TH19743A - สับทิไลซิน 309 แวเรียนท์ที่มีการดูดซับที่ลดลง และเพิ่มการไฮโดรไลซีส - Google Patents

Abstract

????????????????????????????????????? 309 ????????? ????????????????????????? ????????????????????????????? ?????????? 309 ???????????????????????????????? ????????? ???????? ??????????????? ??????????????? ??????????????? ??? ??????????????? ????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????? ?????????? 309 (??????????????????) ?????????????????????????????????????????? ??????? ???????????????? 309 ????????????????????????? ??? ???????????????????????????????? ??????????????????? ?????????????????????????? 309 ??????????????????????????? ?????????? ?????????????????????????? 309 ?????????????????????????? ???????????????????????

Claims (15)

1. สับทิไซลิน 309 แวเรียนท์ที่มีลำดับกรดอะมิโนดัดแปลงของลำดับกรดอะมิโนไวด์ไทพ์ สับทิไลซิน 309 ที่แสดงลักษณะโดยที่ ลำดับกรดอะมิโนที่ดัดแปลงประกอบด้วยการแทนที่ที่ตำ แหน่งหนึ่ง ตำแหน่งหรือมากกว่าของ 193,194,195,196,197,199,200,201,202, 203, 204,205,206,207,208,209,210,211,212,213 หรือ 214 โดย a. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 193, Cys, Ala, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; b. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 194, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp, หรือ Glu; c. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 195, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp, หรือ Glu; d. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 196, Pro, Gln, Asn, Ser, Asp, หรือ Glu; e. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 197, Met, Cys, Ala, His, Pro, Gly, Gln, Ser, Asp, หรือ Glu; f. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 199, Met, Cys, Ala, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; g. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 200, 200 Asn, หรือ Ser ; h. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 201, Asp, หรือ Glu; i. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 202, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp, หรือ Glu; j. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 203, lle, Met, Ala, His, Pro, Gln, Asn, Ser หรือ Asp; k. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 204, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp, หรือ Glu;
1. l. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 205, Pro, Gln, Asn, Ser, Asp, หรือ Glu; m. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 206, Asp หรือ Glu; n. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 207, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser หรือ Glu ; o. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 208, Leu, lle, Val, Met, Cys, Ala, His, Pro, Gly, Gln, Asn, Asp หรือ Glu; p. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 209, His,Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; q. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 210, Asp หรือ Glu; r. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 211, lle, Val, Met, Cys, Ala, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, หรือ Asp; s. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 212, Glu; t. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 213, Pro, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; และ u. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 214, Pro, Gly, Gln, Asn, Asp, Ser หรือ Glu; โดยที่สับทิไลซิน 309 แวเรียนท์ที่มีการดูดซับที่ลดลง และเพิ่มการไฮโดรไลซิสของสับสเทรท ที่ไม่ละลายน้ำเมื่อเทียบกับ ไวด์ไทพ์สับทิไลซิน 309 ที่นิยมคือ i. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 200 , Ser ; ii. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 205, Pro, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; iii. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 208, Leu, lle, Val, Met, Cys, Ala, His, Pro, Gly, Gln, Asn, Asp หรือ Glu; iv, เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 209, Pro, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; และ v. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 210, Asp หรือGlu; ที่ควรกว่านี้เมื่อการแทนที่เกิดที่หนึ่ง ตำแหน่งหรือมากกว่าของ 193, 194, 195, 196, 197, 199, 200, 201, 201, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, หรือ 214 กรด อะมิโนที่แทนที่สำหรับตำแหน่งใด ๆ ของ 193, 194, 195, 196, 197, 199, 200,201,201, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, หรือ 214 คือ Asp หรือ Glu เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง 203 กรด อะมิโนที่แทนที่สำหรับตำแหน่ง 203 คือ Asp และ เมื่อการแทนที่เกิด ที่หนึ่งตำแหน่งหรือมากกว่าของตำแหน่ง 207 หรือ 212 กรดอะมิโน ที่แทนที่ สำหรับตำแหน่งใด ๆ ของตำแหน่ง 207 หรือ 212 คือ Glu
2. 2. สับทิไลซิน 309 แวเรียนท์ของข้อถือสิทธิ์ที่ 1 ที่มีการแทนที่กรดอะมิโนเดี่ยวโดยการ แทนที่คือ a. Glu สำหรับ Thr ที่ตำแหน่ง 207 b. Glu สำหรับ Ser ที่ตำแหน่ง 210 หรือ c. Asp สำหรับ Ser ที่ตำแหน่ง 210
3. 3. สับทิไลซิน 309 แวเรียนท์ที่มีลำดับกรดอะมิโนดัดแปลงของลำดับกรดอะมิโนไวด์ไทพ์ สับทิไลซิน 309 ที่แสดงลักษณะโดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่ดัดแปลงประกอบด้วยการแทนที่ที่ตำ แหน่งสามตำแหน่งหรือมากกว่าของ 193,194,195,196,197,198,199,200,201,202, 203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,หรือ 214 โดย a. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 193, Met, Cys, Ala, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp, หรือ Glu; b. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 194, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; c. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 195, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; d. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 196, Pro, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; e. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 197, Met, Cys, Ala, His, Pro, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp, หรือ Glu; f. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 198, Glu, Gln, Asp หรือ Ser; g. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 199, Met, Cys, Ala, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp, หรือ Glu; h. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 200, Asn, Ser Glu หรือ Asp; i. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 201, Asp หรือ Glu; j. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 202, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; k. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 203, Leu, lle, Val, Met, Cys, Ala, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; l. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 204, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; m. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 205, Pro, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; n. เมื่อการแทน ที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 206, Asp หรือ Glu; o. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 207, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp Glu; p. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 208, Leu, lle, Val, Met, Cys, Thr, Ala,His, Pro, Gly, Gln, Asn, Asp, หรือ Glu; q. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 209, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Gul; r. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 210, Asp หรือ Glu; s. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 211, lle, Val, Met, Cys, Ala, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Glu, หรือ Asp; t. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 212, Gln, Ser, Asp หรือ Glu; u. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 213, Pro, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; และ v. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 214, Pro, Gly, Gln, Asn, Asp, Ser หรือ Glu; โดยที่สับทิไลซิน 309 แวเรียนท์มีการดูดซับที่ลดลง และเพิ่มการไฮโดรไลซิลของสับสเตรที่ ไม่ละลายน้ำเมื่อเทียบกับไวด์ไทพ์สับทิไลซิน 309 ที่นิยมคือ i. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 200, Asn, Glu, Asp, หรือ Ser ; ii. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 204, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; iii. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 205, Pro, Gln, Ann, Ser, Asp, หรือ Glu; iv. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 208, Leu, lle, Val, Met, Cys, Ala, His, Pro, Gly, Gln, Asn, Asn, Asp, หรือ Glu; v. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 209, Pro, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; และ vi. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 210, Glu หรือ Asp
4. 4. สับทิไลซิน 309 แวเรียนท์ของข้อถือถือสิทธิ์ที่ 1 ที่มีการแทนที่กรดอะมิโนเดียวโดยการ แทนที่คือ a. Glu สำหรับ Thr ที่ตำแหน่ง 207 และ Glu สำหรับ Ser ที่ตำแหน่ง 210 b. Leu สำหรับ Val ที่ตำแหน่ง 197 และ Glu สำหรับ Ser ที่ตำแหน่ง 210 หรือ c. Leu สำหรับ Val ที่ตำแหน่ง 199 และ Asp สำหรับ Ser ที่ตำแหน่ง 210 d. Ala สำหรับ Pro ที่ตำแหน่ง 204 และ Thr สำหรับ Ala ที่ตำแหน่ง 209 e. Phe สำหรับ Tyr ที่ตำแหน่ง 208 และ Asn สำหรับ Leu ที่ตำแหน่ง 211 f. Asp สำหรับ Asn ที่ตำแหน่ง 74 และ Glu สำหรับ Ser ที่ตำแหน่ง 210 หรือ g. Glu สำหรับ Lys ที่ตำแหน่ง 207 และ Glu สำหรับ Ala ที่ตำแหน่ง 210
5. 5. สับทิไลซิน 309 แวเรียนท์ที่มีลำดับกรดอะมิโนดัดแปลงของลำดับกรดอะมิโนไวล์ไทพ์ สับทิไลซิน 309 ที่แสดงลักษณะโดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่ดัดแปลงประกอบด้วยการแทนที่ที่ตำ แหน่งสามตำแหน่งหรือมากกว่าของ 193,194,195,196,197,198,199,200,201,202, 203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213, หรือ 214 โดย a. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 193, Met, Cys, Ala, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp, หรือ Glu; b. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 194, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; c. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 195, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu;. d. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 196, Pro, Gln, Asn, Ser, Asp, หรือ Glu; e. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 197, Met, Cys, Ala, His, Pro, Thr. Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; f. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 198, Glu, Gln, Asp หรือ Ser; g. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 199, Met, Cys, Ala, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; h. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 200, Asn, Ser Glu, หรือ Asp; i. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 201, Asp หรือ Glu; j. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 202, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; k. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 203, Leu, lle, Val, Met, Cys, Ala, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; l. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 204, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; m. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 205, Pro, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; n. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 206, Asp หรือ Glu; o. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 207, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; p. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 208, Leu, lle, Val, Met, Cys, Thr, Ala, His, Pro, Gly, Gln, Asn, Asp หรือ Glu; q. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 209, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu; r. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 210, Asp หรือ Glu; s. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 211, lle, Val, Met, Cys, Ala, His, Thr, Pro, Gly, Gln, Asn, Ser, Glu, หรือ Asp; t. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 212, Gln, Ser, Asp, หรือ Glu; u. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 213, Pro, Gln, Asn, Serล Asp หรือ Glu; และ v. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 214, Pro, Gly, Gln, Asn, Asp, Ser หรือ Glu; โดยที่สับทิไลซิน 309 แวเรียนท์มีการดูดซับที่ลดลง และเพิ่มการไฮโดรไลซิสของสับสเตรทที่ ไม่ละลายน้ำเมื่อเมียบกับไวด์ไทพ์สับทิไลซิน 309 ที่นิยมคือ i. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 200, Asn, Glu, Asp, หรือ Ser ; ii เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 204, Gly, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu ; iii. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 205, Pro, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu ; iv. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 208, Leu, lle, Val ,Met, Cys, Ala, His, Pro, Gly, Gln, Asn, Asp หรือ Glu ; v. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 209, Pro, Gln, Asn, Ser, Asp หรือ Glu ; และ vi. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 210, Glu หรือ Asp
6. 6. สับทิไลซินแวเรียนท์ 309 ของข้อถือสิทธิ์ที่ 5 ที่ประกอบด้วยการแทนที่ของกรดอะมิ โนสามตัว โดยการแทนที่ได้แก่ a. Glu แทนที่สำหรับ Gln ที่ตำแหน่ง 200, Ala แทนที่สำหรับ Gly ที่ตำแหน่ง 205 และ Glu แทนที่สำหรับ Ser ที่ตำแหน่ง 210 b. Leu แทนที่สำหรับ Val ที่ตำแหน่ง 199, Ala แทนที่สำหรับ Pro ที่ตำแหน่ง 205 และ Glu แทนที่าสำหรับ Thr ที่ตำแหน่ง 207 c. Asp แทนที่สำหรับ Asn ที่ตำแหน่ง 74, Glu แทนที่สำหรับ Gln ที่ตำแหน่ง 200 และ Glu แทนที่สำหรับ Ser ที่ตำแหน่ง 210 หรือ d. Glu แทนที่สำหรับ Gln ที่ตำแหน่ง 200, Glu แทนที่สำหรับ Thr ที่ตำแหน่ง 207 และ Glu แทนที่สำหรับ Ser ที่ตำแหน่ง 210
7. 7. สับทิไลซินแวเรียนท์ของข้อถือสิทธิ์ที่ 5 ที่มีการแทนที่สีที่ดังต่อไปนี้ Ala แทนที่สำหรับ Pro ที่ตำแหน่ง 204 Glu แทนที่สำหรับ Thr ที่ตำแหน่ง 207 Glu แทนที่สำหรับ Ser ที่ ตำแหน่ง 210 และ Asp แทนที่สำหรับ Asn ที่ตำแหน่ง 74
8. 8. สับทิไลซินแวเรียนท์ของข้อถือสิทธิ์ที่ 5 ที่มีการแทนที่ห้าที่ดังต่อไปนี้ Leu แทนที่สำหรับ lle ที่ตำแหน่ง 199 Ala แทนที่สำหรับ Pro ที่ตำแหน่ง 204 Glu แทนที่สำหรับ Lys ที่ ตำแหน่ง 207 Glu สำหรับ Ala ที่ตำแหน่ง 210 และ Asp แทนที่สำหรับ Asn ที่ตำ แหน่ง 74
9. 9. สับทิไลซิน 309 แวเรียนท์ที่มีลำดับกรดอะมิโนดัดแปลงของลำดับอะมิโนไวด์ไทพ์ สับทิไลซิน 309 ที่แสดงลักษณะโดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่ดัดแปลงประกอบด้วยบริเวณลูปที่หนึ่ง บริเวณลูปที่สอง บริเวณลูปที่สาม บริเวณลูปที่สี่ และบริเวณลูปที่ห้า ที่แสดงลักษณะโดยลำ ดับกรดอะมิโนที่ได้รับการดัดแปลงประกอบด้วยการแทนที่ที่ตำแหน่งหนึ่งตำแหน่งหรือมากกว่า ในบริเวณลูปหนึ่งหรือมากกว่า โดยที่ A. เมื่อการแทนที่เกิดที่บริเวณลูปที่หนึ่ง การแทนที่เกิดที่ตำแหน่งหนึ่งมากกว่า ของตำแหน่ง 57,58,59,60,61,62,63หรือ 64 โดย a. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 57, Asn, Asp, Glu หรือ Ser; b. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 58, Glu; c. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 59, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro หรือ Ser; d. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 60, Asp,Gln, Glu หรือ Ser; e. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 61, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro หรือ Ser; f. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 63, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro หรือ Ser; และ g. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 64, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro หรือ Ser; B. เมื่อการแทนที่เกิดที่บริเวณลูปที่สอง การแทนที่เกิดที่ตำแหน่งหนึ่งหรือมากกว่าของตำแหน่ง 93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104, หรือ 105 โดยที่ a. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 93, Ala, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser หรือ Thr; b. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 94, Ala, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, lle, Met, Pro, Ser หรือ Thr; หรือ Val; c. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 95, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro หรือ Ser; d. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 96, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Pro, Ser หรือ Thr; e. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 97, Asp หรือ Glu; f. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 98, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro, หรือ Ser; g. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 99, Asp หรือ Glu; h. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 100, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro หรือ Ser; i. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 101, Asp หรือ Glu; j. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 102, Ala, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser, หรือ Thr; k. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 103, Asp หรือ Glu; I. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 104, Asp หรือ Glu; m. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 105, Ala , Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Leu, Met, Pro, Ser, Thr หรือ Val; และ c. เมื่อการแทนที่เกิดที่บริเวณลูปที่สาม การแทนที่เกิดที่ตำแหน่งหนึ่งหรือมากกว่าของตำแหน่ง 124,125,126,127,128,129,130, หรือ 131 โดย a. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 124, Ala, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, lle, Met, Pro, Ser, Thr หรือ Val; b.เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 125, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro หรือ Ser; c. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 126, Asp หรือ Glu; d. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 127, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly หรือ Ser; e. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 128, Asp หรือ Glu; f. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 129, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly หรือ Ser; g. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 130, Asp หรือ Glu;และ h. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 131, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Pro, Ser, Thr; D. เมื่อการแทนที่เกิดที่บริดเวณลูปที่มี่ การแทนที่เกิดที่ตำแหน่งหนึ่งหรือมากกว่าของตำแหน่ง 152,153,154,155,156,157,158,159,160, หรือ 161 โดย a. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 152, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro หรือ Ser; b. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 153, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro หรือ Ser; c. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 154, Asp หรือ Glu; d. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 155, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro หรือ Ser; e. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 156, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Pro, Ser หรือ Thr; f. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 157, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro หรือ Ser; g. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 158, Asp หรือ Glu; h. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 159, Ala, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, leu, Met, Pro, Ser, Thr, หรือ Val; i. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 160, Asp หรือ Glu;และ j. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 161, Asa, Asn Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, lle ,leu, Met, Pro, Ser, Thr, หรือ Val; E. เมื่อการแทนที่เกิดที่บริเวณลูปที่ห้า การแทนที่เกิดที่ตำแหน่งหนึ่งหรือมากกว่าของตำแหน่ง 181,182,183,184, หรือ 185 โดยที่ a. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 181, Asn, Asp Gln, Glu, Gly, His, Pro, Ser, หรือThr; b. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 182, Asp หรือ Glu; c. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 183, Ala, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, lle, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Tyr หรือ Val; d. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 184, Asp หรือ Glu; และ e. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 185, Asn, Asp Glu หรือ Ser; โดยสับทิไลซิน 309 แวเรียนท์มีการดูดซับที่ลดลงต่อ และเพิ่มการไฮโดรไลซิสของสับสเตรท ที่ไม่ละลายน้ำเมื่อเทียบกับไวด์ไทพ์สับทิไลซิน 309
10. 10. สับทิไลซิน 309 แวเรียนท์ของข้อถือสิทธิ์ที่ 9 โดยที่ลำดับกรดอะมิโนของไวด์ไทพ์ยัง ประกอบด้วยบริเวณลูปที่หก โดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่ได้รับการดัดแปลงประกอบด้วยการแทน ที่มีตำแหน่งหนึ่งตำแหน่งหรือมากกว่าในบริเวณลูปที่หก โดยที่การแทนที่เกิดที่บริเวณลูปที่หก เกิดที่ตำแหน่งหนึ่งหรือมากกว่าของตำแหน่ง 193,194,195,196,197,198,199,200, 201,202,203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,หรือ 214 โดยที่ a. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 193, Ala, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser, หรือ Thr; b. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 194, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Pro, Ser, หรือ Thr; c. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 195, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, หรือ Ser; d. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 196, Asn, Asp; Gln, Glu, Pro หรือ Ser; e. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 197, Ala, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser, หรือ Thr; f. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 198, Asp, Gln, Glu หรือ Ser; g. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 199, Ala, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser, หรือ Thr; h. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 200, Asn, Asp, Glu หรือ Ser; i. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 201, Asp หรือ Glu; j. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 202, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, Pro หรือ Ser; k. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 203, Ala, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, lle, Leu, Met, Pro, Ser Thr หรือ Val; l. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 204, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, หรือ Ser; m. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 205, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro หรือ Ser; n. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 206, Asp หรือ Glu; o. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 207, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, Pro หรือ Ser; p. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 208, Ala, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, lle, leu, Met, Pro, Ser Thr หรือ Val; q. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 209, Asn, Asp, Gln,Glu,Gly, His, Pro, Ser หรือ Thr; r. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 210, Asp หรือ Glu; s. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 211, Ala, Asn, Asp, Cys, Glin, Glu, Gly, His, lle, Met, Pro, Ser, Thr หรือ Val; t. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 212, Asp, Gln, Glu หรือ Ser; u. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 213, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro หรือ Ser; และ v. เมื่อการแทนที่เกิดที่ตำแหน่ง กรดอะมิโนที่แทนที่คือ 214, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, Pro หรือ Ser;
11. 11. องค์ประกอบสำหรับทำความสะอาดที่คัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย องค์ประกอบ หรับทำความสะอาดพื้นแข็ง องค์ประกอบสำหรับล้างจาน องค์ประกอบสำหรับทำความสะ อาดช่องปาก องค์ประกอบสำหรับทำความสะอาดคอนแทคเลนส์ องค์ประกอบสำหรับทำ ความสะอาดผ้า โดยที่องค์ประกอบประกอบด้วยสับทิไลซิน 309 แวเรียนท์ของข้อถือสิทธิ์ ข้อใด ๆ ของข้อที่ 1-11 และตัวพาขององค์ประกอบทำความสะอาด
12. 12. สับทิไลซิน 309 แวเรียนท์ของข้อถือสิทธิ์ข้อใด ๆ ของข้อ 1-11 โดยที่ลำดับกรดอะ มิโนที่ได้รับการดัดแปลงยังประกอบด้วยการแทนที่ของ His หรือ Asp สำหรับ Asn ที่ตำ แหน่ง 74
13. 13. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิ์ที่ 11 โดยที่องค์ประกอบทำความสะอาดเป็นองค์ประกอบ สำหรับทำความสะอาดพื้นแข็ง
14. 14. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิ์ที่ 11 โดยที่องค์ประกอบทำความสะอาดเป็นองค์ประกอบ สำหรับทำความสะอาดผ้า ที่ควรแล้วองค์ประกอบควรอยู่ในรูปของเหลว
15. 15. ลำดับดีเอนเอของจีน 309 ที่ประมวลรหัสของสับทิไลซิน 309 แวเรียนท์ของข้อถือ สิทธิ์ข้อใด ๆ ของข้อ 1-11