TH11535A - ส่วนประกอบโพลีเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ในการหลั่ง?ฮอร์โมนควบคุมความเจริญเติบโต - Google Patents

Abstract

โพลิเปปไดทด์ชนิดใหม่ซึ่งเพิ่มการหลั่ง GH เมื่อให้แก่สัตว์ดังได้เปิดเผยไว้แล้ว โดยโพลีเปปไทด์นี้มีสุตร Al-D ยกกำลัง B-Nal-A3-Trp-A5-A6-Z หรือ AWlQ-DPhe-A3-Trp-A5-A6-Z

Claims (31)

1. เปปไทด์ที่มีสูตรในที่ซึ่ง A1-A2-A3-Trp-A5-A6-Z

A1 คือ His, 3(NMe) His, His-Tyr, Ao-His หรือ Ao-3

(NMe) His โดยที่ Ao คือกรด L-อะมิโนที่เกิดตามธรรมชาติ

Met

(O) , DOPA, Abu หรือเปปไทด์ของสูตร L-Ao โดยที่ L คือ H,

DOPA, Lys, Phe, Tyr, Cys, Tyr-DAla-Phe-Cly, Tyr-

Cly-Phe, Tyr-Ala-Cly-Thr Tyr-DAla-Phe-Sar;

A2 คือ D ยกกำลัง B Nal หรือ DPhe,

A3 คือ Ala, Cly หรือ Ser,

A5 คือ Drhe, D/L ยกกำลัง B (Me) phe หรือ (NMe)DPhe,

A6 คือ B-G หรือ G โดยที่ B คือ กรดL-อะมิโนใด ๆ

ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติไดเปปไทด์ของกรดอะมิโนใด ๆ ที่เกิด

ขึ้น

ตามธรรมชาติ หรือ H2N(CH2)nCO2H (ในที่ซึ่ง N=2-12)

และ G คือ Arg, iLys หรือ Orn

Z คือ หมู่ด้านปลายที่สิ้นสุดด้วย C ของโพลีเปปไทด์

ดังกล่าว หรือกรดอะมิโนหนึ่งหรือหลายกรดที่มีปลายเป็น C

บวก

หมู่ปลาย ในที่ซึ่ง Z คือ -CONR ยกกำลัง 1 R ยกกำลัง 2

-COOR ยกกำลัง 1 CH2OR ยกกำลัง 1, -Cly-Z, -Met-Z,

-Lys-Z'', -Cys-Z'',-Gly-Tyr-Z'' หรือ -Ala-Tyr-Z''ม

โดยที่ R ยกกำลัง 1 คือ H, หมู่อัลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1-6

อะตอม, หมู่ไซโคลอัลคิลที่มีคาร์บอนจาก 3-8 อะตอม, หมู่อัล

คิลที่มีจาก 2-8 อะตอม, หรือหมู่อะริลที่มีคาร์บอนจาก 6-12

อะตอม R ยกกำลัง 2 เป็นเช่นเดียวกับ R ยกกำลัง 1 และอาจ

เป็นเช่นเดียวกันหรืแตกต่างกัน

และเกลืออินทรีย์หรืออนินทรีย์ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

ของโพลีเปปไทด์ใด ๆ ดังกล่าว

2.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ Al คือ His, Ala,

His-Ala หรือ Ao-His.

3.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ A3 คือ Ala

4.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 2 โดยที่ Ao คือ Ala, Lys, หรือ

Giu;

A3 คือ Ala; A6 คือ Lys, iLys, Ala-Lys, Ala-Ala-Lys หรือ

H2N (CH2)n, CO-Lys, โดยที่ n'' คือ 4-8

5.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ A2 คือ DBNal

6.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 1 โดยมีสูตร

His-DBNal-Ala-Trp-Dphe-A6-Z.

7.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 1 โดย A2 คือ DPhe.

8.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 6 โดยมีสูตร

His-DBNal-Ala-Trp-Dphe-Lys-NH2.

9.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 1 โดยมีสูตร

AO-His- DBNal-Ala-Trp-Dphe-A6-Z.

AO-His-DPhe- Ala-Trp-Dphe-A6-Z.

10.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 9, โดย Ao คือ Ala.

11.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 6,9,18 หรือ 20 ข้อใดข้อหนึ่ง

โดยที่ Z ใน -CONH2

12.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 12 โดยมีสูตร

Ala-His-DPhe- Ala-Trp-Dphe-Lys-NH2.

Ala-His- DBNal-Ala-Trp-Dphe- Lys-NH2

Ala-His-DPhe- Ala-Trp-Dphe-Ala-Lys-NH2,

Ala-His-DPhe- Ala-Trp-Dphe-Ala- Ala-Lys-NH2,

Lys- His-DPhe- Ala-Trp-Dphe-A6- NH2, หรือ

Glu- His-DPhe- Ala-Trp-Dphe-A6- NH2,

13.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 2,6,9,18 หรือ 20, ข้อใดข้อ

หนึ่ง โดย A6 คือ G

14.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 8, โดยมีสูตร

Ala-His-DPhe- Ala-Trp-Dphe-Lys-NH2.

Ala-His-DPhe- Ala-Trp-Dphe-Ala- Ala-Lys-NH2

Lys- His-DPhe- Ala-Trp-Dphe-A6- NH2, หรือ

Glu- His-DPhe- Ala-Trp-Dphe-A6- NH2

15.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 1 โดยมีสูตร

His- Ala-DPhe- Ala-Trp-Dphe-A6-Z-

16.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 15 โดยที่ Z คือ -CONH2Z

-CONH2

17.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 16 โดยมีสูตร

His- His-DPhe- Ala-Trp-Dphe- Lys-NH2

18.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 1โดยมีสูตร

His- -DPhe- Ala-Trp-Dphe-A6-Z-

19.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 18โดยมีสูตร

His- -DPhe- Ala-Trp-Dphe-Lys-NH2

20.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 1โดยมีสูตร

Ala-DPhe- Ala-Trp-Dphe-A6-Z- หรือ Ala-DPhe-

Ala-Trp-Dphe-A6-Z-

21.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 20โดยมีสูตร

Ala-DBNal-Ala-Trp-DPhe-Lys-NH2 หรือ

Ala-DPhe-Ala-Trp-DPhe-Lys-NH2

22.วิธีการเพิ่มระดับการหลั่งฮอร์โมนควบคุมความเจริญเติบโต

ในสัตว์โดยประกอบด้วยการให้แก่สัตว์ดังกล่าวด้วยปริมาณที่

มีผลของอย่างน้อยเปปไทด์หนึ่งในข้อถือสิทธิ

1,4,5,7,9,12,14 หรือ 15

23.วิธีการของข้อถือสิทธิ 21 ในที่ซึ่งสัตว์ดังกล่าวคือ

สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

24.วิธีการของข้อถือสิทธิ 21 ในที่ซึ่งสัตว์ดังกล่าวคือ

มนุษย์

25.องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับเพิ่มระดับการหลั่งฮอร์โมน

ควบคุมความเจริญเติบโตในสัตว์ที่ประกอบด้วยอย่างน้อย

ที่สุเปปไทด์หนึ่งของข้อถือสิทธิ 1,4,5,7,9,12,14 หรือ 15

และพาหะที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมหรือสารทำให้เจือจาง

26.เปปไทด์ดังในข้อถือสิทธิ 2 ในที่ซึ่ง Ao คือกรดอะมิโนใด

ๆ ที่เกิดตามธรรมชาติ

27.วิธีการเพิ่มการหลังและการเพิ่มระดับฮอร์โมนควบคุมความ

เจริญเติบโตในเลือก โดยการให้เปอร์ไทด์ของข้อถือสิทธิ 1 ใน

ปริมาณเสริมฤทธิ์กันกับสารประกอบที่สอง โดยที่สารประกอบที่

สองดังกล่าวคือสารประกอบกระทำเป็นอะโกนิสกับตัวรับฮอร์โมน

การหลั่งฮอร์โมนควบคุมการเจริญเติบโตหรือยับยั้งผลของโซมา

โตสแตติน

28.องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 22 ซึ่งยังประกอบ

ด้วยสารประกอบชนิดที่สองซึ่งกระทำเป็นอะโกนิสที่ตัวรับ

ฮอร์โมนการหลั่งฮอร์โมนควบคุมความเจริญเติบโตหรือยับยั้งผล

ของโซมาโตสแตติน

29.การใช้สารประกอบของสูตร

ในที่ซึ่ง Al-A2-A3-Trp-A5-A6-Z

Al คือ HIS, 3(NMe) His,His-Ala,Ala-Tyr, Ao-His

หรือ Ao-3 (NMe) His โดยที่ Ao คือกรด L - อะมิโนที่เกิด

ตามธรรมชาติ

Met(O), DOPA,Abu หรือเปปไทด์ของสูตร L-Ao โดยที่ L คือ H,

DOPA,Lys,Phe,Tyr,Cys,Tyr-DAla-Phe-Gly,

Tyr-DAla-Gly-Phe,Tyr-Ala-Gly-Thr หรือ Tyr-DAla-Phe-Sar;

A2 คือ DBNal หรือ DPhe

A3 คือ Ala, Gly หรือ Ser

A5 คือ DPhe, D/LB(Me)Phe หรือ (NMe) DPhe,

A6 คือ B-G หรือ G

ในการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการเพิ่มการหลั่งและการเพิ่มระดับ

ฮอร์โมนควบคุมความเจริญเติบโตในเลือด

30.ขบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร

AL-A2-A3-Trp-A5-A6-Z

Al คือ His, 3(NMe)His, His-Ala,Ala-Tyr, Ao-His,

หรือ Ao3(NMe) His โดยที่ Ao คือกรด L -อะมิโนที่เกิดตาม

ธรรมชาติ

Met (0) ,DOPA, Abu หรือเปปไทด์ของสูตร L-Ao โดยที่ L คือ

H

DOPA,Lys,Phe,Tyr,Cys,Tyr-DAla-Phe-Gly,Tyr-DAla-Gly-Phe

,Tyr-Ala-Cly-Thr หรือ Tyr-DAla-Phe-Sar;

A2 คือ DBNal หรือ DPhe

A3 คือ Ala, Gly หรือ Ser

A5 คือ DPhe, D/LB(Me)Phe หรือ (NMe) DPhe,

A6 คือ B-G หรือ G

ซึ่งประกอบด้วยการจับคู่กรดอะมิโนหรืออนุพันธ์กรดอะมิโน

เพื่อทำเป็นสารประกอบดังกล่าว

31.ขบวนการสำหรับการเตรียมเปปไทด์ของข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง

ประกอบด้วยปฏิกิริยาคอนเดนเซชั่นของส่วนเปปไทด์ได้เป็นเปป

ไทด์ดังกล่าว

(ข้อถือสิทธิ 31 ข้อ, 5 หน้า, - รูป)