Claims (57)
1. วิธีการบำบัดหรือการยับยั้งการเจริญของเนื้องอกซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่ผู้เข้ารับการรักษาที่ ต้องการวิธีการนั้นด้วย (a) ปริมาณที่มีประสิทธิผลสำหรับการรักษาของแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของ แอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เดธ 1 (PD-1); และ (b) ปริมาณที่มีประสิทธิผลสำหรับการรักษาของ ไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับอย่างจำเพาะกับ MUC16 และ แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD31. Therapeutic or inhibitory methods for tumor growth comprising the administration to patients requiring such methods include (a) an effective therapeutic dose of an antibody or antigen-binding fragment that specifically binds to the PD-1 program; and (b) an effective therapeutic dose of a bispecific antibody comprising a first antigen-binding arm that specifically binds to MUC16 and a second antigen-binding arm that specifically binds to CD3.
2. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่งแอนติ-PD-1 แอนติบอดีถูกบริหารให้ก่อน, ให้พร้อมกัน หรือหลังจาก ไบสเปซิฟิกแอนติบอดี2. Method under Claim 1 where anti-PD-1 antibodies are administered before, concomitantly with, or after bispecific antibodies.
3. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 2 ที่ซึ่งแอนติ-PD-1 แอนติบอดีถูกบริหารให้ก่อนไบสเปซิฟิกแอนติบอดี3. The procedure under claim 2, in which anti-PD-1 antibodies are administered prior to bispecific antibodies.
4. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 3 ที่ซึ่งแอนติ-PD-1 แอนติบอดีถูกบริหารให้อย่างน้อย 1 สัปดาห์ก่อนไบสเปซิ ฟิกแอนติบอดี4. The procedure under claim 3 in which anti-PD-1 antibodies are administered at least one week prior to bispecific antibodies.
5. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่งขนาดใช้หนึ่งขนาดหรือมากกว่าของแอนติ-PD-1 แอนติบอดีถูกบริหาร ให้ร่วมกับขนาดใช้หนึ่งขนาดหรือมากกว่าของไบสเปซิฟิกแอนติบอดี5. Method under Claim 1 where one or more doses of anti-PD-1 antibody are administered in combination with one or more doses of bispecific antibody.
6. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-5 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติ-PD-1 แอนติบอดีถูกบริหารให้ที่ขนาดใช้ ระหว่าง 0.1 มก./กก. และ 20 มก./กก. ของนํ้าหนักตัวของผู้เข้ารับการทดลอง6. One of the methods under claims 1-5 in which anti-PD-1 antibodies are administered at doses between 0.1 mg/kg and 20 mg/kg of body weight of the experimental subject.
7. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 6 ที่ซึ่งขนาดใช้แต่ละขนาดของแอนติ-PD-1 แอนติบอดีประกอบรวมด้วย ระหว่าง 10-8000 ไมโครกรัม7. Method according to claim 6 where the dose used for each dose of the combined anti-PD-1 antibody is between 10-8000 mcg.
8. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-6 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งไบสเปซิฟิกแอนติบอดีถูกบริหารให้ที่ขนาดใช้ระหว่าง 0.1 มก./กก. และ 20 มก./กก. ของน้ำหนักตัวของผู้เข้ารับการทคลอง8. Any of the methods under claims 1-6 in which bispecific antibodies are administered at doses between 0.1 mg/kg and 20 mg/kg of the patient's body weight.
9. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 8 ที่ซึ่งขนาดใช้แต่ละขนาดของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย ระหว่าง 10-8000 ไมโครกรัม9. Method according to claim 8 where the size of each bispecific antibody mixture is between 10-8000 mcg.
10. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-9 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งขนาดใช้แต่ละขนาดของแอนติ-PD-1 แอนติบอดีถูก บริหารให้ 0.5-12 สัปดาห์หลังจากขนาดใช้ที่ให้ก่อนหน้าทันที10. One of the methods under claims 1-9 in which each dose of the anti-PD-1 antibody is administered 0.5–12 weeks immediately after the previous dose.
11. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-10 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งขนาดใช้แต่ละขนาดของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีถูก บริหารให้ 0.5-12 สัปดาห์หลังจากขนาดใช้ที่ให้ก่อนหน้าทันที11. Any of the methods under claims 1-10 in which each dose of the bispecific antibody is administered 0.5–12 weeks immediately after the previously given dose.
12. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-11 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่งแอนติบอดีถูกบริหารให้ทางหลอดเลือดดำทางชั้นใต้ ผิวหนัง หรือทางชั้นเยื่อหุ้มช่องห้อง12. Any of the methods under claims 1-11 in which antibodies are administered intravenously, subcutaneously, or transdermal.
13. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งเนื้องอกประกอบรวมด้วยมะเร็งรังไข่13. Any of the methods under claims 1-12 where the tumor includes ovarian cancer.
14. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งเนื้องอกประกอบรวมด้วยมะเร็งตับอ่อน14. Any of the methods under claims 1-12 where the tumor includes pancreatic cancer.
15. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งผู้เข้ารับการทดลองสามารถต่อต้านหรือตอบสนอง อย่างไม่เพียงพอหรือมีการกำเริบซ้ำหลัง, ก่อนการรักษา15. Any of the methods under claims 1-14 in which the trial participant may exhibit resistance, inadequate response, or relapse prior to or after treatment.
16. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-14 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยการบริหารให้แก่ผู้เข้ารับ การทดลองด้วยสารที่ใช้ในการรักษาตัวที่สามหรือการรักษาทางที่สาม16. Any of the methods under claims 1-14, which include the administration of a third therapeutic substance or third treatment to the trial participant.
17. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 16 ที่ซึ่งสารที่ใช้ในการรักษาตัวที่สามหรือการรักษาทางที่สามถูกเลือก มา จากกลุ่มที่ประกอบด้วยการให้รังสีรักษา, การผ่าตัด, สารเคมีบำบัด, วัคซีนป้องกันมะเร็ง, PD-L1 อินฮิบิเตอร์, LAG- 3 อินฮิบิเตอร์, CTLA-4 อินฮิบิเตอร์, TIM3 อินฮิมิเตอร์, BTLA อินฮิมิเตอร์, TIGIT อินฮิมิเตอร์, CD47 อินฮิมิเตอร์, อินโดลิเอมีน-2,3-ไดออกซีจีเนส (IDO) อินฮิมิเตอร์, วาสคูลาร์เอ็นโดเทอเรียลโกรทแฟคเตอร์ (VEGF) แอนตาโก นิสต์, แองจิโอโปอิติน-2 (Ang2) อินฮิมิเตอร์, ทรานสฟอมิ่งโกรทแฟคเตอร์บีตา (TGF.บีตา.) อินฮิมิเตอร์, อิพิเด อมอลโกรทแฟคเตอร์รีเซพเตอร์ (EGFR) อินฮิมิเตอร์, แอนติบอดีที่เข้ากับแอนติเจนที่จำเพาะต่อเนื้องอก, บาซิลลัส คาร์เมท-เกอร์รินวัคซีน, แกรนูโลไซต์-มาโครฟาจโคโลนิ-สติมูเลติงแฟคเตอร์, ไซโตท็อกซิน, อินเตอร์ลิวอิน 6 รี เซพเตอร์ (IL-6R) อินฮิมิเตอร์, อินเตอร์ลิวอิน 4 รีเซพเตอร์ (IL-4R) อินฮิมิเตอร์, IL-10 อินฮิมิเตอร์, IL-2, IL-7, IL- 21, IL-15, คอนจูเกตของแอนติบอดี-ยา, ยาต้านการอักเสบ และผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร17. The method under claim 16 in which a third therapeutic agent is selected from a group comprising radiation therapy, surgery, chemotherapy, cancer vaccines, PD-L1 inhibitor, LAG-3 inhibitor, CTLA-4 inhibitor, TIM3 inhibitor, BTLA inhibitor, TIGIT inhibitor, CD47 inhibitor, indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) inhibitor, vascular endotherial growth factor (VEGF) antigen, angiopoietin-2 (Ang2) inhibitor, transforming growth factor beta (TGF.beta.) inhibitor, epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor, tumor-specific antigen-matched antibody, Bacillus carmet-gerin vaccine, Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, cytotoxin, interleuin 6-receptor (IL-6R) indicator, interleuin 4-receptor (IL-4R) indicator, IL-10 indicator, IL-2, IL-7, IL-21, IL-15, antibody-drug conjugates, anti-inflammatory drugs, and dietary supplements.
18. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-17 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติ-PD-1 แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจน ของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยบริเวณกำหนดความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายหนัก (HCDR1, HCDR2 และ HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 33 และบริเวณกำหนดความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายเบาสามบริเวณ (LCDR1, LCDR2 และ LCDR3) ของบริเวณที่ แปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 3418. Any of the methods under claims 1-17 where the anti-PD-1 antibody or the antigen-binding fragment of the antibody contains the heavy chain complement regions (HCDR1, HCDR2, and HCDR3) of the heavy chain variant region (HCVR) containing the amino acid sequence SEQ ID NO: 33 and the three light chain complement regions (LCDR1, LCDR2, and LCDR3) of the light chain variant region (LCVR) containing the amino acid sequence SEQ ID NO: 34.
19. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 18 ที่ซึ่ง HCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 35; HCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 36; HCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 37; LCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 38; LCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 39; และ LCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 4019. The method pursuant to claim 18, where HCDR1 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 35; HCDR2 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 36; HCDR3 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 37; LCDR1 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 38; LCDR2 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 39; and LCDR3 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 40.
20. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 19 ที่ซึ่ง HCVR ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 33 และ LCVR ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 3420. Method pursuant to claim 19, whereby HCVR is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 33 and LCVR is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 34.
21. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 20 ที่ซึ่งแอนติ-PD-1 แอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายหนักซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 41 และสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 4221. The method pursuant to claim 20, in which the anti-PD-1 antibody is composed of a heavy chain containing the amino acid sequence SEQ ID NO: 41 and a light chain containing the amino acid sequence SEQ ID NO: 42.
22. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-21 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งของไบสเปซิฟิก แอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสามบริเวณ (A-HCDR1, A-HCDR2 และ A-HCDR3) ของบริเวณที่ แปรผันของสายหนัก (A-HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1 และ CDR ของสายเบา สามบริเวณ (A-LCDR1, A-LCDR2 และ A-LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (A-LCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 222. Any of the methods under claims 1–21 where the first antigen binding arm of the bispecific antibody comprises three heavy chain CDR regions (A-HCDR1, A-HCDR2, and A-HCDR3) of the heavy chain variant region (A-HCVR) comprised of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, and three light chain CDR regions (A-LCDR1, A-LCDR2, and A-LCDR3) of the light chain variant region (A-LCVR) comprised of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
23. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 22 ที่ซึ่ง A-HCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 8; A-HCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 9; A-HCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน ของ SEQ ID NO: 10; A-LCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 11; A-LCDR2 ประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 12; และ A-LCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1323. The method pursuant to claim 22, where A-HCDR1 is combined with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8; A-HCDR2 is combined with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9; A-HCDR3 is combined with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10; A-LCDR1 is combined with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 11; A-LCDR2 is combined with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12; and A-LCDR3 is combined with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13.
24. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 23 ที่ซึ่ง A-HCVR ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:1 และ A-LCVR ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:224. Method pursuant to claim 23 where A-HCVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO:1 and A-LCVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO:2.
25. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-24 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของ ไบสเปซิฟิก แอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสามบริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่ แปรผันของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนถูกเลือกมาจากกลุ่มที่ประกอบด้วย SEQ ID NO: 3, 4, 5, 6 และ 7 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B-LCDR3) ของบริเวณที่แปร ผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 225. One of the methods under claims 1–24 in which the second antigen binding arm of the bispecific antibody incorporating the three heavy chain CDR regions (B-HCDR1, B-HCDR2, and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) incorporating the amino acid sequence is selected from a pool incorporating SEQ ID NO: 3, 4, 5, 6, and 7 and the three light chain CDR regions (B-LCDR1, B-LCDR2, and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) incorporating the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
26. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่ง B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3 ประกอบรวมด้วย, ตามลำดับ, ลำดับกรดอะมิโนถูกเลือกมาจากกลุ่มที่ประกอบด้วย SEQ ID NO: 14-15-16, 17-18-19, 20-21-22, 23- 24-25 และ 26-27-28; และ B-LCDR1, B-LCDR2 และ B-LCDR3 ประกอบรวมด้วย, ตามลำดับ, ลำดับกรดอะมิโน ของ SEQ ID NO: 11-12-1326. The method pursuant to claim 25, in which B-HCDR1, B-HCDR2 and B-HCDR3 are combined, respectively, the amino acid sequences are selected from groups containing SEQ ID NO: 14-15-16, 17-18-19, 20-21-22, 23-24-25 and 26-27-28; and B-LCDR1, B-LCDR2 and B-LCDR3 are combined, respectively, the amino acid sequences of SEQ ID NO: 11-12-13.
27. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 26 ที่ซึ่ง B-HCVR ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนถูกเลือกมาจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย SEQ ID NO: 3, 4, 5, 6 และ 7 และ B-LCVR ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 227. The method pursuant to claim 26 in which B-HCVR assembled with an amino acid sequence was selected from the pool containing SEQ ID NO: 3, 4, 5, 6 and 7 and B-LCVR assembled with an amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
28. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดี ประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสามบริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผัน ของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 3 และ CDR ของสายเบาสาม บริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B-LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 228. The method pursuant to claim 25, whereby the second antigen-binding arm of the bispecific antibody is incorporated with the CDRs of the three heavy chain regions (B-HCDR1, B-HCDR2, and B-HCDR3) of the variable heavy chain region (B-HCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, and the CDRs of the three light chain regions (B-LCDR1, B-LCDR2, and B-LCDR3) of the variable light chain region (B-LCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
29. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดี ประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสามบริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่ แปรผัน ของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 4 และ CDR ของสายเบาสาม บริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B-LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 229. The method pursuant to claim 25, whereby the second antigen-binding arm of the bispecific antibody is incorporated with the CDRs of the three heavy chain regions (B-HCDR1, B-HCDR2, and B-HCDR3) of the variable heavy chain region (B-HCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4, and the CDRs of the three light chain regions (B-LCDR1, B-LCDR2, and B-LCDR3) of the variable light chain region (B-LCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
30. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปชิฟิกแอนติบอดี ประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสามบริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผัน ของสายหนัก (B-HCVR) ชิ้งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 5 และ CDR ของสายเบาสาม บริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B-LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 230. A method pursuant to claim 25 where the second antigen-binding arm of the bispecific antibody is incorporated with three heavy chain CDR regions (B-HCDR1, B-HCDR2, and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) incorporating the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5, and three light chain CDR regions (B-LCDR1, B-LCDR2, and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) incorporating the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
31. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดี ประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสามบริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของ สายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 6 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B-LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 231. The method pursuant to claim 25, whereby the second antigen-binding arm of the bispecific antibody is incorporated with three heavy chain regions (B-HCDR1, B-HCDR2, and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6, and three light chain regions (B-LCDR1, B-LCDR2, and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
32. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปชิฟิกแอนติบอดี ประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสามบริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผัน ของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 7 และ CDR ของสายเบาสาม บริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B-LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 232. The method pursuant to claim 25, whereby the second antigen-binding arm of the bispecific antibody is incorporated with three heavy chain CDR regions (B-HCDR1, B-HCDR2, and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7, and three light chain CDR regions (B-LCDR1, B-LCDR2, and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
33. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-32 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอนติ-PD-1 แอนติบอดี, ไบสเปซิฟิกแอนติบอดี, หรือทั้งสองแอนติบอดี, ประกอบรวมด้วยบริเวณคงที่ของสายหนัก IgG1 หรือ IgG4 ในมนุษย์33. Any of the methods under claims 1–32 in which an anti-PD-1 antibody, a bispecific antibody, or both antibodies, are incorporated with a fixed region of human IgG1 or IgG4 heavy chain.
34. วิธีการบำบัดหรือการยับยั้งการเจริญของเนื้องอกซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่ ผู้เข้ารับการ ทดลองที่ต้องการวิธีการนั้นด้วย (a) ปริมาณที่มีประสิทธิผลลำหรับการรักษาของแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับ แอนติเจนของแอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เดธ 1 (PD-1); และ (b) ปริมาณที่มีประสิทธิผล สำหรับ การรักษาของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับอย่างจำเพาะกับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD3 ที่ซึ่ง: (a) แอนติ-PD-1 แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยบริเวณกำหนด ความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายหนัก (HCDR1, HCDR2 และ HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรคอะมิโนของ SEQ ID NO: 33 และบริเวณกำหนดความเป็นคอมพลีเมนต์ของ สายเบา สามบริเวณ (LCDR1, LCDR2 และ LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 34; (b) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (A-HCDR1, A-HCDR2 และ A-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (A-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (A-LCDR1, A-LCDR2 และ A- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (A-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2; และ (c) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 3 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 234. A tumor treatment or inhibition method comprising the administration to the desired trial patient (a) an effective therapeutic dose of an antibody or antigen-binding fragment that specifically binds to the Death 1 (PD-1) program; and (b) an effective therapeutic dose of a bispecific antibody comprising a first antigen-binding arm that specifically binds to MUC16 and a second antigen-binding arm that specifically binds to CD3, where: (a) the anti-PD-1 antibody or antigen-binding fragment contains a designated region. (a) The first antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the CDRs of three heavy chain regions (A-HCDR1, A-HCDR2, and A-HCDR3) of the heavy chain variant region (A-HCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and the CDRs of three light chain regions (A-LCDR1, LCDR2, and LCDR3) of the light chain variant region (A-LCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; (c) the second antigen-binding arm of the bispecific antibody incorporates the CDR of three heavy chain regions (B-HCDR1, B-HCDR2 and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 and the CDR of three light chain regions (B-LCDR1, B-LCDR2 and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
35. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 ที่ซึ่ง: (a) HCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 35; HCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 36; HCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 37; LCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 38; LCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 39; และ LCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 40; (b) A-HCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 8; A-HCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 9; A-HCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 10; A-LCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 11; A-LCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 12; และ A-LCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 13; และ (c) B-HCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 14; B-HCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 15; B-HCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 16; B-LCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 11; B-LCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 12; และ B-LCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1335. Method according to claim 34 in which: (a) HCDR1 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35; HCDR2 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36; HCDR3 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37; LCDR1 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38; LCDR2 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39; and LCDR3 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40; (b) A-HCDR1 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8; A-HCDR2 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9; A-HCDR3 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10; A-LCDR1 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 11; A-LCDR2 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12; (c) B-HCDR1 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 14; B-HCDR2 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 15; B-HCDR3 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 16; B-LCDR1 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 11; B-LCDR2 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 12; and B-LCDR3 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 13.
36. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 35 ที่ซึ่ง: (a) HCVR ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 33 และ LCVR ประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 34; (b) A-HCVR ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:l และ A-LCVR ประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO:2; และ (c) B-HVR ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 3 และ B-LCVR ประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 236. Methods pursuant to claim 35 where: (a) HCVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33 and LCVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; (b) A-HCVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 and A-LCVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2; and (c) B-HVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 and B-LCVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
37. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 36 ที่ซึ่ง: (a) แอนติ-PD-1 แอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 41 และสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 42; (b) แขนในการจับแอนติเจนที่หนึ่งของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายหนักซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 29 และสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 30; และ (c) แขนในการจับแอนติเจนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายหนักซึ่ง ประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 31 และสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 3037. The method according to claim 36 where: (a) the anti-PD-1 antibody is assembled with a heavy chain incorporating the amino acid sequence SEQ ID NO: 41 and a light chain incorporating the amino acid sequence SEQ ID NO: 42; (b) the first antigen-binding arm of the bispecific antibody is assembled with a heavy chain incorporating the amino acid sequence SEQ ID NO: 29 and a light chain incorporating the amino acid sequence SEQ ID NO: 30; and (c) the second antigen-binding arm of the bispecific antibody is assembled with a heavy chain incorporating the amino acid sequence SEQ ID NO: 31 and a light chain incorporating the amino acid sequence SEQ ID NO: 30.
38. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34-37 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งเนื้องอกประกอบรวมด้วยมะเร็งรังไข่38. Any of the methods under claims 34-37 where the tumor includes ovarian cancer.
39. วิธีการบำบัดหรือการยับยั้งการเจริญของเนื้องอกซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่ ผู้เข้ารับการ ทดลองที่ต้องการวิธีการนั้นด้วย (a) ปริมาณที่มีประสิทธิผลสำหรับการรักษาของแอนติบอดีหรือชิ้นส่วน ที่จับ แอนติเจนของแอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เดธ 1 (PD-1); และ (b) ปริมาณที่มีประสิทธิผลสำหรับ การรักษาของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับอย่างจำเพาะกับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD3 ที่ซึ่ง: (a) แอนติ-PD-1 แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยบริเวณกำหนด ความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายหนัก (HCDR1, HCDR2 และ HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 33 และบริเวณกำหนดความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายเบา สามบริเวณ (LCDR1, LCDR2 และ LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 34; (b) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (A-HCDR1, A-HCDR2 และ A-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (A-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (A-LCDR1, A-LCDR2 และ A- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (A-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2; และ (c) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 7 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 239. A tumor treatment or inhibition method comprising the administration to the desired patient (a) an effective dose for treatment of an antibody or antigen-binding fragment that specifically binds to the PD-1 program; and (b) an effective dose for treatment of a bispecific antibody comprising a first antigen-binding arm that specifically binds to MUC16 and a second antigen-binding arm that specifically binds to CD3, where: (a) the anti-PD-1 antibody or antigen-binding fragment contains a designated region. (a) The first antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the CDRs of three heavy chain regions (A-HCDR1, A-HCDR2, and A-HCDR3) of the heavy chain variant region (A-HCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and the CDRs of three light chain regions (A-LCDR1, LCDR2, and LCDR3) of the light chain variant region (A-LCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; (c) the second antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the CDR of three heavy chain regions (B-HCDR1, B-HCDR2 and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) which comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and the CDR of three light chain regions (B-LCDR1, B-LCDR2 and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) which comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
40. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 39 ที่ซึ่ง: (a) HCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 35; HCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 36; HCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 37; LCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 38; LCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 39; และ LCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 40; (b) A-HCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 8; A-HCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 9; A-HCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 10; A-LCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQIDNO: 11; A-LCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 12; และ A-LCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 13; และ (c) B-HCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 26; B-HCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 27; B-HCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 28; B-LCDR1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 11; B-LCDR2 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 12; และ B-LCDR3 ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1340. Method according to claim 39 where: (a) HCDR1 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35; HCDR2 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36; HCDR3 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37; LCDR1 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38; LCDR2 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39; and LCDR3 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40; (b) A-HCDR1 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8; A-HCDR2 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9; A-HCDR3 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10; A-LCDR1 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 11; A-LCDR2 is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12; (c) B-HCDR1 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 26; B-HCDR2 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 27; B-HCDR3 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 28; B-LCDR1 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 11; B-LCDR2 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 12; and B-LCDR3 is assembled with the amino acid sequence SEQ ID NO: 13.
41. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 40 ที่ซึ่ง: (a) HCVR ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 33 และ LCVR ประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 34; (b) A-HCVR ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:1 และ A-LCVR ประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO:2; และ (c) B-HVR ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 7 และ B-LCVR ประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 241. Methods pursuant to claim 40 where: (a) HCVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33 and LCVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; (b) A-HCVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 and A-LCVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2; and (c) B-HVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and B-LCVR is assembled with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
42. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 41 ที่ซึ่ง: (a) แอนติ-PD-1 แอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 41 และสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 42; (b) แขนในการจับแอนติเจนที่หนึ่งของใบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายหนักซึ่ง ประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 29 และสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 30; และ (c) แขนในการจับแอนติเจนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายหนักซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 32 และสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 3042. The method pursuant to claim 41, in which: (a) the anti-PD-1 antibody is assembled with a heavy chain incorporating the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41 and a light chain incorporating the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42; (b) the first antigen-binding arm of the bispecific antibody is assembled with a heavy chain incorporating the amino acid sequence of SEQ ID NO: 29 and a light chain incorporating the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; and (c) the second antigen-binding arm of the bispecific antibody is assembled with a heavy chain incorporating the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32 and a light chain incorporating the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30.
43. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 39-42 ข้อใดข้อหน้ง ที่ซึ่งเนื้องอกประกอบรวมด้วยมะเร็งรังไข่43. Which of the methods under Claims 39-42 applies where the tumor includes ovarian cancer?
44. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-43 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งแอคทิวิตีต้านเนื้องอกของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีไม่ ถูกขวางกั้นอย่างมีนัยสำคัญโดยการหมุนเวียนของ CA-125 ที่ความเข้มข้นที่สูงถึง 10 กิโลยูนิต/มล.44. Any of the methods under claims 1-43 in which the antitumor activity of the bispecific antibody is not significantly blocked by circulating CA-125 at concentrations up to 10 kL/ml.
45. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-43 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งผู้เข้ารับการทดลองถูกวินิจฉัยเป็นมะเร็งรังไข่ และผู้ เข้ารับการทดลองมีระดับการหมุนเวียนของ CA-125 สูงถึง 10 กิโลยูนิต/มล.45. Any of the methods under claims 1-43 where the trial participant is diagnosed with ovarian cancer and the trial participant has a circulating CA-125 level of up to 10 kcal/ml.
46. การใช้ไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับอย่างจำเพาะ กับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD3 ในการผลิตทางอุตสาหกรรม ของตัวยา สำหรับการบำบัดหรือการยับยั้งงการเจริญของเนื้องอกในผู้เข้ารับการทดลองที่ต้องการสารนั้นร่วมกับแอนติบอดีหรือ ชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เดธ 1 (PD-1)46. The industrial production of drugs for therapeutic or tumor growth inhibition in clinical trials involving a first antigen-binding arm specifically binding to MUC16 and a second antigen-binding arm specifically binding to CD3, in combination with an antibody or antigen-binding fragment specifically binding to the PD-1 program.
47. การใช้แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เดธ 1 (PD-1) ในการผลิตทางอุตสาหกรรมของตัวยาสำหรับการบำบัดหรือการยับยั้งการเจริญของเนื้องอกในผู้เข้ารับการ ทดลองที่ต้องการสารนั้นร่วมกับไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับ อย่างจำเพาะกับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD347. The use of antibodies or antigen-binding fragments of antibodies that are specifically bound to the Death 1 (PD-1) program in the industrial production of drugs for therapeutic or tumor growth inhibition in desired trial participants, in combination with bispecific antibodies consisting of a first antigen-binding arm that is specifically bound to MUC16 and a second antigen-binding arm that is specifically bound to CD3.
48. การใช้ไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับอย่างจำเพาะ กับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD3 ในการผลิตทางอุตสาหกรรมของตัวยา สำหรับการบำบัดหรือการยับยั้งการเจริญของเนื้องอกในผู้เข้ารับการทดลองที่ต้องการสารนั้นร่วมกับแอนติบอดีหรือ ชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เดธ 1 (PD-1) ที่ซึ่ง: (a) แอนติ-PD-1 แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยบริเวณกำหนด ความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายหนัก (HCDR1, HCDR2 และ HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 33 และบริเวณกำหนดความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายเบา สามบริเวณ (LCDR1, LCDR2 และ LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 34; (b) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนัก สาม บริเวณ (A-HCDR1, A-HCDR2 และ A-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (A-HCVR) ซึ่งประกอบ รวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (A-LCDR1, A-LCDR2 และ A- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (A-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2; และ (c) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 3 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 248. The industrial production of drugs for therapeutic or tumor suppression in clinical trials requiring the use of an antibody or antigen-binding fragment specifically bound to the Death 1 (PD-1) program where: (a) the anti-PD-1 antibody or antigen-binding fragment contains a designated region; (a) The first antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the three heavy chain CDRs (A-HCDR1, A-HCDR2, and A-HCDR3) of the heavy chain variant region (A-HCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and the three light chain complement regions (LCDR1, LCDR2, and LCDR3) of the light chain variant region (A-LCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; (c) the second antigen-binding arm of the bispecific antibody incorporates the CDR of three heavy chain regions (B-HCDR1, B-HCDR2 and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 and the CDR of three light chain regions (B-LCDR1, B-LCDR2 and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
49. การใช้แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เคธ 1 (PD-1) ในการผลิตทางอุตสาหกรรมของตัวยาสำหรับการบำบัดหรือการยับยั้งการเจริญของเนื้องอกในผู้เข้ารับการ รักษาที่ต้องการสารนั้นร่วมกับไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับ อย่างจำเพาะกับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD3 ที่ซึ่ง: (a) แอนติ-PD-1 แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยบริเวณ กำหนด ความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายหนัก (HCDR1, HCDR2 และ HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 33 และบริเวณกำหนดความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายเบา สามบริเวณ (LCDR1, LCDR2 และ LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 34; (b) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งของไบสเปชิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (A-HCDR1, A-HCDR2 และ A-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (A-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (A-LCDR1, A-LCDR2 และ A- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (A-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2; และ (c) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 3 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 249. The use of antibodies or antigen-binding fragments of antibodies that specifically bind to the PD-1 program in the industrial production of drugs for therapeutic or tumor growth inhibition in patients requiring such drugs, in combination with bispecific antibodies consisting of a first antigen-binding arm and a second antigen-binding arm. Specifically for MUC16 and the second antigen-binding arm that specifically binds to CD3, where: (a) the anti-PD-1 antibody or the antibody's antigen-binding fragment incorporates the heavy chain complement determination regions (HCDR1, HCDR2, and HCDR3) of the heavy chain variation region (HCVR) incorporated with the amino acid sequence SEQ ID NO: 33 and three light chain complement determination regions (LCDR1, LCDR2, and LCDR3) of the light chain variation region (LCVR) incorporated with the amino acid sequence SEQ ID NO: 34; (b) the first antigen-binding arm of the bispecific antibody incorporates the three heavy chain CDR regions (A-HCDR1, A-HCDR2, and A-HCDR3) of the heavy chain variation region (A-HCVR) incorporated. (1) the second antigen-binding arm of the bispecific antibody incorporates the CDRs of the three light chain regions (A-LCDR1, A-LCDR2, and A-LCDR3) of the light chain variant region (A-LCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2; and (c) the second antigen-binding arm of the bispecific antibody incorporates the CDRs of the three heavy chain regions (B-HCDR1, B-HCDR2, and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 and the CDRs of the three light chain regions (B-LCDR1, B-LCDR2, and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
50. การใช้ไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับอย่างจำเพาะ กับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD3 ในการผลิตทางอุตสาหกรรมของตัวยา สำหรับการบำบัดหรือการยับยั้งการเจริญของเนื้องอกในผู้เข้ารับการทดลองที่ต้องการสารนั้นร่วมกับแอนติบอดีหรือ ชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เดธ 1 (PD-1) ที่ซึ่ง: (a) แอนติ-PD-1 แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยบริเวณกำหนด ความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายหนัก (EICDR1, HCDR2 และ HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQIDNO: 33 และบริเวณกำหนดความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายเบา สามบริเวณ (LCDR1, LCDR2 และ LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 34; (b) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (A-HCDR1, A-HCDR2 และ A-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (A-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (A-LCDR1, A-LCDR2 และ A- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (A-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2; และ (c) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 7 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 250. Use of bispecific antibodies comprising a first antigen-binding arm specifically binding to MUC16 and a second antigen-binding arm specifically binding to CD3 in the industrial production of drugs for therapeutic or tumor growth inhibition in clinical trials requiring the substance in combination with an antibody or antigen-binding fragment of that antibody specifically binding to the Death 1 (PD-1) program where: (a) the anti-PD-1 antibody or antigen-binding fragment contains a designated region (a) The first antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the CDRs of three heavy chain regions (A-HCDR1, A-HCDR2, and A-HCDR3) of the heavy chain variant region (A-HCVR), which are incorporated with the amino acid sequence SEQ ID NO: 33, and the CDRs of three light chain regions (A-LCDR1, A-LCDR2, and A-LCDR3) of the light chain variant region (A-LCVR), which are incorporated with the amino acid sequence SEQ ID NO: 34; (c) the second antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the CDR of three heavy chain regions (B-HCDR1, B-HCDR2 and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) which comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and the CDR of three light chain regions (B-LCDR1, B-LCDR2 and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) which comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
51. การใช้แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เดธ 1 (PD-1) ในการการผลิตทางอุตสาหกรรมของตัวยาสำหรับการบำบัดหรือการยับยั้งการเจริญของเนื้องอกในผู้เข้ารับ การรักษาที่ต้องการสารนั้นร่วมกับไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่ จับอย่างจำเพาะกับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD3 ที่ซึ่ง: (a) แอนติ-PD-1 แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยบริเวณกำหนด ความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายหนัก (HCDR1, HCDR2 และ HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 33 และบริเวณกำหนดความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายเบา สามบริเวณ (LCDR1, LCDR2 และ LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 34; (b) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (A-HCDR1, A-HCDR2 และ A-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (A-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (A-LCDR1, A-LCDR2 และ A- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (A-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2; และ (c) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 7 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 251. The use of antibodies or antigen-binding fragments that are specifically bound to the Death 1 (PD-1) program in the industrial production of drugs for therapeutic or tumor growth inhibition in patients requiring such drugs in combination with a bispecific antibody comprising a first antigen-binding arm specifically bound to MUC16 and a second antigen-binding arm specifically bound to CD3, where: (a) the anti-PD-1 antibody or antigen-binding fragment contains a designated region. (a) The first antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the CDRs of three heavy chain regions (A-HCDR1, A-HCDR2, and A-HCDR3) of the heavy chain variant region (A-HCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and the CDRs of three light chain regions (A-LCDR1, LCDR2, and LCDR3) of the light chain variant region (A-LCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; (c) the second antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the CDR of three heavy chain regions (B-HCDR1, B-HCDR2 and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) which comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and the CDR of three light chain regions (B-LCDR1, B-LCDR2 and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) which comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
52. ไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับอย่างจำเพาะกับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD3 สำหรับการใช้ในการบำบัดหรือการยับยั้ง การเจริญของเนื้องอกในผู้เข้ารับการทดลองที่ต้องการสารนั้นร่วมกับแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของ แอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เดธ 1 (PD-1)52. A bispecific antibody comprising a first antigen-binding arm specifically binding to MUC16 and a second antigen-binding arm specifically binding to CD3, for use in the treatment or inhibition of tumor growth in desired subjects, in combination with an antibody or antigen-binding fragment of that antibody specifically bound to the Death 1 (PD-1) program.
53. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เดธ 1 (PD-1) สำหรับการใช้ในการบำบัดหรือการยับยั้งการเจริญของเนื้องอกในผู้เข้ารับการทดลองที่ต้องการสารนั้น ร่วมกับไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับอย่างจำเพาะกับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD353. An antibody or antigen-binding fragment specifically bound to the Death 1 (PD-1) program for use in therapeutic or tumor growth inhibition in desired trial participants, along with a bispecific antibody comprising a first antigen-binding arm specifically bound to MUC16 and a second antigen-binding arm specifically bound to CD3.
54. ไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับอย่างจำเพาะกับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD3 สำหรับการใช้ในการบำบัดหรือการยับยั้ง การเจริญของเนื้องอกในผู้เข้ารับการทดลองที่ต้องการสารนั้นร่วมกับแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของ แอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เดธ 1 (PD-1) ที่ซึ่ง: (a) แอนติ-PD-1 แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยบริเวณกำหนด ความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายหนัก (HCDR1, HCDR2 และ HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 33 และบริเวณกำหนดความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายเบา สามบริเวณ (LCDR1, LCDR2 และ LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 34; (b) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (A-HCDR1, A-HCDR2 และ A-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (A-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (A-LCDR1, A-LCDR2 และ A- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (A-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2; และ (c) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 3 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 254. A bispecific antibody comprising a first antigen-binding arm that specifically binds to MUC16 and a second antigen-binding arm that specifically binds to CD3, for use in the treatment or inhibition of tumor growth in desired subjects, in combination with an antibody or antigen-binding fragment of that antibody that specifically binds to the Death 1 (PD-1) program, in which: (a) the anti-PD-1 antibody or antigen-binding fragment of that antibody is composed of a designated region. (a) The first antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the CDRs of three heavy chain regions (A-HCDR1, A-HCDR2, and A-HCDR3) of the heavy chain variant region (A-HCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and the CDRs of three light chain regions (A-LCDR1, LCDR2, and LCDR3) of the light chain variant region (A-LCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; (c) the second antigen-binding arm of the bispecific antibody incorporates the CDR of three heavy chain regions (B-HCDR1, B-HCDR2 and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 and the CDR of three light chain regions (B-LCDR1, B-LCDR2 and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
55. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เคธ 1 (PD-1) สำหรับการใช้ในการบำบัดหรือการยับยั้งการเจริญของเนื้องอกในผู้เข้ารับการทดลองที่ต้องการสารนั้น ร่วมกับไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับอย่างจำเพาะกับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD3 ที่ซึ่ง: (a) แอนติ-PD-1 แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยบริเวณกำหนด ความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายหนัก (HCDR1, HCDR2 และ HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQIDNO: 33 และบริเวณกำหนดความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายเบา สามบริเวณ (LCDR1, LCDR2 และ LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 34; (b) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (A-HCDR1, A-HCDR2 และ A-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (A-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (A-LCDR1, A-LCDR2 และ A- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (A-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2; และ (c) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 3 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 255. An antibody or antigen-binding fragment that is specifically bound to the program Keth 1 (PD-1) antibody for therapeutic or tumor growth inhibition in a target trial participant, together with a bispecific antibody comprising a first antigen-binding arm specifically bound to MUC16 and a second antigen-binding arm specifically bound to CD3, in which: (a) the anti-PD-1 antibody or antigen-binding fragment contains a designated region; (a) The first antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the CDRs of three heavy chain regions (A-HCDR1, A-HCDR2, and A-HCDR3) of the heavy chain variant region (A-HCVR), which are incorporated with the amino acid sequence SEQ ID NO: 33, and the CDRs of three light chain regions (A-LCDR1, LCDR2, and LCDR3) of the light chain variant region (A-LCVR), which are incorporated with the amino acid sequence SEQ ID NO: 34; (c) the second antigen-binding arm of the bispecific antibody incorporates the CDR of three heavy chain regions (B-HCDR1, B-HCDR2 and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 and the CDR of three light chain regions (B-LCDR1, B-LCDR2 and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
56. ไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับอย่างจำเพาะกับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD3 สำหรับการใช้ในการบำบัดหรือการยับยั้ง การเจริญของเนื้องอกในผู้เข้ารับการทดลองที่ต้องการสารนั้นร่วมกับแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของ แอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เดธ 1 (PD-1) ที่ซึ่ง: (a) แอนติ-PD-1 แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยบริเวณกำหนด ความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายหนัก (HCDR1, HCDR2 และ HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 33 และบริเวณกำหนดความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายเบา สามบริเวณ (LCDR1, LCDR2 และ LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 34; (b) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (A-HCDR1, A-HCDR2 และ A-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (A-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (A-LCDR1, A-LCDR2 และ A- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (A-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2; และ (c) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 7 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 256. A bispecific antibody comprising a first antigen-binding arm specifically binding to MUC16 and a second antigen-binding arm specifically binding to CD3, for use in the treatment or inhibition of tumor growth in desired subjects, in combination with an antibody or antigen-binding fragment of that antibody specifically binding to the Death 1 (PD-1) program, where: (a) the anti-PD-1 antibody or antigen-binding fragment contains a designated region. (a) The first antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the CDRs of three heavy chain regions (A-HCDR1, A-HCDR2, and A-HCDR3) of the heavy chain variant region (A-HCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and the CDRs of three light chain regions (A-LCDR1, LCDR2, and LCDR3) of the light chain variant region (A-LCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; (c) the second antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the CDR of three heavy chain regions (B-HCDR1, B-HCDR2 and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) which comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and the CDR of three light chain regions (B-LCDR1, B-LCDR2 and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) which comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
57. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะกับโปรแกรม เดธ 1 (PD-1) สำหรับการใช้ในการบำบัดหรือการยับยั้งการเจริญของเนื้องอกในผู้เข้ารับการทดลองที่ต้องการสารนั้น ร่วมกับไบสเปซิฟิกแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งที่จับอย่างจำเพาะกับ MUC16 และแขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองที่จับอย่างจำเพาะกับ CD3 ที่ซึ่ง: (a) แอนติ-PD-1 แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่จับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้นประกอบรวมด้วยบริเวณกำหนด ความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายหนัก (HCDR1, HCDR2 และ HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 33 และบริเวณกำหนดความเป็นคอมพลีเมนต์ของสายเบา สามบริเวณ (LCDR1, LCDR2 และ LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 34; (b) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่หนึ่งของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (A-HCDR1, A-HCDR2 และ A-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (A-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (A-LCDR1, A-LCDR2 และ A- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (A-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2; และ (c) แขนที่จับกับแอนติเจนแขนที่สองของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีประกอบรวมด้วย CDR ของสายหนักสาม บริเวณ (B-HCDR1, B-HCDR2 และ B-HCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายหนัก (B-HCVR) ซึ่งประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 7 และ CDR ของสายเบาสามบริเวณ (B-LCDR1, B-LCDR2 และ B- LCDR3) ของบริเวณที่แปรผันของสายเบา (B-LCVR) ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 257. An antibody or antigen-binding fragment that is specifically bound to the Death 1 (PD-1) program for use in the treatment or inhibition of tumor growth in a desired trial participant, together with a bispecific antibody comprising a first antigen-binding arm that is specifically bound to MUC16 and a second antigen-binding arm that is specifically bound to CD3, in which: (a) the anti-PD-1 antibody or antigen-binding fragment contains a designated region (a) The first antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the CDRs of three heavy chain regions (A-HCDR1, A-HCDR2, and A-HCDR3) of the heavy chain variant region (A-HCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and the CDRs of three light chain regions (A-LCDR1, LCDR2, and LCDR3) of the light chain variant region (A-LCVR), which are incorporated with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; (c) the second antigen-binding arm of the bispecific antibody comprises the CDR of three heavy chain regions (B-HCDR1, B-HCDR2 and B-HCDR3) of the heavy chain variant region (B-HCVR) which comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and the CDR of three light chain regions (B-LCDR1, B-LCDR2 and B-LCDR3) of the light chain variant region (B-LCVR) which comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.