SU942593A3 - Process for producing nitric acid ester of n-(2-oxyethyl)-nicotineamide or its salts - Google Patents

Process for producing nitric acid ester of n-(2-oxyethyl)-nicotineamide or its salts Download PDF

Info

Publication number
SU942593A3
SU942593A3 SU782640400A SU2640400A SU942593A3 SU 942593 A3 SU942593 A3 SU 942593A3 SU 782640400 A SU782640400 A SU 782640400A SU 2640400 A SU2640400 A SU 2640400A SU 942593 A3 SU942593 A3 SU 942593A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
hydroxyethyl
nicotinamide
nitric acid
diethyl ether
aqueous solution
Prior art date
Application number
SU782640400A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Нагано Хироюки
Мори Такаси
Такаку Сакае
Мацунага Исао
Кудзираи Тацуо
Огасавара Тосичика
Сугано Сигеру
Синдо Минору
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся (Фирма) filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU942593A3 publication Critical patent/SU942593A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

PURPOSE:N-(2-hydroxyethyl) nicotinic acid amide nitric acid ester or its salt I.

Description

Изобретение относится к способу 1получения новых соединений, которые могут найти применение в медицине.The invention relates to method 1 for the preparation of new compounds that may find application in medicine.

Известен способ получения эфиров азотной кислоты нитрированием спиртов азотной кислотой (Ί ].A known method of producing esters of nitric acid by nitration of alcohols with nitric acid (Ί].

Цель изобретения - разработка способа получения новых производных пиридина, которые.обладают ценными фармакологическими свойствами. 'The purpose of the invention is the development of a method for producing new pyridine derivatives, which possess valuable pharmacological properties. ''

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения азотно кислого эфира N-(2-оксиэтил никотин'амида формулыThis goal is achieved in that according to the method for producing the nitric acid ester of N- (2-hydroxyethyl nicotine'amide of the formula

С0ЯН-СИ2- СИ 2- 0X0 2S0YAN-SI 2 - SI 2 - 0X0 2

N-(2-оксиэтил)никотинамид формулыN- (2-hydroxyethyl) nicotinamide of the formula

C0NH-rH2-СН2-0Н 20 подвергают взаимодействию с азотной кислотой, предпочтительно дымящёй, или хлористым нитрозилом. 25C0NH-rH 2 —CH 2 —0H 20 is reacted with nitric acid, preferably fuming, or nitrosyl chloride. 25

Процесс предпочтительно проводят в среде инертного растворителя, выбранного из хлороформа или дихлорметана при температуре от ~5°С до ком·1 натной в течение 1-3 ч.The process is preferably carried out in an inert solvent selected from chloroform or dichloromethane at a temperature of from ~ 5 ° C to com · 1 natnoye for 1-3 hours

Пример. Ν-(2-0ксиэтил/никотинамид нитрат (1,145 г) постепенно прибавляют к 3 мл дымящейся азотной кислоты, которую охлаждают до температуры от -10 до -5°С при перемешивании. После перемешивания еще в течение одного часа при температуре от 0 до ~5°С к раствору добавляют диэтиловый эфир, чтобы осадить 1,15 г нитрата Ν-(2-оксиэтил/никотинамида азотнокислого сложного эфира в виде бесцветных кристаллов. Кристаллы растворяют в водном растворе карбоната натрия и добавляют этилацетат. Этилацетатный слой отделяют, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают под пониженным давлением. Остаток перекристаллизовывают из диэтилового эфира и получают азотнокислый эфир Ν-(2-оксиэтил)никотинамида. Пе-3 942593 рекристаллизацией из диэтилового эфира получают бесцветные кристаллы, имеющие точку плавления 90-92°С.Example. Ν- (2-0xethyl / nicotinamide nitrate (1.145 g) is gradually added to 3 ml of steaming nitric acid, which is cooled to a temperature of from -10 to -5 ° C with stirring. After stirring for another hour at a temperature of from 0 to ~ At 5 ° C, diethyl ether was added to the solution to precipitate 1.15 g of Ν- (2-hydroxyethyl / nicotinamide nitrate ester nitrate as colorless crystals. The crystals were dissolved in an aqueous solution of sodium carbonate and ethyl acetate was added. The ethyl acetate layer was separated, dried over sulfate sodium and evaporated under pon reduced crystallization from diethyl ether to give Ν- (2-hydroxyethyl) nicotinamide nitrate. Pe-3 942593 recrystallized from diethyl ether to give colorless crystals having a melting point of 90-92 ° C.

НайденоД: С 45,36; Н 4,09;Found D: C, 45.36; H 4.09;

N 19,71N, 19.71

WiWi

ВычисленоД: С 45,50; Н 4,29; N 19,89.Calculated D: C, 45.50; H 4.29; N, 19.89.

Перекристаллизацией целевого продукта из смеси диэтилового эфира и спирта получают бесцветные иглы, т.пл. 92-93°С. При перекристаллизации из смеси изопропанол-диэтиловый эфир, т.пл. 93°С, МК-спектр (θΜ“',)ίRecrystallization of the target product from a mixture of diethyl ether and alcohol gives colorless needles, mp. 92-93 ° C. When recrystallized from a mixture of isopropanol-diethyl ether, so pl. 93 ° С, MK spectrum (θΜ “' , ) ί

NH, 3250; 0Ν0^, 1630NH, 3250; 0Ν0 ^, 1630

П р и м е р 2. Используя методику примера 1 получают азотнокислый эфир N-(2-оксиэтил)никотинамид хлоргидрата, т.пл. 132ЬС (из этанола). ,PRI me R 2. Using the method of example 1 receive nitric ester N- (2-hydroxyethyl) nicotinamide hydrochloride, so pl. 132 b C (from ethanol). ,

НайденоД: С 38,89; Н 4,02; N 16,72Found D: C, 38.89; H 4.02; N 16.72

ВычисленоД: С 38,80; Н &4,0 7;Calculated D: C 38.80; H & 4.0 7;

N16,96 *N16.96 *

ИК-спектр (см~л):IR Spectrum (cm ~ L ):

NH, 3255; С=0, 0N0z 1640.NH, 3255; C = 0, 0N0 z 1640.

Пример 3. 1 г N-12-оксиэтил)никотинамида растворяют в хлороформе и в полученный раствор пропускают газообразный хлористый нитрозил при перемешивании и охгйждении водой. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и доводят pH среды до щелочной реакции с помощью водного раствора карбоната калия, затем слой хлороформа отделяют, промывают водным раствором карбоната калия и водным раствором хлористого натрия два или три раза, а затем высушивают над сульфатом натрия. Получают 1,59 г I * »5 4 4 'бесцветных кристаллов азотнокислого эфира N-(2-оксиэтил)никотинамида, имеющего точку плавления 92-93° СExample 3. 1 g of N-12-hydroxyethyl) nicotinamide was dissolved in chloroform and gaseous nitrosyl chloride was passed into the resulting solution with stirring and cooling with water. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 h and the pH of the medium was adjusted to alkaline using an aqueous solution of potassium carbonate, then the chloroform layer was separated, washed with an aqueous solution of potassium carbonate and an aqueous solution of sodium chloride two or three times, and then dried over sodium sulfate . Obtain 1.59 g of I * ”5 4 4 'colorless crystals of N- (2-hydroxyethyl) nicotinamide nitrate ester having a melting point of 92-93 ° C

Claims (3)

рекристаллизацией из диэтилового эф ра получают бесцветные кристаллы, имеющие точку плавлени  90-92°С. НайденоД: С i5,36; Н i,09; N 19,71 Се N9 N,04 ВычисленоД: С 5,50; Н «,29; N 19.89. Перекристаллизацией целевого про дукта из смеси диэтилового эфира и спирта получают бесцветные иглы, т.пл. 92-93С, При перекристаллизац из смеси изопропанол-диэтиловый эфи т.пл. 93С, МК-спектр (см-): NH, 3250; ON02., 1бЗО П р и м е р Recrystallization from diethyl ether gives colorless crystals having a melting point of 90-92 ° C. Found: C i5,36; H i, 09; N 19.71 Ce N9 N, 04 Calculated D: C 5.50; H “, 29; N 19.89. By recrystallization of the target product from a mixture of diethyl ether and alcohol, colorless needles are obtained, mp. 92-93C. When recrystallized from isopropanol-diethyl ether t. 93C, MK-spectrum (cm-): NH, 3250; ON02., 1bZO PRI me R 2. Использу  методи ку примера 1 получают азотнокислый эфир N-(2-оксиэтил)никотинамид хлор гидрата, т.пл. 132 С (из этанола). Найдено,: С 38,89; Н ,02; N 16,72 Вычислено,: С 38,80; Н 16,96 ИК-спектр (см ): NH, 3255; , ONOj. 1640. Пример 3. 1г М-| 2-оксиэтил )никотинамида раствор ют в хлороформе и в полученный раствор пропускают газообразный хлористый нитрозил при перемешивании и охгйждении водой. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и довод т рН среды до щелочной реакции с помощью водного раствора карбоната кали , затем сло хлороформа отдел ют, промывают водным раствором карбоната кали  и вод ным раствором хлористого натри  два или три раза, а затем высушивают на сульфатом натри . Получают 1,59 г V 4 бесцветных кристаллов азотнокислого эфира N-(2-оксиэтил)никотинамидэ, имеющего точку плавлени  92-93°С Формула изобретени  1, Способ получени  азотнокислого эфира N-(2-оксиэтил}никотинамида формулы co: fH-cн2-CH2 olf02 а „ или его солей, отличающийс   тем, что N-(2-оксиэтил)никотинамид формулы CONH-CH2-CH2-0№ fjT подвергают взаимодействию с азотной кислотой или хлористым нитрозилом и выдел ют целевой продукт. 2,Способ по п. 1, отличающий с   тем, что используют дым щую азотную кислоту. 2. Using the method of Example 1, N- (2-hydroxyethyl) nicotinamide chlorohydrate nitrate ester is obtained, mp. 132 C (from ethanol). Found: C, 38.89; H, 02; N 16.72. Calculated: C 38.80; H 16.96. IR spectrum (cm): NH, 3255; , ONOj. 1640. Example 3. 1g M- | 2-hydroxyethyl) nicotinamide is dissolved in chloroform and nitrosyl chloride gas is passed into the resulting solution with stirring and cooling with water. The reaction mixture is stirred at room temperature for 1 hour and the pH is adjusted to alkaline with an aqueous solution of potassium carbonate, then the chloroform layer is separated, washed with an aqueous solution of potassium carbonate and an aqueous solution of sodium chloride two or three times and then dried. on sodium sulfate. 1.59 g of V 4 colorless crystals of N- (2-hydroxyethyl) nicotinamide nitrate ester having a melting point of 92-93 ° C are obtained. -CH2 olf02 a "or its salts, characterized in that N- (2-hydroxyethyl) nicotinamide of the formula CONH-CH2-CH2-0. FjT is reacted with nitric acid or nitrosyl chloride and the desired product is isolated. 2, The method according to 1, characterized in that fuming nitric acid is used. 3.Способ по п. 1,отличающий с   тем, что процесс провод т в инертном растворителе, выбранном из хлороформа или дихлорметана. k. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что процесс провод т при температуре от до комнатной в течение 1-3 Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Болер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., 1973, с. 793. The method according to claim 1, wherein the process is carried out in an inert solvent selected from chloroform or dichloromethane. k. The method according to claim 1, wherein the process is carried out at a temperature from to room temperature for 1-3 Sources of information taken into account during the examination 1. Boler K., Pearson D Organic syntheses, M., 1973, p. 79
SU782640400A 1976-04-02 1978-07-28 Process for producing nitric acid ester of n-(2-oxyethyl)-nicotineamide or its salts SU942593A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP51036101A JPS5817463B2 (en) 1976-04-02 1976-04-02 Nicotinic acid amide derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU942593A3 true SU942593A3 (en) 1982-07-07

Family

ID=12460366

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772467501A SU999965A3 (en) 1976-04-02 1977-04-01 Process for producing n-(2-oxyethyl)-nicotine-amide nitric acid ester or its salts
SU782640400A SU942593A3 (en) 1976-04-02 1978-07-28 Process for producing nitric acid ester of n-(2-oxyethyl)-nicotineamide or its salts

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772467501A SU999965A3 (en) 1976-04-02 1977-04-01 Process for producing n-(2-oxyethyl)-nicotine-amide nitric acid ester or its salts

Country Status (5)

Country Link
JP (1) JPS5817463B2 (en)
BE (1) BE853144A (en)
CS (1) CS228104B2 (en)
SU (2) SU999965A3 (en)
ZA (1) ZA771976B (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59192562U (en) * 1983-06-07 1984-12-20 四国化成工業株式会社 pillar
JP2020100598A (en) 2018-12-25 2020-07-02 公益財団法人応用生化学研究所 Lenvatinib derivative, and composition for pharmaceutical research and tumor therapeutic agent using the same

Also Published As

Publication number Publication date
ZA771976B (en) 1978-03-29
BE853144A (en) 1977-08-01
JPS52122373A (en) 1977-10-14
SU999965A3 (en) 1983-02-23
JPS5817463B2 (en) 1983-04-07
CS228104B2 (en) 1984-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4087544A (en) Treatment of cranial dysfunctions using novel cyclic amino acids
SU1333234A3 (en) Method of producing the derivatives of n-phenylbenzamide or salts thereof
EP0678514A1 (en) 3,5-Disubstituted tetrahydrofuran-2-ones
SU727142A3 (en) Method of preparing substituted 1-sulfonidebenzimidazoles
US3769283A (en) N-acyl sydnonimine derivatives
US5362912A (en) Process for the preparation of a substituted diaminodiol
ES2350031T3 (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF TRANS-4-AMINO-1-CYCLHEXANOCARBOXYL ACID DERIVATIVES.
SU698532A3 (en) Method of preparing pyrido (1,2-a) pyrimidine derivatives
SU942593A3 (en) Process for producing nitric acid ester of n-(2-oxyethyl)-nicotineamide or its salts
US3227721A (en) Process for preparing 2-methyl-3-hydroxypyridines
SU546280A3 (en) The method of obtaining 2- (3-) 4-diphenylmethyl-1-piperazinyl (-propyl) -triazolo (1,5-) pyridine or its dihydrochloride
US3227724A (en) Process for preparing 2-methyl-3-hydroxypyridines
SU670214A3 (en) Method of producing derivatives of amino acids, salts, racemates or optically active antipodes thereof
US2772280A (en) Synthesis of 4-amino-3-isoxazolidone and its derivatives
HU191824B (en) Process for producing new pyridine and pyrimidine derivatives utilizable as intermediares producing antiflogistic and immunkregulating compounds
US5395945A (en) Synthesis of 3,3-dinitroazetidine
SU936811A3 (en) Process for producing pyridazinylhydrazones or their acid additive salts
GB1572309A (en) Process for the manufacture of 5-methyl isoxazole-4-carboxylic acid anilide derivatives
SU900802A3 (en) Process for preparing ethyleleiminocyanoazomethines
US4017512A (en) Process for producing N-alkylhydroxylamines
US3227722A (en) Process for the preparation of pyredine
SU1435153A3 (en) Method of producing ethyl ester of apotartaric acid
US3737443A (en) Omega-guanidino acid amide derivatives and manufacturing the same
SU1486057A3 (en) Method of producing c4-alkyl esters of 4-alkoxy-3-pyrroline-2-on-1-yl acetic acid
SU550977A3 (en) The method of obtaining 1-isopropylamino-3- [4- (2alkoxycarbonylaminoethoxy) phenoxy] -propanol-2 or their salts, racemates, or optically active antipodes