TH166778B

TH166778B - Oligon nucleotide composition and methods for making it

Info

Publication number: TH166778B
Application number: TH1601006461A
Authority: TH
Original assignee: เกอรอน คอร์ปอเรชั่น (นิติบุคคลจัดตั้งขึ้นตามกฎหมายแห่งสหรัฐอเมริกา)
Filing date: 2015-04-29
Publication date: 2017-08-31

Abstract

การเปิดเผยนี้ให้วิธีการในเฟสของแข็งวิธีหนี่งในการทำโอลิโกนิวคลีโอไทด์ผ่านรอบการคู่ ควบแบบตามลำดับ ซึ่งรวมถึงการคู่ควบหน่วยย่อยไดนิวคลีโอไทด์ไดเมอร์หน่วยหนี่งกับหมู่ที่ ปลาย 3' อิสระหมู่หนึ่งของสายโซ่ที่กำลังเจริญเติบโตสายหนึ่งอย่างน้อยหนี่งรูปแบบ โอลิโกนิวคลี โอไทด์ดังกล่าวรวมถึงหน่วยย่อยนิวคลีโอไซด์อย่างน้อยสองหน่วยที่เชื่อมต่อกันโดยการเชื่อมต่อ ของ N3'(สูตร)P5' ฟอสฟอรามิเดตรูปแบบหนี่ง วิธีการดังกล่าวอาจรวมถึงขั้นตอนต่อไปนี้ (ก) การลดการปกป้องหมู่ 3' อะมิโนที่ได้รับการปกข้องของนิวคลีโอไซด์ที่ปลายหน่วยหนี้งที่ยึด เกาะกับวัสดุรองรับเฟสของแข็งชนิดหนี่ง ซึ่งการลดการปกป้องที่กล่าวมาสร้างหมู่ 3' อะมิโนอิสระ หมู่หนี่ง (ข) การสัมผัสหมู่ 3' อะมิโนอิสระดังกล่าวกับอะมิโน-ไดนิวคลีโอไทด์-5'-ฟ่อสฟอรามิไดด์ ไดเมอร์ที่ได้รับการปกข้องที่ 3' หมู่หนี่งขณะที่มีตัวเร่งปฏิกิริยาที่ชอบนิวเคลียสชนิดหนี่งเพี่อสร้าง การเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ของ N3'(สูตร)P5'ฟอสฟอรามิไดต์รูปแบบหนี่ง และ (ค) การ ออกซิไดช์ (ตัวอย่างเช่น การเติมหมู่ซัลเฟอร์) การเชื่อมต่อดังกล่าวองค์ประกอบที่ผลิตโดยวิธีการ เป้าหมายดังกล่าวอาจรวมถึงปริมาณที่ลดลงของผลิตภัณฑ์ (N-x) โอลิโกนิวคลีโอไทด์หนี่งชนิด หรือมากกว่านั้น อีกทั้ง การเปิดเผยนี้ยังให้องค์ประกอบทางเภสัชกรรมชนิดต่าง ๆ ซึ่งรวมถึง องค์ประกอบโอลิโกนิวคลีโอไทด์เข้าหมายดังกล่าว This revelation provides one solid-phase method for conducting oligonucleotides through a pair of cycles. Sequentially This includes coupling, subunits, dinucleotide, dimmer, unit, and end group 3 'independent, one group of at least one growing chain, an oli form. Such gonucleotides include at least two nucleoside subunits connected by a connection of N3 '(formula) P5' form phosphoramidate. One Such an approach may include the following steps: (a) reduction of protection of group 3 'amino-protected nucleoside at the end of the bonded unit. Adheres to one type of solid phase support material The aforementioned reduction in protection creates a group 3 'free amino group (b) exposure to the said free amino group 3' with the amino-dinucleotide -5'-. Phosphoramidide The third 'defining dimmer' group, while having one nucleus preferred catalyst to build The connection between the nucleosides of N3 '(formula) P5', one form phosphoramidite, and (c) oxidizing (for example, Sulfur group addition) to such a connection, the composition produced by the method Such targets may include reduced quantities of one type of oligonucleotide (N-x) product. Or more, the disclosure also provides various pharmaceutical components, including oligonucleotide constituents.