SU978856A1 - Способ производства таблетируемых препаратов - Google Patents

Description

Изобретение относится к технологии производства медицинских таблетируемых препаратов и может быть использовано в химической, пищевой и других отраслях промышленности.

Известен способ получения таблетируе- ⁵ мых материалов,' например лекарственных препаратов СП .

Он состоит из следующих периодических стадий: подготовка сырья, приготов— ₍₀ ление связующих материалов, приготовление влажной массы, влажное гранулирование, сушка полученные гранул, сухое, сметение-опудривание, таблетирова ние.

При подготовке сырья сухие порошко- ₁₅ вые компоненты, например норсульфазол, крахмал, тальк, стеариновую кислоту, просеивают через сито определенного размера.

Получение связующих материалов, на— 20 пример крахмального клейстера, · осуществляют путем . порциального приготовления крахмального молочка при смешений во₍ды ( -t = 18-25°С) с крахмалом (W= = 10-20%) с последующим добавлением полученной суспензии (из расчета требуемой концентрации крахмального клейстера) в емкость с водой, температура которой 80-90°C при ручном перемешивании до готовности, которая определяется визуально. Готовый клейстер выливают в емкость, взвешивают и заливают в смеситель. Ввиду неравномерности перемешивания крахмальный клейстер получают неоднородной структуры с комками.

При приготовлении влажной массы взвешивают отдельные компоненты лекарственных препаратов, разрыхляющих материалов,: например крахмала ( W =1020%), и связующие материалы согласно рецептуре из расчета одной порции (50300 кг).

Взвешенные сыпучие компоненты перемешивают в течение 10-15 мин в смесителе с лопастными мешалками периодического действия, например с сигмообразными лопастями, после чего добавляют связующее вещество и перемешивание про3 978856 4 паратов, включающем смешение исходных материалов с®'' связующим; веществом, влажное гранулирование, сушку полученных гранул, опудривание и таблетирование смешение исходных материалов со связующим веществом осуществляют до получения коэффициента предельного напряжения сдвига смешиваемой массы 13»101? 40» 10 Па, влажное гранулирование осуществляют в токе воздуха с относительной влажностью на 2—5% ниже тонки росы и температуре 45-60^0, сушку полученных гранул проводят при температуре воздуха,, поступающего на сушку, на 510°C ниже температуры разложения исходного материала в течение 5-15 мин, выдерживают гранулы после сушки до понижения температуры до 30-40 С, а.опудривание осуществляют в течение 0,52 мин.

На чертеже представлена схема линии* на которой реализуется описываемый способ.

Линия включает последовательно установленные бункер 1 исходного сырья, установку для приготовления связующего вещества 2, гранулятор 3 для влажного гранулирования, сушильную камеру 4 и узел сухого гранулята и таблетирования 5.

Установка 2 содержит дозаторы 6 и сухих продуктов и жидкости, смесител!

для приготовления суспензии, дозатор приготовленной смеси, заварочную камеру 10, паровую рубашку 11 и дозатор связующего вещества.

Под бункером 1· расположены дозаторь;

и 14 непрерывного действия для сыпучих компонентов, связанные с питателем 15. Питатель 15 и дозатор 12 сообщаются со смесителем 16, в котором производится смешение исходных компонентов и связующего вещества.

Узел сухого гранулята и таблетирования 5 содержит бункеры- накопители 17, дозаторы 18, смеситель-опудриватель 19 и транспортное устройство 20, затворы 21, распределительные точки 22 и таблеточные машины 23.

Последовательность операций, необходимых для осуществления способа, следук щая. . ' ; '

Сухие компоненты, например норсульфазол в$= 0,5-8%), загружают в приемный бункер в количестве 1-1,5-часовой производительности поточной линии, а затем транспортируют шнеком или другим устройством, непрерывного действия в бункер дозатора, заполняя 3/4 высоты, должают еще 20-40 мин. Влажную маесу- выгружают в приемный бункер и подают на следующую стадию — влажное гранулирование.

Грануляцию проводят в аппаратах пе- ₅ риодического действия путем продавливания через перфорированные боковые поверхности цилиндра при температуре и относительной влажности окружающей среды. Время грануляции одной партии 15—60 мин, ю Гранулят собирают в дотки и транспортируют к сушилкам.

: Сушат гранулы на полочных сушилках' или в аппаратах с кипящим слоем типа СП при температуре сушильного агента ц 50-60°С от 2 до 40 ч (на полочных сушилках) и от 0,5 до 1 ч (в сушилках кипящего слоя). Влажность сухого гранулята при сушке на полочных сушилках характеризуется неравномерностью, так ₂о как снизу лотка масса подсыхает, а сверху имеет повышенную влажность: гранулы слипаются и образуют конгломераты. В сушилках кипящего слоя типа СП гранулы от длительной обработки разрушаются, а _2S некоторая часть слипается, в этом случае получают материал с полифракционным составом. Сухой гранулят выгружают вручную из сушилок, в тележки, взвешивают и везут к гранулятору для сухого ₃₀ гранулирования. Процесс сушки сопровождается большими потерями.

Сухое гранулирование проводится при влажности и температуре окружающей среды. Время гранулирования 15-60 мин.

Опудривание-смешение сухого гранулята с сопутствующими компонентами, например скользящими (тальком, стеоратом) и'разрыхляющими (крахмалом), προ-, изводится в количествах, предусмотренных № рецептурой из расчета одной партии (50—300 кг). Проводят его в аппаратах , с вращающимися оболочками периодического действия, например барабанных, в те- . чение 20-30. мин, затем массу выгружа- ⁴⁵ ют в тележки и направляют на таблетирование, Весь процесс длится от 3 до 40 ч.

Недостатками данного способа производства таблетируемых препаратов являют^ ся длительность процесса, периодичность, '⁵® низкое качество полупродуктов, а следовав, тельно и готового материала, и большие потери материала.

Цель изобретения - улучшение качества готового продукта и интенсификация 55 процесса.

Цель достигается тем, что в известном, способе производства таблетируемых пре5 выдерживают этот уровень постоянным в течение всей работы линии, а затем черездозатор производительностью 1—23Окг/ч компоненты поступают в непрерывно дей— , ствуюший червячно-лопастной смеситель. 5 Охновременно в него непрерывно дозируют крахмальный клейстер в количестве, предусмотренном регламентом, например 2040% .от сухих компонентов, и рассчитанным на единицу времени. Масса смеши— *® веется и одновременно транспортируется к месту выгрузки в течение 1-7 мин до достижения пластической вязкости 59,8* Д.0 8- 106-10 ® нсек/м и коэффициента предельного напряжения сдвига 13'10 40.10^118. Из зоны выгрузки смесителя влажная масса попадает в аппарат непрерывного действия для грануляции и сушки в падающе-кипящем слое, а именно во внутренний объем гранулятора. Масса ' ²⁰ продавливается через нижнюю перфорированную решетку гранулятора в отверстие

1,5-8 мм, в зависимости от предъявляемых, требований к гранулометрическому составу, при Ф = 45-60°С и относитель— *5 ной влажности воздуха на 2-5% ниже точки росы, что создает дополнительный прогрев и пропарку гранул. Гранулы раз- ’ мером 1,5-8 мм падают в вертикальной сушильной камере равномерно по всему ³⁰ сечению камеры и, встречаясь с отходящим из кипящего слоя воздухом, подсыхают, досушка -их происходит в кипящем слое. Режимные параметры сушки изменяются в зависимости от термочу ветвите ль— 35 ности обрабатываемого материала: t — входящего сушильного агента (воздуха) на 5—10 °C ниже температуры разложения высота слоя 100-300 мм, t материала в кипящем слое 30-90°С, температура 40 воздуха, выходящего из кипящего слоя, равна температуре материала в слое, температура воздуха, выходящего из сепарационной камеры, на 10-60 °C ниже температуры воздуха, выходящего из кипящего 45 слоя. Время сушки 5-15 мин в зависимости от исходной влажности и свойств материала, до достижения влажности сухо го гранулята 0,05-10%. Фрикционный состав после сушки: 80-90% сухого гра- 50 нулята составляет фракция, равная по размеру диаметру перфорированной решетки гранулятора, 10-20% мелкая фракция и ' конгломераты различной величины. Для получения более равномерного фракцион— ' ного состава массу пропускают через гранулятор для сухого гранулирования при температуре материала, выходящего из сушильной камеры.

Из гранулятора для сухого гранулирования материал непрерывно поступает в бунке р—накопите ль— выде рж иватель, рассчитанный на часовой расход, который заполняют не выше 3/4 его высоты, где происходит выравнивание влажности материала и охлаждение материала до 3040 С. Из него гранулят поступает в бункер—дозатор, который заполняют также не выше 3/4 его высоты, откуда поступает через дозатор в смеситель-опудриватель непрерывного действия, например барабанный, со шнеком, установленным на на внутренней его поверхности, в который одновременно дозируют опудриваюшие компоненты. Соотношения сухого гранулята и опудриваюших компонентов рассчитывают в единицу времени (кг/ч) согласно регламенту. Время опудривания 0,5-2 мин. Опудренный гранулят поступает на таблеточные машины. Весь процесс длится 30-40 мин.

Claims (1)

1. Изобретение относитс  к технологии производства медицинских таблетируемых препаратов и может быть использовано в химической, пищевой и других отрасл х промышленности. Известен способ получени  таблетируе мых материалов/ например лекарственных препаратов 13 Он состоит из следующих периодических стадий: подготовка сырь , приготовление св зующих материалов, приготовление влажной массы, влажное гранулирование , сушка полученные гранул, сухое, смешение-опудривание, таблетирование. При подготовке сырь  сухие порошковые компоненты, например норсульфазол, крахмал, тальк, стеариновую кислоту, про сеивают через сито определенного размера . Получение св зующих материалов, на- пример крахмального клейстера,-осуществл ют путем . порциального пригоговлени  крахмального молочка при смешении во ,ды ( -t 18-25с) с крахмалом (W 1О-20%) с последующим добавлением полученной суспензии (из расчета требуемой концентрации крахмального клейстера ) в емкость с водой, температура которой 80-90 С при ручном перемешивании до готовности, котора  определ етс  визуально . Готовый клейстер выливают в емкость, взвешивают и заливают в смеситель . Ввиду неравномерности перемешивани  крахмальный клейстер получают неоднорюдной структуры с комками. При приготовлении влажной массы взвешивают отдельные компоненты лекарственных препаратов, р азрыхл юших материалов , наприк1ер крмхмала ( JV 1О- 20%), и св зующие материалы согласно рецептуре из расчета одной порции (50300 кг). Взвешенные сыпучие компоненты перемешивают в течение 10-15 мин в смесителе с лопастными мешалками периодического действи , например с сигмообразньгми лопаст ми, после чего добавл ют св зуюшее вещество и перемешивание про- должают еще 20-4О мин. Влажную маесу- выгружают в приемный бункер а пода ют на следующую стадию - влажное гранулирование . Гранул цию провод т в аппаратах периодического действи  путем продавлива- ни  через перфорированные боковые повер ности цилиндра прш температуре и относигель юй влажности окружакацей среды. Врем  гранул ций оаной партии 15-60 мин, Гронул т собирают в лотки и транспортируют к сушилкам. : Сушат гранулы на полочных сушилках 1ШИ в аппауитах с кип щим слоем типа СП при температуре сушильного агента 50-60°С от 2 до 4О ч (на полошых сушилках ) и от О,5 до 1 ч (в сушилках кип щего сло ). Влажность сухого гранул та лри сушке на полочных сушилках характеризуетс  неравномерностью, так как снизу лотка масса подсь1хает, а сверху имеет повышенную влажность: -гранулы слипаютс  и образуют конгломераты. В сушилках кип щего сло  типа СП гранулы от длительной обработки разрушаютс , а некотора  часть слипаетс , в этом случае получают материал с по ифракиионным составом. Сухой гранул т выгружают вручную из сушилок, в тележки, взвешивакэт- и везут к гранул тору дл  сухого гранулировани . Процесс сушки сопрово ж аетс  большими поте.р ми. Сухое гранулирование проводитс  при влажности и температуре окружающей сре ды. Врем  гранулировани  15-6О мин. Опудривание-смешение сухого гранул та с сопутствующими компонентами, например скольз щими (тальком, створа, том) иразрыхл ющими (крахмалом), про изводитс  в количествах, предусмотренны рецептурой из расчёта одной партии (5О-ЗОО кг). Провод т его в аппаратах с вращающимис  оболочками периодическо го действи , например барабанных, в течение 20-30. мин, затем массу выгрркают в тележки и направл ют на таблетирован е Весь процесй длитс  от 3 до 4О ч Недостатками данного способа производства таблетируемых препаратов  вл ют с  длительность процесса, периодичность, .чизкое качество полупродуктов, а следова тельно и готового материала, и большие потери материала. Цепь Изобретени  - улучшение качеств еа готового продукта и интенсификаци  процесса. Цель достигаетс  тем, что в известно способе производства таблетируемых преаратое , включающем смешение исходных атериалов ов св зуюшим; веществом, лажное, гранулирование, сушку полученых гранул, опудривание и таблетирование мещение исходных материалов со св зущим веществом осуществл ют до полу- ени  коэффициента предельного напр жеи  сдвига смешиваемой массы 13 10 Па, влажное гранулирование осуществл ют в токе воздуха с относительной влажностью на 2-5% ниже то.чки росы и температуре 45-60 С, сушку полученных гранул провод т при температуре воздуха,, поступающего на сушку, на 510с ниже температуры разложени  исходного материала в течение мин, выерживают гранулы после сушки до пониени  температуры до 30-40 С, а.опудивание осущесгвл юг в течение О,5 мин. На чертеже представлена схема линии на которой реализуетс  описываемый способ .,- Линий включает последовательно уста- новленные бункер 1 исходного сырь , ус тановку дл  приготовлени  св зующего вещества 2, гранул тор 3 дл  влаж.ного гранулировани , сушильную камеру 4 и узел сухого гранул та и таблетировани  5. Установка 2 содержит дозаторы 6 и 7сухих продуктов и жидкости, смесител) 8дл  приготовлени  суспензии, дозатор 9приготовленной смеси, заварочную камеру 10, паровук) рубашку 11 и дозатор 12св зующего вещества. Под бункером расположены flO3aTopbf 13и 14 непрерывного действи  дл  сыпучих компонентов, св занные с питателем 15. Питатель 15 и дозатор 12 сообщаютс  со смесителем 16, в котором производитс  смещение исходных компонентов и св зующего вещества. Узел сухого гранул та .и таблетирова- нк  5 содержит бункеры- накопители 17, дозаторы 18, смеситель-опудриватель д и транспортное устройство 20, затворы 21, распределительные точки 22 и таблеточные мащины 23. Последовательность операций, необходимых дл  осуществлени  способа, следук ща . .i Сухие компоненты, например норсульфазол ( 0,5-8%), загружают в приемный бункер в количестве 1-1,5-часовой производительности поточной линии, а затем транспортируют шнеком или другим устройством, непрерывного действи  в бункер дозатора, заполн   3/4 высоты. выдерживают этот уровень посто нным в гечение всей работы линии, а затем через цозатор производительностью 1-250кг/ч компоненты поступают в непрерывно дёйствующий черв чно-лопастной смеситель. Охновременно в него непрерывно дозирую крахмальный клейстер в количестве, пред усмотренном регламентом, например 204О% .от сухих компонентов, и рассчитанным на единицу времени. Масса смешиваетс  и одновременно транспортируетс  к месту выгрузки в течение 1-7 мин до достижени  пластической в зкости 59,8 .Ю - 106-10 нсек/м и коэффициента предельного напр жени  сдвига 1310 40«1СГ Па . Из зоны выгрузки смесител влажна  масса попадает в аппарат непрерывного действи  дл  гранул ции и сушки в падающе-киптцем слое, а именно во внутренний объем гранул тора. Масса продавливаетс  через нижнюю перфорированную решетку гранул тора в отверстие 1,5-8 мм, в зависимости от предъ вл емых требований к гранулометрическому составу, при t 45-60°С и относительной влажности воздуха на 2-5% ниже точ ки росы, что создает дополнигепьный про грев и пропарку гранул. Гранулы размером 1,5-8 мм падают в вертикальной сушильной камере равномерно по всему сечению камеры и, встреча сь с отход щим из кип щего сло  воздухом, подсыхают , досушка -их происходит в кип щем слое. Режимные параметры- сушки измен  ютс  в зависимости от термочувствитель- ности обрабатываемого материала: t, вход щего сушильного агента (воздуха) на 5-Ю С ниже температуры разложени  высота сло  100-300 мм, t материала в кип щем слое ЗО-ЭО С, температура воздухча, выход щего из кип щего сло , равна температуре материала в слое, тем пература воздуха, выход щего из сепара- Ш1ОННОЙ камер, на ниже темпе ратуры воздуха, выход щего из кип щего сло . Врем  сущки 5-15 мин в зависимости от исходной влажности и свойств материала, до достижени  влажности сухо гч гранул та О,О5-10%. Фрикционный состав после сушки: 80-9О% сухого гранул та составл ет фракци , равна  по раз меру диаметру перфорированной рещетки гранул тора, 1О-20% мелка  фракци  и конгломераты различной величины. Дл  получени  более равномерного фракцион- ного состава массу пропускают через гранул тор дл  сухого гранулировани  при температуре материала, выход щего из сушильной камеры. Из гранул тора дл  сухого гранулировани  материал непрерывно поступает в бунке р-накопитель-выде рж иватель, рассчитанный на часовой расход, который заполн ют не выше 3/4 его высоты, где происходит вьфавшшание влажности мат риала и охлаждение материала до 304О С. Из него гранул т поступает в бункер-дозатор, который заполн ют также не выше 3/4 его высоты, откуда поступает через дозатор в смеситель-спудриватель непрерывного действи , например барабанный, со щнеком, установленным на на внутренней его поверхности, в которьШ одновременно дозируют опудривающие компоненты. Соотношени  сухого гранул та и опудриваюших компонентов рассчитывают в единицу времени (кг/ч) согласно регламенту. Врем  опудривани  0,5-2 мин. Опудренный гранул т поступает на таблеточные машины. Весь процесс длитс  30-40 мин. Формула изобретени  Способ производства таблетируемых препаратов, включающий смещение исходных материалов со св зующим веществом, влажное гранулирование, сушку полученных гранул, опудривание и таблетирование, отличающийс  тем, что, с : целью улучшени  качества готового прюдукта и интенсификации процесса, смешение исходных материалов со св зующим веществом осуществл ют до получени  коэффициента предельного напр жени  сдвига смещивасмой массы 13-10 4010 Па , влажное гранулированиеосуществл ют в токе воздуха с относительной влажностью на 2-5% нюке точки рюсы и температуре 45-6O°fc, сушку полученных гранул провод т при температуре воздуха, поступающего на сушку, на 5-10С ниже температуры разложени  исходного, материала в течение 5-15 мин, выдерживаю гранулы после сушки до понижени  температуры до 30-40 С, а опудривание осуществл ют в течение 0,5-2 мин. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1, Муравьев А.И, Технологи  лекарств. Медипина, 1971, с, 59О-612 (пр тогип).

   «/ Г

   /