SU729192A1 - Method of preparing 2-aminobenzophenones - Google Patents

Method of preparing 2-aminobenzophenones Download PDF

Info

Publication number
SU729192A1
SU729192A1 SU772495647A SU2495647A SU729192A1 SU 729192 A1 SU729192 A1 SU 729192A1 SU 772495647 A SU772495647 A SU 772495647A SU 2495647 A SU2495647 A SU 2495647A SU 729192 A1 SU729192 A1 SU 729192A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
para
aminobenzophenones
yield
alkyl
carbon atoms
Prior art date
Application number
SU772495647A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Алексей Всеволодович Богатский
Сергей Андреевич Андронати
Алла Ивановна Галатина
Олег Вадимович Вишневский
Мирон Онуфриевич Лозинский
Николай Иванович Липтуга
Владлен Васильевич Маловик
Людмила Григорьевна Подлипная
Original Assignee
Лаборатории Института Общей И Неорганической Химии Ан Украинской Сср В Г.Одессе
Институт Органической Химии Ан Украинской Сср
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лаборатории Института Общей И Неорганической Химии Ан Украинской Сср В Г.Одессе, Институт Органической Химии Ан Украинской Сср filed Critical Лаборатории Института Общей И Неорганической Химии Ан Украинской Сср В Г.Одессе
Priority to SU772495647A priority Critical patent/SU729192A1/en
Application granted granted Critical
Publication of SU729192A1 publication Critical patent/SU729192A1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Изобретение касаетс  оюсоба получени  2-амш1обензофенонов общей формулы 1 где R - алкил с 1-3 атомами углерода, атом галогена, Н О. -группа ил и S Og СН F, группа; R и R - атом водорода, алкил с 1-3 атомами углерода, атом галогена или ViO л -группа в орто-, мета- или пара-положени х бензольного  дра, используемых в качестве полупродуктов синтеза лекарственных веществ психотропного и противовоспалительного действи  - произ водных 1,4-бенздиазепина, хиназолина и других классов гетероциклов. Известно несколько способов получени  2-аминобёнзофенонов. Наиболее распространенными  вл ютс  способы, основанные на реакции конденсации пара-аа- мешенных анилинов с хлорангидридами бензойных кислот в присутствии хлористого цинка fi , (2 и 33. К недостаткам этих способов следует отнести низкие выходы целевых продуктов, ылсокую токсичность Сырь  - пара-замещенных анилинов, сложность и длительность процесса. Из известных способов наибольший интерес представл ет собой способ получени  2- аминобёнзофенонов, заключающийс  в конденсации замещенных бензанилидов с хлорангидридами бензойных кислот в присутствии хлористого цинка с последующим кислотным гидролизом полученного продукта , например 5-нитро-2-аминобензофенон получают конденсацией пара-нитробензанилида с бензоилхлоридом в присутствии хлористого цинка {4. Данный способ выгодно отличаетс  от упом нутых способов тем, что в качестве сырь  используют значительно менее токсичное и менее летучее соединение, чем пара-замешенные анилины, а также большей простотой технологических приемов . Однако и он имеет р д существенных недостатков, основными из которых  вл  ютс  низкий выход целевого продукта (34,7-39,4%), сложность и высока  сто имость получени  исходных замешенньгх бензанилидов. Целью изобретени   вл етс  упрощение процесса и повышение выхода целевых продуктов. Это достигаетс  тем, что взаимодействию с галоидангидридами бензойной либо моно- или дизамещенных бензойных кислот формулы U : где X - хлор или бром; R и R имеют указанные значени , подвергают пара-замешенные ацетани . ЛИДЫ формулы , NHCOCH где R имеет указанные значени . Реагенты, пара-замещенные ацетанили ды и галоидангидриды бензойной или замещенных бензойных кислот, помещают в реактор (Обычно в мольных соотношени х от 1:2,1 до 1:2,5 и нагревают при 14О150 С , отгон   ацетилгалогенид, которы без дополнительной очистки может быть использован как реактив. Затем при 17О180°С в реактор ввод т безводный хлористый цинк в количестве от 1 до 1,5 м лей на моли анилида, после чего процесс ведут при в течение 2-2,5 ч при перемешивании реакционной массы. Далее полученный комплекс разрушают при 10%-ной сол ной кислотой сол нокислый раствор удал ют из реактора и реакционную массу промывают водой . Промежуточный продукт гидролизуют в5-7 2%-ной серной кислотой при 15О160 С в течение 30-60 мин, после чегоосторожно сливают в емкость с холод ной водой. Вьшавший при этом осадок от фильтровывают, промывают водой и затем 10%--ным раствором едкого натра. Отмытый от щелочи продукт сушат. Выход целевого продукта 45-6О%, т.е. существен но выще, чем по известным способам. На пример, 5-нитро-2-аминобензофенон,  вл юшийс  промежуточным продуктом получени  широко примен емого в медицине транквилизатора и снотворного средства нитразепама (эуноктина), получают с выходом 57%, тогда как по известному способу (4) выход его составл ет 3439% (в расчете на .сырой продукт). Пример 1. 5-Бром-2-хлор-2-аминобензофенон . В трехлитровый реактор помещают 428 г (2 мол ) п-бромацетанилида и 840 г (4,8 мол ) хлорангидрида о-хлорбензойной кислоты. Массу нагревают до 14О150 0 и при перемешивании отгон ют хлористый ацетил. Выход хлористого ацетила 146 г (93%), т.кип. 50-52 С, 1,,39О5. По окончании отгонки ацетилхлорида (примерно через ЗО мин) в реактор добавл ют 400 г (3 моль) хлористого цинка при 17О С, после чего температуру реакционной массы повышают до 190-200 0, и в этих услови х при пере мешивании провод т конденсацию в течение 2 ч. Затем смесь охлаждают до 130 С и к ней осторожно прибавл ют 1,5 л 1О%)-ной сол ной кислоты. Полученную смесь перемешивают 2О мин, после чего сол нокислый раствор сливают, а массу промывают 1,5 л воды. Далее к продукту добавл ют 180О мл 72%-ной серной кислоты и полученный раствор кип т т 1 ч, после чего его медленно выливают в емкость с 10 л холодной воды. Образовавшийс  при этом осадок отфильтровывают, промывают водой, 1О%-ным раствором едкого натра и оп ть водой до нейтральной реакции промывных вод, после чего высушивают. Выход 161 г (52%); т.пл. 89-91 0. Найдено. %: О 50,3; Н 2,7; М 4,7. Од НдВгСе N0 . ВьииСлено, %: О 5О,2; Н 2,9; М 4,5. Пример 2. 5-Нитро-2-аминобензофенон . В сухой колбе емкостью 1 л при комнатной температуре смешивают 180 г (1 моль) п-нитроацетанилида и 308 г (2,2 мол) хлористого бензоила. Омесь нагревают до 150 О при перемешивании, собира  выдел ющий ацетилхлорид в ловушке Дина-Старка. Затем температуру реакционной массы постепенно повышают до 170 О. Выделение ацетилхлорида прекращаетс . Ловушку отключают от колбы, и в реакционную смесь небольшими порци ми внос т 2ОЗ,1 г (1,5 мол) безводного хлористого цинка, после чего реакционную смесь перемешивают при 190The invention relates to the production of 2-ambenzophenones of the general formula 1, where R is alkyl with 1 to 3 carbon atoms, a halogen atom, H.O., a group of sludge and S Og CH F, a group; R and R - a hydrogen atom, an alkyl with 1-3 carbon atoms, a halogen atom or a ViO l-group in the ortho, meta or para positions of the benzene core used as intermediates for the synthesis of medicinal substances of psychotropic and anti-inflammatory effects - derivatives 1,4-benzodiazepine, quinazoline and other classes of heterocycles. There are several known methods for the preparation of 2-aminobenzophenones. The most common methods are based on the reaction of condensation of para-aa-interfering anilines with benzoic acid chlorides in the presence of zinc chloride fi, (2 and 33. The disadvantages of these methods include low yields of the target products, high toxicity Raw material - para-substituted anilines , complexity and duration of the process. Of the known methods, the greatest interest is the method of producing 2-aminobenzophenones, consisting in the condensation of substituted benanilides with benzoic acid chlorides in the presence of zinc chloride, followed by acid hydrolysis of the product obtained, for example, 5-nitro-2-aminobenzophenone is obtained by condensation of para-nitrobenzanoilide with benzoyl chloride in the presence of zinc chloride {4. This method differs favorably from the aforementioned methods in that the raw material is much less toxic and less volatile compound than para-mixed anilines, as well as greater simplicity of technological methods. However, it also has a number of significant drawbacks, the main ones being the low yield of the target product (34.7-39.4%), the complexity and high cost of obtaining the initial mixed benanilides. The aim of the invention is to simplify the process and increase the yield of the target products. This is achieved by reacting with benzoic acid halides or mono- or disubstituted benzoic acids of the formula U: where X is chlorine or bromine; R and R have the indicated meanings, are subjected to para-substituted acetany. LEADS of the formula NHCOCH where R has the indicated meanings. Reagents, para-substituted acetanilides and benzoic acid halides or substituted benzoic acids are placed in a reactor (Usually, in molar ratios from 1: 2.1 to 1: 2.5 and heated at 14O150 ° C, the distilled acetyl halide, which without further purification can to be used as a reagent. Then, anhydrous zinc chloride in an amount of 1 to 1.5 mol per mole of anilide is introduced into the reactor at 17 ° 180 ° C, after which the process is carried out for 2-2.5 hours while stirring the reaction mass. the resulting complex is destroyed at 10% hydrochloric acid hydrochloric acid The removed solution is removed from the reactor and the reaction mass is washed with water. The intermediate product is hydrolyzed in 5-7 with 2% sulfuric acid at 15O160 ° C for 30-60 minutes, then carefully drained into a container with cold water. The precipitate is filtered off washed with water and then with a 10% solution of sodium hydroxide. The product washed from the alkali is dried. The yield of the target product is 45-6O%, that is, significantly higher than by known methods. For example, 5-nitro-2-aminobenzophenone, which is an intermediate in obtaining a tranquilizer widely used in medicine and a hypnotic of nitrazepam (eunookin), is obtained in 57% yield, while by a known method (4) its yield is 3439% (in the calculation of raw product). Example 1. 5-Bromo-2-chloro-2-aminobenzophenone. 428 g (2 mol) of p-bromoacetanilide and 840 g (4.8 mol) of o-chlorobenzoic acid chloride are placed in a three-liter reactor. The mass is heated to 14 ° 150 ° C and acetyl chloride is distilled off with stirring. The yield of acetyl chloride 146 g (93%), BP. 50-52 С, 1,, 39О5. At the end of the distillation of acetyl chloride (approximately after 30 minutes), 400 g (3 mol) of zinc chloride are added to the reactor at 17 ° C, after which the temperature of the reaction mass is increased to 190-200 ° C, and under these conditions, with stirring, for 2 hours. The mixture is then cooled to 130 ° C and 1.5 liters of 1O% hydrochloric acid are carefully added to it. The resulting mixture is stirred for 2O minutes, after which the hydrochloric acid solution is poured off, and the mass is washed with 1.5 liters of water. Next, 180 O ml of 72% sulfuric acid is added to the product and the resulting solution is boiled for 1 hour, after which it is slowly poured into a container with 10 liters of cold water. The precipitate thus formed is filtered off, washed with water, 1O% sodium hydroxide solution and again with water until the washing water is neutral, and then dried. Yield 161 g (52%); m.p. 89-91 0. Found. %: O 50.3; H 2.7; M 4.7. Od NdVgSe N0. %,%: O 5O, 2; H 2.9; M 4.5. Example 2. 5-Nitro-2-aminobenzophenone. In a dry flask with a capacity of 1 l, 180 g (1 mol) of p-nitroacetanilide and 308 g (2.2 mol) of benzoyl chloride are mixed at room temperature. The mixture is heated to 150 ° C with stirring, collecting the acetyl chloride liberating in the Dean-Stark trap. Then the temperature of the reaction mass is gradually increased to 170 O. The release of acetyl chloride stops. The trap is disconnected from the flask, and 2O3, 1 g (1.5 mol) of anhydrous zinc chloride are introduced in small portions into the reaction mixture, after which the reaction mixture is stirred at 190

Claims (1)

Формула изобретения Способ получения 2-аминобензофенонов обшей формулы £ :SUMMARY OF THE INVENTION Method for the preparation of 2-aminobenzophenones of the general formula £: где R) - алкил с 1-3 атомами углерода, атом галогена, Н 0^-группа или групп;where R) is alkyl with 1-3 carbon atoms, a halogen atom, an H 0 ^ group or groups; R2 и R - атом водорода, алкил с 13 атомами углерода, атом галогена или N Од—группа в орто—, мета— или пара—положениях бензольного ядра, взаимодействием галоидангидридов бензойной или моно- или дизамещенных бензойных кислот обшей формулы ц :R 2 and R is a hydrogen atom, alkyl with 13 carbon atoms, a halogen atom or N Od is a group in the ortho, meta or para positions of the benzene nucleus, by the interaction of benzoic halides or mono- or disubstituted benzoic acids of the general formula c: где X - хлор или бром;where X is chlorine or bromine; R2 и R3 имеют указанные значения^ с анилидами кислот в присутствии хлористого цинка с последующим кислотным гидролизом полученного продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве анилидов кислот используют пара-замещенные ацетанилиды формулы m ;R 2 and R 3 have the indicated meanings ^ with acid anilides in the presence of zinc chloride followed by acid hydrolysis of the obtained product, characterized in that, in order to increase the yield of the target product, para-substituted acetanilides of the formula m are used as acid anilides; где к имеет указанные выше значения.where k has the above meanings.
SU772495647A 1977-06-13 1977-06-13 Method of preparing 2-aminobenzophenones SU729192A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU772495647A SU729192A1 (en) 1977-06-13 1977-06-13 Method of preparing 2-aminobenzophenones

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU772495647A SU729192A1 (en) 1977-06-13 1977-06-13 Method of preparing 2-aminobenzophenones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU729192A1 true SU729192A1 (en) 1980-04-25

Family

ID=20713011

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772495647A SU729192A1 (en) 1977-06-13 1977-06-13 Method of preparing 2-aminobenzophenones

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU729192A1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU580828A3 (en) Method of preparing substituted 2,2'-methylene-bis-phenols
US3027407A (en) Phenoxyacetamides
CA1310017C (en) Process for the preparation of 2, 6-dichlorodiphenylamino-acetic acid derivatives
SU729192A1 (en) Method of preparing 2-aminobenzophenones
Calaway et al. Utilization of aryloxy ketones in the synthesis of quinolines by the pfitzinger reaction
US3642882A (en) Process for the production of nitroarylethermonocarboxylic acids and their esters
US2447998A (en) Preparation of substituted acylanilides
US3803245A (en) Process for preparing 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid,and intermediate therefor
US1846127A (en) Ortho chloro para cresol carboxylic acid
US3726927A (en) Aromatic sulphones
GB2039479A (en) 2-cyano-2-(3-phenoxyphenyl)propionic and acetic acid derivatives
SU405859A1 (en) THE METHOD OF OBTAINING 5YAS - ("- CHLORBENZOIL) -1,4-BENZENE,? YAS- (n ^ OXYBENZOIL) -1,4-BENZENE AND / OR 5YAS- (L-AMINO-
SU533584A1 (en) Method for preparing 4-bromo-2,3,5,6 tetramethylphenol
US4227016A (en) Process for manufacturing α-chloroarylacetic acids
CN85106327B (en) Synthesis of metalaxyl from n-(2,6 dimethylphenyl) amino-meth-acrylate
US3703597A (en) Preparation of benzilic acid compounds
JPH0570397A (en) Production of polyhydroxybenzophenones
US1832484A (en) Derivatives of para-hydroxy-diphenyl
SU374304A1 (en) METHOD OF OBTAINING SOVKAIN - UZ-DIETHYLAMINOETHYLAMIDE HYDROCHLORIDE 2-BUTOXYXYNHONIN
US2654753A (en) 2-sulfanilamido-5-aminopyrimidine and salts thereof
SU648096A3 (en) Method of obtaining n-(6-acyloxybenzothiazol-2-yl)-n,-phenyl or substituted phenylurea of formula 1
EP0190524B1 (en) Industrial synthesis of N-[(1'-allyl-2'-pyrrolidinyl)methyl]-2-methoxy-4,5-azimido benzamide
JPS6049170B2 (en) Method for producing β-alkoxyethoxymethyl halide
SU1028665A1 (en) Process for preparing anthranilic acid nitrile
JPH0114214B2 (en)