Claims (26)
------18/03/2564------(OCR) 1. วิธีการบำบัดมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ที่ต้องการการบำบัดนั้น ซึ่งวิธีการประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่ผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลในการรักษาของแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นซึ่งจับกับ PD-1 ของมนุษย์ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยโดเมนแปรผันของสายหนัก (VH) ซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณที่กำหนดสภาพคู่สม (CDR) 1 ของ VH, CDR2 ของ VH และCDR3 ของ VH ที่ซึ่ง:CDR1 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน SYWMN (SEQ ID NO:6);CDR2 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID N0:7)และCDR3 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:8) และที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยโดเมนแปรผันของสายเบา (VL) ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR1 ของVL, CDR2 ของ VL และ CDR3 ของ VL ที่ซึ่ง:CDR1 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน RASESVDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9);CDR2 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน AASNQGS (SEQ ID NO:10) และCDR3 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน QQSKEVPYT (SEQ ID NO: 11)2. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่งมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกคือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่มีความไม่คงตัวของไมโครแซทเทลไลท์สูง (MSI-H)3. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่งมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกคือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่พร่องการซ่อมแซมการจับคู่ผิด (dMMR)4. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่งมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกคือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่ให้ผลบวกของการกลายพันธุ์ของโดเมนเอกโซนิวคลีเอสของ DNA พอลิเมอเรส เอปซิลอน (POLE)5. วิธีการบำบัดคาร์ซิโนมาของเซลล์เมอร์เคิลในผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ที่ต้องการการบำบัดนั้นซึ่งวิธีการประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่ผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลในการรักษาของแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นซึ่งจับกับ PD-1 ของมนุษย์ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยโดเมน VH ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR1 ของ VH, CDR2 ของ VH และ CDR3 ของ VH ที่ซึ่ง:CDR1 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน SYWMN (SEQ ID NO:6);CDR2 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID NO:7)และCDR3 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:8) และที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยโดเมน VL ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR1 ของ VL, CDR2 ของ VLและ CDR3 ของ VL ที่ซึ่ง:CDR1 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน RASESVDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9);CDR2 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน AASNQGS (SEQ ID NO:10) และCDR3 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน QQSKEVPYT (SEQ ID NO:11)6. วิธีการบำบัดมะเร็งทวารหนักในผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ที่ต้องการการบำบัดนั้น ซึ่งวิธีการประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่ผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลในการรักษาของแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นซึ่งจับกับ PD-1 ของมนุษย์ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยโดเมน VH ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR1 ของ VH, CDR2 ของ VH และ CDR3 ของ VH ที่ซึ่ง:CDR1 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน SYWMN (SEQ ID NO:6);CDR2 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID NO:7)และCDR3 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:8) และที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยโดเมน VL ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR1 ของ VL, CDR2 ของ VLและ CDR3 ของ VL ที่ซึ่ง:CDR1 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน RASESVDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9);CDR2 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน AASNQGS (SEQ ID NO:10) และCDR3 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน QQSKEVPYT (SEQ ID NO: 11)7. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 1 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หนึ่งครั้งทุก 2 สัปดาห์8. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 3 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หนึ่งครั้งทุก 2 สัปดาห์9. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 3 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หนึ่งครั้งทุก 4 สัปดาห์10. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หนึ่งครั้งทุก 2 สัปดาห์11. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หนึ่งครั้งทุก 4 สัปดาห์12. วิธีการบำบัดมะเร็งในผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ที่ต้องการการบำบัดนั้น ซึ่งวิธีการประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่ผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ด้วยขนาดยาคงที่ที่มีประสิทธิผลในการรักษาของแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นซึ่งจับกับ PD-1 ของมนุษย์ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยโดเมน VH ซึ่งประกอบรวมด้วยCDR1 ของ VH, CDR2 ของ VH และ CDR3 ของ VH ที่ซึ่ง:CDR1 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน SYWMN (SEQ ID NO:6);CDR2 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID NO:7)และCDR3 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:8) และที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยโดเมน VL ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR1 ของ VL, CDR2 ของ VLและ CDR3 ของ VL ที่ซึ่ง:CDR1 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน RASESVDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9);CDR2 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน AASNQGS (SEQ ID NO: 10) และCDR3 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน QQSKEVPYT (SEQ ID NO: 11)13. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 12 ที่ซึ่งมะเร็งคือมะเร็งทวารหนัก, มะเร็งกระเพาะบัสสาวะ, มะเร็งเต้านม, มะเร็งลำไส้ใหญ่และไส้ตรง, มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก, คาร์ซิโนมาของเซลล์ตับ, เนื้องอกเกลีย,มะเร็งไต, มะเร็งปอด, คาร์ซิโนมาของเซลล์เมอร์เคิล, มัลติเพิลมัยอีโลมา, นิวโรบลาสโตมา, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอน-ฮอดจ์กิน, มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก, มะเร็งรังไข่, มะเร็งตับอ่อน,มะเร็งไส้ตรง หรือซาร์โคมา14. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 13 ที่ซึ่งมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกถูกเลือกมาจากกลุ่มที่ประกอบด้วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่มีความไม่คงตัวของไมโครแซทเทลไลท์สูง (MSI-H), มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่พร่องการซ่อมแซมการจับคู่ผิด (dMMR) และมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่ให้ผลบวกของการกลายพันธุ์ของโดเมนเอกโซนิวคลีเอสของ DNA พอลิเมอเรส เอปซิลอน (POLE)15. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโดเมน VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:416. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายหนัก และที่ซึ่งสายหนักประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:217. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโดเมน VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:518. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายเบา และที่ซึ่งสายเบาประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:319. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโดเมน VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:4 และโดเมน VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:520. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายหนักและสายเบา และที่ซึ่งสายหนักประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:2 และสายเบาประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:321. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีคือแอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์22. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่งชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนคือแอนติบอดีที่มีสายเดี่ยว, ชิ้นส่วน Fab, ชิ้นส่วน F(ab’)2, ชิ้นส่วน Fab’, ชิ้นส่วน Fsc, ชิ้นส่วน Fv, scFv, sc(Fv)2 หรือไดอะบอดี23. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 22 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนถูกบริหารให้ในหลอดเลือดดำ24. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 375 มิลลิกรัม หนึ่งครั้งทุก 3 สัปดาห์25. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 500 มิลลิกรัม หนึ่งครั้งทุก 4 สัปดาห์26. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 750 มิลลิกรัม ------------------18/03/2021------(OCR) 1. Treatment method for endometrial cancer in human trial patients requiring treatment, which involves administering an effective therapeutic dose of an antibody or antigen-binding fragment that binds to human PD-1, where the antibody or antigen-binding fragment contains a heavy chain variant domain (VH) comprising the complementary regions (CDR) 1 of VH, CDR2 of VH, and CDR3 of VH, where: CDR1 of VH contains the amino acid sequence SYWMN (SEQ ID NO:6); CDR2 of VH contains the amino acid sequence... VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID No:7) and CDR3 of VH are incorporated with the amino acid sequence EHYGTSPFAY (SEQ ID No:8), and where the antibody is incorporated with the light chain variation (VL) domain which is incorporated with CDR1 of VL, CDR2 of VL and CDR3 of VL, where:CDR1 of VL is incorporated with the amino acid sequence 1. The approach under claim 1 where the endometrial cancer is endometrial cancer with high microsatellite instability (MSI-H). 3. The approach under claim 1 where the endometrial cancer is endometrial cancer with deficient mismatch repair (dMMR). 4. The approach under claim 1 where the endometrial cancer is endometrial cancer that is positive for mutations in the DNA polymerase epsilon exonuclease domain (POLE). 5. The approach for Merkel cell carcinoma treatment in human recipients requiring such treatment, which involves administering an effective therapeutic dose of the antibody or antigen-binding fragment of that antibody to the human recipient. Human PD-1, where the antibody or antigen-binding fragment of the antibody contains the VH domain, which comprises VH CDR1, VH CDR2, and VH CDR3, where: VH CDR1 comprises the amino acid sequence SYWMN (SEQ ID NO:6); VH CDR2 comprises the amino acid sequence VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID NO:7); and VH CDR3 comprises the amino acid sequence EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:8); and where the antibody contains the VL domain, which comprises VL CDR1, VL CDR2, and VL CDR3, where: VL CDR1 comprises the amino acid sequence... RASESVDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9); CDR2 of VL incorporates the amino acid sequence AASNQGS (SEQ ID NO:10) and CDR3 of VL incorporates the amino acid sequence QQSKEVPYT (SEQ ID NO:11).6. The therapeutic approach for anal cancer in human trial recipients requiring treatment involves administering an effective therapeutic dose of an antibody or antigen-binding fragment that binds to human PD-1, where the antibody or antigen-binding fragment incorporates the VH domain consisting of CDR1 of VH, CDR2 of VH, and CDR3 of VH, where: CDR1 of VH incorporates the amino acid sequence SYWMN (SEQ ID NO:6); CDR2 of VH incorporates the amino acid sequence VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID NO:7) and CDR3 of VH incorporated with the amino acid sequence EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:8), and where the antibody incorporates the VL domain which incorporates CDR1 of VL, CDR2 of VL and CDR3 of VL where: CDR1 of VL incorporated with the amino acid sequence RASESVDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9); CDR2 of VL incorporated with the amino acid sequence AASNQGS (SEQ ID NO:10) and CDR3 of VL incorporated with the amino acid sequence QQSKEVPYT (SEQ ID NO:11).7. Any one of the methods under claims 1 through 6 where the antibody or antigen-binding fragment is administered at a dose of 1 mg/kg once every 2 weeks.8. Any one of the methods under claims 1 through 6. Where antibodies or antigen-binding fragments are administered at a dose of 3 mg/kg once every 2 weeks. 9. Any one of the claims 1 through 6 where antibodies or antigen-binding fragments are administered at a dose of 3 mg/kg once every 4 weeks. 10. Any one of the claims 1 through 6 where antibodies or antigen-binding fragments are administered at a dose of 10 mg/kg once every 2 weeks. 11. Any one of the claims 1 through 6 where antibodies or antigen-binding fragments are administered at a dose of 10 mg/kg once every 4 weeks. 12. Cancer treatment methods in human trial recipients requiring such treatment. This method involves administering a fixed-dose, therapeutic antibody or antigen-binding fragment to human patients containing a VH domain composed of VH CDR1, VH CDR2, and VH CDR3, where: VH CDR1 contains the amino acid sequence SYWMN (SEQ ID NO:6); VH CDR2 contains the amino acid sequence VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID NO:7); and VH CDR3 contains the amino acid sequence EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:8). The antibody also contains a VL domain composed of VL CDR1, VL CDR2, and VL CDR3, where: VL CDR1 contains the amino acid sequence... RASESVDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9); CDR2 of VL is combined with the amino acid sequence AASNQGS (SEQ ID NO: 10) and CDR3 of VL is combined with the amino acid sequence QQSKEVPYT (SEQ ID NO: 11).13. Method according to claim 12 where the cancer is rectal cancer, bladder cancer, breast cancer, colorectal cancer, endometrial cancer, hepatocellular carcinoma, glial tumor, renal cancer, lung cancer, Merkel cell carcinoma, multiple myeloma, neuroblastoma, non-Hodgkin lymphoma, non-small cell lung cancer, ovarian cancer, pancreatic cancer, rectal cancer, or sarcoma.14. The method under Respect Clause 13, where endometrial cancer is selected from a group comprising highly microsatellite-instability (MSI-H) endometrial cancer, deficient mismatch repair (dMMR) endometrial cancer, and endometrial cancer positive for mutations in the DNA polymerase epsilon (POLE) exonuclease domain.15. Any one of the methods under Respect Clauses 1 through 14, where the VH domain is incorporated with the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:416. Any one of the methods under Respect Clauses 1 through 14, where the antibody is incorporated with a heavy chain, and where the heavy chain is incorporated with the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:217. Any one of the methods under Respect Clauses 1 through 14, where the VL domain is incorporated with the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:518. Any one of the methods under Respect Clauses 1 through 14, where the antibody is incorporated with a light chain. and where the light chain is composed of the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:319. Any of the methods under Reservience 1 through 14 where the VH domain is composed of the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:4 and the VL domain is composed of the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:520. Any of the methods under Reservience 1 through 14 where the antibody is composed of both a heavy and a light chain, and where the heavy chain is composed of the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:2 and the light chain is composed of the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:321. Any of the methods under Reservience 1 through 14 where the antibody is a human-type antibody.22. Any of the methods under Reservience 1 through 14 where the antigen-binding fragment is a single-stranded antibody, a Fab fragment, a F(ab’)2 fragment, a Fab’ fragment, a Fsc fragment, a Fv fragment, scFv, sc(Fv)2 fragment, or a diabody.23. 24. Any of the methods under Reservoirs 1 through 22, where the antibody or antigen-binding fragment is administered intravenously. 25. Any of the methods under Reservoirs 1 through 23, where the antibody or antigen-binding fragment is administered at a dose of 375 mg once every 3 weeks. 26. Any of the methods under Reservoirs 1 through 23, where the antibody or antigen-binding fragment is administered at a dose of 500 mg once every 4 weeks. 27. Any of the methods under Reservoirs 1 through 23, where the antibody or antigen-binding fragment is administered at a dose of 750 mg.
1. วิธีการบำบัดมะเร็งเยื่อบุมดลูกในผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ที่มีความต้องการการ บำบัดนั้น ซึ่งวิธีการประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่ผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิผลในการรักษาของแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นซึ่งจับกับ PD- 1 ของมนุษย์ ที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยโดเมน แปรผันของสายหนัก (VH) ที่ประกอบรวมด้วยบริเวณที่กำหนดสภาพคู่สม (CDR)l ของ VH, CDR2 ของ VH และ CDR3 ของ VH ที่ซึ่ง: CDR1 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน SYWMN (SEQ ID NO:6); CDR2 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID NO:7) และ CDR3 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:8) และ ที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยโดเมนแปรผันของสายเบา (VL) ที่ประกอบรวมด้วย CDR1 ของ VL, CDR2 ของ VL และ CDR3 ของ VL ที่ซึ่ง: CDR1 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน RASESVDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9); CDR2 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน AASNQGS (SEQ ID NO: 10) และ CDR3 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน QQSKEVPYT (SEQ ID NO:11)1. The therapeutic approach for endometrial cancer in human patients requiring treatment involves administering an effective dose of an antibody or antigen-binding fragment that binds to human PD-1. This antibody or antigen-binding fragment contains a heavy chain variant domain (VH) incorporating the complementary domains (CDR)1 of VH, CDR2 of VH, and CDR3 of VH, where: CDR1 of VH contains the amino acid sequence SYWMN (SEQ ID NO:6); CDR2 of VH contains the amino acid sequence... The antibody is assembled with the amino acid sequence EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:7) and the CDR3 of VH, where the antibody is assembled with the light chain variation (VL) domain composed of the VL CDR1, VL CDR2, and VL CDR3, where: the VL CDR1 is assembled with the amino acid sequence RASESVDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9); the VL CDR2 is assembled with the amino acid sequence AASNQGS (SEQ ID NO:10); and the VL CDR3 is assembled with the amino acid sequence QQSKEVPYT (SEQ ID NO:11).
2. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่งมะเร็งเยื่อบุมดลูกคือมะเร็งเยื่อบุมดลูกที่มีความไม่คง ตัวของไมโครแซทเทิลไลต์สูง (MSI-H)2. Approach under Claim 1 where endometrial cancer is microsatellite instability (MSI-H).
3. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่งมะเร็งเยื่อบุมดลูกคือมะเร็งเยื่อบุมดลูกที่พร่องการ ซ่อมแซมการจับคู่ผิด (dMMR)3. Approach under Claim 1 where endometrial cancer is endometrial cancer with deficient mismatch repair (dMMR).
4. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่งมะเร็งเยื่อบุมดลูกคือมะเร็งเยื่อบุมดลูกที่ให้ผลบวก ของการกลายพันธุ์ของโดเมนเอกโซนิวคลีเอสที่มี DNA พอลิเมอเรส 8 (POLE)4. Method according to claim 1 where endometrial cancer is endometrial cancer that is positive for a mutation in the DNA polymerase exonuclease domain 8 (POLE).
5. วิธีการบำบัดคาร์ซิโนมาของเซลล์เมอร์เคิลในผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ที่มีความ ต้องการการบำบัดนั้น ซึ่งวิธีการประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่ผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ด้วย ปริมาณที่มีประสิทธิผลในการรักษาของแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นซึ่ง จับกับ PD-1 ของมนุษย์ที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวม ด้วยโดเมน VH ที่ประกอบรวมด้วย CDR1 ของ VH, CDR2 ของ VH และ CDR3 ของ VH ที่ซึ่ง: CDR1 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน SYWMN (SEQ ID N0:6); CDR2 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID NO:7) และ CDR3 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:8) และ ที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยโดเมน VL ที่ประกอบรวมด้วย CDR1 ของ VL, CDR2 ของ VL และ CDR3 ของ VL ที่ซึ่ง: CDR1 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน RASESVDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9); CDR2 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน AASNQGS (SEQ ID NO: 10) และ CDR3 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน QQSKEVPYT (SEQ ID NO: 11)5. Treatment method for Merkel cell carcinoma in human patients requiring treatment, which involves administering an effective therapeutic dose of an antibody or antigen-binding fragment that binds to human PD-1. This antibody or antigen-binding fragment contains a VH domain composed of VH CDR1, VH CDR2, and VH CDR3, where: VH CDR1 contains the amino acid sequence SYWMN (SEQ ID No:6); VH CDR2 contains the amino acid sequence VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID No:7); and VH CDR3 contains the amino acid sequence EHYGTSPFAY (SEQ ID No:8); and the antibody contains a VL domain composed of VL CDR1, VL CDR2, and VL CDR3, where: VL CDR1 contains the amino acid sequence... RASESVDNYGMSFMNW (SEQ ID NO: 9); CDR2 of VL is assembled with the amino acid sequence AASNQGS (SEQ ID NO: 10), and CDR3 of VL is assembled with the amino acid sequence QQSKEVPYT (SEQ ID NO: 11).
6. วิธีการบำบัดมะเร็งทวารหนักในผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ที่มีความต้องการการบำบัด นั้น ซึ่งวิธีการประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่ผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิผลในการรักษาของแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นซึ่งจับกับ PD- 1 ของมนุษย์ ที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยโดเมน VH ที่ประกอบรวมด้วย CDR1 ของ VH, CDR2 ของ VH และ CDR3 ของ VH ที่ซึ่ง: CDR1 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน SYWMN (SEQ ID NO:6); CDR2 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID NO:7) และ CDR3 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:8) และ ที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยโดเมน VL ที่ประกอบรวมด้วย CDR1 ของ VL, CDR2 ของ VL และ CDR3 ของ VL ที่ซึ่ง: CDR1 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน RASES VDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9); CDR2 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน AASNQGS (SEQ ID NO:10) และ CDR3 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน QQSKEVPYT (SEQ ID NO:11)6. The therapeutic approach for anal cancer in human trial patients requiring treatment involves administering an effective dose of an antibody or antigen-binding fragment that binds to human PD-1. This antibody or antigen-binding fragment contains the VH domain, specifically the VH CDR1, VH CDR2, and VH CDR3 domains: the VH CDR1 contains the amino acid sequence SYWMN (SEQ ID NO:6); the VH CDR2 contains the amino acid sequence... The antibody is assembled with the amino acid sequence VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID NO:7) and the CDR3 of VH is combined with the amino acid sequence EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:8), where the antibody is assembled with the VL domain which is composed of the CDR1 of VL, the CDR2 of VL and the CDR3 of VL, where: the CDR1 of VL is assembled with the amino acid sequence RASES VDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9); the CDR2 of VL is assembled with the amino acid sequence AASNQGS (SEQ ID NO:10) and the CDR3 of VL is assembled with the amino acid sequence QQSKEVPYT (SEQ ID NO:11).
7. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับ แอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 1 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หนึ่งครั้งทุก 2 สัปดาห์7. Any of the methods under claims 1 through 6, where the antibody or antigen-binding fragment is administered at a dose of 1 mg/kg once every 2 weeks.
8. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับ แอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 3 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หนึ่งครั้งทุก 2 สัปดาห์8. Any of the methods under claims 1 through 6, where the antibody or antigen-binding fragment is administered at a dose of 3 mg/kg once every 2 weeks.
9. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับ แอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 3 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หนึ่งครั้งทุก 4 สัปดาห์9. Any of the methods under claims 1 through 6 in which the antibody or antigen-binding fragment is administered at a dose of 3 mg/kg once every 4 weeks.
10. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับ แอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ห'นงครั้งทุก 2 สัปดาห์10. Any of the methods under claims 1 through 6, where an antibody or antigen-binding fragment is administered at a dose of 10 mg/kg once every 2 weeks.
11. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับ แอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หนึ่งครั้งทุก 4 สัปดาห์11. Any of the methods under claims 1 through 6 in which the antibody or antigen-binding fragment is administered at a dose of 10 mg/kg once every 4 weeks.
12. วิธีการบำบัดมะเร็งในผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ที่มีความต้องการการบำบัดนั้น ซึ่ง วิธีการประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่ผู้รับการทดลองที่เป็นมนุษย์ด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลใน การรักษาของแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นซึ่งจับกับ PD-1 ของมนุษย์ที่ ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยโดเมน VH ที่ประกอบ รวมด้วย CDR1 ของ VH, CDR2 ของ VH และ CDR3 ของ VH ที่ซึ่ง: CDR1 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน SYWMN (SEQ ID NO:6); CDR2 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID NO:7) และ CDR3 ของ VH ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:8) และ ที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยโดเมน VL ที่ประกอบรวมด้วย CDR1 ของ VL, CDR2 ของ VL และ CDR3 ของ VL ที่ซึ่ง: CDR1 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน RASESVDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9); CDR2 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน AASNQGS (SEQ ID NO: 10) และ CDR3 ของ VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน QQSKEVPYT (SEQ ID NO:11)12. Cancer therapy methods in human patients requiring such therapy, which involve administering an effective therapeutic dose of an antibody or antigen-binding fragment that binds to human PD-1 to human patients. This antibody or antigen-binding fragment contains a VH domain comprising VH CDR1, VH CDR2, and VH CDR3, where: VH CDR1 contains the amino acid sequence SYWMN (SEQ ID NO:6); VH CDR2 contains the amino acid sequence VIHPSDSETWLDQKFKD (SEQ ID NO:7); and VH CDR3 contains the amino acid sequence EHYGTSPFAY (SEQ ID NO:8). Furthermore, the antibody contains a VL domain comprising VL CDR1, VL CDR2, and VL CDR3, where: VL CDR1 contains the amino acid sequence... RASESVDNYGMSFMNW (SEQ ID NO:9); CDR2 of VL is assembled with the amino acid sequence AASNQGS (SEQ ID NO: 10), and CDR3 of VL is assembled with the amino acid sequence QQSKEVPYT (SEQ ID NO:11).
13. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 12 ที่ซึ่งมะเร็งคือมะเร็งทวารหนัก, มะเร็งกระเพาะป'สสาวะ, มะเร็งเต้านม, มะเร็งลำไส้, มะเร็งเยื่อบุมดลูก, คาร์ซิโนมาของเซลล์ตับ, เนื้องอกเกลีย, มะเร็งไต, มะเร็งปอด, คาร์ซิโนมาของเซลล์เมอร์เคิล, มัลติเพิลมัยอีโลมา, นิวโรบลาสโตมา, มะเร็งต่อม นํ้าเหลืองชนิดนอน-ฮอดจิกน, มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก, มะเร็งรังไข่, มะเร็งตับอ่อน, มะเร็งไส้ ตรง หรือซาร์โคมา13. The method under claim 12 where the cancer is rectal cancer, bladder cancer, breast cancer, colon cancer, endometrial cancer, hepatocellular carcinoma, glial tumor, renal cancer, lung cancer, Merkel cell carcinoma, multiple myeloma, neuroblastoma, non-hodgly lymphoma, non-small cell lung cancer, ovarian cancer, pancreatic cancer, rectal cancer, or sarcoma.
14. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 13 ที่ซึ่งมะเร็งเยื่อบุมดลูกถูกเลือกมาจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย มะเร็งเยื่อบุมดลูกที่มีความไม่คงตัวของไมโครแซทเทิลไลต์สูง (MSI-H), มะเร็งเยื่อบุมดลูกที่พร่อง การซ่อมแซมการจับคู่ผิด (dMMR) และมะเร็งเยื่อบุมดลูกที่ให้ผลบวกของการกลายพันธุ์ของโดเมน เอกโซนิวคลีเอสที่มี DNA พอลิเมอเรส 8 (POLE)14. The method pursuant to claim 13, in which endometrial cancers were selected from a cohort comprising highly microsatellite-insecure (MSI-H) endometrial cancers, endometrial cancers deficient in mismatch repair (dMMR), and endometrial cancers positive for DNA polymerase 8 (POLE) exonuclease domain mutations.
15. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโดเมน VH ประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:415. Any of the methods under claims 1 through 14 in which the VH domain is comprised of the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:4.
16. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสาย หนัก และที่ซึ่งสายหนักประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:216. Any of the methods under claims 1 through 14, where the antibody is composed of a heavy chain and where the heavy chain is composed of the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:2.
17. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโดเมน VL ประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:517. Any of the methods under claims 1 through 14 in which the VL domain is comprised of the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:5.
18. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสาย เบา และที่ซึ่งสายเบาประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:318. Any of the methods under claims 1 through 14 where the antibody is composed of a light chain and where the light chain is composed of the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:3.
19. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโดเมน VH ประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:4 และโดเมน VL ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน ที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:519. Any of the methods under claims 1 through 14 in which the VH domain comprises the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:4 and the VL domain comprises the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:5.
20. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสาย หนักและสายเบา และที่ซึ่งสายหนักประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:2 และสายเบาประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:320. Any of the methods under claims 1 through 14, where the antibody consists of a heavy chain and a light chain, and where the heavy chain consists of the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:2 and the light chain consists of the amino acid sequence specified in SEQ ID NO:3.
21. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดีคือแอนติบอดีที่มี ลักษณะของมนุษย์21. Any of the methods under Claims 1 through 14 where the antibody is a human-like antibody.
22. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนคือ แอนติบอดีที่มีสายเดี่ยว, ชิ้นส่วน Fab, ชิ้นส่วน F(ab’)2, ชิ้นส่วน Fab’, ชิ้นส่วน Fsc, ชินส่วน Fv, scFv, sc(Fv)2 หรอโดอะบอด22. Any method under claims 1 through 14 where the antigen-binding fragment is a single-stranded antibody, Fab fragment, F(ab’)2 fragment, Fab’ fragment, Fsc fragment, Fv fragment, scFv, sc(Fv)2, or abobo.
23. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 22 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับ แอนติเจนถูกบริหารให้ในหลอดเลือดดำ23. Any of the methods under claims 1 through 22 in which antibodies or antigen-binding fragments are administered intravenously.
24. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับ แอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 375 มิลลิกรัม หนึ่งครั้งทุก 3 สัปดาห์24. Any of the methods under claims 1 through 23 in which the antibody or antigen-binding fragment is administered at a dose of 375 mg once every 3 weeks.
25. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับ แอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 500 มิลลิกรัม หนึ่งครั้งทุก 4 สัปดาห์25. Any of the methods under claims 1 through 23 in which an antibody or antigen-binding fragment is administered at a dose of 500 mg once every 4 weeks.
26. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนที่จับ แอนติเจนถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 750 มิลลิกรัม ทุก 4 สัปดาห์26. Any of the methods under claims 1 through 23 in which an antibody or antigen-binding fragment is administered at a dose of 750 mg every 4 weeks.