SU917697A3 - Process for producing derivatives of 3,4,5-tri-hydroxypyridine or their salts - Google Patents

Process for producing derivatives of 3,4,5-tri-hydroxypyridine or their salts Download PDF

Info

Publication number
SU917697A3
SU917697A3 SU782652748A SU2652748A SU917697A3 SU 917697 A3 SU917697 A3 SU 917697A3 SU 782652748 A SU782652748 A SU 782652748A SU 2652748 A SU2652748 A SU 2652748A SU 917697 A3 SU917697 A3 SU 917697A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
conr
ch2nh2
acetone
methanol
chj
Prior art date
Application number
SU782652748A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Юнге Бодо
Петер Краузе Ханс
Мюллер Лутц
Пульс Вальтер
Original Assignee
Байер Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Аг (Фирма) filed Critical Байер Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU917697A3 publication Critical patent/SU917697A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H9/04—Cyclic acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/132—Heterocyclic compounds containing only one nitrogen as hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/12—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a nitrogen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/14—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a sulfur, selenium or tellurium atom of a saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Peperidine derivs. of formula (I) are new: (R1 = H, branched, linear or cyclic, opt. unsatd., aliphatic hydrocarbyl, aryl or heterocyclyl, all opt. substd.; R2 = H, OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', NR'R", NH2CH2, R'NHCH2, R'R"NCH2, COOH, COOR', HOCH2, R'CONHCH2, R'CONR"CH2, R'SO2NHCH2, R'SO2NR"CH2, R'NHCONHCH2, R'NHCSNHCH2, R'OCONHCH2, SO3H, CN, CONH2, CONHR' or CONR'R"; R3 can be as R1 but is pref H, CH3, CH2OH, CH2NH2, CH2NHR', CH2NR'R", R'CONH.CH2, R'CONR"CH2, HalCH2, R'OCH2, R'COOCH2, R'SO2OCH2, R'SO2NHCH2, R'NH.CONHCH2, R'NHCSNH.CH2, R'OCONHCH2, CN, COOH, COOR', CONH2, CONHR', R'SO2NR"CH2, CONR'R"; R' and R" are as for R1; when (i) R3 = CH2OH; R2 = H or OH; (ii) R3 = CH2NH2 and R2 = OH; and also (iii) when R3=H, R2=H, OH, SO3H, CN or CH2NH2, R1 cannot be H). (I) inhibit alpha-glucosidases, esp. disaccharidases, so are useful in treating pre-diabetes, gastritis, obstipation, caries, gastro-intestinal infections, meterorism, flatulence, hypertension, atherosclerosis and esp. adiposity, diabetes and hyperlipoproteinaemia. They are also useful as animal feed additives to improve the meat-fat distribution.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 3,4,5-триоксипиридина , которые могут найти применение в медицине в качестве средства от диабета, гиперлипемии и ожирени , а также в качестве агента, вли ющего на соотношение м са и жира в пользу м са у животных. Известны производные 3,4,5-триоксипиридина в частности 1-дезоксиноаиримицин , который можно примен ть в .качестве средства от диабета, гиперлипемии и ожирени , а также в качест ве агента, вли ющего на соотношение м са и жира в пользу м са у животных ij Известен способ алкилировани  аминов апкилгалогенидами или альдегидами в присутствии восстановитеп$1 Е Цель изобретени  - получение новых биологически активных произволных 3,4 ,5-трйоксипир идина. Поставленна  цель достигаетс  тем, что в способе получени  производных 3,4 5-триоксипиридина общей формулы ЙО СН20Н . НО где R - алкил с числом атомов углеро да от 1 до 18, незамещенный или замещенный гидроксилом, алкенил с чис-, лом атомов углерода от 2 до 12,, алкинил с трем  атомами углерода, циклопентил , циклогексил, дезоксиглюцитил или Cv-Cj-алкил, замещенный пирицилоч, глюкопиранозилмеркапто-, эпокси-,. N-фталимидо-, амино-, карбоксигруппой или циклогексилом, циклогексенилом, норборненилом, бензиламинокарбонилом, С ,-С4-алкил-; аминокарбонилом, циклогексиламинокарбонилом , фениламинокарбонилом, метокси-, метоксиэтокси- или алкилтиогруппой с 1-2-  атомами углерода в алкильной цепи, цианогруппой, или фенилом, незамещенным или замещенным, метилом, хлором, нитрогруппой, карбоксильной , фенил ьной или феноксигруппой , или их солей, соединение формулы . .. . НО подвергают алкилированию соответствующим галогенопроизводным в присутствии св зывающего кислоту средс ва или соответствующим альдегидом Э.присутствии восстгшовител  с последующим выцелеиием целевого продук та в виде основани  или сопи. Процесс предпо титепьио провод т в присутствии растворител . Пример 1. Ы--метил-1-дезоксинойиримиции (Z, ) К 4 МП 98%-ной муравьиной кислоты , охла ада  льдом, добавл ют 3,2 г 1-дезоксииойиримицина и 2 мп 30%-но водного формальдегида. Затем в тече ние 8 ч нагревают с обратным холоди льником. После охлаждени  реакционную смесь разбавл ют ацетдном. Выпа дает смолообразный осадок. Ацетонный раствор декантируют и промывают смолу несколько раз ацетоном. Остаток раствор ют в дистиллированной воде и раствор путем добавки основного ионообменника в форме ®ОН (АтberEite JRA 410) освобождают от муравьиной кислоты. Ирнообменйик отфильтровывают и водный раствор высу шивают под уменьшенньвл давлением,- О таетс  3,9 г смопистогй Ы-метил-1-дезоксинойиримицииа . Соединение мо жет быть дальше очищено посредством хроматографии на целлюлозе. Как всп мргательное средство примен ют водо содержащий бутанол. Т.пл. 153 С (этанол). Масс-спектр: главный пик в верх .ней области массы находитс  при т/е 146 (М-СН1.ОН). ДП  дальнейшей характериэации соединение в сре де ацетангидрид/пиридин (1:1), при комнатной температуре, перевод т в перацетилированнре соединение N-метил-2 ,3,4,6-тeтpa-o-aцeтил-l-дeзoкcинoйиpимицин . Из этого производнЪго при 100 МГц измер ют протонный резонансный спектр: между в 2,0 и 2,1 ч. на мпн. находит 4 синглета в общем дл  12-и протонов, которые соответствуют метиловым группам о-ацетиловых групп (СК -О-С-У. Св v- ,.i ц О занную N метиловую группу (CHj - К наход т как.синглет при ,45 ч. на мпн. Между б 2,1 и 2,5 ч. на млн. абсорбируют, как плохо рзство , рившиес  мультиплеты, два протона . 4 у св занного с азотом С-атома (HyC-N Дальнейший подобный протон про вл: етс  как дублет дубЛетл (J 11 Гц,} Гц) при 6 z3,l8 ч. на мпн. При ff:4,16 и 4,22 ч. на мпн. абсор бирует метилова  группа f-Qlj-O-C-CH как АВ-система. Остальные три прото из(й-р-С-СНзЛ аход тс  как мультиnnteT между 9.4,9 и 5,2 ч. на мпн. ... .Пример 2. N-н-бутил-1-, -дезоксинойирикмцин (I, R -СН,-СНхСНхСН ). К 3,2 г 1-дезоксинойиримицина (0,02 моль) в 40 МП абсолютного метанола , охлажда  льдом и размешива  подают последовательно 12,5 мч н-бутиральдегида , 0,01 моль метанольного HCt и 1,5 г NaCNBHj. Реакционную смесь размешив.ают в течение 12 ч при комнатной температуре. Затем упаривают досуха на ротационном испарителе . Остаток раствор ют в 50 мп воды и 3 paqa экстрагируют, каждый раз с 30 МП CHCtj .Водную фазу высушивают, остаток поглодают в 30 мл и подают на колойну длиной 50 см и шириной 2 см, котора  наполнена сильно основным ионообменником в форк1е ОН (Amberfite JRA 400 или Dpwex ) Выкивают водой и отдельные фракции исследуют тонкослойной хроматографией (силикагельные пластины, растворитель - эфир уксусной киспоты:метанол:вода:25%-ный аммиак 100:60:40:2; распылительный реактив раствор KfbiOi,). Фракции, которые содержат N-н-бутил-1-дезоксинойиримицин , объедин ют и сгущают водный раствор на ротгщионном испарителе. В остаток дpбiaвn ют гщетон, причем начинаетс  кристаллизаци . Кристаллы отсасывают, промывают водой и высушив.ают. Получают 3 г N-н-бутил-1-дезоксинойиримицина с т.пл. 126127С . Масс-спектр: главные пики в верхней области массы наход т при т/е 188 (М-СНгОН) и т/е 176 (,;. При менее реакционноспособных альдегидс1Х в реакционную, смесь подают молекул рный фильтр ЗА. Аналогично получают следующие соединени . N-Этил-1-дезоксинойиримицин (I,R -CHiCT), Масс-спектр: интенсивный пик при т/е 160 (). N-H-Пропил-1-дезоксннойиримицин (I,R -СН СНцСНъ). Масс-спектр: интенсивный пик при т/е ,174 (М-СНгОН). Кроме того, пик при т/е 206 (М+Н) и т/е « 204 (М-Н) . N-Изобутил-1-дезоксинойиримицин . СН / (I,R - ). Масс-спектр: главные пики в верхней области массы наход т при т/е 5 188 () , СНз т/е « 176Н-СНт/е 220 (М+Н). СКз . N-н-Гептил-1-дезоксинойиримицин (I,R « -CH.--(CHt )$-СН). Т.пл. 111113 С (ацетон); масс-спектр: главный пик в верхней области массы при т/е 230 (M-CHtOH), кроме того, пик при га/е 262 (М+Н) и т/е 260 М-Н) N-Бензил-1-дезоксинойиримицинThe invention relates to a method for producing new 3,4,5-trioxypyridine derivatives, which can be used in medicine as a remedy for diabetes, hyperlipemia and obesity, as well as an agent that influences the ratio of meat and fat in favor of meat. animals. Derivatives of 3,4,5-trioxypyridine, in particular, 1-deoxinoiairimycin, are known, which can be used as a remedy for diabetes, hyperlipemia and obesity, and also as an agent that influences the ratio of meat and fat in favor of meat. animals ij The known method of alkylation of amines with apkyl halides or aldehydes in the presence of a reduction of $ 1E. The goal is achieved by the fact that in the method of obtaining the derivatives of 3.4 5-trioxypyridine of the general formula YO CH20H. BUT where R is alkyl with the number of carbon atoms from 1 to 18, unsubstituted or substituted by hydroxyl, alkenyl with the number of carbon atoms from 2 to 12, alkynyl with three carbon atoms, cyclopentyl, cyclohexyl, deoxyglucythyl or Cv-Cj- alkyl, substituted pyricyloch, glucopyranosylmercapto, epoxy ,. N-phthalimido, amino, carboxyl, or cyclohexyl, cyclohexenyl, norbornenyl, benzylaminocarbonyl, C, -C4-alkyl-; aminocarbonyl, cyclohexylaminocarbonyl, phenylaminocarbonyl, methoxy, methoxyethoxy or alkylthio groups with 1 to 2 carbon atoms in the alkyl chain, cyano group, or phenyl, unsubstituted or substituted, methyl, chlorine, nitro, carboxylic, phenyl, or phenylphenyl or phenylphenyl, or phenylphenoxy; compound of formula. .. The BUT is alkylated with an appropriate halogen-derivative in the presence of an acid binding agent or with the appropriate aldehyde E. in the presence of a resorbent followed by release of the desired product as a base or cone. The process is preferably carried out in the presence of a solvent. Example 1. S - Methyl-1-deoxyinurimirization (Z,) To 4 MP of 98% formic acid, cooled with ice, add 3.2 g of 1-deoxioxyuriymicin and 2 MP of 30% aqueous formaldehyde. Then it is heated for 8 hours with a reverse cooler. After cooling, the reaction mixture was diluted with acetic acid. Vypa gives resinous sediment. The acetone solution is decanted and the resin is washed several times with acetone. The residue is dissolved in distilled water and the solution is freed from formic acid by the addition of the basic ion exchanger in the form of ®OH (AtberEite JRA 410). The exchanger is filtered off and the aqueous solution is dried under reduced pressure, - 3.9 g of smear N-methyl-1-deoxinoinomyrimia are melted. The compound can be further purified by chromatography on cellulose. Water-containing butanol is used as an auxiliary agent. M.p. 153 C (ethanol). Mass spectrum: the main peak in the upper mass region is at m / e 146 (M-CH1OH). DP of further characterization of the compound in acetone anhydride / pyridine (1: 1), at room temperature, translates the compound N-methyl-2, 3,4,6-tetra-o-acetyl-l-desoxynyyrymyrimidine into peracetylating. From this derivative, at 100 MHz, the proton resonance spectrum is measured: between 2.0 and 2.1 hours per mpn. finds 4 singlets in general for 12 protons, which correspond to the methyl groups of the o-acetyl groups (SC –O – C – U. St. V–,. i c O and the nN methyl group (CHj – K are found as a singlet at , 45 hours per mpn. Between b 2.1 and 2.5 ppm, they absorb, as a bad effect, broken multiplets, two protons, 4 the C-atom bound to nitrogen (HyC-N A further similar proton It is taken as a doublet of doublet (J 11 Hz,} Hz) at 6 z3, l8 parts per mnp. At ff: 4.16 and 4.22 parts per mn. Absorbs methyl group f-Qlj-OC-CH as the AV system. The remaining three proto from (yr-C-SNSL is considered as a multinTT between 9.4.9 and 5 , 2 hours on mpn .... Example 2. Nn-butyl-1-, -deoxyneiomyricmicin (I, R -CH, -CHHCHNCHN). To 3.2 g of 1-deoxinoimiomycin (0.02 mol) 12.0 ppm of n-butyraldehyde, 0.01 mol of methanolic HCt and 1.5 g of NaCNBHj are successively supplied in 40 MP of absolute methanol, cooled with ice and stirring. The reaction mixture is stirred for 12 hours at room temperature. Then it is evaporated to dryness rotary evaporator. The residue is dissolved in 50 mp of water and 3 paqa are extracted, each time with 30 MP CHCtj. The aqueous phase is dried, the residue is taken up in 30 ml and fed to a coil with a length of 50 cm and a width of 2 cm, which is filled with a strongly basic ion exchanger in a fork IT (Amberfite JRA 400 or Dpwex) Throw out water and separate fractions are examined by thin layer chromatography (silica gel plates, the solvent is the ester of acetic acid: methanol: water: 25% ammonia 100: 60: 40: 2; spray reagent solution KfbiOi,). The fractions which contain Nn-butyl-1-deoxyenoimyrimycin are combined and the aqueous solution is concentrated on a rotary evaporator. The residue is grilled, and crystallization begins. The crystals are sucked off, washed with water and dried. Obtain 3 g of Nn-butyl-1-desoxinomyrimicin with so pl. 126127C. Mass spectrum: the main peaks in the upper mass region are found at m / e 188 (M-CH2OH) and m / e 176 (,; With less reactive aldehyde 1X), the following molecular mixture is fed into the reaction mixture. The following compounds are obtained in the same way. N-Ethyl-1-desoxinoyirimycin (I, R-CHiCT), Mass spectrum: an intense peak at m / e 160 (). NH-Propyl-1-deoksnnoyrimycin (I, R-CH СНцСНъ). Mass spectrum: intensive peak at m / e, 174 (M-SNGON). In addition, the peak at m / e 206 (M + H) and m / e "204 (M-H). N-Isobutyl-1-deoxineyomyrimycin. CH / ( I, R -). Mass spectrum: the main peaks in the upper mass region are at / e 5 188 (), SNS t / e "176H-CHT / e 220 (M + H). SKZ. Nn-Heptyl-1-deoxinoinomyrimycin (I, R" -CH .-- (CHt) $ - CH). TPL 111113 C (acetone); mass spectrum: the main peak in the upper mass region at m / e 230 (M-CHtOH), in addition, the peak at ha / e 262 (M + H) and t / e 260 MN) N-Benzyl-1-desoxinomyrimycin

;i,; i,

Масс-спектр: главный пик в верхней области массы приMass spectrum: the main peak in the upper mass region at

т/е 222 .(M-CHiOH); т.пл. 183-184С (метанол) .m / e 222. (M-CHiOH); m.p. 183-184C (methanol).

N7(2-Пиридил)-метил-1-дезоксиной i N7 (2-Pyridyl) -methyl-1-deoxin i

йриьмцин (I , R - CHjYrymtsin (I, R - CHj

i.Maccспектр:главные пики в верхней области массы наход т при ш/е 255(М+Н), т/е 236 (M-HjO) и т/е 223 (М-СНаОН ) ; т.пл. 174-175С (этанол).i.Masspectral: the main peaks in the upper mass region are found at w / e 255 (M + H), m / e 236 (M-HjO) and m / e 223 (M-NaOHON); m.p. 174-175C (ethanol).

N-2-Гидроксиэтил-1-дезоксинойиримицин (I.,R --СНгСНхОН). Масс-спектр: главный пик в верхней области массы лежит при т/е 176 (M-CHj OH); т.пл. 147-149 С (этанол).N-2-Hydroxyethyl-1-desoxinomyrimycin (I., R - CHNCHOH). Mass spectrum: the main peak in the upper mass region lies at m / e 176 (M-CHj OH); m.p. 147-149 C (ethanol).

Ы-2,3-Диокси-н-пропил-1-дезоксинойиримицин (1,Я -СН2-СН-СН.20Н ).N-2,3-Dioxy-n-propyl-1-desoxinoimyrimycin (1, I-CH2-CH-CH.20H).

ОНHE

rtacc-спектр: главные пики в верхней области массы лежат при т/е 206 (М-СНгОН) и т/е 17.6; т.пл. 155-156С (после фракционной хроматографии ).rtacc spectrum: the main peaks in the upper mass region lie at m / e 206 (M-SNGON) and m / e 17.6; m.p. 155-156C (after fractional chromatography).

N-r (S- -D-Глюкoпиpaнoзил-2-мepкaптoэтил )-l-дeзoкcинoйиpимицин (I,R Nr (S-D-Glucopyranosyl-2-mercaptoethyl) -l-desoxycinoymyrimicin (I, R

ОНHE

ОН он ), Масс-спектрOH he), Mass Spectrum

CH,CH,

ск,ck

СНгОН ( измер ет в соединении перацетолизированном в среде пиридин/ацетангид РИД): главные пики в верхней области массы наход т при т/е 648 .( К-СНгОС-СНз),т/е : 588 и т/е 344 Необходимый дл  взаимодействи  альдегид получают из о-ацетилированной 1-тиоглюкозы и хлорацетальдегида. Отщепление ацетильной группы происхо дит в конечном продукте путем переэтерификации с каталитическим количеством NaOCHj в метаноле. М-Оксиранил-метил-1-дезоксинойиримицин (1, R - CHj- СН-СНг). Массспектр: главные пики в верхней области массы наход т при т/е 219 (М т/е 202, т/е 188 (M-CHj,OH) и ш/е - 176 (м-СЕ-СН,) т.пл, 135-137 С NO/ посл- фракционной хроматографии) . Ы-(3-Ы-фталимила-н-пропил)-1-дезоксSNGON (measured in the compound percetolized in pyridine / acetanide RID): the main peaks in the upper mass region are found at m / e 648. (K-CH g-COS-CH 3), m / e: 588 and m / e 344 Needed for interaction the aldehyde is obtained from o-acetylated 1-thioglucose and chloroacetaldehyde. The acetyl group is cleaved in the final product by transesterification with a catalytic amount of NaOCHj in methanol. M-Oxiranyl-methyl-1-deoxinoimirimycin (1, R — CHj — CH — CHg). Mass spectrum: the main peaks in the upper mass region are found at m / e 219 (M t / e 202, m / e 188 (M-CHj, OH) and w / e - 176 (m-CE-CH,) t.pl , 135-137 C NO / post-fraction chromatography). NY- (3-Y-phthalimil-n-propyl) -1-deox

нойиримицин;(| ,R -CHi-CHfCHi- NNoiruimicin; (|, R-CHi-CHfCHi-N

Масс-спектр: главные пики в верхней об ласти массы-наход т при т/е « 348, т/е 319 () , т/е - 301, т/е 200 , т/е « 188, т/е - 174, т/е - 160, to m/e 147. Очистку соединени  провод -; путем выпаривани  с ацетоном и перекристаллизации из этанола, т.пл. 208210С .Mass spectrum: the main peaks in the upper mass region are found at t / e "348, t / e 319 (), t / e - 301, t / e 200, t / e" 188, t / e - 174 , m / e - 160, to m / e 147. Cleaning the connection wire -; by evaporation with acetone and recrystallization from ethanol, m.p. 208210С.

N-(3-Амино-н-пропил)-1-дезоксинойиримицин (I ,R -CI -CHt-CHtNHi). Масс-спектр: главные пики в верхней области массы лежат при т/е 189 (М-СНгОН) и ш/е 146.N- (3-Amino-n-propyl) -1-desoxinoimyrimycin (I, R-C1-CHt-CHtNHi). Mass spectrum: the main peaks in the upper mass region lie at m / e 189 (M-SNGON) and w / e 146.

N- (1-Дезоксинойиримицин-ил)-уксусна  кислота (I,R -СНгСООН). Массспектр: главные пики в верхней области массы наход т при ш/е 203 Jl-HiO) ,п1/е 159, т/е 145 к т/е 100 . Очистку соединени  осуществл ют путем перекристаллизации из метанола/воды , т.пл. 187-188с.N- (1-Deoxinoiomyrimicin-yl) -acetic acid (I, R-CH 2 COOH). Mass spectrum: the main peaks in the upper mass region are found at w / e 203 Jl-HiO), n1 / e 159, m / e 145 to m / e 100. Purification of the compound is carried out by recrystallization from methanol / water, m.p. 187-188p.

N-o-Hитpoбeнзил-l-дeзoкcинoйиpимицин (l,R -CHjN-o-Hnitrobenzyl-l-desoxycinoymyrimicin (l, R-CHj

Rf-значениеRf value

30thirty

0,85 (на силикагельных плитках Силикагель 60 фирмы Мерк, ФРГ, раствори- . тель - эфир уксусной кислоты:метанол: Нг.О:25%-ный аммиак 100:60:40:2)0.85 (on silica gel tiles Silica gel 60, produced by Merck, Germany, solvent. Acetic acid ester: methanol: Ng. O: 25% ammonia 100: 60: 40: 2)

N-о-Карбоксибензил-1-дезоксинойиримицин J Д st - ОНJ.N-o-Carboxybenzyl-1-desoxinomyrimicin JDst - OHJ.

Rf-значение 0,7 (плитки и растворитель как указано выше). Н-п-Карбоксибензил-1-дезоксиной P- «- « - °° Ь значение 0,7 (плитки и растворитель как указано выше). Т.пл. 280-281 С (метанол). М-Циклопентил-1-дёзоксинойиримицин ( - ) .Т.пл. 89-90 С. N-е-Цианэтил-1-дезоксинойиримицин (I,R -CHj-CH -CN). Т.пл. 135 С N-(4-Феноксибензил)-1-дезоксинойт .пл. 109-112-С. , N-(Бутен-2-ил)-1-дезоксинойиримицин (I,R -СН, -CH CH-CHj). Т.пл. 120-123 С. М-Ундецен-10-ил-,1-дезоксинойиримицин (l,R/ -(CHi)j-СН СН) . Т.пл. 144-146 С. N-(5,5,7 ,7-Тетраметилоктен -2-ил -1-дезоксинойиримицин I,R - СН он, СН, СН-СН,-С-СН,-С-СНз).112-118 I I СНз СНз Приме р 3 .M- s-фeнилэтил-l- eз cинoйиpимицин(l ,в - сн,-сн к 2 г 1-лезоксинойиримицин и I ,в уксусной кислоты в 40 мл метанола добавл ют 3 г фенилацетальдегида и 0,8 г NaCNBHj. Затем размешивают в течение ночи при Комнатной температуре . Реакционную смесь высушивают на ротационном испарителе. Остаток раствор ют в смеси этанол/Нг.О (2:1) и нанос т на, колонну, наполненную сильно Ю1СЛЫМИ йонообменниками в форме H®(Ambertite 3R 120). Колонну промывают 2 л смеси этанол/Нг.О (2:1 Затем продукт реакции вымывают с колонны при помощи смеси этанол/ 2%-ный водный NHjj (2:1). Отдельные фракций исследуют тонкослойной хроматографиейг-и те фракции, которые с держат N-A -фенилэти.л-1-дезоксинойиримицин объедин ют и высушивают. Остаток кристаллизуют из приблизительно 100 мл этанола. Полученный Н- -фенилэтил-1-дезоксинойиримицин объедин ют и высушива ют. Остаток кристаллизуют из приблизительно 100 мл этанола. Выход составл ет 2,5 г М- -фенилэтил-1-деэоксинойиримицина , т.пл. 179-131°С. Аналогичным образом получают следующие соединени . N-н-Пентил-1-дезоксинойиримицин (I,R -(CHi)ц-СН5). Т. пл. 97°С (из ацетона), N-н-Гексил-1-дезоксинойиримицин (I.R (CHi)ff-CH5). Т. пл. 112-113с ( из смеси этанол/ацетон). М-н-Октил-1-дезоксинойиримицин „ (t,R -(СНг)7-СН,,). Т.пл. 115-117 С (из смеси этанол/ацетон). Н-н-Нонил-1-дезоксинойиримицин (I.R -(СНг.)а-СН.,) Т. пл. lOS-iOl ( из смеси этанол/ацетон) Ы-н-Децил-1-дезоксинойиримицин (I.R - (СН г)э-СН). Т.пл.151 С (сп каетс  при 91 С из смеси метанол/ац тон). N-н-Ундецил-1-дезоксинойиримицин (I.R -(CHi)-CH,,). Т. пл. 162С (спекаетс  при 97°С, из смеси этанол/ацетон ) М-н-Додецил-1-дезоксинойиримицин (I .(CHi)-CH) .Т. пл. 164°С (спе каетс  при из смеси этанол/аце тон) . - . . N-н-Тетрадецил-1-дезоксинойиримицин (1 ,R - (СНл)4-СНъ ) .Т.пл. 105107 С (из метанола). N-H- (5-Оксипентил),-1-дезоксиной-- иримицин(1 ,R -(cHi)4-CHiOH). Т.пл. 86-87 с (из бутанола). М-Циклогексилметил-1-дезоксинойиримицин (l,R «-CHj-/ j Т.пл. 138140°с (из ацетона). М-Циклогексил-1-дезоксинойиримиЦин 1 ,Кг У Лзначение Rf 0,58, уксусный эфир/метанол/вода/25%-на  аммиачна  вода (120:70:10:1), силикагельные плитки марки 60 F 254 инофирмы Мерк, ФРГ. N-(3 -Циклогексенилметил)-1-дезоксинойиримицин {г, R - СЙ2-( УТ.ПЛ. 142-144 0 (из ацетона). . ,. N- (2 -Норборнен-5-ил-метил)- 1;у1езоксиноййримицин (I, в - Сн, У 7 т.пл. 1бО-162«С (из этанолаь М-п-Хл6рбензил-1-дезоксинойиримиII ,R -GHj,-/Qyci)T. пл. 153ISS C (из ацетона). N-Изoпpoпил-l-дeзoкcинoйиpимицин (I , (CHj)i ). Значение Rf 0,45, уксусный эфир/метанол/вода/25%-на  аммиачна  вода (120:70:10:1), силикагельные плитки марки 60 F 254 инофирмы Мерк, ФРГ. Н-м-Метилбензил-1-дезоксинЬйиримицин (l,R - T.пл. 134136 с (из метанола). N-(п-Бифенилметил)-1-дезоксинойиримици  (I ,К - )т.пл 240-245 С (из смеси вода/этанол). N-(H-3 -Фенилпропил)-1-дезоксинойиримицин (I ,R - СН-{CH je- СНз) т.пл. 125-127°С (из этайола). N -(1-Метилдецил)-1-дезоксинойиримицин (I , (Chfe )s -CHj ). Значение Rf 0,79, .уксусный эфир/метанол/ вода/25-на  аммиачна  вода (120:70: 10:1), силикагельные плитки марки 60 F 254 инофирмы Мерк, ФРГ. Пример 4-. М-Аллил-1-дезоксинойиримицин (I, ). 5 г 1-Дезоксинойиримицина в 30мл диметилформамида и 30 мл размешивают с 5 г и 5 г аллилбромида в течение 3 ч при комнатной температуре . Затем соли серебра отфильтро- . вывают и фильтрат сушат в ротационном испарителе. Остат-ок перекристал лизовывают из этанола. Выход: 4,5 г Н-аллил-1-дезоксичойиримицича с т.пл. 131-132С. Аналогичньам образом получают сле дующие соединени , причем выделение и очистку конечного продукта осуществл ют также путем хроматографии над сильно кислыми ионЬобменн 1ками (Н®-форма). Н-Пропаргил-1-дезоксинойиримицин ( I ,.-CHCH). Т. пл. leoc (из ацетона. N-(3,4 -Дихлорбензил)-1-дезокси-Cl Т.пл нойиримицин l 130-132° с. N- (п-Нитробензил) -1-дезоксинойир мицин(1 ,,Ч|О/- Ог)т.пл. 14 .. N-(м-Нитробензил)-1-цезоксинойиримицин , R - СН2--и)У )Т. пл. 168 170°G. Бензиламид N-(1-дезоксинойиримиц -ил)-уксусной кислоты (1 ,R -CHj-СО т.пл. 129 С. Масс-к-сн спектр: главные пики в верхней обла ти массы наход тс  при ,т/е 292, m/e 279, m/e 203 и m/e 106. н-Бутиламид N-(1-дезоксиноййримицин-ил )-уксусной кислоты(I , -CO-NH-(CHi)S-СНь) . Масс-спектр: главные пики в верхней области массы наход тс  при m/e 245, m/e 203, m/e 176, m/e - 159 и m/e 145. N- (| -Метоксиэтил)-1-дезоксинойиримицин (i , .CHi -OCHj ) . Значение Rf 0,57 (тонкослойной хроматографией на силикагельных плитках , силикагель 60 фирмы Мерк, ФРГ, раст воритель - этилацетат/метанол/HiO/ 25%-ный аммиак 100:60:40:2). N-(-Метилмеркаптоэтил)-1-цезоксинойиримицин (1, CHj -S-CHj). Масс-спектр:главные пики в верхней области массы лежат при m/e 220, п/е 206 и m/e 176. N-(-Этилмеркаптоэтйл)-1-цезоксинойиримицин (I ,.-CHi.-S-CHi -CH Масс-спектр: главные пики в верхней области массы лежат при ш/е 220 и m/e 176.. . . ( -Метокси)-этоксизтил1 -1-дезоксинойиримицин (I,К -СНг-СНг-0-СНг -CHj.-ОС( ) . Масс-спект.р: главны пики в верхней области массы лежат при m/e 234 и m/e 176. Дальнейшие пики наход т при m/e 218, m/e 204, m/e 158, m/e 146 и m/e 132. N-(l-Дeзoкcиглюцитил)-l-дeзoкcинoйH H OH H OH OH OH иримицин (I , В -j-I111-)- H) H OHH H H Масс-спектр: ra/e 296 (20%), 278 (15%),.176 (100%), 158 (30%), 132 (30%). N-Циннaмил-l-дeзoкcинo иpи шцин .(1,К -СНг.-СН СН-СбН5 ). Т.пл. 163-0, N-(2-Циклогексиламинокарбонил- . этил) -1-дезоксинойиримицин (1, R -CH.j; -СН2-СО-1ТН-/Н) .т.пл. . М-(2-Фениламинокарбонилэтил)-. цезоксинойиримицин (I ,R -CHiCH -COТ .пл..145°С. Пример 6. Н-Гексадиен-2,4-ил-1-дезоксинойиримицин (I , R -CHt- (СН СН)2.-CHj ) . Раствор из 5 г 1-дезоксинойиримицина в 100 мл метанола и 4,5 мл лед ной уксусной кислоты смешивают при 0°С 4,4 мл гексадиенала и 3 г цианоборгидрида натри . После перемешивани  в течение 1 ч при 0°С перемешивают в течение 19 ч при комнатной температуре. Сгутцают досуха, остаток поглощают в воде и нанос т на колонку длиной 120 см и диаметром 3,5 см, содержаЩУГо в качестве неподвижной фазы целлюлозу и в качестве подвижной фазы ацетон. Сначала элюируют ацетоном, а затем ацетоном, к которому постепенно подаетс  до 30% воды. Отдельные фракции провер ют тонкослойной хроматографией , причем содержащие вышеуказанный продукт фракции соедин ют и сгущают. После кристаллизации ацетоном получают 4 г вышеуказанного соединени  со значением Rf от 0,55 (растворитель - хлороформ/метанол/водный аммиак 4:3:1), значение Rf дл  1-дезоксинойиримицина 0,21. Т.пл. 172-173°С. Аналогично, получают следующие соединени  Ы-Гептадиен-2,4-ил-l-дeзoкcинoйиpимицин (I ,R -CHt-(CH CH)j.-CH j.-CHb) Rf-значение 0,57, Rf-значение дл  1-дёзоксинойиримицина 0,21. Т.пл. 135-137°С. П р и м .е р 7. М-Гексадиен-2,4-ил-1-дезоксинойиримицин (I,R -CHi- (С.Н СНг) -СНь) Раствор из 25 г 1-дезоксинойиримицина в 500 мл метанола и 22,5 мл лед ной уксусной кислоты смешивают при О°С с 22 мл гексадиенала и 15 г цианоборгидрида натри . После jiepeмешивани  в течение 1 ч при О С переRf is 0.7 (tiles and solvent as above). Hn-Carboxybenzyl-1-deoxine P- “-“ - °° b a value of 0.7 (tiles and solvent as described above). M.p. 280-281 C (methanol). M-Cyclopentyl-1-desoxinoimyrimycin (-). T.pl. 89-90C. N-e-Cyanethyl-1-desoxinomyrimycin (I, R-CHj-CH -CN). M.p. 135 С N- (4-Phenoxybenzyl) -1-deoxinoit. Pl. 109-112-C. , N- (Buten-2-yl) -1-desoxinoimyrimycin (I, R-CH, -CH CH-CHj). M.p. 120-123 C. M-undecen-10-yl-, 1-desoxinomyrimycin (l, R / - (CHi) j-CH CH). M.p. 144-146 C. N- (5,5,7, 7-Tetrametiloctene -2-yl -1-desoxinoiomyrimicin I, R - CH on, CH, CH-CH, -C-CH, -C-CH3) .112 -118 II CH3 CH3; Example 3 .M-s-phenylethyl-1-ez synyrimymicin (l, c - cn, -sn to 2 g of 1-lezozinoiomyrimicin and I, in acetic acid in 40 ml of methanol are added 3 g of phenylacetaldehyde and 0.8 g of NaCNBHj is then stirred overnight at room temperature.The reaction mixture is dried on a rotary evaporator.The residue is dissolved in ethanol / Hg / O (2: 1) and applied to a column filled with strongly SOUTHY ion exchangers in the form H® (Ambertite 3R 120). The column was washed with 2 L of ethanol / H 2 O. (2: 1 Then the reaction product is washed from the column using ethanol / 2% aqueous NHjj (2: 1). Separate fractions are examined by thin-layer chromatography and those fractions that hold NA-phenyleth. L-1-deoxyenoimyricin The residue is crystallized from approximately 100 ml of ethanol. The resulting H-α-phenylethyl-1-deoxynomyrimycin is combined and dried. The residue is crystallized from approximately 100 ml of ethanol. The yield is 2.5 g of M-α-phenylethyl-1-deeoxinoimyrimycin, m.p. 179-131 ° C. The following compounds are prepared in a similar manner. Nn-Pentyl-1-desoxinoyrimycin (I, R - (CHi) c-CH5). T. pl. 97 ° C (from acetone), Nn-Hexyl-1-desoxinoimyrimycin (I.R (CHi) ff-CH5). T. pl. 112-113s (from ethanol / acetone mixture). Mn-Octyl-1-desoxinoyrimycin "(t, R - (SNg) 7-CH,). M.p. 115-117 ° C (from ethanol / acetone mixture). Nn-Nonyl-1-desoxinoyrimycin (I.R - (CHg.) A-CH.,) So pl. lOS-iOl (from ethanol / acetone mixture) Ln-Decyl-1-deoxinoinomyrimicin (I.R - (CH g) e-CH). Mp.151 ° C (stored at 91 ° C from methanol / ac tone). Nn-undecyl-1-deoxinomyrimicin (I.R - (CHi) -CH ,,). T. pl. 162C (sintered at 97 ° C, from ethanol / acetone mixture) Mn-Dodecyl-1-deoxinoimirimycin (I. (CHi) -CH) .Т. square 164 ° C (speci fi ed from ethanol / acetone mixture). -. . Nn-Tetradecyl-1-desoxinomyrimycin (1, R - (CHL) 4-CHb). So pl. 105107 C (from methanol). N-H- (5-Oxypentyl), - 1-deoxy-irimycin (1, R - (cHi) 4-CHiOH). M.p. 86-87 with (from butanol). M-Cyclohexylmethyl-1-desoxinomyrimicin (l, R "-CHj- / j Tpl. 138140 ° C (from acetone). M-Cyclohexyl-1-deoxinoinimyrimina Chin 1, Kg Y Rf value 0,58, ethyl acetate / ethyl acetate / water / 25% ammonia water (120: 70: 10: 1), 60 F 254 silica gel tiles from Merck foreign company, Germany. N- (3-Cyclohexenylmethyl) -1-deoxyinomyrimicin {g, R - СЮ2- (УТ .PL. 142-144 0 (from acetone).,. N- (2 -Norbornen-5-yl-methyl) - 1; ω-isoxinineyrimycin (I, c - Sn, Y 7 mp. 1-O-162 "C (from ethanol Mn-Hl6rbenzyl-1-desoxinoimyrii II, R -GHj, - / Qyci) T. pl. 153ISS C (from acetone). N-Isopropyl-1-desoxynyyrimitsin (I, (CHj) i) .Rf value 0.45, ethyl acetate / methanol / water / 25% ammonia water (120: 70: 10: 1), silica gel tiles of brand 60 F 254 from Merck foreign company, Germany. Nm-Methylbenzyl-1-deoxynyrimyricin (l, R - T.pl. 134136 s (from methanol). N- (p-Biphenylmethyl) -1-deoxinoinomyrimitsi (I, K -) m.p. (I, R - CH- {CH je-CH3) mp 125-127 ° C (from ethiol). N - (1-Methyldecyl) -1-deoxinomyrimycin (I, (Chfe) s -CHj). The value of Rf 0.79, acetic ester / methanol / water / 25 per ammonia water (120: 70: 10: 1), 60 F 254 silica gel tiles from the Merck foreign company, Germany. Example 4-. M-Allyl-1-desoxinomyrimycin (I,). 5 g of 1-deoxinoirimycin in 30 ml of dimethylformamide and 30 ml stirred with 5 g and 5 g of allyl bromide for 3 hours at room temperature. Then the silver salts are filtered. stand out and the filtrate is dried in a rotary evaporator. The residue is recrystallized from ethanol. Yield: 4.5 g of H-allyl-1-deoxychoichyrimicic with so pl. 131-132C. The following compounds are prepared in a similar manner, and the isolation and purification of the final product is also carried out by chromatography over strongly acidic ions (H®-form). N-propargyl-1-desoxinomyrimycin (I, .- CHCH). T. pl. leoc (from acetone. N- (3,4-Dichlorobenzyl) -1-deoxy-Cl T. mp noirimycin l 130-132 ° C. N- (p-Nitrobenzyl) -1-deoxinoimir mycin (1 ,, H | O / - Og) mp. 14 .. N- (m-Nitrobenzyl) -1 -sezoksinoinyrimytsitsin, R - CH2 - and) U) T. square 168 170 ° G. N- (1-desoxinomyrimyl-yl) -acetic acid benzylamide (1, R-CHj-CO, mp. 129 C. Mass-to-spectrum: the main peaks in the upper mass region are at, m / e 292 , m / e 279, m / e 203 and m / e 106. N- (1-desoxinoyrimicin-yl) acetic acid n-butylamide (I, -CO-NH- (CHi) S-CH)). Mass spectrum : The main peaks in the upper mass region are at m / e 245, m / e 203, m / e 176, m / e - 159 and m / e 145. N- (| -Methoxyethyl) -1-deoxyinomyrimycin (i, .CHi -OCHj. Rf value of 0.57 (thin-layer chromatography on silica gel tiles, silica gel 60 from Merck, Germany, the solvent is ethyl acetate / methanol / HiO / 25% ammonia 100: 60: 40: 2). N- (-Methyl ercaptoethyl) -1-cesoxinoyrimycin (1, CHj -S-CHj). Mass spectrum: the main peaks in the upper mass region lie at m / e 220, p / e 206 and m / e 176. N - (- Ethylmercaptoethyl) - 1-Cezoxinoiomycin (I, .- CHi.-S-CHi-CH Mass spectrum: the main peaks in the upper mass region lie at w / e 220 and m / e 176 .... (-Methoxy) -ethoxyethyl 1 -1- desoxinoyrimycin (I, K-CHNg-CHg-0-CHg-CHj.-OC (). Mass. Spectrum: the main peaks in the upper mass region lie at m / e 234 and m / e 176. Further peaks are found at m / e 218, m / e 204, m / e 158, m / e 146 and m / e 132. N- (l-Dezo-oxiglucythyl) -l-desoxy-OH H OH H OH OH OH irimycin (I, B -j-I111 -) - H) H OHH HH Mass spectrum: ra / e 296 (20%) , 278 (15%); 176 (100%), 158 (30%), 132 (30%). N-Zinnamyl-l-deo-xoxino and ipsi shtsin. (1, K-CHN.-CH CH-SbN5). M.p. 163-0, N- (2-Cyclohexylaminocarbonyl-. Ethyl) -1-deoxinoimiomycin (1, R-CH.j; -CH2-CO-1TN- / H). Mp. . M- (2-Phenylaminocarbonylethyl) -. cesoxinoyrimycin (I, R-CHiCH-COT. mp. 145 ° C. Example 6. H-Hexadien-2,4-yl-1-deoxinoimyrimycin (I, R-CHt- (CH CH) 2.-CHj). A solution of 5 g of 1-deoxyniomyrimycin in 100 ml of methanol and 4.5 ml of glacial acetic acid is mixed at 4 ° C with 4.4 ml of hexadienal and 3 g of sodium cyanoborohydride. After stirring for 1 h at 0 ° C, it is stirred for 19 at room temperature. They are dried to dryness, the residue is taken up in water and applied onto a column 120 cm long and 3.5 cm in diameter, containing pulp as the stationary phase and acetone as the mobile phase. Cozy with acetone and then with acetone, to which up to 30% water is gradually supplied. Separate fractions are checked by thin layer chromatography, the fractions containing the above product are combined and concentrated. After crystallization with acetone, 4 g of the above compound with an Rf value of 0.55 (solvent - chloroform / methanol / aqueous ammonia (4: 3: 1), Rf value for 1-deoxynomyrimycin 0.21, mp 172-173 ° C. Similarly, the following compounds L-Heptadiene-2,4-yl-l-deoxyxinoyrimycin (I, R-CHt- (CH CH) j. -CH j.-CHb) are prepared. Rf value is 0.57, Rf value for 1 - duoxoinomyrimicin 0.21. M.p. 135-137 ° C. Example 7: M-Hexadiene-2,4-yl-1-deoxinomyrimycin (I, R-CHi- (CH. SN) -CH) A solution of 25 g of 1-deoxineyomyrimycin in 500 ml of methanol and 22.5 ml of glacial acetic acid are mixed at 0 ° C with 22 ml of hexadienal and 15 g of sodium cyanoborohydride. After stirring for 1 h at 0 ° C

Claims (2)

Формула изобретенияClaim 1. Способ получения производных1. The method of obtaining derivatives 3,4,5-триоксипиридина общей формулы 1 где R - С< -С<4-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом, С г.-С(1.-алкенил С -алкинил, циклопентил, циклогексил, дезоксиглюцитил или С<.-С 5-алкил, замещенный пиридилом, глюкопиранозилмеркапто-, эпокси7 N-фталимидо-, амино-, карбоксигруппой или циклогексилом, циклогексенилом, норборненилом, бензиламинокарбонилом, С<-С V алкиламинокарбонилом, циклогексиламинокарбонилом, фениламинокарбонилом, метокси-, метоксиэтокси- или алкилтиогруппой с 1-2-я атомами углерода в алкильной цепи, цианогруппой, или фенилом, незамещенным или. замещенным метилом, хлором, нитрогруппой , карбоксильной, или феноксигруппой, или отличающийся соединение формулы. I I3,4,5-trioxypyridine of the general formula 1 wherein R is C <-C <4 -alkyl unsubstituted or substituted with hydroxyl, C g-C (1. -Alkenyl C-alkynyl, cyclopentyl, cyclohexyl, deoxyglucytyl or C <. -C 5 alkyl substituted pyridyl, glyukopiranozilmerkapto-, epoksi7 N-phthalimido, amino, carboxy or cyclohexyl, cyclohexenyl, norbornenilom, benzilaminokarbonilom, C <-C alkylaminocarbonyl V, tsiklogeksilaminokarbonilom, fenilaminokarbonilom, methoxy, methoxyethoxy or alkylthio with 1-2 carbon atoms in the alkyl chain, cyano group, or phenyl, not or ameschennym. substituted by methyl, chlorine, nitro, carboxyl or phenoxy, or wherein the compound of formula. II СН20Н фенильной их солей, тем, что подвергают алкилированию соответствующим галогенопроиэводным в присутствии связывающего кислоту средства или соответствующим альдегидом в присутствии восстановителя с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.CH 2 0H of their phenyl salts, in that they are subjected to alkylation with an appropriate halogen-derivative in the presence of an acid-binding agent or with an appropriate aldehyde in the presence of a reducing agent, followed by isolation of the target product in the form of a base or salt. 2. Способ по п.1, отличают и й с я тем, что процесс проводят в среде растворителя.2. The method according to claim 1, they are distinguished by the fact that the process is carried out in a solvent environment.
SU782652748A 1977-08-27 1978-08-25 Process for producing derivatives of 3,4,5-tri-hydroxypyridine or their salts SU917697A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772738717 DE2738717A1 (en) 1977-08-27 1977-08-27 Tri:hydroxy-piperidine derivs. - useful as glucosidase inhibitors for treating diabetes etc. and as animal feed additives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU917697A3 true SU917697A3 (en) 1982-03-30

Family

ID=6017472

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782652748A SU917697A3 (en) 1977-08-27 1978-08-25 Process for producing derivatives of 3,4,5-tri-hydroxypyridine or their salts

Country Status (3)

Country Link
DE (1) DE2738717A1 (en)
SU (1) SU917697A3 (en)
ZA (1) ZA784842B (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2678085C2 (en) * 2014-07-21 2019-01-23 ДИФАРМА ФРАНЦИС С.р.л. Iminosugar in crystal form
RU2743694C1 (en) * 2019-12-04 2021-02-24 Общество с ограниченной ответственностью "29 февраля" Miglustat n-butyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol
RU2762605C1 (en) * 2020-12-28 2021-12-21 Нестерук Владимир Викторович Method for producing (2r,3r,4r,5s)-1-butyl-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2830469A1 (en) * 1978-07-11 1980-01-24 Bayer Ag PRODUCTION OF L-DESOXY-NOJIRIMYCIN AND N-SUBSTITUTED DERIVATIVES
DE3049446A1 (en) * 1980-12-30 1982-07-29 Bayer Ag, 5090 Leverkusen METHOD FOR PRODUCING 1,5-DIDESOXY-1,5-IMINO-D-GLUCITOL AND ITS N-DERIVATIVES

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2678085C2 (en) * 2014-07-21 2019-01-23 ДИФАРМА ФРАНЦИС С.р.л. Iminosugar in crystal form
RU2743694C1 (en) * 2019-12-04 2021-02-24 Общество с ограниченной ответственностью "29 февраля" Miglustat n-butyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol
RU2762605C1 (en) * 2020-12-28 2021-12-21 Нестерук Владимир Викторович Method for producing (2r,3r,4r,5s)-1-butyl-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol

Also Published As

Publication number Publication date
DE2738717A1 (en) 1979-03-08
ZA784842B (en) 1979-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI81087C (en) Process for the Preparation of New Therapeutically Useful 1-Acyl-2-a zabicyclo [3.3.3] -3-Carboxylic Acids
US6063806A (en) Indolyl or indolinyl derivatives and medicinal use thereof as ACAT or lipid peroxidation inhibitors
SU1320207A1 (en) Dextrorotatory enanthiomer or (r)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide possessing mnesic activity
SU727142A3 (en) Method of preparing substituted 1-sulfonidebenzimidazoles
SU1138022A3 (en) Method of obtaining azabycyclooctanecarbonic acids in form of racemates or optical isomer or their salts
SU1042617A3 (en) Process for preparing derivatives of northropanole or their salts
EP0242167B1 (en) Heterocyclic carboxamides
US5232948A (en) Substituted monocyclic aryl compounds exhibiting selective leukotriene b4 antagonist activity
SU504480A3 (en) Method for producing amides of (1 (-phenylalkyl) -piperidyl-4 -) - (-pyridyl) -carboxylic acid or their salts
SU917697A3 (en) Process for producing derivatives of 3,4,5-tri-hydroxypyridine or their salts
PL126032B1 (en) Process for preparing novel derivatives of 5-phenyl-2-hydroxytetrahydrofuran
US4077998A (en) Phthaloyl amino acid hydroxamic acids
HU195486B (en) Process for preparing new pyridine derivatives
CS231214B1 (en) Processing method of 1-substituted n+l8alpha-ergoline+p-n,diethyl urea
Wang Synthesis and properties of N-acetimidoyl derivatives of glycine and sarcosine
SU847923A3 (en) Method of preparing 7-beta- d-2-amino-2-(lowest aminophenyl)-acetylamino-3-methoxy-3-cephem-4-carboxylic acids or their salts
SU554815A3 (en) The method of obtaining derivatives of simmtriazolo- (4,3-a) -quinoline or their salts
US4353911A (en) Indolo(2,3-a)quinolizidines, useful in increasing femoral and vertebral blood flow
HU187634B (en) Process for producing alkanolamine derivatives
FI74960B (en) FRUIT PROCESSING OF PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF 1-FURYL-3,4-DIHYDROISOKINOLINER.
US4503236A (en) Antiallergic 4Hfuro[3,2-b]indoles
JPH08269008A (en) Compound having distamycin-like structure and antitumor agent containing the compound
FI80442B (en) Cis,endo-2-azabiscyclo[3,3,0]octane-3-carboxylic acids and their esters, together with a process for their preparation
SU1456016A3 (en) Method of producing imidazole-containing compounds or acid-additive salts thereof
FI78291C (en) FOR EXAMINATION OF THERAPEUTIC FRAME THERAPEUTIC 1-PHENOXY-3-HYDROXY-INDOLYL-ALKYLAMINO-3-PROPANOLER.