1 . Изобретение относитс к области кормлени сельскохоз йственных животных , к кормовым добавкам, обладаю щим ростстимулирующим действием. Известны различные кормовые добавки , обладающие стимулирующим действием на рост животных и птиц, представл ющие собой органические химические соединени l, 2 . Но они не всегда про вл ют эффективное действие и дороги, что требует изыскани новых средств. Наиболее близкой к изобретению вл етс добавка, представл юща собой производные 1, 2 ,4-б.ензтриазин-1 ,4-ди-М-оксида З . Однакоизвестное средство также, не обладает достаточно высокой эффективностью, а в некоторых случа х небезвредно при высоких дозировках , например при некачественном сме шивании его с носителем. Цель изобретени - повышение эффе тивности ростстимулирующих кормовых добавок и расширение арсенгша таких средств. Поставленна цель достигаетс . использованием добавки, котора содержит в качестве активнодействующе го вещества производное 1,3,5-оксаиазин-2-она формулы 1 СН, где RI - 3-хлорбензотиенил 2 или 6 хлорпиридинил 3, в количестве 0,0001-0,05% от веса носител . Предлагаемые диазиновые соединени получают взаимодействием амида формулы II Rj-C-HH-CHj-:NHRj в которой Rt и «2- - 3-хлорбенэотиенил-2 или 6-хлорпириДинил-З, с соединением формулы III в которой X и Y, независимо друг от друга представл ют собой атомы хлом- , ,/- или остатки -ORj или чем К обозначает Cj - С -алкильны радакаьл. . . . Реакцию циклизации осуществл ют следующим образом: амид формулы II при температуре между -50 и в д т во взаимодействие с соединением формулы И I в присутствии основани причем реакцию провод т в растворит ле и/или разбавителе, инертных по о ношению к принимающим в реакции уча тие компонентам, и непосредственно после этого в присутствии основани при температуре между -15 и + 120°С осуществл ют циклизацию, причем в н которых случа х эту реакцию осущест . вл ют также под давлением, В качестве растворителей или раз бавителей примен ют такие алифатические или ароматические углеводоро -ды,как бензол, .толуол, ксилол, гек сан; такие галогенированные углеводороды , как хлороформ, хлористый ме тилен, такие кетоны, как ацетон, метилэтилкётЬн; такие нитрилы, как ацетонитрил, диметилформамид или диметилсуль 1)он; Предпочтительны таки {простые эфиры и подобные просты эфирам соединени , как диалкиловые эфиры, диоксан, тетрагидрофуран,1 ,2-диметокснэтан, а также могут быт применены двухфазные системы, например смесь бензола и воды. В качестве основани предпочтительно примен ют третичные амины например триалкиламин , пиридин или пиридиновые основани . Однако можно также примен ть гидрид натри или в том случае когда реакцию провод т в содержащей воду среде, гидроокиси или углекислые соли щелочных или щелочноземельШх йё аллов . - Примен емые в качестве исходных веществ амиды формулы I могут быть по.1учены следующим образом: амид формулы ГУ . - , о . Е,-С-ш в присутствии безводной органической .или неорганической кислоты (например хлористого водорода) при температуре между -40 и +30®С в среде жидкого органического растворител , инертного в услови х осуществлени реакции , ввод т во взаимодействие с гексагидро-5-триазином формулы V :;::/:;.;VQ-f/ :: . Rj ; причем реакци сопровождаетс аминометилированием . При этом saMecT jTeли Rj и RJ,.имеют значени , как в фор муле 1. Промежуточные ,продукты, образующиес в виде солей используеМых кислот, перевод т посредством обработки основанием в свободные амиды формулы I|у соединени формулы II получают также в результате проводимых одновременно реакций соадинени формульа 1Я/ с формальдегидом и гидрохлоридом амина формулы Rg-NH -HCl в водноспиртовом растворе. В этом случае промежуточный продукт формулы I1 также образуетс в виде соли, и его перевод т в свободный амид посредством добавлени основани . Соединени формулы 1 преимущественно получают в одном реакционном сосуде непосредственно из амидов формулы IV путем введени этого амида в присутствии безводной кислоты во взаимодействие с гексагидро-з-триазином формулы V в инертном органическом растворителе . Непосредственно после этого без выделени промежуточного продукта формулы II осуществл ют реакцию циклизации с соединением формулы III в присутствии основани . Этот особый вариант осуществлени способа получени соединений формулы 1 совершенно неожиданно создает то преимущество, что без затруднений могут быть подвергнуты циклизации даже такие соедин(эни формулы II, в которых R - гетероциклический остаток , сам по себе или благодар заместител м чувствительный к щелочам. Полученные предлагаемым способом соединени формулы 1 в тех случа х, когда они имеют наход щийс в кольце атом азот а в остатке Rj или атом серы или же .группу SO- в заместителе RJ могут быть переведены на дополнительной стадии в их окиси, напри- . мер N-Окиси, сульфоксиды или сульфоны , под действием подход щего окислител , например надкислоты. Кроме того, соединени формулы 1, когда они содержат способный квартенироватьс кольцевой атом азота в остатке R,j , могут быть переведены в их четвертичные соли под действием подход щего квартенирующёго средства. .Биологически активные вещества формулы 1 обладают хорошими стимулирующими рост свойствами при разведении и откармливании домашних и полезных животных. Они могут употребл тьс животными как в твердой форме, так и в жидкой форме в виде раствора, эмульсий или суспензий, пр.ибавл емых к питью. . . Биологически активнь1е вещества могут быть введены в корм в форме концентрированных препаратов, кото-, рые предназначены дл смешени со стан дартным кормом, или могут быть применены в виде готовых кормовых смесей, которые непосредственно скармливают животным. Подход щими препаратами вл ютс , например, смеси биологически активного вещества формулы 1 с каолином, известью, окисью алюмини , измельченной в муку ракушко{1, белым болюсо аэросилом, крахмалом, или лактсгзой. Дл получени кормовых смесей, которые содержат активный компонент S концентрации 0,0001-0,05%, необходимое количество препарата тщатель но смешивают с соответствующим количеством ое5ычного имеющегос в продаже стандартного корма дл домашних птиц, свиней или жвачных животных, К кормовой смеси могут быть добавлены другие вещества, которые ока -зывают благопри тное вли ние на прибавление в весе и росте животных. Пример 1. Группу из 10 здоровых цыпл т откармливают кормом, в котором в количестве 400 содержитс 6-(б -хлор-3-пиридинил)-3-метил-2 ,4-ДИГИДРО-2Н-1,3,5-оксадиазин-2-он . Дл сравнени служила группа из 10 здоровых цыпл т такой же породы, которых кормили кормом, не содержащим указанной добавки. Увеличение веса -определ ют путем ежедневного взвешивани отдельных птиц, а количество съединого корма повторным взвешиванием несъеденного корма.. Спуст несколько дней получающие подкормку птицы показывают значительно большую прибавку в весе и та же лучшую степень переваривани кор ма, чево птицы, не получающие подкорм ки. . Дл получени в каждом случае 6000 вес.ч. конечного корма, содержащего а) 0,0025%, б) 0,005%, в) 0, и г) 0,04% активного вещества.примен ют следующие кормовые смеси (вес.ч.); а)0,15 соединени формулы 1, 49,85 болюса белого, 150,00 стандартного корма дл домс1Шних птиц; б)0,30 соединени формулы 1, 44,70 болюса белого, 5,0 кремниевой кислоты, 150,0 стандартного корма дл до машних птиц в)1,2 соединени формулы 1, 43,8 болюса белого, 5,0 кремниевой кислоты, 150,0 стандартного корма дл до машних птиц г) 2,4 соединени формулы 1, 47,6 болюса белого, 150,0 стандартного корма дл доМашник птиц. Биологически активное вещество либо непосредственно смешивают с веществамй-носйтел ми , либо раствор ют . Например, в подхйдадем растворйтеле и раствором обрабатывают вещеCTBa-носители . Непосредственно после этого смесь перемалывают до получени частиц нужного размера, например 0,5-10 мкм. Эту предварительно полученную кормовую смесь смешивают с 5800 вес.ч. стандартного корма. Кроме того, эту предварительно прлученную кормовую смесь можно гранулирбвать с получением 6000 вес.ч. конечного корма (гранулированный корм). П р и м е р 2. Проверено ростстимулирующее действие следующих веществ: 1.б-3-(Хлорбензотиен-2-ил)-3-метил-3 ,4-ДИГИДРО-2Н-1,3,5-оксадиазин-2-он (по изобретению). 2.3-Теноиламино-7-метркси-1,2,4-бензтриазин-i ,4-ди-М-оксид. Использовали три группы цыпл т, в казвдой 80 однодневных цыпл т (40 петушков и 40 курочек). Цыпл та контрольной группы не получали активного вещества, цыпл та группы 1 - 0,005 вес.% активного вещества 1, остальное - корм/ цыпл та группы 2 - 0,005 вес.% активного вещества 2, остальное - корм. Длительность опыта 28 дней. Вес определ ли в начале опыта, через 14 и через 28 дней (окончание опыта). В табл. 1 приведен состав корма. в табл. 2 приведены полученные результаты. Смертность в контрольной группе 6,3% (5 цыпл т из 80), в группе 2 15% (12 цыпл т из 80), в группе 1 5% (4 цыпленка из 80). Данные показывают, что прирост веса, достигнутый в группе 1, вдвое превышает прирост, полученный в группе 2. При. применении соединени 1 смертность чрезвычайно мала и представл ет существенно меньшую величину по сравнению с применением соединени 2 и несколько меньшую, по сравнению с контролем.one . The invention relates to the field of feeding farm animals, to feed additives, which has a growth-stimulating effect. Various feed additives are known that have a stimulating effect on the growth of animals and birds, which are organic chemical compounds l, 2. But they do not always show effective action and are expensive, which requires finding new tools. Closest to the invention is an additive which is a derivative of 1, 2, 4-b. Benztriazin-1, 4-di-M-oxide 3. However, a well-known tool also does not have a sufficiently high efficiency, and in some cases is not harmless at high dosages, for example, when it is poorly mixed with the carrier. The purpose of the invention is to increase the efficiency of growth-stimulating feed additives and expand the Arsengsha of such funds. The goal is achieved. using an additive that contains as active ingredient a 1,3,5-oxiazin-2-one derivative of formula 1 CH, where RI is 3-chlorobenzothienyl 2 or 6 chloropyridinyl 3, in an amount of 0.0001-0.05% by weight carrier. The diazine compounds according to the invention are obtained by reacting an amide of formula II with Rj-C-HH-CHj-: NHRj in which Rt and "2- - 3-chloro-benothienyl-2 or 6-chloropyri Din-3, with the compound of formula III in which X and Y are independently from each other are the atoms of chl-,, / - or —ORj residues or by what K denotes Cj — C-alkyl radicals. . . . The cyclization reaction is carried out as follows: an amide of formula II at a temperature of between -50 and in contact with a compound of formula I in the presence of a base, the reaction being carried out in a solvent and / or diluent that are inert to the recipient in the reaction these components, and immediately after this, in the presence of a base, at a temperature between -15 and + 120 ° C, cyclization is carried out, in which the reaction is carried out. are also under pressure. Aliphatic or aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, hexane are used as solvents or extenders; halogenated hydrocarbons such as chloroform, methylene chloride, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone; nitriles such as acetonitrile, dimethylformamide or dimethyl sulf: 1) it; Preferred such {ethers and the like are simple esters of the compound, such as dialkyl ethers, dioxane, tetrahydrofuran, 1, 2-dimethoxynethane, and biphasic systems, for example a mixture of benzene and water, can be used. Tertiary amines are preferably used as the base, for example, trialkylamine, pyridine or pyridine bases. However, it is also possible to use sodium hydride, or in the case where the reaction is carried out in a water-containing medium, hydroxide or carbonate of alkali or alkaline earth metals. - The amides used as starting materials of formula I can be described in: 1 as follows: amide of formula PG. - , about . E, -C-sh in the presence of anhydrous organic or inorganic acid (e.g., hydrogen chloride) at a temperature between -40 and + 30 ° C in a liquid organic solvent that is inert under the conditions of the reaction, is reacted with hexahydro-5 -triazine of the formula V:; :: /:;.; VQ-f / ::. Rj; moreover, the reaction is accompanied by aminomethyl. In this case, saMecT jTels Rj and RJ, have the meanings as in formula 1. Intermediate products formed in the form of salts of acids used are converted by treatment with base into free amides of the formula I | from the compound of formula II as a result of simultaneous reactions of coadineni formula 1J / with formaldehyde and amine hydrochloride of the formula Rg-NH -HCl in an aqueous alcohol solution. In this case, the intermediate product of formula I1 is also formed as a salt, and it is converted into the free amide by the addition of a base. The compounds of formula 1 are preferably prepared in the same reaction vessel directly from amides of formula IV by introducing this amide in the presence of anhydrous acid with hexahydroz-triazine of formula V in an inert organic solvent. Immediately thereafter, without isolating the intermediate of formula II, cyclization is carried out with the compound of formula III in the presence of a base. This particular embodiment of the process for the preparation of compounds of formula 1 quite unexpectedly creates the advantage that even such compounds can easily be cyclized (en of formula II, in which R is a heterocyclic residue, alone or due to alkalis-sensitive substituents. by the method of a compound of formula 1 in those cases when they have a nitrogen atom in the ring and in the residue Rj or a sulfur atom or the SO- group in the RJ substituent can be transferred to an additional stage in and oxides, such as N-oxides, sulfoxides or sulfones, under the action of a suitable oxidizing agent, for example, peracids. In addition, compounds of the formula 1, when they contain a ring nitrogen atom capable of being quenched, can be converted to their quaternary salts under the action of a suitable quenching agent. The biologically active substances of formula 1 have good growth-promoting properties when breeding and feeding domestic and healthy animals. They can be consumed by animals both in solid form and in liquid form in the form of a solution, emulsions or suspensions, suitable for drinking. . . Biologically active substances can be introduced into the feed in the form of concentrated preparations, which are intended for mixing with standard feed, or can be used in the form of prepared feed mixtures that are directly fed to animals. Suitable preparations are, for example, a mixture of an active ingredient of formula 1 with kaolin, lime, alumina, shell {1, white bolus aerosil, starch, or lactic acid. To obtain feed mixtures that contain an active ingredient S concentration of 0.0001-0.05%, the required amount of the preparation is thoroughly mixed with the appropriate amount of standard commercial feed for poultry, pigs or ruminants. other substances that have a beneficial effect on the increase in weight and height of animals. Example 1. A group of 10 healthy chickens are fed feed in which 400 contains 6- (b-chloro-3-pyridinyl) -3-methyl-2, 4-diHYDRO-2H-1,3,5-oxadiazine. 2-on. For comparison, a group of 10 healthy chickens of the same breed served as food that did not contain the specified supplement. Weight gain is determined by daily weighing of individual birds, and the amount of food eaten by re-weighing the uneaten food. After a few days, the feeding birds show a significantly greater weight gain and the same best degree of digestion of the feed, chevo birds that do not receive feed. . In each case, 6000 parts by weight are obtained. the final feed containing a) 0.0025%, b) 0.005%, c) 0, and d) 0.04% of the active substance. The following feed mixtures are used (parts by weight); a) 0.15 compound of formula 1, 49.85 white bolus, 150.00 standard domestic food; b) 0.30 compounds of formula 1, 44.70 white bolus, 5.0 silicic acid, 150.0 standard feed for domesticated birds; c) 1.2 compounds of formula 1, 43.8 white bolus, 5.0 silicon acid , 150.0 standard fodder for domesticated birds g) 2.4 compounds of formula 1, 47.6 white bolus, 150.0 standard fodder for pre-masters of birds. The biologically active substance is either directly mixed with the carrier substances or dissolved. For example, in the process of dissolving the solvent and the solution is treated with CTBa-carriers. Immediately thereafter, the mixture is ground to obtain particles of the desired size, e.g. 0.5-10 µm. This previously prepared feed mixture is mixed with 5800 parts by weight. standard feed. In addition, this previously prepared feed mixture can be granulated to obtain 6000 parts by weight. final feed (granulated feed). PRI mme R 2. The growth-stimulating effect of the following substances was tested: 1.b-3- (Chlorobenzothien-2-yl) -3-methyl-3, 4-DIGIDRO-2H-1,3,5-oxadiazin-2- he (according to the invention). 2.3-Tenoylamino-7-metroxy-1,2,4-benztriazin-i, 4-di-M-oxide. Three groups of chickens were used, with an average of 80 day-old chicks (40 males and 40 chickens). Chicks of the control group did not receive the active substance, chickens of group 1 - 0.005% by weight of active substance 1, the rest - feed / chicken of group 2 - 0.005% by weight of active substance 2, the rest - feed. The duration of the experiment is 28 days. Weight was determined at the beginning of the experiment, after 14 and after 28 days (end of the experiment). In tab. 1 shows the composition of the feed. in tab. 2 shows the results obtained. Mortality in the control group was 6.3% (5 chickens out of 80), in the group 2 15% (12 chickens out of 80), in the group 1 5% (4 chickens out of 80). The data show that the weight gain achieved in group 1 is twice the gain obtained in group 2. At. in the use of compound 1, the mortality rate is extremely low and represents a significantly lower value compared with the use of compound 2 and somewhat lower compared to the control.
749362749362
ОДOD
ОД OD
ОД П ри м е ч а н и ё: Сырой белок СБ 20,83%, возмещаема энерги ВЭ 2912 ккал/кг (отношение сырого белка к.возмещаемой энергии 1:140) ; Са 1,45%, фосфор - общее- содержание 0,94%, фосфор усво емый 0,67%, пи2 и °м п®й94 оГ состава сырого белка), метионин+ цистин М+С 0,82% (3,9% из состава сырого белка), . . ; Т а б Л И Ц а 2OD Example: Raw protein SAT 20.83%, energy of renewable energy is 2912 kcal / kg (ratio of raw protein to recoverable energy 1: 140); Ca 1.45%, phosphorus - the total content of 0.94%, phosphorus assimilable 0.67%, pi2 and ° mp®94G of crude protein), methionine + cystine M + C 0.82% (3, 9% of raw protein). . ; Table 2