TH13356B

TH13356B - อนุพันธ์ของพิร์โรลิดิลไธโอคาร์บาเพเนม และวิธีการเตรียม

Info

Publication number: TH13356B
Application number: TH9201001162A
Authority: TH
Inventors: นิชิทานิ นายยาซูฮิโร; อิริเอะ นายทาดาชิ; นิชิโนะ นายยูทากะ
Original assignee: นายดำเนิน การเด่น; นายวิรัช ศรีเอนกราธา; นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
Filing date: 1992-08-20
Publication date: 2002-08-23

Abstract

ให้ อนุพันธ์พิร์โรลิดิลไธโอคาร์บาเพเนม ที่แทนโดยสูตร I (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือแอลคิลเล็ก ๆ , R2,R3 และ R4 คือ ไฮโดรเจน แอลคิลเล็ก ๆ ซึ่งสามารถที่จะมีหมู่แทนที่ได้ หรือหมู่ปกป้องหมู่อะมิโน ที่เป็นอิสระต่อกัน หรือ R2 และ R3 ร่วมกับไนโตรเจนอะตอม ซึ่ง R2 และ R3 มีพันธะต่ออยู่ เกิดเป็นหมู่ไซคลิคที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว หรือ R2 และ R4, หรือ R3 และ R4 ร่วมกับสองไนโตรเจนอะตอมและหนึ่งซัลเฟอร์อะตอมในหมู่ซัลฟามีด เกิดเป็นหมู่ไซคลิคที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว แต่ละหมู่ไซคลิคสามารถประกอบเพิ่มเติมด้วยอย่างน้อยหนึ่งอะตอมที่เลือกมาจากหมู่ที่ประกอบด้วยออกซิเจน ซัลเฟอร์และไนโตรเจน และแต่ละหมู่ไซคลิคสามารถที่จะมีหมู่แทนที่ได้ X1 คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ปกป้องหมู่ไฮดรอกซิ , X2 คือ ไฮโดรเจน หมู่ปกป้องหมู่คาร์บอกซิ หมู่แอมโมเนียม , โลหะแอลคาโลหรือโลหะแอลคาไลน์ -เอิร์ธ , และ Y2 คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ปกป้องหมู่อะมิโน : สิทธิบัตรยา

Claims

1. อนุพันธ์พิร์โรลิดิลไธโอคาร์บาเพเนม ที่แทนโดยสูตร 1หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือแอลคิลเล็ก ๆ , R2,R3 และ R4 คือ ไฮโดรเจน โล เวอร์แอลคิลเล็ก ๆ ซึ่งสามารถที่จะมีหมู่แทนที่ได้ หรือหมู่ปกป้องหมู่อะมิโนอย่างเป็นอิสระต่อกัน หรือ R2 และ R3 ร่วมกับไนโตรเจนอะตอม ซึ่ง R2 และ R3 ะต่ออยู่ เกิดเป็นหมู่ไซคลิคที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว หรือ R2 และ R4, หรือ R3 และ R4 ร่วมกับสองไนโตรเจนอะตอมและหนึ่งซัลเฟอร์อะตอมในหมู่ซัลฟามีด เกิดเป็นหมู่ไซคลิคที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว แต่ละหมู่ไซคลิคสามารถประกอบเพิ่มเติมด้วยอย่างน้อยหนึ่งอะตอมที่เลือกมาจากหมู่ที่ประกอบด้วยออกซิเจน ซัลเฟอร์ และไนโตรเจน และแต่ละหมู่ไซคลิคสามารถที่จะมีหมู่แทนที่ได้ม X1 คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ปกป้องหมู่ไฮดรอกซิ; X2 คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ปกป้องหมู่คาร์บอกซิ หมู่แอมโมเนียม,โลหะแอลคาโลหรือโลหะแอลคาไนล์ -เอิร์ธ , และ Y2 คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ปกป้องหมู่อะมิโน

2. อนุพันธ์พิร์โรลิติลไธโอคาร์บาเพเนมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R คือ ไฮโดรเจน

3. อนุพันธ์พิร์โรลิติลไธโอคาร์บาเพเนมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง X1,X2 และ Y2 แต่ละหมู่คือ ไฮโดรเจน

4. อนุพันธ์พิร์โรลิติลไธโอคาร์บาเพเนมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R คือ ไฮโดรเจน

5. อนุพันธ์พิร์โรลิติลไธโอคาร์บาเพเนมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 โดยที่อนุพันธ์พิร์โรลิคิลไธ ไอคาร์บาเพเนม คือ กรด(IR,5S,6S,)-6-[(1R)-1-ไฮดรอกซิเอธิล)-2-[(3S,5S)-5- ซัลฟามออิลอะมิโน-เมธิล-1-พิร์โรลิดิน-3-อิล] ไธโอ-1-เมธิล -1- คาร์บา-2-เพเนม -3-คาร์บอกซิลิก, กรด(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-ไฮดรอกซิเอธิล)-2-[(3S,5S)-5-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)ซัลฟามออิลอะมิโนเมธิลพิดิน-3-อิล] ไธโอ-1-เมธิล-1-คาร์บา-2-เพเนม-3-คาร์บอกซิลิก,หรือกรด(1R,5S,6S)-2-(3S,5S)-5-(1,1-1-เมธิล -1-คาร์ บา-2-เพเนม-3-คาร์บอนซิลิก

6. อนุพันธ์พิร์โรลิตีนที่แทนโดยสูตร II: (สูตรเคมี) ซึ่ง R2,R3 และR4 คือไอโตรเจน,โลเวอร์แอลคิลซึ่งสามารถถูกแทนที่ได้หรือหมู่ปกป้องหมู่อะมิโนที่เป็นอิสระต่อกัน,หรือ R2 และ R3 ร่วมกันไนโตรเจนอะตอม ซึ่งR2 และ R3 และR4 ร่วมกันไนโตรเจน อะตอมสองอะตอมและซัลเฟอร์อะตอมหนึ่งอะตอมเกิดเป็นหมู่ไซคลิคที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว,แต่ละหมู่ไซคลิกสามารถประกอบเพิ่มเติมด้วยอย่างน้อยหนึ่งอะตอม ที่เลือกมาจากหมู่ที่ประกอบด้วยออกซิเจน,ซัลเฟอร์ และไนโตรเจน และแต่ละหมู่ไซคลิกสามารถถูกแทนที่ได้, Y1 คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ปกป้องหมู่เมอร์แคปโท, และ Y2 คือไฮโตรเจนหรือหมู่ปกป้องหมู่อะมิโน

7. วิธีสำหรับการผลิตอนุพันธ์พิร์โรลิดีนที่แทนโดยสูตร II (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือแอลคิลเล็ก ๆ , R2,R3 และ R4 คือ ไฮโดรเจน โลเวอร์แอลคิลเล็ก ๆ ซึ่งสามารถถูกแทนที่ได้ หรือหมู่ปกป้องหมู่อะมิโน ที่เป็นอิสระต่อกัน หรือ R2 และ R3 ร่วมกับไนโตรเจนอะตอม ซึ่ง R2 และ R3 มีพันธะต่ออยู่ เกิดเป็นหมู่ไซคลิคที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว หรือ R2 และ R4, หรือ R3 และ R4 ร่วมกับสองไนโตรเจนอะตอมและหนึ่งซัลเฟอร์อะตอม เกิดเป็นหมู่ไซคลิคที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว แต่ละหมู่ไซคลิคสามารถประกอบเพิ่มเติมด้วยอย่างน้อยหนึ่งอะตอมที่เลือกมาจากหมู่ที่ประกอบด้วยออกซิเจน ซัลเฟอร์และไนโตรเจน และแต่ละหมู่ไซคลิคสามารถถูกแทนที่ได้ Y1 คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ปกป้องหมู่แคปโท , และY2 คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ปกป้องหมู่อะมิโน, วิธีนี้ประกอบด้วยขั้นตอน การเปลี่ยนหมู่ไฮดรอกซิที่ตำแหน่ง 4 ของอนุพันธ์กรด 4- ไฮดรอกซิพิร์โรลิดีน -2- คาร์บอกซิลิค ไปเป็นหมู่เมอร์แคปโท, การเปลี่ยนหมู่ไฮดรอกซิที่ตำแหน่ง 2 ไปเป็นหมู่ไฮดรอกซิเมธิล; ซัลฟามิเดทหมู่ไฮดรอกซิในหมู่ไฮดรอกซิเมธิล หรือซํลฟามออิเลทิง หมู่ไฮดรอกซิ หลังจากแปลงมันไปเป็นหมู่อะมิโน

8. วิธีสำหรับการผลิตอนุพันธ์พิร์โรลิติลไธโอคาร์บาเพเนมที่ประกอบด้วยขั้นตอนของ การให้อนุพันธ์คาร์บาเพเนม ทำปฏิกิริยากับอนุพันธ์พิร์โรลิดีนของข้อถือสิทธิข้อ 6 ถ้าจำเป็นโดยการกำจัดการป้องกันเพื่อให้ได้อนุพันธ์พิร์โรลิดิลไธโอคาร์บาเพเนมของข้อถือสิทธิข้อ 1 อนุพันธ์คาร์บาเพเนมแทนโดยสูตร III: (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือโลเวอร์แอลคิล , X1 คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ปกป้องหมู่ไฮดรอกซิ;X2 คือ ไฮโดรเจน หมู่ปกป้องหมู่คาร์บอกซิ,หมู่แอมโมเนียม , โลหะแอลคาไลหรือโลหะแอลคาไลน์เอิร์ธ , และ X3 คือหมู่ที่หลุดออก

9. สารต่อต้านแบคทีเรียที่ประกอบด้วยอนุพันธ์พิร์โรลิดิลไธโอคาร์บาเพเนมของข้อถือสิทธิข้อ 1เป็นส่วนผสมแสดงฤทธิ์