TH17753B - สารยับยั้งการสังเคราะห์แอโพลิโพโปรตีน-b - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้ให้สารประกอบชนิดใหม่ที่มีสูตร (สูตรเคมี) N- ออกไซด์, รูปแบบสเทริโอเคมิคัล ไอโซเมอร์ของสารนั้น และเกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทารงเภสัชศาสตร์ของสารเหล่านั้น, ซึ่ง A และ B ร่วมกันก่อเกิดอนุมูลที่มีเวเลนซี2 ที่มีสูตร -N=CH-(a), -CH=N- (b), -CH2-CH2- (c), -CH=CH- (d), -C(=O)-CH2- (e), -CH2-C(=O)-(f),R1 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล หรือเฮโล, R2 คือ ไฮโดรเจนหรือเฮโล, R3 คือไฮโดรเจน, C1-8 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, หรือ C1-8แอลคิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, ออกโซ C3-6 ไซโคลแอลคิล หรือแอริล, Hel คือ เฮเทอโรไซคลิค ริง ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ได้เปิดเผยการใช้เป็นยาที่เฉพาะเจาะจงเป็นสารลดลิพิด เช่นเดียวกับสารผสมทางเภสัชศาสตร์และกรรมวิธีเตรียมสารประกอบและสารผสม: สิทธิบัตรยา

Claims (2)

1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) N- ออกไซด์, รูปแบบสเทริโอเคมิคัล ไอโซเมอร์ของสารนั้น,หรือเกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทารงเภสัชศาสตร์ของสารเหล่านั้น, ซึ่ง A และ B ร่วมกันก่อเกิดอนุมูลซึ่งมีเวเลนซี 2 ที่มีสูตร -N=CH-(a), -CH=N- (b), -CH2-CH2- (c), -CH=CH- (d), -C(=O)-CH2- (e), -CH2-C(=O), (f), ในอนุมูลซึ่งมีเวเลนซีสองที่มีสูตร (a) หรือ (b) ไฮโดรเจนอะตอมได้รับการแทนที่โดย C1-6 แอลคิล; ในอนุมูลซึ่งมีเวเลนซีสองที่มีสูตร (c), (d), (e), (f) ไฮโดรเจนหนึ่งหรือสองอะตอมอาจได้รับการแทนที่โดย C1-6 แอลคิล R1 คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล หรือเฮโล; R2 คือ ไฮโดรเจนหรือเฮโล; R3 คือ ไฮโดรเจน, C1-8 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, หรือC1-8 แอลคิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, ออกโซ C3-6ไซโคลแอลคิล หรือแอริล ; Het คือ เฮเทอโรไซคลิค ที่เชื่อมพันธะกับซัลเฟอร์อะตอมผ่านคาร์บอนอะตอม ซึ่งเลือกได้จากพวกซึ่งประกอบด้วยพิริดีน; พิริดีน ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งเลือกได้จาก C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ,ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได (C1-6 แอลคิล)-อะมิโนหรือแอริล, พิริมิดีน, พิริมิดีน ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ ซึ่งเลือกได้จาก C1-6 แอลคิลไฮดรอกซี, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได (C1-6 แอลคิล)-อะมิโน หรือแอริล เททระโซล เททระโซลซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล หรือแอริล ไทรแอโซล ไทรแอโซลซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งเลือกได้จาก C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซี C1-6 แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได (C1-6 แอลคิล)-อะมิโน ไธอะไดแอโซล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งเลือกได้จาก C1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได (C3-6 แอลคิล) อะมิโน, ออกซะไดแอโซล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ ซึ่งเลือกได้จาก C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได (C1-6แอลคิล) อะมิโน, อิมิแดโซล, อิมิแดโซล วึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ ซึ่งเลือกได้จาก C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได(C1-6แอลคิล) อะมิโน, ไธอะโซล, ไธอะโซล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งเลือกได้จาก C1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได(C1-6แอลคิล)อะมิโน, ออกชะโซล, ออกชะโซลซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งเลือกได้จาก C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน มอนอ-หรือได (C1-6แอลคิล) อะมิโน, แอริลคือ เฟนิล หรือเฟนิลซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิลหรือเฮโล 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 คือ คลอโรหรือฟลูออโร 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 คือ เมธิล 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งอนุมูล-A-R-ที่มีเวเลนซี 2 คือ -N=CH- หรือ -CH=N-,ซึ่งเลือกแทนที่ไฮโดรเจน 1 อะตอมโดย C1-6 แอลคิล 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง R3 คือ บิวทิล, เพนทิลหรือไซโคลเพนทิล 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบ คือ ซิส-4-[4-[4-[4-] [2-(4-คลอโรเฟนิล)-2-[[(4-เมธิล-4H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-อิล) ไธโอ] เมธิล]-1,3-ไดออกโซแลน-4-อีล] เมธอกซิล]เฟนิล-1-พิเพอแรซินิล]เฟนิล]2,4- ไดไฮโดร-2-(1-เมธิลโพรพิล)-3H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-โอน; ซิส-2-[4-[4-[4-[[2-(4-คลอโรเฟนิล)-2-[[(4-เมธิล-4H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-อิล) ไธโอ]เมธิล]-1,3-ไดออกโซแลน-4-อิล]เมธอกซิ]เฟนิล]-1-พิเพอแรซินิล]เฟนิล]2,4- ไดไฮโดร-4-(1-เมธิลโพรพิล)-3H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-โอน; ซิส-2-[4-[4-[4-[[2-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-2-[[(4-เมธิล-4H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-อิล) ไธโอ]เมธิล]-1,3-ไดออกโซแลน-4-อิล]เมธอกซิ]เฟนิล]-1-พิเพอแรซินิล]เฟนิล]-4-ไซโคลเพนทิล-2,4- ไดไฮโดร-3H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-โอน; ซิส-2-[4-[4-[4-[[2-(4-คลอโรเฟนิล)-2-[[(4-เมธิล-4H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-อิล)ไธโอ]เมธิล]-1,3-ไดออกโซแลน-4-อิล]เมธอกซิ]เฟนิล]-1-พิเพอแรซินิล]เฟนิล]-2,4-ไดไฮโดร-4-เพนทิล-3H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-โอน;ซิส-4-(1-เอธิลโพรพิล)-2-[4-[4-[4-[[2-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-2-[[(4-เมธิล-4H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-อิล)ไธโอ]เมธิล]-1,3-ไดออกโซแลน-4-อิล]เมธอกซิ]เฟนิล]-1-พิเพอแรซินิล]เฟนิล]2,4-ไดไฮโดร-3H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-โอน; เกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ หรือรูปแบบสเทริโอเคมิคับไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้น 7. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ที่มีพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์และมีในฐานะส่วนประกอบแสดงฤทธิ์, สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่ได้ผลในการรักษาโรค 8. กรรมวิธีเตรียมสารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งผสมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่ได้ผลในการรักษาโรคกับพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ให้เข้ากัน 9. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้เป็นยา 1 0. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้เป็นยาซึ่งเป็นประโยชน์ในการรักษาภาวะโลหิตมีไขมันมากเกินไป 1

1. อินเทอร์มิเตียทที่มีสูตร (สูตรเคมี) เกลือจากการเติมกรดหรือรูปแบบสเทริโอเคมิคัลไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้น ซึ่ง R1, R2 และ Hel เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ w คือ หมู่จากไปที่เหมาะสม, เช่น เฮโลหรือหมู่ซัลโฟนิลออกซิ 1

2. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยที่ a) ทำการอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (II) ซึ่ง -A-B- และ R3เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ด้วยอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (III) ซึ่ง R1, R2 และ Hel เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ W คือ หมู่จากไปที่เหมาะสม เช่น เฮโลหรือหมู่จากไป ซัลโฟนิลออกซิ (สูตรเคมี) b) ให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (V) ซึ่ง Hel เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (IV) ซึ่ง R1, R2, R3, -A-B- เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และซึ่ง W คือ หมู่จากไปที่เหมาะสมเช่น เฮโล หรือหมู่จากไป ซัลโฟนิลออกซิ (สูตรเคมี) หรือเลือกเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดหนึ่งไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) อีกชนิดหนึ่งโดยปฏิกิริยาการแปลงหมู่ฟังก์ชันนัล; และ, ถ้าต้องการ เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ไปเป็นเกลือจากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ซึ่งว่องไวในการรักษาโรค, หรือในทางตรงข้าม, เปลี่ยนเกลือจากการเติมกรดไปเป็นรูปเบสอิสระด้วยแอลคาไล และ/หรือ เตรียม N-ออกไซด์หรือรูปแบบสเทริโอเคมิคัล ไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้น