- หรือ,-CH2CH2-5. A compound according to the prior claim, where X is -0- or -CH2CH2-. 6. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้างต้นนี้ ซึ่ง r คือ 26. Any compound according to one of the preceding claims, where r is 2. 7. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้างต้นนี้ ซึ่ง Z แทน (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) ซึ่ง n คือ 17. Any of the compounds in the above claims, where Z represents (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula), where n is 1. 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R3 คือ -(CH2)OH, -CH2CH2OH,-COR4 หรือ -CH2COR4 ซึ่ง R4 คือ OH หรือ NH28. Compounds according to the prior claim, where R3 is -(CH2)OH, -CH2CH2OH,-COR4 or -CH2COR4, and R4 is OH or NH2. 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่ง R5 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 -แอลคิล9. The compound under claim 7, where R5 is hydrogen or C1-6-alkyl. 10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่ง R10 คือ ไฮโดรเจน หรือ เมธิล หรือ เฟนิล ที่ถูกแทนที่ได้ด้วย เฮโลเจน10. Compounds under claim 7 where R10 is hydrogen, methyl, or phenyl which is replaceable by a halogen. 11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่ง R11 คือ ไฮโดรเจน หรือ เมธิล11. The compound under claim 7, where R11 is hydrogen or methyl. 12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่ง ... คือ พันธะ เดี่ยว12. The compound according to claim 7, which ... is a single bond. 13. สารประกอบตามใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 12 ซึ่งเลือกได้ จากสารประกอบต่อไปนี้ : 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f ] อะ เซพิน-5-อิล)-1-โพรพิล) -3-พิเพอริดีนคาร์บอกซามีค ; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f ] อะ เซพิน-5-อิล)-1-โพรพิล) -4-พิเพอริดีนคาร์บอกซิลิค แอซิด; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะ เซพิน-5-อิล)-1-โพรพิล) -2-พิเพอริดีนคาร์บอกซิลิค แอซิด; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะ เซพิน-5-อิล)-1-โพรพิล) -3-พิเพอริดินิล) เมธานอล; 4-(4-คลอโรเฟนิล)-1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะ เซพิน-5-อิล) -1-โพรนิล)-4-พิเพอริดีนอล ; 4-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5-อิล) -1-โพรนิล) -2-พิเพอราซีนคาร์บอกซิลิค แอซิค ; (2S,4R)-1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะ เซพิน-5-อิล) -1-โพรนิล)-4-ไฮดรอกซิ -2-พิร์โรลิดีนคาร์ บอกซิลิค แอซิค ; 4-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5-อิล) -1-โพรนิล) -2-มอร์โฟลีนคาร์บอกซิลิค แอซิค ; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5-อิล) -1-โพรนิล) -2-อะซิริดีนคาร์บอกซิลิค แอซิค ; 2-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5-อิล) -1-โพรนิล) -1,2,3,4-เททราไฮโดร-4-ไอโซควิโนลีนคาร์บอกซิลิค แอซิล ; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5-อิล) -1-โพรนิล) -4-เมธิล -[1,4]- ไดอะเซเพ่น-6-คาร์บอกซิลิค แอซิค ; 2-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5-อิล) -1-โพรนิล) -1,2,3,4-เททราไฮโดร-3-ไอไซควิโนลีนคาร์บอกซิลิค แอซิล ; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5-อิล) -1-โพรนิล) -3-พิเพอริลีนคาร์บอกซิลิค แอซิค ไฮดรอกซามีค ; (4-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5-อิล) -1- โพรนิล)พิเพอราซิน-1-อิล) แอซีทิค แอซิค ; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5-อิล) -1-โพรนิล) -4-พิเพอริดีนแอซิทิค แอซิค ; 4-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5-อิล) -1-โพรนิล) -2-พิเพอราซีนคาร์บอกซิลิค แอซิค ; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5-อิล) -1-โพรนิล) -4-พิเพอริดีนแอซิทิค แอซิค ; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5-อิล) -1-โพรนิล) -4-พิเพอริดีนแอซิทิค แอซิค ; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [a,d] ไซโคลเฮพทีน-5-อิลิ ดีน) -1-โพรพิล)-4-พิเพอริดีนแอซิลิค แอซิค ; (R)-1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [a,d] ไซโคลเฮพทีน-5- อิ ลิดีน) -1-โพรพิล)-3-พิเพอริดีนคาร์บอกซามีด ; (R)-1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [a,d] ไซโคลเฮพทีน-5- อิ ลิดีน) -1-โพรพิล)-2-พิร์โรละดีนคาร์บอกซิลิค แอซิค ; (S) -1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [a,d] ไซโคลเฮพทีน-5- อิ ลิดีน) -1-โพรพิล)-2-พิร์โรลิดีนคาร์บอกซิลิค แอซิค ; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [a,d] ไซโคลเฮพทีน-5-อิลิ ดีน) - 1-โพรพิล)-2-พิเพอริดีน คาร์บอกซิลิค แอซิค ; 1-(3-(10H-เฟนอกซาซีน -10-อิล)-1-โพรพิล)-4-พิเพอริดีน คาร์บอกซิลิค แอซิค ; 1-(3-(3-คลอโร-10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะ เซพิน-5-อิล) -1-โพรพิล)-4-พิเพอริดีนคาร์บอกซิลิค แอซิค ; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะ เซพิน-5-อิล)-1-โพรพิล) -3-พิเพอริดีนแอซีทิค แอซิค ; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ-5-อิล)-1-โพรพิล)-2-เมธิล-3- พิเพอริดีน-คาร์บอกซิลิค แอซิค ; 1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะ เซพิน-5-อิล)-1-โพรพิล) -3-ควินูคลิดิเนียม-คาร์บอกซิเลท; 1-(3-(2,8-ไดโบรโม-10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5 -อิล)-1-โพรพิล)-4-พิเพอริดีนคาร์บอกซิลิค แอซิค ; 1-(3-(3,7-ไดคลอโร-10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะเซพิน-5 -อิล)-1-โพรพิล)-4-พิเพอริดีน-คาร์บอกซิลิค แอซิค ; 1-(3-(3-เมธิล-10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [a,d] ไซโคลเฮพ ทีน-5 -อิลิดีน)-1-โพรพิล)-4-พิเพอริดีนคาร์บอกซิลิค แอซิค ; 1-(3-(3,7-ไดเมธิล-10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [b,f] อะ เซพิน-5- อิล)-1-โพรพิล)-4-พิเพอริดีนคาร์บอกซิลิค แอซิค ; 1-(3-(3-ไดเมธิลอะมิโน-10,11-ไดไฮโดร-5H -ไดเบนซ [b,f] อะ เซพิน -5-อิล)-1-โพรพิล)-4-พิรเพอริดีนคาร์บอกซิลิค แอซิค ; (R)-1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [a,d] ไซโคลเฮพทีน-5- อิ ลิดีน) -1-โพรนิล)-2-พิเพอริดีนคาร์บอนซิลิค แอซิค ; (S) -1-(3-(10,11-ไดไฮโดร-5H-ไดเบนซ [a,d] ไวโคลเฮพทีน-5- อิ ลิดีน) -1-โพรนิล)-2-พิเพอริดีนคาร์บอกซิลิค แอซิค ; หรือ เกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม13. Any one of the following compounds, according to claims 1 through 12, can be selected: 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-5-il)-1-propyl)-3-piperidine carboxamic; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-5-il)-1-propyl)-4-piperidine carboxylic acid; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-5-il)-1-propyl)-2-piperidine carboxylic acid; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-5-il)-1-propyl)-3-piperidinil) methanol; 4-(4-chlorophenyl)-1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-5-il)-1-pronyl)-4-piperidinol; 4-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-5-il)-1-pronyl)-2-piperazine carboxylic acid; (2S,4R)-1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-5-il)-1-pronyl)-4-hydroxy -2-pyrrolidine carboxylic acid; 4-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il) -1-pronil) -2-morpholine carboxylic acid; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il) -1-pronil) -2-aceridine carboxylic acid; 2-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il) -1-pronil) -1,2,3,4-tetrahydro-4-isoquinoline carboxylic acid; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il) -1-pronil) -4-methyl -[1,4]-diacepen-6-carboxylic acid ; 2-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il) -1-pronil) -1,2,3,4-tetrahydro-3-icyclolinecarboxylic acid ; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il) -1-pronil) -3-piperilinecarboxylic acid hydroxamic ; (4-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il) -1-pronil)piperazine-1-il) acetic acid ; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il) -1-pronil) -4-piperidine acetic acid ; 4-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il) -1-pronil) -2-piperazine carboxylic acid ; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il) -1-pronil) -4-piperidine acetic acid ; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il) -1-pronil) -4-piperidine acetic acid ; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [a,d] cycloheptene-5-ilidine) -1-propil)-4-piperidine acetic acid ; (R)-1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [a,d] cycloheptene-5-ilidine) -1-propil)-3-piperidine carboxamide ; (R)-1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [a,d] cycloheptene-5-ilidine) -1-propyl)-2-pyrrolidine carboxylic acid ; (S) -1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [a,d] cycloheptene-5-ilidine) -1-propyl)-2-pyrrolidine carboxylic acid ; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [a,d] cycloheptene-5-ilidine) - 1-propyl)-2-piperidine carboxylic acid ; 1-(3-(10H-phenoxazine -10-il)-1-propyl)-4-piperidine carboxylic acid; 1-(3-(3-chloro-10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-5-il)-1-propyl)-4-piperidine carboxylic acid; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-5-il)-1-propyl)-3-piperidine acetic acid; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz-5-il)-1-propyl)-2-methyl-3-piperidine-carboxylic acid; 1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il)-1-propyl)-3-quinuclidinium-carboxylate; 1-(3-(2,8-dibromo-10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il)-1-propyl)-4-piperidine-carboxylic acid; 1-(3-(3,7-dichloro-10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] acepin-5-il)-1-propyl)-4-piperidine-carboxylic acid; 1-(3-(3-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenz [a,d] cycloheptene-5-ilidine)-1-propyl)-4-piperidine carboxylic acid ; 1-(3-(3,7-dimethyl-10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-5-il)-1-propyl)-4-piperidine carboxylic acid ; 1-(3-(3-dimethylamino-10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-5-il)-1-propyl)-4-piperidine carboxylic acid ; (R)-1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [a,d] cycloheptene-5-ilidine)-1-pronil)-2-piperidine-carbonic acid; (S)-1-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenz [a,d] cycloheptene-5-ilidine)-1-pronil)-2-piperidine-carbonic acid; or pharmaceutically acceptable salts of this substance. 14. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 13 ให้ เป็นยา14. The use of any of the compounds listed in Claims 1 through 13 as medicine. 15. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 13 สำหรับทำการเตรียมยาเพื่อบำบัดรักษาโรคที่เกิดการ อักเสบ ซึ่งกำเนิดในระบบประสาท15. The use of any of the compounds listed in Claims 1 through 13 for the preparation of medicines to treat diseases of inflammation originating in the nervous system. 16. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 13 สำหรับทำการเตรียมยาเพื่อบำบัดรักษา การต้าน ฤทธิ์อินซูลีนใน NIDMM หรือในวัยชรา16. The use of any of the compounds listed in Rights 1 through 13 for the preparation of medicines for therapeutic purposes, insulin resistance in NIDMM, or in old age. 17. สารผสมทางเภสัช ซึ่งประกอบด้วย ส่วนประกอบออกฤทธิ์ที่ เป็นสาร ประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 13 รวมเข้าด้วยกันกับ พาหะ หรือสาร ทำให้เจือจางทางเภสัชกรรม17. A pharmaceutical mixture consisting of an active ingredient, which is one of the components of claims 1 through 13, combined with a pharmaceutical carrier or diluent. 18. สารผสมทางเภสัช ที่เหมาะสมสำหรับทำการบำบัดรักษาการ อักเสบ ซึ่งกำเนิดในระบบประสาท ซึ่งประกอบด้วย สารประกอบตาม ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิที่ 1 ถึง 13 ด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิผล รวมเข้าด้วยกันกับ พาหะ หรือสารทำให้ เจือจาง ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม18. A pharmaceutical mixture suitable for the treatment of neuroinflammatory disease, consisting of one of the compounds listed in Patents 1 through 13 in effective concentrations, combined with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 19. สารผสมทางเภสัชที่เหมาะสมสำหรับการบำบัดรักษา อาการ ต้าน ฤทธิ์ อินซูลีน ใน NIDDM หรือวัยชรา ซึ่งประกอบด้วยสาร ประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 13 ด้วย ปริมาณที่มีประสิทธิผล รวมเข้าด้วยกันกับ พาหะ หรือสารทำ ให้เจือจางที่ยอมรับทางเภสัชกรรม19. A suitable pharmaceutical mixture for the treatment of insulin resistance in NIDDM or senile diabetes mellitus, consisting of one of the components of claims 1 through 13 in effective quantities, combined with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 20. สารผสมทางเภสัชตามข้อถือสิทธิที่ 17,18 หรือ 19 ซึ่ง ประกอบ ด้วยสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 13 ระหว่าง 0.5 มก.และ 1000 มก. ต่อหน่วยขนาดสาร20. A pharmaceutical mixture as per claims 17, 18, or 19, containing any one of the compounds in claims 1 through 13 between 0.5 mg and 1000 mg per unit dose. 21. วิธีทำการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งบ่ง ลักษณะเฉพาะใน เอ' การทำปฎิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร II (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R1, R2, X, Y, และ r เหมือนกันที่นิยามข้องบน และ w เป็น หมู่ที่จากออกไปที่เหมาะสม เช่น เฮโลเจน พารา-ทอลูอีน ซัลโฟเนท หรือ เมซิเลท ทำกับสารประกอบที่มีสูตร III HZ (III) ซึ่ง Z เหมือนกับที่นิยามข้างบน เกิดเป็นสารประกอบที่มี สูตร I; หรือ บี) ทำการไฮโดรไลส์สารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R4 คือ C1-6- แอลคอกซิ เกิดเป็นสารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R4 คือ OH21. Methods for preparing compounds according to claim 1, which are characterized in A) react a compound of formula II (chemical formula) (II) in which R1, R2, X, Y, and r are the same as defined above, and w is a suitable extrinsic group such as halogen, para-toluene, sulfonate, or mesilete with a compound of formula III HZ (III) in which Z is the same as defined above, to form a compound of formula I; or B) hydrolyze a compound of formula I in which R4 is C1-6-alkoxy to form a compound of formula I in which R4 is OH.
TH9601001051A 1996-04-05 New heterocyclic compounds TH29666B (en)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH29666A true TH29666A (en) 1998-08-30
TH29666B TH29666B (en) 1998-08-30

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5942503A (en) Use of Epinastine for the treatment of pain
KR100236562B1 (en) Composition comprising a tramadol and a non-steroidal anti-inflammatory drug
US4767778A (en) Pharmaceutical compositions and methods for stimulating H3 histamine receptors
US6472422B2 (en) Analogs of cocaine
US5393762A (en) Pharmaceutical agents for treatment of emesis
US5589486A (en) N-hydroxyalkyl-substituted 1,2,3,6-tetrahydro-pyridine and piperidine derivatives
EP1708707A1 (en) Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an n-methyl-d-aspartate (nmda) receptors antagonist
JPH03163083A (en) (+)-isomers of endoetheno/endoethano-epoxymorphinan derivatives as antitussive agents
JP4867123B2 (en) Neuropathic pain therapeutic agent and animal model of neuropathic pain
US5340826A (en) Pharmaceutical agents for treatment of urinary incontinence
JPH06500099A (en) Use of heterocyclic amino-alcohol compounds in the treatment of CNS diseases
PT92799B (en) Use of a partial glycine agonist B, in particular an amino-isoxazole derivative compound for the preparation of a medicament as an antipsychotic and a method for the preparation of a pharmaceutical composition comprising the said agonist
EP0319962A2 (en) Piperidinyl methanol derivatives for the treatment of anxiety
CN1085979C (en) Inhibitor for narcotic analgetic dependence/resistance acquisition
EP0398326A2 (en) Serotonin antagonist
JP2877231B2 (en) Optical isomers of spiroquinuclidine derivatives, methods for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and therapeutic methods using them
AU629688B2 (en) Slowly dissociating (tight binding) dopamine, serotonin or norepinephrine reuptake inhibitors as cocaine, amphetamine and phencyclidine antagonists
JP4706636B2 (en) Painkiller
US5434177A (en) Imidazoles for the treatment of age-related cognitive disorders and alzheimer
SK1912004A3 (en) Nicotinic acetylcholine receptor agonists in the treatment of restless legs syndrome
US6221858B1 (en) Pyridyl-and pyrimidyl-piperazines in the treatment of substance abuse disorders
JP2004531511A (en) Aryl (or heteroaryl) azolyl carbinol derivatives for treating respiratory diseases
JPH02138173A (en) Cure of fibromuscle pain condition
LU85371A1 (en) CLASS III ANTIARRHYTHMA TREATMENT PROCESS
CA1296639C (en) Agent for treatment of kidney diseases