Claims (2)
1. สารผสมทางเภสัชที่ประกอบด้วยของผสมของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งของคอนจูเกต ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน ที่ซึ่งตัวหนึ่งของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งดังกล่าวประกอบด้วยแอลฟา- อินเตอร์ฟีรอนที่คอนจูเกตแบบโควาเลนท์กับโพลีอัลคิลลีนออกไซด์ที่เป็นส่วนท้ายอัลดิลที่ไม่เป็น แอนดิเจนเป็นส่วนใหญ่ที่ฮิสตีดีนเรซิดิวบนแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว เพื่อว่าคอนจูเกตของ แอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวมี Tmax ที่อย่างน้อยที่สุดประมาณ 4 เท่ามากกว่าแอลฟาอินเตอร์ฟี- รอนที่ไม่ถูกปรับปรุงที่ถูกวัดภายใต้สภาวะเดียวกัน 2. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งคอนจูเกตของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวมี Tmax ที่อย่างน้อยที่สุดประมาณ 8 เท่ามากกว่าแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนที่ไม่ถูกปรับปรุงที่ถูกวัด ภายใต้สภาวะเดียวกัน 3. สารผสมทางเภสัชที่ประกอบด้วยของผสมของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งของคอนจูเกต ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน ที่ซึ่งตัวหนึ่งของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งดังกล่าวประกอบด้วยแอลฟา- อินเตอร์ฟีรอนที่คอนจูเกตแบบโควาเลนท์กับโพลีอัลดิลลีนออกไซด์ที่เป็นส่วนท้ายอัลดิลที่ไม่เป็น แอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ที่ฮิสติดีนเรซิดิวบนแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว เพื่อว่าคอนจูเกตของ แอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวมี AUC ที่อย่างน้อยที่สุดประมาณ 10 เท่าของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน ที่ไม่ถูกปรับปรุงที่ถูกวัดภายใต้สภาวะเดียวกัน 4. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งโพลีอัลดิลลีนออกไซด์ดังกล่าว คือ โพลีเอทธิ- ลีนไกลคอล 5. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทะ 1 ที่ซึ่งคอนจูเกตของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวมี อย่างน้อยที่สุดประมาณ 10%ของการกระทำของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนที่ไม่ถูกปรับปรุงที่ถูกวัด ภายใต้สภาวะเดียวกันเมื่อสารผสมทางเภสัชดังกล่าวถูกให้โดยการฉีดใต้ผิวหนังในสัตว์เลี้ยงลูก ด้วยนม 6. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 3 ที่ซึ่งคอนจูเกตของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวมี อย่างน้อยที่สุดประมาณ 10% ของการกระทำของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนที่ไม่ถูกปรับปรุงที่ถูกวัด ภายใต้สภาวะเดียวกันเมื่อสารผสมทางเภสัชดังกล่าวถูกให้โดยการฉีดใต้ผิวหนังในสัตว์เลี้ยงลูก ด้วยนม 7. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งคอนจูเกตของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวมี อย่างน้อยที่สุดประมาณ 10% ของการกระทำของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนที่ไม่ถูกปรับปรุงที่ถูกวัด ภายใต้สภาวะเดียวกัน และเฟสอัลฟาที่ T1/2 ประมาณ 5 ชั่วโมง เมื่อคอนจูเกตดังกล่าวถูกให้โดย การฉีดใต้ผิวหนังในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 8. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 3 ที่ซึ่งคอนจูเกตของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวมี อย่างน้อยที่สุดประมาณ 10%ของการกระทำของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนที่ไม่ถูกปรับปรุงที่ถูกวัด ภายใต้สภาวะเดียวกัน และเฟสอัลฟาที่ T1/2 ประมาณ 5 ชั่วโมง เมื่อคอนจูเกตดังกล่าวถูกให้โดย การฉีดใต้ผิวหนังในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 9. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว คือ อินเตอร์ฟี- รอนแอลฟา 2b 1 0. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 9 ที่ซึ่งฮิสติดีนเรซินดิวดังกล่าว คือ His34 1 1. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งของผสมดังกล่าวของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง ของคอนจูเกตของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวประกอบด้วยไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งอย่างน้อย ประมาณ 3 ไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง 1 2. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งของผสมดังกล่าวของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวประกอบด้วยไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งอย่างน้อยประมาณ 6 ไอ- โซเมอร์เชิงตำแหน่ง 1 3. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งของผสมดังกล่าวของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง ของคอนจูเกตของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวประกอบด้วยไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งอย่างน้อย ประมาณ 8 ไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง 1 4. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 13 ที่ซึ่งแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว คอ แอลฟา- อินเตอร์ฟีรอน 2b และของผสมดังกล่าวของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งของคอนจูเกตของแอลฟา- อินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวประกอบด้วยโพลีอัลคีลีนออกไซด์ที่ถูกเชื่อมต่อกับแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน 2b ดังกล่าว ที่เรซิติวกรดอะมิโนถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย Cys1, Lys31, His34, Lys49, Lys83, Lys121, Lys131 และ Lys134 1 5. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 4 ที่ซึ่งโพลีอัลดิลีนออกไซด์ดังกล่าว คือ โมโนเมท- ธอกซี-โพลีเอทธิลีนไกลคอล, (mPEG) 1 6. คอนจูเกตของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งโพลีอัลดิลีนออกไซด์ ดังกล่าวถูกเป็นส่วนท้ายด้วย C1-4อัลดิล 1 7. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งโพลีอัลดิลีนออกไวด์ดังกล่าวมีน้ำหนัก โมเลกุลจากประมาณ 200 ถึงประมาณ35,000 1 8. สารผสมทางเภสัชที่ประกอบด้วยของผสมของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งของคอนจูเกต ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน โพลีเมอร์ ที่ซึ่งตัวหนึ่งของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งดังกล่าวประกอบด้วยแอลฟา- อินเตอร์ฟีรอนที่คอนจูเกตแบบโควาเลนท์กับโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนดีเจนเป็นส่วนใหญ่ที่อิสดิดีน- เรซิติวบนแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าวถูก เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโพลีโพรพิลีนไกลคอล, เตกซ์ทราน, โพลีไวนิลไพรโรลิโตน, โพลี- อะคริลเอไมค์, โพลีไวนิลแอลกอฮอล์ และโพลีเมอร์ที่มีคาร์โบไฮเดรตเป็นหลัก เพื่อว่าคอนจูเกต ของอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวมี Tmax ที่อย่างน้อยที่สุดประมาณ 4 เท่ามากกว่าแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน ที่ไม่ถูกปรับปรุงที่ถูกวัดภายใต้สภาวะเดียวกัน 1 9. สารผสมที่มีแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนประกอบด้วยคอนจูเกตของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน โพลีเมอร์จำนวนมากที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุดประมาณ 15% ของคอนจูเกตรวมถึงการติดกันแบบโควา- เลนท์ของโพลีอัลคิลลีนออกไซด์ที่เป็นส่วนท้ายอัลดิลที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ที่อิลติดีน- เรซิติวบนแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว เพื่อว่าคอนจูเกตของอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวมีTmax ที่ อย่างน้อยที่สุดประมาณ 4 เท่ามากกว่าแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนที่ไม่ถูกปรับปรุงที่ถูกวัดภายใต้ สภาวะเดียวกัน 2 0. สารผสมที่มีแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนของข้อถือสิทธิ 19 ที่ซึ่งส่วนแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน ของสารผสมที่มีแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว คือ แอลฟาอินเตอร์ฟีรอน 2b และฮิสติดีนดังกล่าว คือ His34 2 1. สารผสมที่มีแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนของข้อถือสิทธิ 19 ที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุดประมาณ 30% ของคอนจูเกตดังกล่าวรวมถึงการติดกันแบบโควาเลนท์ของโพลีอัลดิลลีนออกไซด์ที่เป็น ส่วนท้ายอัลดิลดังกล่าวที่ฮิสติดีน34 ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว 2 2. สารผสมทางเภสัชที่ประกอบด้วยของผสมของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งของแอลฟา อินเตอร์ฟีรอน 2b โพลีเมอร์ ที่ซึ่งจากประมาณ 30 ถึงประมาณ 60% ของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง รวมถึงโพลีอัลดิลลีนออกไวด์ที่เป็นส่วนท้ายอัลดิลที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ซึ่งถูกคอนจูเกต กับ His34 ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว จากประมาณ 7 ถึงประมาณ 20% ของไอโซเมอร์ เชิงตำแหน่ง รวมถึงโพลีอัลดิลลีนออกไวด์ที่เป็นส่วนท้ายอัสดิลที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ซึ่ง ถูกคอนจูเกตกับ Cys1 ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว และประมาณ 7 ถึงประมาณ 15% ของ ไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง รวมถึงโพลีอัลดิลลีนออกไซด์ที่เป็นส่วนท้ายอัลดิลที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็น ส่วนใหญ่ซึ่งถูกคอนจูเกตกับ Lys121 ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว เพื่อว่าคอนจูเกตของ อินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวมี Tmax ที่อย่างน้อยที่สุดประมาณ 4 เท่ามากกว่าแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนที่ไม่ ถูกปรับปรุงที่ถูกวัดภายใต้สภาวะเดียวกัน 2 3. สารผสมทางเภสัชที่ประกอบด้วยของผสมของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งของคอนจูเกต ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน โพลีเมอร์ ที่ซึ่งตัวหนึ่งของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งดังกล่าวประกอบด้วยแอลฟา- อินเตอร์ฟีรอนที่คอนจูเกตแบบโควาเลนท์กับโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ที่ฮิสติดีน- เรซิคิวบนแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าวคือ โพลีอัลคิลีนออกไซด์ที่ประกอบด้วยปลายอัลคิล 2 4. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 23 ที่ซึ่งแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว คือ อินเตอร์ฟีรอนแอลฟา 2b 2 5. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 24 ที่ซึ่งฮิสติดีนเรซิดิวดังกล่าว คือ His34 2 6. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 23 ที่ซึ่งของผสมดังกล่าวของไอโซเมอร์เชิง ตำแหน่งของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนัดงกล่าวประกอบด้วยไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งอย่างน้อยประมาณ 3 ไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง 2 7. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 26 ที่ซึ่งของผสมดังกล่าวของไอโซเมอร์เชิง ตำแหน่งของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวประกอบ้ดวยไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งอย่างน้อยประมาณ 6 ไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง 2 8. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 27 ที่ซึ่งของผสมดังกล่าวของไอโซเมอร์เชิง ตำแหน่งของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวประกอบด้วยไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งอย่างน้อยประมาณ 8 ไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง 2 9. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 28 ที่ซึ่งแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว คือ แอลฟา- อินเตอร์ฟีรอน 2b และของผสมดังกล่าวของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งประกอบด้วยโพลีเมอร์ที่ไม่เป็น แอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ที่ถูกเชื่อมต่อกับแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน 2b ดังกล่าว ที่เรซิดิวกรดอะมิโนถูก เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย Cys1, Lys31 , His34, Lys49, Lys83, Lys121, Lys131 และ Lys134 3 0. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 24 ที่ซึ่งโพลีอัลดิลีนออกไวด์ดังกล่าว คือ โพลีเอท- ธิลีนไกลคอล 3 1. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 30 ที่ซึ่งโพลีอัลดิลีนออกไวด์ดังกล่าว คือ โมโนเมท- ธอกซี-โพลีเอทธิลีนไกลคอล (mPEG) 3 2. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 24 ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ ดังกล่าวมีน้ำหนักโมเลกุลจากประมาณ 200 ถึงประมาณ 35,000 3 3. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 32 ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ ดังกล่าวมีน้ำหนักโมเลกุลจากประมาณ 1,000 ถึงประมาณ 15,000 3 4. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 33 ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ ดังกล่าวมีน้ำหนักโมเลกุลจากประมาณ 2,000 ถึงประมาณ 12,500 3 5. สารผสมทางเภสัชที่ประกอบด้วยของผสมของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งของคอนจูเกต ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน โพลีเมอร์ ที่ซึ่งตัวหนึ่งของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งดังกล่าวประกอบด้วยแอลฟา- อินเตอร์ฟีรอนที่คอนจูเกตแบบโควาเลนท์กับโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ที่ฮิสติดีน- เรซิติวบนแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าวถูก เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโพลีโพรพิลีนไกลคอล, เตกซ์ทราน, โพลีไวนิลไพรโรลิโตน, โพลี- อะคริลเอไมด์, โพลีไวนิลแอลกอฮอล์ และโพลีเมอร์ที่มีคาร์โบไฮเดรดเป็นหลัก 3 6. สารผสมที่มีแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนประกอบด้วยคอนจูเกตของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน โพลีเมอร์จำนวนมากที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุดประมาณ 15% ของคอนจูเกตรวมถึงการติดกันแบบโควา- เลนท์ของโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ที่ฮิสติดีนของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว ที่ ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าว คือ โพลีอัลดิลีนออกไซด์ที่ประกอบด้วย ปลายอัลคิล 3 7. สารผสมของข้อถือสิทธิ 36 ที่ซึ่งส่วนแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนของสารผสมดังกล่าว คือ แอลฟาอินเตอร์ฟีรอน 2b และฮิสติดีนดังกล่าว คือ His34 3 8. สารผสมของข้อถือสิทธิ 36 ที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุดประมาณ 30% ของคอนจูเกตดังกล่าว รวมถึงการติดกันแบบโควาเลนท์ของโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าวที่ฮิสติดีน- 34 ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว 3 9. สารผสมของข้อถือสิทธิ 38 ที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุดประมาณ 40% ของคอนจูเกตดังกล่าว รวมถึงการติดกันแบบโควา เลนท์ของโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าวที่ฮิสติดีน- 34 ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว 4 0. สารผสมทางเภสัชที่ประกอบด้วยของผสมของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งของแอลฟา- อินเตอร์ฟีรอน 2b โพลีเมอร์ ที่ซึ่งจากประมาณ 30 ถึงประมาณ 60% ของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง รวมถึงโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ซึ่งถูกคอนจูเกตกับ His34 ของแอลฟาอินเตอร์ฟี- รอนดังกล่าว จากประมาณ 7 ถึงประมาณ 20% ของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง รวมถึงโพลีเมอร์ที่ไม่ เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ซึ่งถูกคอนจูเกตกับ Cys ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว และ ประมาณ 7 ถึงประมาณ 15% ของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง รวมถึงโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็น ส่วนใหญ่ซึ่งถูกคอนจูเกตกับ Lys121 ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็น แอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าว คือ โพลีอัลคิลีนออกไวด์ที่ประกอบด้วยปลายอัลคิล 4 1. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 40 ที่ซึ่งประมาณ 55%ของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง รวมถึงโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ซึ่งถูกคอนจูเกตกับ His34 ของแอลฟาอินเตอร์ฟี- รอนดังกล่าว ประมาณ 15% ของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง รวมถึงโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็น ส่วนใหญ่ซึ่งถูกคอนจูเกตกับ Cys1 ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว และประมาณ 15% ของไอ- โซเมอร์เชิงตำแหน่ง รวมถึงโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ซึ่งถูกคอนจูเกตกับ Lys121 ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว 4 2. วิธีการของการเตรียมแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนคอนจูเกตที่ประกอบด้วยการสัมผัสแอล- ฟาอินเตอร์ฟีรอนกับปริมาณอย่างเพียงพอของโมโน-แอคดิเวด โพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็น ส่วนใหญ่ ออกซีคาร์บอนิล-ออกซี-N-ไดคาร์บอกซิไมด์-แอคดิเวด ภายใต้สภาวะซึ่งเพียงพอที่จะ สะดวกง่ายในการติดกันแบบโควาเลนท์ของโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าวที่ ฮิสติดีนของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าว ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโพลิอัลคิลีนออกไซด์ที่ประกอบด้วยปลายอัลคิล, โพลีโพรพิลีน- ไกลคอล, เดกซ์ทราน, โพลีไวนิลไพรโรลิโดน, โพลีอะคริลเอไมด์, โพลีไวนิลแอลกอฮอล์ และโพลี เมอร์ที่มีคาร์โบไฮเดรตเป็นหลัก 4 3. วิธีการของข้อถือสิทธิ 42 ที่ซึ่งออกซีคาร์บอนิล-ออกซี-N-ไดคาร์บอกซิไมด์ดังกล่าว คือ ซัดซินิมิดิลคาร์บอเนต 4 4. วิธีการของข้อถือสิทธิ 42 ที่ซึ่งสภาวะดังกล่าวรวมถึงการนำการสัมผัสดังกล่าวที่ pH น้อยกว่าประมาณ 7.0 4 5. วิธีการของข้อถือสิทธิ 44 ที่ซึ่งสภาวะดังกล่าวรวมถึงการนำการสัมผัสดังกล่าวที่ pH น้อยกว่าประมาณ 6.8 4 6. วิธีการของข้อถือสิทธิ 44 ที่ซึ่งสภาวะดังกล่าวรวมถึงการนำการสัมผัสดังกล่าวที่ pH จากประมาณ 4.5 น้อยกว่าประมาณ 6.8 4 7. วิธีการของข้อถือสิทธิ 42 ที่ซึ่งแอดติเวดโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ ดังกล่าวปรากฎอยู่ในโมลาร์มากเกินพอเมื่อเทียบกับแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว 4 8. วิธีการของข้อถือสิทธิ 42 ที่ซึ่งโพลีเมอร์ดังกล่าวปรากฎอยู่ในสัดส่วนโมลาร์จาก ประมาณ 1 ถึงประมาณ 8 ส่วนโพลีเมอร์ต่อส่วนแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน 4 9. วิธีการของข้อถือสิทธิ 47 ที่ซึ่งโมลาร์ที่มากเกินพอของโพลีเมอร์ดังกล่าวคือจาก ประมาณ 1.5 ถึงประมาณ 7 เท่า 5 0. วิธีการของข้อถือสิทธิ 39 ที่ซึ่งโมลาร์ที่มากเกินพอของโพลีเมอร์ดังกล่าวคือจาก ประมาณ 1.75 ถึงประมาณ 5 เท่า 5 1. วิธีการของข้อถือสิทธิ 42 ที่ซึ่งโพลีอัลดิลีนออกไซด์ดังกล่าว คือ โพลีเอทธิลีนไกลคอล 5 2. วิธีการของข้อถือสิทธิ 42 ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าวมี น้ำหนักโมเลกุลจากประมาณ 200 ถึงประมาณ 35,000 5 3. วิธีการของข้อถือสิทธิ 52 ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าวมี น้ำหนักโมเลกุลจากประมาณ 1,000 ถึงประมาณ 15,000 5 4. วิธีการของข้อถือสิทธิ 53 ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าวมี น้ำหนักโมเลกุลจากประมาณ 2,000 ถึงประมาณ 12,500 5 5. วิธีการของข้อถือสิทธิ 42 ที่ซึ่งแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว คือ อินเตอร์ฟีรอน- แอลฟา 2b 5 6. การใช้สารผสมของข้อถือสิทธิ 23 สำหรับการผลิตยาเพื่อรักษาสภาวะความรู้สึกไวัต่ออิน เตอร์ฟีรอนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 5 7. การใช้สารผสมของข้อถือสิทธิ 36 สำหรับการผลิตยาเพื่อรักษาสภาวะความรู้สึกไวัต่ออิน เตอร์ฟีรอนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 5 8. การใช้สารผสมของข้อถือสิทธิ 37 สำหรับการผลิตยาเพื่อรักษาสภาวะความรู้สึกไวัต่ออิน เตอร์ฟีรอนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 5 9. คอนจูเกตของอินเตอร์ฟีรอนของโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ที่ถูกเตรียม ตามวิธีการของข้อถือสิทธิ 42 6 0. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 35 ที่ซึ่งแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว คือ อินเตอร์ฟีรอนแอลฟา 2b 6 1. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 60 ที่ซึ่งฮิสติดีนเรซิติวดังกล่าว คือ His34 6 2. สารผสมทางเภสชัของข้อถือสิทธิ 35 ที่ซึ่งของผสมดังกล่าวของไอโซเมอร์เชิง ตำแหน่งของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวประกอบด้วยไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งอย่างน้อยประมาณ 3 ไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง 6 3. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 35 ที่ซึ่งของผสมดังกล่าวของไอโซเมอร์เชิง ตำแหน่งของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวประกอบด้วยไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งอย่างน้อยประมาณ 6 ไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง 6 4. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 35 ที่ซึ่งของผสมดังกล่าวของไอโซเมอร์เชิง ตำแหน่งของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าวประกอบด้วยไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งอย่างน้อยประมาณ 8 ไอโซเมอร์เชิงตำแหน่ง 6 5. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 60 ที่ซึ่งของผสมดังกล่าวของไอโซเมอร์เชิง ตำแหน่งประกอบด้วยโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ที่ถูกเชื่อมต่อกับแอลฟาอินเตอร์- ฟีรอน 2b ดังกล่าว ที่เรซิติวกรดอะมิโนถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย Cys1, Lys31, His34, Lys49, Lys83,Lys121, Lys131 และ Lys134 6 6. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 35 ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ ดังกล่าวมีน้ำหนักโมเลกุลจากประมาณ 200 ถึงประมาณ 35,000 6 7. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 35 ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ ดังกล่าวมีน้ำหนักโมเลกุลจากประมาณ 1,000 ถึงประมาณ 15,000 6 8. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 35 ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ ดังกล่าวมีน้ำหนักโมเลกุลจากประมาณ 2,000 ถึงประมาณ 12,500 6 9. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 23 ที่ซึ่งโพลีอัลคีลีนออกไซด์ดังกล่าวถูกเป็น ส่วนท้ายด้วย C1-4 อัลคิล 7 0. สารผสมทางเภสัชของข้อถือสิทธิ 40 ที่ซึ่งโพลีอัลคีลีนออกไซด์ดังกล่าวถูกเป็น ส่วนท้ายด้วย C1-4 อัลคิล 71. A pharmaceutical mixture consisting of a mixture of conjugate positional isomers. Alpha Interpheron Where one of the isomers consists of a covalent conjugate alpha-interpheron with a polyalkylene oxide as a non-aldyl end. are Andigens are mostly histidine recidus on the said alpha interpheron. So that the conjugate of The alpha interpheron contained Tmax at at least approximately 4 times greater than the unadjusted alpha interpheron that was measured under the same conditions. 2. The pharmacokinetics of claim 1, where the conjugate of The said alpha interpheron contains at least approximately 8 times more Tmax than the measured unadjusted alpha interpheron. Under the same conditions. 3. A pharmaceutical mixture consisting of a mixture of conjugate positional isomers. Alpha Interpheron Where one of the positional isomers consists of a covalent conjugated alpha-interpheron with a non-aldillean polyaldillene oxide. are The antigens are predominantly histidine resin on the said alpha interpheron. So that the conjugate of The alpha interpheron has an AUC of at least approximately 10 times that of alpha interpheron. 4. Mixture of claim 1, where the polyaldylene oxide is polyethylene glycol. 5. Mixture. Pharmacodynamics of Clause 1, where the alpha interpheron conjugate has At least approximately 10% of the measured unadjusted alpha interpheron action. Under the same conditions, when such a pharmaceutical mixtures are administered by subcutaneous injection in mammals. 6. The Pharmacy Mixture of Claim 3, where the aforementioned alpha interferon conjugate contains, is indicated in At least approximately 10% of the measured unadjusted alpha interphironing action. Under the same conditions, when such a pharmaceutical mixtures are administered by subcutaneous injection in mammals. 7. Pharmacokinetics of claim 1, where the alpha interpheron of the aforementioned alpha interpherons has been shown to be injectable. At least approximately 10% of the measured unadjusted alpha interphironing action. Under the same conditions And the alpha phase at T1 / 2 for about 5 hours when such a conjugate is given by Subcutaneous injection in mammals 8. Pharmaceutical mixtures of claim 3 where the aforementioned alpha interferon conjugate contains At least approximately 10% of the measured unadjusted alpha interpheron action. Under the same conditions And the alpha phase at T1 / 2 for about 5 hours when such a conjugate is given by Subcutaneous injection in mammals 9. Pharmaceutical Mixture of Claim 1, where alpha interpheron is interphyron alpha 2b 1 0. Pharmacy Mixture of Claim 9, where Such histidine resins are His34 1 1. Pharmacy Mixture of Claim 1, where such mixtures of positional isomers are The conjugate of the alpha interpheron consists of at least 3 positional isomers. Positioning isomers The alpha interpheron contains at least approximately 6 positional isomers. 1 3. The pharmaceutical mixtures of claim 1, where the isomer is Positional The alpha interpheron of these conjugates contains at least approximately 8 positional isomers. 1 4. Pharmacokinetics of Claim 13, where alpha interpheron is noted. The alpha-interphiron neck, alpha-interphiron 2b, and such mixtures of the α-interphiron-coupled isomers consist of a polyalkylene oxide bonded to alpha inter. The aforementioned pheron 2b at the amino acid resin was selected from the group containing Cys1, Lys31, His34, Lys49, Lys83, Lys121, Lys131 and Lys134 1 5. Pharmacodynamic mixtures of claim 4, where poly The aldylene oxide is monomethoxy-polyethylene glycol, (mPEG) 1 6. alpha interpheron conjugate of claim 1, where the poly Aldylene Oxide It is supplemented by C1-4 Aldil 1 7. Pharmacy Mixture of Claim 1, where such polyaldyline oxides are heavy. Molecules from approximately 200 to approximately 35,000 1 8. Pharmaceutical mixtures consisting of a mixture of conjugate positional isomers. Of alpha interpheron polymers, where one of the positional isomers consists of covalent conjugated α-interpheron with non-amorphous polymers. Most of the ndigens at isididine-recital on the said alpha interpheron. Where most of the non-antigenic polymers are Choose from a group that includes polypropylene glycol, textran, polyvinyl pyrolitone, poly-acryl amine, polyvinyl alcohol. And polymers that are primarily carbohydrate For that conjugate The Tmax of the interpheron contains at least 4 times more Tmax than alpha interpheron. Unadjusted measurements were measured under the same conditions. 1 9. Mixture containing alpha interpheron contains the conjugate of alpha interpheron. Many polymers, at least approximately 15% of the conjugate, include covalent adhesion of polyalkylene oxide at the end of the aldyl. It is not predominantly antigens at the iltidine-resitus on the alpha interpherons. So that the conjugate of such interpheron contains at least about 4 times more Tmax than the unadjusted alpha interpheron that was measured under Same condition 2 0. Mixture containing alpha interpheron of claim 19, where alpha interpheron part Of the mixtures containing the said alpha interpheron is alpha interpheron 2b, and histidine is His34 2 1. Mixture containing the alpha interpheron of 19 claims, which is at least approximately 30%. Of such conjugates includes the covalent bonding of polyaldillene oxide that is The aforementioned aldil at histidine 34. 2 2. Pharmacy mixtures consisting of mixtures of alpha positional isomers. Interpheron 2b polymers, of which approximately 30 to approximately 60% of the positional isomers. This includes the predominantly non-antigenic aldylenedoxide polyaldylene, which is conjugated with the alpha interpheron's His34 from approximately 7 to about 20%. Of the positional isomers, as well as the mostly non-antigenic acidic polyaldylene oxide, which It is conjugated with the alpha interpheron's Cys1 and approximately 7 to 15% of the positional isomers. As well as the non-antigenic aldyldylenoxide as Most of which are conjugated with the alpha interpheron's Lys121. So that the conjugate of Such interpheron contains Tmax that is at least approximately 4 times more than non-fermented alpha interpheron. The results were adjusted to be measured under the same conditions. 2 3. A pharmaceutical mixture consisting of a mixture of conjugate positional isomers. Of alpha interpheron polymers, where one of the positional isomers consists of covalent conjugated α-interphirons with non-antigenic polymers. It is mainly that histidine-receptors on the said alpha interpheron. Where the most non-antibacterial polymers are Polyalkylene oxide containing an alkyl tip 2 4. Pharmacodynamic mixture of claim 23, where alpha interpheron is interpheron alpha 2b 2. 5. Pharmacodynamic mixture of clause 23. Holds 24 rights where the histidine resin is His34 2 6. Pharmacy Mixture of Clause 23 where such mixture of isomer is The position of the alpha interferonand consists of at least 3 positional isomers. 2. 7. Pharmacokinetics of Claim 26, where such isomers' mixtures are Norcheng The position of the alpha interpheron is composed of at least 6 positional isomers. 2. 8. The Pharmaceutical Mixture of Clause 27, where the mixture is Of isomer The position of the alpha interpheron contains at least approximately 8 positional isomers. 2 9. The pharmacokinetics of claim 28, where alpha interpheron is alpha- Interpheron 2b and its mixtures of positional isomers contain non-toxic polymers. Most of the antigens are binded to the alpha interpheron 2b where the amino acid resin is Select from a group consisting of Cys1, Lys31, His34, Lys49, Lys83, Lys121, Lys131 and Lys134 3 0. Pharmacodynamic mixtures of claim 24, in which the aforementioned polyhydylene is polya. T-Tethylene Glycol 3 1. Pharmaceutical mixtures of claim 30 where such polyaldylene is issued is monomethoxy-polyethylene glycol. (MPEG) 3 2. Pharmaceutical mixtures of claim 24 where most of the non-antigens polymers They have a molecular weight of approximately 200 to approximately 35,000 3 3. Pharmacy Mixture of claim 32 where most non-antigens are polymers. They have a molecular weight from approximately 1,000 to approximately 15,000 3 4. Pharmacy mixtures of claim 33, where most non-antigens polymers are present in the United States. They have a molecular weight of approximately 2,000 to approximately 12,500 3 5. Pharmacological mixtures consisting of conjugate positional isomer mixtures. Of alpha interpheron polymers, where one of the positional isomers consists of covalent conjugated α-interphirons with non-antigenic polymers. It is mainly at histidine-resitus on the said alpha interpheron. Where most of the non-antigenic polymers are Choose from a group that includes polypropylene glycol, textran, polyvinyl pyrolitone, poly-acryl amide, polyvinyl alcohol. And polymers with carbohydrate as a basis. 3 6. Mixture with alpha interpheron contains the conjugate of alpha interpheron. Many polymers where at least approximately 15% of the conjugate, including the covalent affinity of most non-antigenic polymers, is histidine of The alpha interpheron, where most of the non-antigens polymers are polyaldylene oxides containing 3 alkyl ends, 7. Mixture of claim 36, where The alpha interpheron of the mixture is alpha interpheron 2b and histidine is His34 3. 8. Mixture of claim 36, which is at least approximately 30% of the conjugate. Including covalent adherence of most of the non-antigenic polymers at histidine-34 of the aforementioned alpha interpherons 3 9. Mixture of claim 38 at Which at least about 40% of the said conjugate Including cova contact The lent of most non-antigenic polymers such as histidine-34 of the aforementioned alpha interpherons 4 0. Pharmacokinetics containing positional isomer mixtures. Of alpha-interpheron 2b polymers, which are from approximately 30 to approximately 60% of the positional isomers. This includes most of the non-antigenic polymers that are conjugated with the alpha interphe-ron His34, from approximately 7 to approximately 20% of the positional isomers. Including polymers that are not It is predominantly antigens, which are conjugated with the alpha interpherons of Cys and approximately 7 to 15% of the positional isomers. Including non-antigens polymers as Most of which are conjugated with the alpha interpheron's Lys121. Where the non-polymers The majority of these antigens are polyalkylene oxides containing 4 alkyl ends. 1. Pharmaceutical mixtures of claim 40, which approximate 55% of positional isomers This includes most of the non-antigens polymers that are conjugated with the alpha interphe-ron His34, approximately 15% of the positional isomers. Including non-antigens polymers as The majority of which are conjugated with Cys1 of the aforementioned alpha interpheron and approximately 15% of the positional isomers. This includes most of the non-antigenic polymers that are conjugated with Lys121 of the aforementioned alpha interpherons. L-Fa interferon with sufficient amount of mono-acid wedges. Most non-antigenic polymers Oxycarbonyl-Oxy-N-Diocarboximide-Activade Under conditions which are sufficient to Ease of covalent bonding of most non-antigenic polymers such that Histidine of the said alpha interpheron Where most of the non-antigenic polymers are Was selected from a group containing polyalkylene oxide containing alkyl ends, polypropylene-glycol, dextran, polyvinylpyrrolidone, polyacrylamide. Crylamides, polyvinyl alcohol and carbohydrate-based polymers 4 3. Method of claim 42, where oxccarbonyl-oxy-N-dicar The said boximide is sudsimidyl carbonate 4. 4. Method of claim 42 where such conditions include such exposure at a pH less than approximately 7.0 4 5. Method of holding Rights 44 where such conditions include conduction of such exposure at pH less than approx. 6.8 4 6. Method of claim 44 where such conditions include such exposure at a pH of approximately 4.5 less than approx. 6.8 4 7. Claim Method 42, where most of the non-antigens enhanced polymer The above-mentioned polymers are more than enough to be compared with the alpha interpheron. 4 8. Method of claim 42 where such polymers appear in molar fraction from approx. 1 to approximately 8 parts polymers per part alpha interpheron 4 9. Method of claim 47 where the excess molarity of such polymers is from approximately 1.5 to approximately 7. Times 5 0. Claim Method 39 Where the excess molarity of such polymers is from approximately 1.75 to approximately 5 times 5 1. Claim Method 42 where Poly Such aldylene oxide is polyethylene glycol 5 2. Method of claim 42 where most of the non-antigenic polymers have Molecular weight from approximately 200 to approximately 35,000 5 3. Method of claim 52 where most of the non-antigenic polymers have Molecular weight from approximately 1,000 to approximately 15,000 5. 4. Method of claim 53, where most of the non-antigenic polymers have Molecular weight from approximately 2,000 to approximately 12,500 5. 5. Method of claim 42 where the alpha interpheron is interpheron-alpha 2b 5. 6. Use of claim 23 mixtures for the manufacture of drugs for drug use. Maintain a hypersensitive state 5 7. Use of the mixtures of claim 36 for the manufacture of drugs to treat hypersensitivity conditions. 5. Use of claim mixtures 37 for the manufacture of drugs to treat hypersensitivity conditions. In mammals 5 9. The conjugate of the interphiron of mostly non-antigens polymers was prepared. According to the method of claim 42 6 0. Pharmacokinetics of claim 35, where alpha interpheron is interpheron alpha 2b 6 1. Pharmacodynamics of claim 60, where histi The above code is His34 6 2. Compound in Clause 35, where the mixture of isomer is The position of the alpha interpheron consists of at least 3 positional isomers. 6. 3. Pharmacodynamic mixtures of claim 35, where the isomers' mixtures are located. Business The position of the alpha interpheron contains at least about 6 positional isomers. 6 4. Pharmacodynamic mixtures of claim 35, where such isomers' mixtures are Business The position of the alpha interpheron contains at least approximately 8 positional isomers 6 5. Pharmaceutical mixtures of claim 60, where such isomers are Business The location consists mainly of non-antigenic polymers that are binded to the said alpha inter-pheron 2b at the amino acid resin was selected from the group containing Cys1, Lys31, His34, Lys49, Lys83. , Lys121, Lys131, and Lys134 6 6. Pharmaceutical Mixture of Claim 35, where most non-antigens polymers are It has a molecular weight of approximately 200 to approximately 35,000 6 7. Pharmacy mixtures of claim 35, where most non-antigens polymers are present in the United States. It has a molecular weight from approximately 1,000 to approximately 15,000 6. 8. Pharmaceutical mixtures of claim 35, where most non-antigens polymers are present in the United States. It has a molecular weight of approximately 2,000 to approximately 12,500 6 9. Pharmacy mixtures of claim 23, where such polyalkylene oxide is terminated with C1-4 alkyl 7 0. Pharmaceutical mixtures of claim 40 where such polyalkylene oxide is supplemented with C1-4 alkyl 7.
1. วิธีการของข้อถือสิทธิ 42 ที่ซึ่งโพลีอัลดิลีนออกไซด์ดังกล่าวถูกเป็นส่วนท้ายด้วย C1-4 อัลคิล 71. Method of claim 42 where such polyaldylene oxide is suffixed with C1-4 alkyl 7.
2. สารผสมทางเภสัชที่ประกอบด้วยของผสมของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งของคอนจูเกต ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน โพลีเมอร์ ที่ซึ่งตัวหนึ่งของไอโซเมอร์เชิงตำแหน่งดังกล่าวประกอบด้วยแอลฟา- ประกอบด้วยแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนที่คอนจูเกตแบบโควาเลนท์กับโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็น ส่วนใหญ่ที่ฮิสติดีนเรซิติวบนแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนดังกล่าว ซึ่งถูกเตรียมโดยกระบวนการที่ ประกอบด้วยการสัมผัสแอลฟาอินเตอร์ฟีรอนด้วยปริมาณที่เพียงพอของโมโน-แอคดิเวดโพลีเมอร์ ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ ภายใต้สภาวะซึ่งเพียงพอที่จะสะดวกง่ายในการติดกันแบบโควา- เลนท์ของโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าวที่ฮิสติดีน ของแอลฟาอินเตอร์ฟีรอน ดังกล่าว ที่ซึ่งโพลีเมอร์ที่ไม่เป็นแอนติเจนเป็นส่วนใหญ่ดังกล่าวเป็นโพลีอัลดิลีนออกไซด์ที่ ประกอบด้วยปลายที่ถูกแทนที่ด้วยอัลคิล2. A pharmaceutical mixture consisting of a mixture of the conjugate positional isomers. Of alpha interpheron polymers, where one of the positional isomers is composed of alpha - consists of covalent conjugated α interpheron with non-polymerase As an antigen Most histidine receptors on the said alpha interpheron Which was prepared by a process that It consists of exposure to alpha interpheron with sufficient amounts of mono-acid wade polymers. Are mostly non-antigens Under conditions which are sufficient to facilitate the covalent binding of most non-antigenic polymers such as histidine Of the alpha interpheron, where most of the non-antigenic polymers are polyaldylene oxide Contains the tip that has been replaced by alkyl.