TH10355A

TH10355A - นิวคลีโอไซด์ที่ใช้ในการรักษาโรค

Info

Publication number: TH10355A
Application number: TH9101000188A
Authority: TH
Inventors: เอ็ดเวิร์ด แทรนเตอร์ นายจอร์จ
Original assignee: เดอะ เวลล์คัม เฟาน์เดชั่น ลิมิเต็ด
Filing date: 1991-02-15
Publication date: 1992-01-01

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารที่คล้ายคลึงกับ 3''-ฟลูออโร นิวคลีโอไซด์ และการใช้สารเหล่านี้ในการรักษาโรคทาง แพทย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษาหรือการป้องกันโรคติดเชื้อ ไวรัสที่ทำให้ขาดภูมิคุ้มกันในมนุษย์ และไวรัสตับอักเสบ B เกี่ยวข้องกับวิธีสำหรับการเตรียมสารเหล่านี้ และสารสูตร ผสมที่มีสูตรเหล่านี้

Claims

1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (IB)## สูตรทางเคมี (IB) ซึ่ง R1 แทนหมู่ C1-4 แอลคิลไธโอเมธิล C1-4 แอลคอกซิเมธิล ไซแอโนเมธิลโมโน-ได- หรือ ไทร-เฮโลเมธิล (นอกเหนือจากโบร โมเม ธิล) ไนโทร 2-เฮโลแอลไคนิล C1-4 แอลคอกซิ หรือ C1-4 แอลคิลไธ โอ หรืออนุพันธ์ของสารเหล่านี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัช กรรมซึ่งประกอบด้วย (A) สำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (IB) ซึ่ง R1 แทนหมู่ C1-4 แอลคิลไธโอเมธิล C1-4 แอลคอกซิเมธิล ไซแอโนเมธิล โมโน-ได-หรือ ไทร-เฮโลเมธิล (นอกเหนือจากโบรโมเมธิล) ไนโทร 2-เฮ โลแอลไคนิล การขจัดหมู่ป้องกันจากสารประกอบของสูตร (II) ## สูตรทางเคมี ซึ่ง OR คือ หมู่ป้องกันไฮดรอกซิ และ X เหมอืน R1 ในสาร ประกอบ ของสูตร(I)ที่ได้ (B) สำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (IB) ซึ่ง R1 แทนหมู่ C1-4 แอลคอกซินำสารประกอบของสูตร (IV) ## สูตรทางเคมี (ซึ่ง Y คือหมู่ไฮดรอกซิ) ทำปฏิกิริยากับสารและ/หรือภายใต้ ภาวะ ที่ส่งเสริมการเติมหมู่แอลคิลที่หมู่ 5-ไฮดรอกซิบนเบสยูเร ซิล (C) กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (IB) ซึ่ง R1 แทนหมู่ C1-4 แอลคิลไธโอ นำสารประกอบของสูตร (IV) ซึ่ง Y แทน หมู่ที่แตกออกง่าย ทำปฏิกิริยากับสาร และ/หรือ ภายใต้ภาวะ ที่ ส่งเสริมการใส่ หมู่ C1-4 แอลคิลไธโอ ที่ตำแหน่ง 5 (D) นำสารประกอบของสูตร (V) ## สูตรทางเคมี (ซึ่ง R1 คือ ดังที่นิยามในที่นี้ก่อนหน้านี้ และ Z แทน หมู่ เริ่มต้น สำหรับหมู่ฟลูออโร)ทำปฏิกิริยากับสาร และ/หรือ ภาย ใต้ภาวะที่ส่งเสริมการเปลี่ยนหมู่เริ่มต้นดังกล่าวนั้นไป เป็น หมู่ฟลูออโร หรือ (E) นำเบสพิริดินของสูตร (VI) ## สูตรทางเคมี (ซึ่ง R1 คือ ดังที่นิยามในที่นี้ก่อนหน้านี้)หรือมีหมู่ ฟังก์ ชันที่สมมูลกับสารนี้ ทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่ส่งเสริม การ ใส่ไรโบฟิวราโนซิลริง ที่ต้องการ ที่ตำแหน่ง 1 ของเบสพิริ ดิน ของสูตร (VI) และหลังจากนั้น หรือพร้อม ๆ กันนั้น เลือกทำให้มีผลต่อ การเปลี่ยนหนึ่งอย่างหรือมากกว่าดังต่อไปนี้ (i) การขจัดหมู่ป้องกันใด ๆ ที่เหลืออยู่ (ii) เมื่อเกิดเป็นสารประกอบของสูตร (IB) เปลี่ยนให้เป็น อนุ พันธ์ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม (iii) เมื่อเกิดเป็นอนุพันธ์ของสารประกอบของสูตร (IB) ซึ่ง เป็น ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมเปลี่ยนอนุพันธ์ดังกล่าวนั้นให้ เป็น สารประกอบของสูตร (IB) หรืออนุพันธ์ที่แตกต่างกันของสารนี้

2.กรรมวิธีตามข้อถือสิทิข้อ 1 สำหรับการเตรียมสารประกอบ ของสูตร (IB) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่า R1 แทน C1-4 แอลคิลไธโอเมธิล หรือแอลคอกซีเมทิล หรือ อนุพันธ์ของสาร เหล่านี้ ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

3. กรรมวิธรสำหรับการเตรียมสารประกอบ 2',3' -ไดดีออกซี -3' - ฟลูออโร-5- เมธอกซีเมธิลยุลิดิน หรืออนุพันธ์ของสาร เหล่านี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

4. กรรมวิธรสำหรับการเตรียมสารประกอบ 2',3' -ไดดีออกซี -3' - ฟลูออโร-5- เมธอกซีเมธิลยุลิดิน หรืออนุพันธ์ของสาร เหล่านี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

5.กรรมวิธรสำหรับการเตรียมสารประกอบ 2',3' -ไดดีออกซี -3' - ฟลูออโร-5- เมธอกซีเมธิลยุลิดิน หรืออนุพันธ์ของสารเหล่า นี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

6. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งมีสาร ประกอบของศุตร (IA) (สุตรเคมี) ซึ่ง R1 แทนหมู่ C1-4 แอลคิลไธโอเมธิล C1-4 แอลคอกซิเมธิล ไวแอโนเมธิล โมโนได - หรือ ไทร-เฮโลเมธิล ไนไทร 2- เฮโลแอล ไคนิล C1-4 แอลคอกซิ หรือ C1-4 แอลคิลไธโอ หรืออนุพันธ์ของ สารเหล่านี้วึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบ ด้วยการเตรียมสารประกอบดังกล่าวนั้นโดยกรรมวิธีซึ่งประกอบ ด้วยวิธีใดวิธีหนึ่ง (A) สำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (IA) ซึ่ง R1 แทนหมู่ C1-4 แอลคิลไธโอเมธิล C1-4 แอลคอกซิเมิล โมโน-ได- หรือ ไทร-เฮโลเมิลไนโทร 2- เฮโลแอลคิล การขจัดหมู่ป้องกันจากสาร ประกอบของสูตร (II) (สูตรเคมี) (ซึ่ง OR คือ หมู่ป้องกันไฮดรอกซี และ X เหมือน R1 ในสาร ประกอบของสูตร (I) ที่ได้ (B) สำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร (IA) ซึ่ง R1 แทนหมู่ C1-4 แอลคอกซีนำสารประกอบของสูตร (IV) (ศูตรเคมี) (ซึ่ง Y คือ หมู่ไฮดรอกซี, ทำปฏิกิริยากับสาร และ / หรือ ภายใต้ภาวะที่ส่งเสริมการเติมหมู่แอลคิล ที่หมู่ 5 -ไอดรอก ซิ บนเบสยูราซิล (C) กรรมวีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (IA) ซึ่ง R1 แทนหมู่ C1-4 แอลคิลไธโอ นำสารประกอบของสูตร (IV) ซึ่ง Y แทนที่แตกออกง่าย ทำปฏิกิริยากับสาร และ / หรือ ภายใต้ภาวะ ที่ส่งเสริมการใช้หมู่ C1-4 แอลคิลไธโอ ที่ตำแหน่ง 5 (D) นำสารประกอบของสูตร (V) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 คือ ดังที่นิยามในที่นี้ก่อนหน้านี้ และ Z แทนหมู่ เริ่มต้นสำหรับหมู่ฟลูออโร ทำ ปฏิกิริยากับสาร และ /หรือ ภายใต้ภาวะที่ส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงหมู่เริ่มต้น ดังกล่าว นั้นให้เป็นหมู่ฟลูออโร หรือ (E) นำเบสพิริมิดินของสูตร (VI) (สูตรเคมี) ( ซึ่ง R1 คือ ดังที่นิยามไว้ก่อนหน้านี้ ) หรือหมู่ฟังก์ ชันที่สมมูล ของสารนี้ ทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่ส่งเสริม การใส่ ไรโบฟิวราโนซิล ริงตามที่ต้องการ ที่ตำแหน่งที่ 1 ของเบสพิริมิดิน ของสูตร (IV) และหลังจากนั้น หรือพร้อม ๆ กันนั้น เลือกทำให้มีผลต่อการ เปลี่ยนหนึ่งอย่างหรือมากกว่าดังต่อไปนี้ (i) การขจัดหมู่ป้องกันใด ๆ ที่เหลืออยู่ (ii) เมื่อเกิดเป็นสารประกอบของสูตร (IB) เปลี่ยนให้เป็น อนุพันธ์ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยองรับในทางเภสัชกรรม (iii) เมื่อเกิดเป็นอนุพันธ์ของสารประกอบของสูตร (IB) ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม เปลี่ยนอนุพันธ์ดังกล่าว นั้นให้เป็นสารประกอบของสูตร (IB) หรืออนุพันธ์ที่แตกต่าง กันของสารเหล่านี้ และนำสารประกอบของสูตร (I) ที่ได้ รวมกับพาหะซึ่งเป็นที่ ยอมรับในทางเภสัชกรรมหนึ่งชนิดหรือมากกว่า เพื่อเกิดเป็นสารสูตรผสมทางเภสัชกรรดังกล่าวนั้น (ข้อถือสิทธิ 6 ข้อ, 7 หน้า, - รูป)