SU769986A1

SU769986A1 - Method of producing diethyl ester of diethylmalonic acid

Info

Publication number: SU769986A1
Application number: SU792785315A
Authority: SU
Inventors: В.М. Нестеров; Т.Н. Вьюнцова; Н.Ф. Жданова
Original assignee: Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт
Priority date: 1979-05-28
Filing date: 1979-05-28
Publication date: 1989-07-30

Abstract

1.СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛОВОГО ЭФИРА ДИЭТИЛМАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ путем взаимодействи этилового спирта с содержанием влаги 0,2-0,6% с металлическим натрием, с последующим прибавлением к полученному этилату натри малонового эфира и бромистого этила, при 70-80 С, и с последующим прибавлением к образовавшемус этиловому эфиру моноэтилмапоновой -кислоты, этилата натри и бромистого этила при 70-80 С, отличающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта, этиловый спирт предварительно обрабатывают металлическим натрием, а затем сложным эфиром низшего алифатического спирта и низшей алифатической карбоновой кислоты при мольном соотношении вода: натрий: эфир 1,0:1. METHOD OF OBTAINING DIETHYL ETHER OF DIETHYLMALONIC ACID by reacting ethyl alcohol with a moisture content of 0.2-0.6% with metallic sodium, followed by addition of sodium malonic ether and ethyl bromide at 70-80 ° C, and then added to the formed ethyl ester of monoethylmapanoic acid, sodium ethylate and ethyl bromide at 70-80 ° C, characterized in that, in order to increase the yield of the target product, ethyl alcohol is pretreated with metallic sodium, and then nym lower aliphatic alcohol ether and a lower aliphatic carboxylic acid in a molar ratio of water: sodium: ether 1.0:

Description

Изобретение относитс к органическому синтезу, конкретно к способу получени диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты (диэтилмалонового зфира) - полупродукта в синтезе барбитала и мединала, используемых в -медицине в качестве снотворных средств.This invention relates to organic synthesis, specifically to a process for the preparation of diethylmalonic acid diethylmalonic acid (diethylmalonic acid) in the synthesis of barbital and medinal used in α-medicine as a hypnotic.

Известен способ получени диэтилмалоиового эфира путем алкилировани малонового эфира избытком йодистого этила в присутствии металлического цинка без растворител или алкогол та магни с добавкой двуххлористой ртути в диэтиловом эфире угольной кислоты.A known method of producing diethyl maloyl ester by alkylation of malonic ester with an excess of ethyl iodide in the presence of metallic zinc without solvent or magnesium alcoholate with the addition of mercury dichloride in diethyl carbonate.

Недостатком известных способа вл етс применение дорогосто щего йодистого этила.A disadvantage of the known method is the use of expensive ethyl iodide.

Наиболее блиЗТГйм по тёхнйческой The most closest to each other

1 сущности и достигаемым результатам 1 essence and achievable results

о: вл етс способ получени диэтил ( мапонового эфира путем обработки ;о этилового спирта с содержанием вла00 05 ги 0,2-0,6% натрием, с исследующим прибавлением к полученному зтилату натри малонового эфира и бромистого этила при 70- , после чего к /образовавшемус этиловому эфиру моно ,этилмалоновой КИСЛОТЫ вновь прибавл ют этилат натри и бромистый этил при 70-80 с. По окончании диалкилировани спирт отгон ют, остаток разбавл ют водой, отдел ют технический продукт и подвергают его фракционной, перегонке. Выход целевого продукта 76%. 3769 Недостатком известного способа в л етс сравнительно низкий выход целевого продукта из-за гидролитического расщеплени малонового эфира и продуктов его этилировани под дей ствием гидроокиси натри , образующийс в результате взаимодействи металлического натри с водой, содер жащейс в спирте и поглощаемой из атмосферы. Цель изобретени - повышение выхода целевого продукта. Это достигаетс описываемым способом получени диэтилмалонового эфи ра путем обработки этилового спирта содержанием влаги 0,2-0,6% натрием и сложным эфиром низшего алифатиче-ского спирта низшей алифатической карбоновой кислоты, обычно этилформиатом или метилформиатом или этилацетатом при мольном соотношении вода: эфир 1:(1,0-2,0):(1,0-2,0) со ответственно, с последующим прибавлением к обработанному спирту натри после чего к полученному этилату нат ри прибавл ют малоновый эфир и бромистый атил при 70-80 С, с последующим прибавлением к образовавшемус этиловому эфиру моноэтилмалоновой кислоты и вновь этилата натри и бромистого этила при 70-80 с. По окончании диалкилировани . спирт отго н ют, остаток разбавл ют водой, отдел ют технический продукт и подвергают его фракционной перегонке. Выход целевого продукта 86-88 С. Отличительными, признаками процесса вл ютс то, что этиловый спирт предварительно обрабатывают металлическим натрием, а затем сложным эфи ром низшего алифатического спирта и низшей алифатической карбоновой кислоты при мольном соотношении вода: :натрий:зфир 1,0:(1,0-2,0):(1,0-2,0 соответственно, что позвол ет повысить выход целевого продукта. Этиловый спирт, используемый дл приготовлени этилата натри , после довательно обрабатывают металлическим натрием и сложным эфиром низше алифатического спирта низшей алифатической карбоновой кислоты, например этилформиатом, метилформиатом, этилацетатом. Сложньй эфир взаимоде ствует с гидроокисью натри ,, образу соответствующие соли карбоновых кис лот и спирт. 1 Предпочтительно проводить процесс при мольном соотношении Вода:натрий металлический: зфир равном 1,0:1,2:1,2. Пример 1. В трехгорлую колбу , снабженную мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром загружают 127 мл (2,18 г-моль) абсолютного технического этилового спирта с содержанием влаги 0,23 г/100 мл. 0,45 г (0,0193 гмоль ) 99,6% металлического натри , перемешивают до полного его растворени , приливают 1,6 мл (0,0193 гмоль ) этилформиа.та и перемешивают мин. Затем постепенно загружают 9,5 г (0,41 г-моль) металлического натри . К раствору этилата натри при 70-75 С приливают 56,6 -мл ( 0,365 г-моль) 98% малонового эфира, перемешивают без подогрева 30 мин, при 35-38 сприливают 30,4 мл (0,385 г-моль) бромистого этила, саморазогрев до кипени и вьщержка при 78- 80 С 40 мин. Спирт отгон ют до 110 С в массеi и при 25-30 0 приливают раствор этилата натри , на второе этилирование идет этанола 114 мл (1,96 г-моль), металлического натри 0,4 г (0,0172 г-моль), этилформиата 1,4 мл (0,0172 г-моль) металлического натри 8,43 г (0,365 г-моль) После 30 мин выдержки без подогрева приливают 28,6 мл (0,385 гмоль ) бромистого этила, саморазогрева до кипени и вьщержки при 76-78 С 1,5. Этанол отгон ют до 110 С в массе, реакционную смесь обрабатывают, при 70-75С ПО мл гор чей воды (70-75 С) , перемешивают до растворени солей и переливают в делительную воронку. Образуетс три сло . Верхний - органический, нижний - водносолевой, промежуточный эмульсионный . Промежуточный слой подкисл ют сол ной кислотой до рН 6 и после расслоени органическую часть присоедин ют к техническому продукту. Выход технического продукта 81 мл 0,980 г/см. При фракционной перегонке получают 73 мл товарного продукта т.кип. 110-145 С/30 ммрт.ст. d 0,985 г/см Содержание, основного продукта 96,8% (анализ ГЖХ, здесь и далееo: is a method of obtaining diethyl (maponic ether by treatment; o ethyl alcohol with a moisture content of 0.05 g of 0.2-0.6% sodium, with an investigational addition of malonic ether and methyl bromide to ethyl sodium at 70 and then to (formed ethyl mono, ethyl malonic acid) sodium ethoxide and ethyl bromide are added again at 70-80 C. After the dialkylation is completed, the alcohol is distilled off, the residue is diluted with water, the technical product is separated and subjected to fractional distillation. 3769 Lack This method produces a relatively low yield of the target product due to the hydrolytic cleavage of malonic ester and its ethylation products under the action of sodium hydroxide, resulting from the interaction of metallic sodium with water contained in alcohol and absorbed from the atmosphere. yield of the target product. This is achieved by the described method of producing diethyl malonic ester by treating ethyl alcohol with a moisture content of 0.2-0.6% sodium and a lower aliphatic ester of a lower aliphatic carboxylic acid, usually ethyl formate or methyl formate or ethyl acetate at a molar ratio of water: ether 1: (1.0-2.0) :( 1.0-2.0), respectively, followed by addition to the treated sodium alcohol, followed by the addition of malonic ester and atil methyl at 70-80 ° C to the resulting sodium ethylate, followed by the addition of monoethylmalonic acid and ethyl ethoxide and ethyl bromide to the resulting ethyl ester at 70-80 s. At the end of the dialkylation. the alcohol is distilled off, the residue is diluted with water, the technical product is separated and subjected to fractional distillation. The yield of the target product is 86-88 ° C. Distinctive features of the process are that ethyl alcohol is pretreated with metallic sodium, and then with ester of lower aliphatic alcohol and lower aliphatic carboxylic acid in a water: water: sodium: sufir ratio of 1.0: (1.0-2.0) :( 1.0-2.0, respectively, which allows to increase the yield of the target product. Ethyl alcohol used to prepare sodium ethoxide is subsequently treated with metallic sodium and lower ester of aliphatic alcohol phatic carboxylic acid, for example ethyl formate, methyl formate, ethyl acetate. The ester interacts with sodium hydroxide to form the corresponding salts of carboxylic acids and alcohol. 1 It is preferable to carry out the process at a molar ratio of Water: sodium metal: ether of 1.0: 1.2 : 1.2 Example 1. A three-neck flask equipped with a stirrer, a reflux condenser with a calcium chloride tube and a thermometer is charged with 127 ml (2.18 g-mol) of absolute technical ethyl alcohol with a moisture content of 0.23 g / 100 ml. 0.45 g (0.0193 gmol) of 99.6% sodium metal, stirred until it was completely dissolved, 1.6 ml (0.0193 gmol) of ethyl form were poured in and stirred for min. Then 9.5 g (0.41 g-mol) of metallic sodium are gradually charged. At a solution of sodium ethylate at 70-75 C, 56.6 ml (0.365 g-mol) of 98% malonic ether are poured, stirred without heating for 30 minutes, 30.4 ml (0.385 g-mol) of ethyl bromide are sprinkled at 35-38, self-heating to boiling and boiling at 78-80 C 40 min. The alcohol is distilled to 110 ° C in bulk and a solution of sodium ethylate is poured at 25-30 ° C, 114 ml (1.96 g-mol) and 0.4 g of sodium metal (0.0172 g-mol) are used for the second ethylation, ethyl formate 1.4 ml (0.0172 g-mol) of metallic sodium 8.43 g (0.365 g-mol) After 30 min of aging without heating, 28.6 ml (0.385 gmol) of ethyl bromide are poured, self-heating to a boil and suction at 76 -78 from 1.5. Ethanol is distilled to 110 ° C in bulk, the reaction mixture is treated, at 70–75 ° C, PO ml of hot water (70–75 ° C), stirred until the salts are dissolved, and poured into a separatory funnel. Three layers are formed. Upper - organic, lower - water-salt, intermediate emulsion. The intermediate layer is acidified with hydrochloric acid to pH 6 and, after separation, the organic part is added to the technical product. The yield of technical product is 81 ml 0.980 g / cm. For fractional distillation, 73 ml of commercial product are obtained. B.p. 110-145 C / 30 mmHg. d 0,985 g / cm Content, main product 96.8% (GLC analysis, hereinafter

Claims

1. METHOD FOR PRODUCING DIETHYL ETHER OF DIETHYL MALOIC ACID by reacting ethyl alcohol with a moisture content of 0.2-0.6% with metallic sodium, followed by adding malonic ether and ethyl bromide to ethylate obtained at 70-80 ° C, and with