SU782317A1

SU782317A1 - 1,2-dibenzoylpyruvoyl-hydrazine exhibiting antimicrobial activity

Info

Publication number: SU782317A1
Application number: SU792812628A
Authority: SU
Inventors: Ю.С. Андрейчиков; Т.Н. Токмакова; А.Н. Плаксина; З.Н. Семенова
Original assignee: Пермский государственный фармацевтический институт
Priority date: 1979-06-25
Filing date: 1979-06-25
Publication date: 1982-01-23

Description

Изобретение относится к новому биологически , активному химическому соединенйю, на основе которого могут быть созда<^J^-co-ch₂—со-е^The invention relates to a new biologically active chemical compound, on the basis of which <^ J ^ -co-ch ₂ —co-e ^ can be created

NH— нн который относится к классу производных 'бензоилпировиноградной кислоты.NH— nn which belongs to the class of derivatives of benzoylpyruvic acid.

Наиболее близким по структуре к данному соединению является 1,2-диацетилгидразин формулы chi- с - нн-та-с- сн₃ к и х ⁰ .The closest in structure to this compound is 1,2-diacetylhydrazine of the formula chi- c - nn-ta-c-cn ₃ k and x ⁰ .

биологическая активность которого гвестна [1].whose biological activity is known [1].

неиз ны лекарственные препараты с антимикроб- > ным действием, а именно к 1,2-дибензоилпирувоилгидразин ^с- с о-сн ₂- С Оthere are no drugs with antimicrobial> action, namely, 1,2-dibenzoylpyruvoylhydrazine ^ s- s o-sn ₂ - C

Кроме того, известен такой айтисептический препарат наружного действия, как хлорамин (бензосульфохлорид натрия) [2], который применяется в качестве обеззараживающего препарата при инфекциях кишечной группы.In addition, it is known such an external antiseptic drug as chloramine (sodium benzosulfochloride) [2], which is used as a disinfectant for infections of the intestinal group.

Целью изобретения является расширение ассортимента средств воздействия на живой организм.The aim of the invention is to expand the range of means of exposure to a living organism.

Цель достигается тем, что 1,2-дибензоилпирувоилгидразином формулыThe goal is achieved by the fact that 1,2-dibenzoylpyruvoylhydrazine of the formula

CO-CHz-CO который получают путем взаимодействия раствора гидразингидрата в безводном ди>оксане с эквимолекулярным ' количествомCO-CHz-CO which is obtained by reacting a solution of hydrazine hydrate in anhydrous di> oxane with an equimolecular amount

5-фенилфуран-2,3-диона в среде того же растворителя при 15° С.5-phenylfuran-2,3-dione in the same solvent at 15 ° C.

Пример получения 1,2-дибензоилпируво•илгидразина. К раствору 2 г (0,012 г-м) 5фенилфуран-2,3-диона в 30 мл безводного диоксана, охлажденного до ,15° С, приливают раствор 0,6 г (0,012 т-м) гидразингидрата в 10 мл |безводного диокоана. Реакционную смесь оставляют на 30 мин при комнатной температуре. ТГосле приливания воды отфильтровывают 2,1 г (96,3%) 1,2дибензоилпирувоилгидразина. Т. пл. 189— 190° (р).An example of the preparation of 1,2-dibenzoylpyruvo • ylhydrazine. To a solution of 2 g (0.012 g-m) of 5-phenylfuran-2,3-dione in 30 ml of anhydrous dioxane, cooled to 15 ° С, a solution of 0.6 g (0.012 t-m) of hydrazine hydrate in 10 ml of anhydrous diocoan is added. The reaction mixture was left at room temperature for 30 minutes. After water rushing, 2.1 g (96.3%) of 1,2-dibenzoylpyruvoylhydrazine are filtered off. T. pl. 189-190 ° (p).

· 7: ' Э- V. :7: 'E- V.:

' 782317'782317

3'.3 '.

Вычислено, °/о': С 63,16; Ή 4,21; N 7,87, (C₂H_SOH) C₂oH_i6N₂0₆,Calculated, ° / o ': C 63.16; Ή 4.21; N 7.87, (C ₂ H _S OH) C ₂ oH _i6 N ₂ 0 ₆ ,

Найдено, %: С 62,94; Н 4,24; N 7,56.Found,%: C 62.94; H 4.24; N, 7.56.

Целевой продукт — белое кристалли'· ческое вещество, растворимое в спирте. Его ' строение доказано данными ’ элементарного —......анализа и ИК-спектроскопии.The target product is a white crystalline substance · soluble in alcohol. Its structure is proved by the data of an elementary analysis and IR spectroscopy.

Соединение дает цветную реакцию со - раствором хлорного железа, что свидетельствует о присутствии в составе молекул остатка бензоилпировиноградной кислоты.The compound gives a color reaction with a solution of ferric chloride, which indicates the presence of a benzoylpyruvic acid residue in the composition of the molecules.

Пример определения антимикробной активности .1,2-дибензоилпирувоилгидразина.An example of the determination of the antimicrobial activity of .1,2-dibenzoylpyruvoylhydrazine.

Для определения бактериостатической активности исследуемое соединение расово'й ' спирте в соотношении 1 : 100 и разводят мясопептонным бульоном (МПБ) до соотношения 1 :500. Бактериостатическую активность изучают методом последовательных разведений полученного раствора в мясопептонном бульоне по от\ ношению к золотистому стафилококку (грамположительные бактерии) и кишечной палочке (грамотрицательные бактерии).To determine the bacteriostatic activity, the test compound was tested with racial alcohol in a ratio of 1: 100 and diluted with meat and peptone broth (MPB) to a ratio of 1: 500. Bacteriostatic activity is studied by successive dilutions of the resulting solution in meat and peptone broth with respect to Staphylococcus aureus (gram-positive bacteria) and E. coli (gram-negative bacteria).

При этом используют смыв суточной культуры, выращенной на мясопептонном атаре, стерильным физиологическим раствором хлорида натрия. Исходное разве' дёнйе готовят с концентрацией 500 млн.At the same time, a daily culture flush grown on a meat and peptone atar using a sterile physiological solution of sodium chloride is used. The initial one is prepared at a concentration of 500 million.

микробных тел в 1 мл смыва по бактериальному стандарту. Полученную смесь разводят стерильным МПБ в 100 раз. Это разведение бактериальной культуры с концен5 трацией 5 млн. макробных тел в 1 мл и является рабочим раствором.microbial bodies in 1 ml washout according to the bacterial standard. The resulting mixture was diluted with sterile BCH 100 times. This cultivation of a bacterial culture with a concentration of 5 million microbial bodies in 1 ml is a working solution.

Последний в количестве 0,1 мл вносят в 2 мл МПБ, содержащего соответствующее разведение испытуемого вещества. ТаЮ ким образом, бактериальная нагрузка на 1 мл жидкости составляет 250 000 микробных тел. Результаты опытов учитывают после 18—20-часовой выдержки контрольных и опытных пробирок в термостате при 15 36—37° С. Регистрируют наличие роста бактериальных культур или отсутствие его за счет бактериостатического действия препарата. За действующую дозу принимают ,' наименьшую концентрацию препарата в 20 мкг/мл, которая задерживает рост бактериальных культур. Проведенные исследования показывают, что данный препарат обладает антимикробной активностью в отношении золотистого стафилококка и кн25 щечной палочки в концентрации 62 мкг/мл, что выше хлорамина и сулемы в 16 раз,. МБоК которых равна 1000 миг/мл.The latter in an amount of 0.1 ml is added to 2 ml of BCH containing the appropriate dilution of the test substance. Thus, the bacterial load per 1 ml of liquid is 250,000 microbial bodies. The results of the experiments are taken into account after 18-20-hour exposure of the control and experimental tubes in an thermostat at 15 36-37 ° C. The presence of bacterial culture growth or its absence due to the bacteriostatic effect of the drug is recorded. For the current dose, take the lowest concentration of the drug at 20 μg / ml, which inhibits the growth of bacterial cultures. Studies show that this drug has antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and knax bacillus coli at a concentration of 62 μg / ml, which is 16 times higher than chloramine and mercuric chloride. MBOK which is equal to 1000 mig / ml.

Claims

Calculated,%: C 63.16; H 4.21; N 7.87. (CrNbON) CsoHieNaOe. Found,%: C 62.94; H 4.24; N 7.56. The target product is a white crystalline substance, soluble in alcohol. It (y-Ryonoyokyzano data of elemental analysis and IR spectroscopy. The compound gives a color reaction with H1Kyr bv1a and p acorvic ferric chloride, which indicates the presence in the composition of the molecules of benzoylpyruvic acid moiety, an example of the antimicrobial .1,2-dibenzo-sylloprosyo-sylloprosyo-sylphrosyntropic acid. determination of bacteriostatic agstichnosti the test compound was dissolved in M) Twatilov1 alcohol in a ratio of 1: 100 and diluted with m soeptone broth (MPB) to a ratio of I: 500. Bacteriostatic activity is studied by house of consecutive dilutions of the polunen solution in m-septon broth in relation to Staphylococcus aureus (gram-positive bacteria) and Escherichia coli (gram-negative bacteria). In this case, the washout of a daily culture, grown on m-septon agar, with sterile saline sodium chloride was used. The initial dilution is prepared at a concentration of 500 ppm of co-cng-c & with antimicrobial activity. Sources of information taken into consideration during the examination: G W of microbial bodies in 1 ml of washout according to the bacterial standard. The resulting mixture was diluted with a sterile BCH 100 times. This dilution of a bacterial culture with a concentration of 5 million macrobial bodies in 1 ml is a working solution. The latter, in an amount of 0.1 ml, is added to a 2 ml BCH containing its corresponding dilution of the test substance. Thus, the bacterial load per 1 ml of fluid is 250,000 microbial cells. The results of the experiments take into account, after 18–20 hours of exposure, of control and test tubes in a thermostate at 36–37 ° C. The presence of growth of bacterial cultures or its absence due to the bacteriostatic effect of the preparation is recorded. For the current dose take the lowest concentration of the drug in µg / ml, which inhibits the growth of bacterial cultures. Studies show that this drug has antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and snapper bacilli at a concentration of 62 µg / ml, which is 16 times higher than chloramine and mercuric chloride. MBOK of which is 1000 μg / ml. Claims of the Invention: 1,2-dibenzoylpyruvoylohydrazine of formula 0 C-CO-SI. -NN: 1. US Patent No. 3660426, cd. 260-ZS 1972.. ..

2. Mashkovsky M. D. Medicinal products, t. 2, p. 436.