Claims (4)
1. ขบวนการเตรียมสารที่มีสูตร(สูตรเคมี) หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนี้ ที่ซึ่ง R คือ ฟินิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยตัวแทนที่ 1 ถึง 3 ตัว ซึ่งต่างเลือกได้อย่างอิสระจากฮาโล และ CF3 R1 คือ C1-C4 อัลคิล R2 คือ H หรือ C1-C4 อัลคิล และ Het ซึ่งติดอยู่กับอะตอมคาร์บอน ที่อยู่ติดกันโดยอะตอม คาร์บอนวงแหวนนั้นเลือกจากไพริดินิล, ไพริมิดินิล และ ไพรา ซินิล โดย "Het" อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-C4 อัลคิล,C1-C4 อัลคอกซี, ฮาโล CF3, CN, NH2 หรือ -NHCO (C1-C4 อัลคิล) ซึ่งประกอบไปด้วยการทำปฏิกิริยาสารที่อยู่ในรูปที่กำจัด โปรตอนออกแล้วที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R1 และ R2 มีความหมายดังข้างต้นในข้อถือสิทธินี้ และ Het คือ ไพริดินิล, ไพริมิดินิล หรือ ไพราซินิล โดย Het1 อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัล คอกซี, ฮาโล CF3 หรือ CN กับสารทีมีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R มีความหมายดังข้างต้น ซึ่งขบวนการนี้ตามด้วยการ เลือกใช้ขั้นตอนต่อไปนี้หนึ่งขั้นตอนหรือมากกว่า (a) การเปลี่ยนหมู่ไซยาโน บน "Het" ให้เป็น -NHCO2 (C1-C4 อัลคิล) ด้วยวิธีการตามขั้นตอนดังนี้ (i) โดยการทำกรรมวิธีสารประกอบไซยาโน กับ C1-C4 อัลคานอล ภายใต้สภาวะที่เป็นกรด หรือโดยการไฮโดรไลซ์สารประกอบไซยาโน ภายใต้สภาวะที่เป็นกรด หรือเบสหรือให้ได้กรดคาร์บอกซิลิค ที่ตรงกัน ตามด้วยการเอสเทอริฟายสารนั้น โดยใช้ C1-C4 อัล คานอบ ภายใต้สภาวะที่เป็นกรด เพื่อเปลี่ยนหมู่ไซยาโนให้ เป็น CO2 (C1-C4 อัลคิล) (ii) การเปลี่ยนหมู่ -CO2 (C1-C4 อัลคิล) ให้เป็น -CONHNH2 โดยการทำกรรมวิธีเอสเทอร์กับไฮดราซีน และ (iii) การเปลี่ยนหมู่ -CONHNHG2 ดังกล่าวให้เป็น NHCO2(C1-C4 อัลคิล) โดยการทำปฏิกิริยากรดคาร์บอกซิลิค ไฮดราไซด์ในเบื้องต้นกับกรดไนตรัส เพื่อให้ได้สารตัวกลางเอ ไซด์ ตามด้วยการทำกรรมวิธีกับ (C1-C4 อัลคานอล) (b) การเปลี่ยนตัวแทนที่ NHCO2 (C1-C4 อัลคิล) บน "Het" ให้เป็นตัวแทนที่อมิโน โดยการไฮโรไลซ์คาร์บาเมทภายใต้สภาวะ ที่เป็นเบส (c) การเปลี่ยนตัวแทนที่อมิโนบน "Het" ให้เป็นตัวแทนที่ ฮาโล โดยการทำปฏิกิริยาในเบื้องต้นระหว่างอามีนกับกรดไน ตรัส จะได้ในชั้นแรกเป็นสารตัวกลางเกลือไดอาโซเนียม ตาม ด้วยการทำกรรมวิธีกับสารต่อไปนี้ ตามความเหมาะสม (i) คิวปรัสคอลไรด์หรือโบรไมด์ จะได้ตัวแทนที่คลอโรหรือ โบรโม (ii) โปตัสเซียมไอโอไดด์ จะได้ตัวแทนท่ไอโอโด หรือ (iii) กรดฟลูออบอริค ตามด้วยการสลายตัวด้วยความร้อนของสาร ตัวกลาง ไดอาโซเนียมฟลูออบอเรท จะได้ตัวแทนที่ฟลูออโร และ (d) การเปลี่ยนสารสูตร (I) ให้เป็นเกลือที่เป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชกรรม 2. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกระทำที่อุณหภูมิจา -80 ํ ถึง -50 ํ ซ. 3. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 2 ซึ่งกระทำที่อุณหภูมิจา -70 ํ ซ. 4. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ ซึ่งรูปที่ถูกกำจัดโปรตอนออกแล้ว คือ เกลือลิเธียม โซเดียม หรือโปตัสเซียมของสารสูตร (II) 5. ขบวนการเตรียมสารสูตร (I) หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชกรรมของสารนี้ ที่ซึ่ง R,R1,R2 และ "Het" มีความ หมายดังในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งประกอบไปด้วย การทำปฏิกิริยา ที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R,R1,R2 และ "Het" มีความหมายดังในข้อถือสิทธิ 1 และ Y คือหมู่หลุดออกกับเกลือเบสของ 1H-1,2,4-ไดรอาโซล หรือกับ 1H-1,2,4-ไดรอาโซล โดยมีเบสอยู่ด้วย ขบวนการดัง กล่าวอาจเลือกให้ตามด้วยขั้นตอน (a) ถึง (d) ขั้นตอนหนึ่ง หรือมากกว่าดังในข้อถือสิทธิ 1 6. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่ง Y คือ คลอโร โบรโม หรือ C1-C2 อัลเคนซัลโฟนิลออกซี 7. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 5 ซึ่งกระทำโดยใช้อีพอกไซด์ (IV) เป็นสารเริ่มต้น 8. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 5 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ ซึ่งเกลือเบสของ 1H-1,2,4-ไดรอาโซล ที่ใช้คือ เกลือโซเดียม หรือเกลือ เตตรา-n-บิวทิลแอมโมเนียม 9. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 5 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ ซึ่งเบสที่ใช้ร่วมกับ 1H-1,2,4-ไดรอาโซล คือ โซเดียมหรือ โปตัสเซียมคาร์บอเนท 1 0. ขบวนการเตรียมสารที่มีสูตร (สูตรเคมี) หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนั้น ที่ซึ่ง "Het2" ซึ่งติดอยู่กับอะตอมคาร์บอน ที่อยู่ติดกัน โดยอะตอมคาร์บอนวงแหวนนั้นเลือกจากไพริดินิล, ไพริมิดินิล และ ไพราซินิล โดย "Het" อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-C4 อัลคิล,C1-C4 อัลคอกซี, ฮาโล CF3, CN, NH2 หรือ -NHCO (C1-C4 อัลคิล) ซึ่งประกอบไปด้วยการทำปฏิกิริยาสารที่อยู่ ในรูปที่กำจัดโปรตอนออกแล้วที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง "Het3" คือ N-ออกไซด์ ของหมู่ไพริดินิล, ไพริมิดิ นิล และไพราซินิล โดยตัวแทนที่ N-ออกไซด์ อยู่ตำแหน่งบน อะตอมไนโตรเจนวงแหวนของ "Het3" ที่อยู่ชิดกับอะตอมคาร์บอน วงแหวนซึ่งจะถูกแทนที่ด้วยขบวนการนี้ หรือมิฉะนั้นหมู่ Het3 ไม่ถูกแทนที่และ R,R1 และ R2 มีความหมายดังข้างต้น กับ N,N-ไดเมทธิลคาร์บาโมอิล คลอไรด์และไตรเมทธิลไซลิล ไซยาไนด์ หรือโปตัสเซียมไซยาไนด์ จะได้สารสูตร (IF) ซึ่ง Het2 ถูกแทนที่ด้วยไซยาโน ขบวนการดังกล่าวอาจเลือกให้ตาม ด้วยขั้นตอนต่อไปนี้หนึ่งขั้นตอนหรือมากกว่า i) การแยกรีจิโอไอโซเมอร์ที่ต้องการ ii) ขั้นตอน (a),(b) และ (c) ในข้อถือสิทธิ 1หนึ่งขั้นตอน หรือมากกว่า และ iii) การเปลี่ยนสารสูตร (IF) ให้เป็นเกลือที่เป็นที่ยอม รับทางเภสัชกรรม 1 1. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 10 ซึ่งกระทำโดยใช้ N,N-ไดเมทธิลคาร์บาโมอิล คลอไรด์และไตรเมทธิลไซลิลไซยาไนด์ 1 2. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง "Het" เลือกจากไพริดินิล,ไพริมิดินิล และไพราซินิล โดย "Het" อาจ เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, ฮาโล CF3 หรือ NH2 1 3. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง "Het" เลือกจากไพริดินิล,ไพริมิดินิล และไพราซินิล ทั้งหมดเลือก ให้ถูกแทนที่ด้วยตัวแทนที่ 1 หรือ 2 ตัวซึ่งต่างเลือกได้ อย่างอิสระจาก C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, ฮาโล CF3 CN, NH2 และ -NHCO2(C1-C4 อัลคิล) 1 4. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 13 ที่ซึ่ง "Het" เลือกจากไพ ริดินิล,ไพริมิดินิล และไพราซินิล ทั้งหมดเลือกให้ถูกแทน ที่ด้วยตัวแทนที่ 1 หรือ 2 ตัวซึ่งต่างเลือกได้อย่างอิสระ จาก C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, ฮาโล CF3 CN, NH2 และ -NHCO2(C1-C4 อัลคิล) 1 5. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 14 ที่ซึ่ง "Het" เลือกจากไพ ริดินิล,ไพริมิดินิล และไพราซินิล ทั้งหมดเลือกให้ถูกแทน ที่ด้วยตัวแทนที่ CN, NH2 และ -NHCO2(C1-C4 อัลคิล) ตัว หนึ่ง 1 6. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 12 หรือ 15 ที่ซึ่ง "Het" คือ 2-ไพริดินิล,4-ไพริดินิล หรือ 4-ไพริมิดินิล 1 7. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิข้างต้นข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง R คือ หมู่ฟีนิลที่ถูกแทนที่ด้วยตัวแทนที่ 1 ถึง 3 ฮาโล 1 8. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิข้างต้นข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง R คือ หมู่ฟีนิลที่ถูกแทนที่ด้วยตัวแทนที่ 1 ถึง 2 ฮาโล 1 9. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิข้างต้นข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง R คือ 2,4-ไดฟลูออโรฟีนิล, 2,4-ไดคอลโรฟีนิล, 2-ฟลูออโรฟี นิล หรือ 2-คลอโรฟีนิล 2 0. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิข้างต้นข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง R คือ 2,4-ไดฟลูออโรฟีนิล 2 1. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิข้างต้นข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง R1 คือ เมทธิลและ R2 คือ H หรือ เมทธิล 2 2. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิข้างต้นข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง R1 คือ เมทธิลและ R2 คือ H 2 3. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 หรือ 12 ถึง 22 ข้อ ใดข้อหนึ่ง ซึ่งใช้ในการเตรียม 2-(2,4-ไดฟลูออโรฟีนิล)-3-(ไพริดิน-2-อิล)-1-(1H-1,2,4-ได รอาซอล-1-อิล)บิวทาน-2-ออล 2-(2,4-ไดฟลูออโรฟีนิล)-3-(ไพริดิน-4-อิล)-1-(1H-1,2,4-ได รอาซอล-1-อิล)บิวทาน-2-ออล 2-(2,4-ไดฟลูออโรฟีนิล)-3-(ไพริดิน-4-อิล)-1-(1H-1,2,4-ได รอาซอล-1-อิล)บิวทาน-2-ออล หรือเกลือที่เป็นที่อยมรับทางเภสัชกรรมของสารนั้น 2 4. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิข้างต้นข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งใช้ ในการเตรียมสารสูตร (I) หรือ (IF) ที่ซึ่ง R2 คือ H และที่ ซึ่งมีโครงสร้าง (2R,3S) นั่นคือ (สูตรเคมี) 2 5. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 7 สำหรับเตรียมสารที่มีสูตร (สูตรเคมี) 2 6. ขบวนการสำหรับสารสูตร (I) ดังในข้อถือสิทธิ 1 หรือ เกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนี้ ที่ซึ่ง R,R1 และ R2 มีความหมายดังในข้อถือสิทธิ 1 "Het" คือ ไพริดินิล, ไพริมิดินิล และไพราซินิล ที่ไม่ถูกแทนที่ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะที่ (a) การทำปฏิกิริยาสารสูตร (II) ที่อยู่ในรูปที่กำจัด โปรตอนออกแล้ว ดังในข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง R1 และ R2 มี ความหมายดังในข้อถือสิทธิ 1 "Het" คือ ไพริดินิล, ไพริมิดิ นิล และไพราซินิล ที่ไม่ถูกแทนที่กับสารสูตร (III) ดังใน ข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง R มีความหมายดังในข้อถือสิทธิ 1 หรือ (b) การทำปฏิกิริยาออกซิเจนสูตร (IV) ดังในข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่ง R,R1,R2 และ "Het" มีความหมายดังใน (a) กับเกลือ เบส หรือ 1H-1,2,4-ไดรอาโซลหรือกับ 1H-1,2,4-ไดรอาโซลหรือ กับ 1H-1,2,4-ไตรอาโซล โดยมีเบสอยู่ด้วย โดยขบวนการ (a) หรือ (b) อาจเลือกให้ตามด้วยการเปลี่ยนผลผลิตให้เป็นเกลือ ที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 2 7. สารสูตร (I) ดังในข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง "Het" เลือก จากไพริดินิล,ไพริมิดินิล และไพราซินิล โดย "Het" อาจเลือก ให้ถูกแทนที่ด้วย C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, ฮาโล CF3 หรือ NH2 2 8. สารสูตร (I) ดังในข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง "Het" เลือก จากไพริดินิล,ไพริมิดินิล และไพราซินิล ทั้งหมดเลือกให้ถูก แทนที่ด้วยตัวแทนที่ 1 หรือ 2 ตัว ซึ่งต่างเลือได้อย่าง อิสระจาก C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, ฮาโล CF3, CN,NH2 และ-NHCO2 (C1-C4 อัลคิล) 2 9. สารสูตร (I) ดังในข้อถือสิทธิ 28 ที่ซึ่ง "Het" เลือก จากไพริดินิล,ไพริมิดินิล และไพราซินิล ทั้งหมดเลือกให้ถูก แทนที่ด้วยตัวแทนที่ 1 หรือ 2 ตัว ซึ่งต่างเลือได้อย่าง อิสระจาก C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, ฮาโล CF3, CN,NH2 และ-NHCO2 (C1-C4 อัลคิล) 3 0. สารสูตร (I) ดังในข้อถือสิทธิ 29 ที่ซึ่ง "Het" เลือก จากไพริดินิล,ไพริมิดินิล และไพราซินิล ทั้งหมดเลือกให้ถูก แทนที่ด้วยตัวแทนที่ CN,NH2 และ-NHCO2 (C1-C4 อัลคิล) ตัว หนึ่ง 3 1. สารสูตร (I) ดังในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 30 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง "Het" คือ 2-ไพริดินิล, 4-ไพริดินิล หรือ 4-ไพริดิ นิล 3 2. สารสูตร (I) ดังในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง R คือ หมู่ฟินิลที่ถูกแทนที่ด้วยตัวแทนที่ 1 ถึง 3 ฮาโล 3 3. สารสูตร (I) ดังในข้อถือสิทธิ 32 ที่ซึ่ง R คือ หมู่ฟินิลที่ถูกแทนที่ด้วยตัวแทนที่ 1 ถึง 2 ฮาโล 3 4. สารสูตร (I) ดังในข้อถือสิทธิ 33 ที่ซึ่ง R คือ 2,4-ไดฟลูออโรฟีนิล,2,4-ไดคลอโรฟีนิล, 2-ฟลูออโรฟีนิล หรือ 2-คลอโรฟีนิล 3 5. สารสูตร (I) ดังในข้อถือสิทธิ 34 ที่ซึ่ง R คือ 2,4-ไดฟลูออโรฟีนิล 3 6. สารสูตร (I) ดังในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 35 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ R1 คือ เมทธิล และ R2 คือ H หรือ เมทธิล 3 7. สารสูตร (I) ดังในข้อถือสิทธิ 36 ที่ซึ่ง R1 คือ เมทธิล และ R2 คือ H 38. 2-(2,4-ไดฟลูออโรฟีนิล)-3-(ไพริ ดิน-2-อิล)-1-(1H-1,2,4-ไดรอาซอล-1-อิล)บิวทาน-2-ออล 2-(2,4-ไดฟลูออโรฟีนิล)-3-(ไพริดิน-4-อิล)-1-(1H-1,2,4-ได รอาซอล-1-อิล)บิวทาน-2-ออล 2-(2,4-ไดฟลูออโรฟีนิล)-3-(ไพริดิน-4-อิล)-1-(1H-1,2,4-ได รอาซอล-1-อิล)บิวทาน-2-ออล หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนั้น 3 9. สารสูตร (I) ดังในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 38 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง R2 คือ H และที่ซึ่งมีโครงสร้าง (2R,35) นั่นคือ (สูตรเคมี) 4 0. สารผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบไปด้วยสารสูตร (I) หรือ เกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนั้น ดังในข้อถือ สิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้น ร่วมกับสารช่วยให้เจือจางหรือ สารพาหะที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมรวม 41. A process for preparing a substance with a formula (chemical formula) or a chemically acceptable salt of this substance, where R is the phenyl that may be chosen to be replaced by a 1st to three agents, which are freely selectable from halo. And CF3 R1 is C1-C4 alkyl, R2 is H or C1-C4 alkyl and Het attached to carbon atom. Adjacent by atoms The ring carbon was chosen from pyridinil, pyrimidilan and pyrazinil. "Het" may choose to be replaced with C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo CF3, CN, NH2 or -NHCO (C1-C4 alkyl), consisting of a disinfectant reaction. Protons are released with the formula (chemical formula) where R1 and R2 signify above in this claim, and Het is pyridinyl, pyrimidinyl or pyrazinil, with Het1 chosen to be replaced. With C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo CF3 or CN with a substance with the formula (chemical formula), where R has the above meaning. Which this process is followed by Choose one or more of the following steps (a) the conversion of the cyanocyanate on the "Het" to -NHCO2 (C1-C4 alkyl) by following the steps: (i). The cyanocyanuric compound was processed with C1-C4 alkanol under acidic conditions. Or by hydrolysis of cyanoside compounds Under acidic conditions Or bases, or to obtain a corresponding carboxylic acid followed by the esterification of that substance by using C1-C4 alkan under acidic conditions. To convert the cyanocyanate into CO2 (C1-C4 alkyl) (ii) the conversion of -CO2 (C1-C4 alkyl) to -CONHNH2 by ester treatment with hydra. Scene and (iii) the conversion of the -CONHNHG2 group to NHCO2 (C1-C4 alkyl) by carboxylic acid reaction. Hydroxide initially with nitrous acid. To obtain an azide intermediate, followed by processing with (C1-C4 alkanol) (b) the replacement of the NHCO2 (C1-C4 alkyl) agent on "Het" to be the substituted agent. Mino By hydrolysis of carbamate under base conditions (c) the conversion of the amino agent on "Het" to the halo agent by preliminary reaction between amine and nitrous acid. It is obtained in the first layer as a diasonium salt intermediate, followed by processing with the following substances. As appropriate (i) cupras chloride or bromide (Ii) potassium iodide is obtained as an agent that is chloro or bromo. Will get an iodo agent or (iii) fluorboric acid Followed by the thermal decomposition of diasonium fluoroborate intermediates. A fluorocarbon agent is obtained and (d) the conversion of the formula (I) to a pharmacologically acceptable salt. 2. The process, as in claim 1, is performed at temperatures from -80-to -50 ํ. 3. The process, as in claim 2, is performed at a temperature of -70 ํ. 4. The process, as in claim 1 to 3, one where the protons are removed is lithium sodium salt. Or potassium of the formula (II) 5. The process of preparing the formula (I) or salt that is acceptable. Pharmacy of this substance where R, R1, R2 and "Het" are defined in claim 1, which includes: The reaction has the formula (chemical formula) where R, R1, R2 and "Het" mean as in claim 1, and Y is the group dissolved with the base salt of 1H-1,2,4-dryazole or with 1H-1,2,4-dryazole With a base, it may be chosen following one or more steps (a) to (d) as in claim 1 6. As in claim 5, where Y is the chlorobro. Mo or C1-C2 alkanesulfonyloxi 7. The process of claim 5 is performed by using epoxides (IV) as the starting substance 8. The process as in Claims 5 to 7. Any one where the salt base of 1H-1,2,4-Dryazole used is sodium salt or tetr-n-butyl ammonium salt. 9. The process, as in any of Claims 5 to 7, where the base is used. with 1H-1,2,4-Dryazole is sodium or potassium carbonate 1 0. Preparation process with a formula (chemical formula) or a chemically acceptable salt of that substance, where "Het2" which is attached to the carbon atom. Adjacent The ring carbon atoms were selected from pyridinil, pyrimidiline and pyrazinil, with "Het" being replaced by C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo. CF3, CN, NH2 or -NHCO (C1-C4 alkyl), consisting of a substance that is In a proton-removed form with the formula (chemical formula) where "Het3" is the N-oxide of the pyridinyl group, pyrimidinyl and pyrazillil, with N-Oxides positioned on it. The ring of "Het3" nitrogen atoms is closely aligned with the carbon atom. Ring, which will be replaced by this process Alternatively, the Het3 group is not replaced and R, R1 and R2 have the above meanings with N, N-Dimethylcarbamoil. Chloride and trimethyl xyl cyanide or potassium cyanide is obtained with the formula (IF), in which Het2 is replaced by cyanos. Such a process may be chosen according to With one or more of the following steps: i) the separation of the required regioisomers; ii) the steps (a), (b) and (c) in the claim. 1 one or more steps and iii) the conversion of formulas (IF) into acceptable salt. Pharmacy 1 1. The process as in Claim 10, which is done by using. N, N-Dimethyl carbamoyl Chloride and Trimethyl Xyl Cyanide 1 2. The process, as in one of the Claims 1 to 9, "Het" selects from pyridinyl, pyrimidinyl and pyrazillil. Het "may choose to be replaced by C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo CF3 or NH2 1. 3. As in Claims 1 to 9," Het "chooses from. Pyridinil, pyrimidiline, and pyrazinil are all selected to be replaced with either 1 or 2 agents, which are different. Independent of C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, Halo CF3 CN, NH2 and -NHCO2 (C1-C4 alkyl) 1 4. The movement as in the 13 claims, where " Het “Choose from pyridinil, pyrimidiline and pyrazinil, all of them being replaced. With 1 or 2 agents which are independently selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkyl, Halo CF3 CN, NH2 and -NHCO2 (C1-C4 alkyl) 1. 5. The movement, as in Claim 14, where "Het" chooses from pyridinil, pyrimidilidil and pyrazinil all chosen to be replaced. With a representative CN, NH2 and -NHCO2 (C1-C4 alkyl) 1 6. The movement as in claim 12 or 15, where "Het" is 2-pyridyl, 4-pyridin. Dinil or 4-pyrimidinil 1 7. The process, as in any of the above claims, where R is the phenyl group replaced by agents 1 to 3, halo 1. 8. The process as in clause 1. Holds one of the above rights where R is the phenyl group replaced by agent 1 to 2, halo 1. 9. The process, as in any of the above claims, where R is 2,4- Fluorophenyl, 2,4-dichlorophenyl, 2-fluorophenyl, or 2-chlorophenyl 2 0. The process, as in any of the above claims, where: R is 2,4-difluorophenyl 2. 1. The process of one of the above claims where R1 is methyl and R2 is H or methyl 2. 2. The process as in clause Holds one of the above rights where R1 is methyl and R2 is H 2. 3. One of the actions in Claims 1 through 9 or 12 to 22 is used to prepare 2- (2,4-difluorophenyl) -3- (pyridin-2-il) -1- (1H-1,2,4-Dai Razol-1-il) Butan-2-All 2- (2,4-difluorophenyl) -3- (pyridin-4-il) -1- (1H-1,2,4-Dai Razol-1-il) Butan-2-All 2- (2,4-difluorophenyl) -3- (pyridin-4-il) -1- (1H-1,2,4-Dai Razol-1-il) Butan-2-All 2 4. Process, as in any of the above claims, used in the preparation of a formula (I) or (IF), where R2 is H and where There is a structure (2R, 3S), that is (chemical formula) 2. 5. The process as in claim 7 for the preparation of a substance with the formula (chemical formula) 2 6. The process for the formula (I) as in claim 1 or salt that It is pharmacologically acceptable to this substance, where R, R1 and R2 signify claim 1. "Het" is pyridinyl, pyrimidiline, and pyrazinil, which has a Local (a) reaction, formula (II) in elimination form. Protons removed As in claim 1, where R1 and R2 signify as in claim 1, "Het" is pyridinyl, pyrimidilidil and pyrazinil not replaced with formula (III) as In claim 1, where R is defined as in claim 1 or (b), the oxygen reaction formula (IV) is as in claim 5, where R, R1, R2 and "Het" have the meanings. In (a) with base salt or 1H-1,2,4-driazole or with 1H-1,2,4-dryazole or with 1H-1,2,4-triazole With a base, with either the (a) or (b) processes may be chosen, followed by the conversion of the product to salt. 2 7. Formulation (I) As in claim 1, where "Het" is chosen from pyridinyl, pyrimidiline and pyrazinil, "Het" may be chosen. Replaced by C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, Halo CF3 or NH2 2. 8. Formula (I) as in claim 1, where "Het" is selected from pyridyl, pi Rimidinil and Piracinil are all right. Replaced by 1 or 2 agents which are independently chosen from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkyl, Halo CF3, CN, NH2 and -NHCO2 (C1-C4 alkyl ) 2 9. Formula (I) As in claim 28, "Het" chooses from all pyridinyl, pyrimidiline and pyrazinil. Replaced by 1 or 2 agents which are independently chosen from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkyl, Halo CF3, CN, NH2 and -NHCO2 (C1-C4 alkyl ) 3 0. The formula (I) as in claim 29, where "Het" selects from all pyridinyl, pyrimidiline and pyrazinil, the correct selection is made. Replaced by one CN, NH2 and -NHCO2 (C1-C4 alkyl) agent 3 1. Formula (I) as in either Claim 1 to 30, where "Het" is 2-pi. Ridinil, 4-pyridinil or 4-pyridinil 3 2. Formula (I) as in claims 1 to 31, where R is the phenyl group replaced by the 1 to 3 halo 3 3. Formula (I) as in claim 32 where R is the phenyl group replaced by agent 1 to 2 halo 3. 4. Formula (I) as in the claim 33 where R is 2,4-difluorophenyl, 2,4-dichlorophenyl, 2-fluorophenyl or 2-chlorophenyl 3 5. Formula (I) As in Claim 34, where R is 2,4-Difluorophenyl 3. 6. Formula (I), as in Claim 1 to 35, either where R1 is methyl and R2 is H or methyl 3 7. Formula (I) as in claim 36, where R1 is methyl and R2 is H 38. 2- (2,4-diffluorophenyl) -3-. (Piri Soil-2-il) -1- (1H-1,2,4-dryasol-1-il) butan-2-all 2- (2,4-difluorophenyl) -3- (pyridin-4-il) -1- (1H-1,2,4-Dai Razol-1-il) Butan-2-All 2- (2,4-difluorophenyl) -3- (pyridin-4-il) -1- (1H-1,2,4-Dai Razol-1-il) Butan-2-All 3 9. Formula (I), as in claims 1 to 38, either where R2 is H and where it is structured (2R, 35), that is (chemical formula 4 0. Pharmaceutical mixtures Which contains a formula (I) or a pharmaceutical salt of that substance, as in any of the above claims. In combination with dilution agents or Total pharmaceutical recognized carriers 4
1. สารสูตร (I) หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือสารผสมของสารนั้นดังในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 36 หรือ 40 ข้อใดข้อหนึ่งตามลำดับ สำหรับใช้เป็นยา 41. Formulated substance (I) or salt that is acceptable to medicine Or a mixture of that substance as in any of Claims 1 to 36 or 40, respectively. For use as medicine 4
2. การใช้สารสูตร (I) หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัช กรรมหรือสารผสมของสารนั้นดังในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 36 หรือ 40 ข้อใดข้อหนึ่งตามลำดับ สำหรับผลิตสารต่อต้านรา 42. Use of formula (I) or a pharmacologically acceptable salt. Karma or mixture of that substance as in any of Claims 1 to 36 or 40, respectively. For producing anti-mold substances 4
3. สารที่มีสูตร (สูตรเคมี) 43. Substances with the formula (chemical formula) 4
4. สารสูตร (VI) ดังในข้อถือสิทธิ 43 ที่ซึ่ง Y คือ คลอ โรโบรโม หรือ C1-C4 อัลเคนซันโฟนิลออกซิ (ข้อถือสิทธิ 44 ข้อ, 13 หน้า, รูป)4. Formula (VI) as in claim 43, where Y is Chlorobromo or C1-C4 alkanesonyloxi (44 claims, 13 pages, figure).