TH11406C3 - การสร้างสูตรไซพราไซโดน - Google Patents

Abstract

DC60 (27/08/42) องค์ประกอบซึ่งประกอบด้วย อนุภาคของด่างอิสระของไซพราไซโดนซึ่งเป็นผลึก หรือ ไซพราไซโดน ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งเป็นผลึกซึ่งมีขนาดของอนุภาคเฉลี่ยน้อยกว่า 85 ไมครอน และ สารพาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมจะเท่าเทียมทางชีวะภาพ โดยส่วนใหญ่ และสามารถจะถูกใช้เพื่อบำบัดรักษาโรคจิต เช่น สคิโซฟรีเนีย. องค์ประกอบซึ่งประกอบด้วย อนุภาคของด่างอิสระของไซพราไซโดนซึ่งเป็นผลึก หรือ ไซพราไซโดน ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งเป็นผลึกซึ่งมีขนาดของอนุภาคเฉลี่ยน้อยกว่า 85 (มิว)m และ สารพาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมจะเท่าเทียมทางชีวะภาพ โดยส่วนใหญ่ และสามารถจะถูกใช้เพื่อบำบัดรักษาโรคจิต เช่น สคิโซฟรีเนีย สิทธิบัตรยา

Claims (4)

1. องค์ประกอบซึ่งประกอบด้วยอนุภาคของ ด่างอิสระของไซพราไซโดน ที่เป็นผลึก หรือ ไซพราไซโดน ไฮโดรคลอไรด์ ที่เป็นผลึก ซึ่งมีขนาดอนุภาคเฉลี่ยเท่ากับ หรือน้อย กว่าประมาณ 85 (มิว)m และ สารเจือจางหรือ สารพาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 2. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่ง องค์ประกอบดังกล่าวจะ ประกอบด้วย ไซพราไซโดน ไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรท 3. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดัง กล่าวจะเท่ากับ หรือน้อยกว่า 50 (มิว)m 4. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 3 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดัง กล่าวคือจาก 5 ถึง 50 (มิว)m 5. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 4 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดัง กล่าว คือ จาก 5 ถึง 40 (มิว)m 6. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 5 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดัง กล่าวคือ จาก 5 ถึง 30 (มิว)m 7. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดง AUC และ/ หรือ Cmax ที่เป็นอย่างน้อย 80% ของ AUC และ/หรือ Cmax เฉลี่ยที่ถูกสังเกต สำหรับการเตรียม สูตรที่เท่าเทียมกันซึ่งแตกต่างเฉพาะในลักษณะที่ว่าขนาดของอนุภาคเฉลี่ย ของ ไซพราไซ โดน ไฮโดรคลอไรด์เป็น 20 (มิว) 8. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่ง เมื่อปริมาณของรูปแบบ ของปริมาณการให้ยาดังกล่าวเท่ากับ 100 mgA หรือ น้อยกว่าของไซพราไซโดนจะถูกวางอยู่ ใน อุปกรณ์ USP-2 ซึ่งมี 900 มล. ของ NaH2 PO4 บัฟเฟอร์ซึ่งมีน้ำอยู่ pH7.5 ซึ่งมี 2% (W/ V) โซเดียมโดเดซีล ซัลเฟต และถูกประกอบด้วย การกวนของใบพายที่ 75 รอบต่อ นาที อย่างน้อย 70% ไซพราไซโดน ในสิ่งเหล่านี้จะละลายภายใน 45 นาที 9. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการบำบัดโรคจิต 1 0. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่ง องค์ประกอบดังกล่าวจะประกอบ ด้วยไซพราไซโคน ไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรท 1 1. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่ง ขนาดของอนุภาคเฉลี่ยเท่ากับหรือ น้อยกว่า 50 (มิว)m 1 2. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 11 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าวจะ เป็นจาก 5 ถึง 50 (มิว)m 1 3. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 12 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าวจะ เป็นจาก 5 ถึง 40 (มิว)m 1 4. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 13 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าวจะ เป็นจาก 5 ถึง 30 (มิว) 1 5. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่งองค์ประกอบดังกล่าวจะแสดง AUC และ/ หรือ Cmax ที่เป็นอย่างน้อย 80% ของ AUC และ/หรือ Cmax เฉลี่ยที่ถูกสังเกต สำหรับองค์ ประกอบที่เท่าเทียม ซึ่งแตกต่างเฉพาะในลักษณะที่ว่าขนาดของอนุภาคของไซพราไซโดน ไฮโดร คลอไรด์จะเป็น 20 (มิว)m 1 6. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิ 9 ในที่ซึ่งเมื่อปริมาณขององค์ประกอบ ดังกล่าวเท่าเทียมกับ 100 mgA หรือน้อยกว่าของไซพราไซโดน ถูกวางในอุปกรณ์ USP-2 ซึ่งมี 900 มล. ของ NaH2 PO4 บัฟเฟอร์ซึ่งมีน้ำอยู่ pH7.5 ซึ่งมี 2%(W/ V) โซเดียมโดเด ซีลซัลเฟตและถูกประกอบด้วยการกวนของใบพายที่ 75 rpm ที่อย่างน้อย 70% ของไซพราไซ โดนในที่นั้น จะละลายภายใน 45 นาที 1 7. องค์ประกอบซึ่งประกอบด้วยอนุภาคของ ด่างอิสระของไซพราไซโคนซึ่งเป็น ผลึก หรือไซพราไซโดนไฮโดรคลอไรด์ที่เป็นผลึก ซึ่งมีขนาดของอนุภาคเฉลี่ยเท่ากับ หรือ น้อยกว่าประมาณ 85 (มิว)m ตามที่ถูกวัดโดยการกระเจิงแสง ของ Malvern และสารพาหะที่ สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม องค์ประกอบดังกล่าวซึ่งแสดง AUC และ/หรือ Cmax เฉลี่ยที่ซึ่งจะเป็นอย่างน้อย 80% ของ AUC เฉลี่ยที่แสดงโดยองค์ประกอบที่เท่าเทียมกับสิ่ง นั้นแต่ ซึ่งแตกต่าง เพียงในลักษณะที่ว่ามันมีขนาดของอนุภาคเฉลี่ยของไซพราไซโดน ไฮโดรคลอไรด์ ที่เป็นผลึกที่ 20(มิว)m 1 8. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 17 ที่ซึ่งประกอบด้วยผลึกไซพรา ไซโคนไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรท 1 9. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 17 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ย ดังกล่าวเท่ากับ หรือน้อยกว่า 50 (มิว)m 2 0. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 19 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ย ดังกล่าวเป็นจาก 5 ถึง 50 (มิว)m 2 1. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 20 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ย ดังกล่าวเป็นจาก 5 ถึง 40 (มิว)m 2 2. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 21 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ย ดังกล่าวเป็นจาก 5 ถึง 30 (มิว)m 2 3. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 17 ในที่ซึ่งเมื่อปริมาณขององค์ ประกอบดังกล่าวเท่ากับ 100 mgA หรือน้อยกว่าของไซพราไซโดนจะถูกวางในอุปกรณ์ USP-2 ซึ่งมี 900 มล. ของ NaH2 PO4 บัฟเฟอร์ซึ่งมีน้ำอยู่ pH 7.5 ซึ่งมี 2% (W/V) โซเดียมโดเดซีล ซัลเฟต และถูกประกอบด้วยการกวนของใบพายที่ 75 รอบต่อนาที ที่อย่างน้อย 70% ของไซพราไซโดน ในที่นั้นจะละลายภายใน 45 นาที 2 4. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 17 สำหรับการบำบัดโรคจิต 2 5. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 24 ที่ประกอบด้วย ไซพราไซโดน ไฮโดรคลอ ไรด์ โมโนไฮเดรท 2 6. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 24 ในที่ซึ่ง ขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าวจะ เท่ากับหรือน้อยกว่า 50 (มิว)m 2 7. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 26 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าวจะ เป็นจาก 5 ถึง 50 (มิว)m 2 8. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 27 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าวจะ เป็นจาก 5 ถึง 40 (มิว)m 2 9. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 28 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าว เป็นจาก 5 ถึง 30 (มิว)m 3 0. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 24 ในที่ซึ่งเมื่อปริมาณขององค์ประกอบ ดังกล่าวจะเท่าเทียมกับ 100 mgA หรือน้อยกว่าของ ไซพราไซโดน ถูกวางในอุปกรณ์ USP-2 ซึ่งมี 900 มล. ของ NaH2 PO4 บัฟเฟอร์ซึ่งมีน้ำอยู่ pH7.5 ซึ่งมี 2% (W/V) โซเดียมโดเดซีล ซัลเฟต และถูกประกอบด้วย การกวงของใบพายที่ 75 รอบต่อนาที อย่างน้อย 70% ไซพราไซโดน ในสิ่ง เหล่านี้จะละลายภายใน 45 นาที 3

1. กระบวนการของการเตรียมผลึกใหญ่ของ ไซพราไซโดน ไฮโดรคลอไรด์ โมโน ไฮเดรท ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ 1) การละลายด่างอิสระของไซพราไซโดนลงในตัวทำละลายซึ่งประกอบด้วย THF และในน้ำอัตราส่วนของปริมาตร ที่ประมาณ 25-35 หน่วยปริมาตร THF ถึงประมาณ 1.5 -8 ปริมาตรของน้ำ 2) การให้ความร้อน สารละลายซึ่งได้รับจากขั้นตอนที่ (1) 3) การเติม HCL ไปยังสารละลายซึ่งได้รับจากขั้นตอนที่ (2) และ 4) การทำให้สารละลายซึ่งได้รับจากขั้นตอนที่ (3) เย็นลง 3

2. กระบวนการตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 31 ในที่ซึ่งอัตราส่วนของปริมาตร ของ THF ต่อน้ำในตัวทำละลายดังกล่าวคือ 24-30 ถึง 2-6 3

3. กระบวนการตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 31 ในที่ซึ่งในขั้นตอนที่ (3) ดัง กล่าว อุณหภูมิของสารละลายดังกล่าวถูกรักษาไว้ต่ำกว่ารีฟลักซ์ 3

4. กระบวนการตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 33 ในที่ซึ่งอุณหภูมิดังกล่าวคือ 60- 64 ํC