SU690017A1 - Method of preparing substituted 12-acetylaminoindolo(1,2-c)-quinazolines - Google Patents

Method of preparing substituted 12-acetylaminoindolo(1,2-c)-quinazolines

Info

Publication number
SU690017A1
SU690017A1 SU772548916A SU2548916A SU690017A1 SU 690017 A1 SU690017 A1 SU 690017A1 SU 772548916 A SU772548916 A SU 772548916A SU 2548916 A SU2548916 A SU 2548916A SU 690017 A1 SU690017 A1 SU 690017A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compounds
acetylaminoindolo
proposed method
general formula
quinazolines
Prior art date
Application number
SU772548916A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Галина Николаевна Курило
Светлана Юрьевна Рябова
Алексей Николаевич Гринев
Original Assignee
Всесоюзный Научно-Исследоввтельский Химико-Фармацевтический Институт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Всесоюзный Научно-Исследоввтельский Химико-Фармацевтический Институт filed Critical Всесоюзный Научно-Исследоввтельский Химико-Фармацевтический Институт
Priority to SU772548916A priority Critical patent/SU690017A1/en
Application granted granted Critical
Publication of SU690017A1 publication Critical patent/SU690017A1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Изобретениеотноситс  к усобершенствованию способа получени  замещенных 12-ацетиламиноиндо.ло- (1,2-е)-хиназолинов, которые  вл  с  полупродуктами или могут быть и пользованы в этом качестве в синте зе биологически активных соединени Известен способ получени  замещенных 12-ацетиламиноиндоло-(1,2-е хиназолинов общей формулы SHCOCH, где R - водород или хлор, зак. ючаю щийс  в том, что 1-ацил-З-арилазои дол общей формулы где R - низший алкил, арил или аралкил , а R имеет вышеуказанные значени , обрабатывают цинком в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида и ацетата натри  с последующим выделением целевого продукта известнБм способом. Процесс провод т при температуре 50-60 С 1. К недостаткам известного способа следует отнести, во-первых, необходимость использовани  цинковой пыли, причем определенного качества, вовторых , использование труднодоступных замещенньк в бензольном  дре индолов со свободным -положением. Кр.оме того, образующиес  в процессе синтеза сточные воды содержат токсичные цинковые соли, наличие которых требует обезвреживани  сточных вод. Целью изобретени   вл етс  упрощение процесса, состо щее в замене труднодоступного исходного сырь  и исключении токсичных цинковых солей из сточньк вод, а также расширение ассортимента замещенных 12-ацетиламиноиндоло- (1,2-е)-хиназолинов. Поставленна  цель достигаетс  описываемым способом получени  Замещенных 12-ацетиламиноиндоло- (1,2-е)-хиназолинов общей формулы -l HCOCH ( П сДCKj j{ где R и R - водород, галоген или нитрогруппа, заключающимс  в том что Ы,О-диацети линдоксил общей формулы II ососн. где R имеет вышеуказанные значени  подвергают взаимодействию с избытком арилгидразина общей формулы III где R имеет вышеуказанныезначени , в среде уксусной кислоты при ее тем пературе кипени  с последующим добавлением уксусного ангидрида. Реакци  протекает обычно с двухкратным избытком арилгидразина. При этом, очевидно, происход т гидразинолиз Ы,0-диацетилиндоксила с образованием N-ацетилиндоксила, который со вторым молем арилгидразина образует гидразон. Последний, существу  в таутомерной ангидразинной форме, в кислой среде претерпевает перегру пировку типа о-бензидиновой с образ ванием 1-ацетил-2-о-аминоарил-З-амй ноиндола, который затем циклизуетс  в индоло-(1,2-е)-хиназолин. Строение полученных соединений подтверждено ИК-, УФ-, ПМР-сПектрами , а в случае соединений, описанны ранее, отсутствием депрессии темпер туры плавлени ; емешаМной пробы образцов . Пример 1. 6-Метил-12-ацети ламиноиндоло-(1,2-е)-хиназолин (известное соединение). К раствору 1,09 г (0,005 мол ) Ы,0-диа:цетилиндоксила в 5 мл лед но уксусной кислоты добавл ют 1,01 г (0,01 мол ) фенилгидразина и кип т т при перемешивании 30 мин. Затем добавл ют 1,4 мл (0,015 мол ) уксус ного ангидрида и кип т т еще 10 мин охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают метанолом. Получают 6,64 (41%) 6-метил-12-ацетиламиноиндоло- (1,2-с)-хиназолина в виде кристаллов белого цвета труднорастворимых в метаноле, хорошо в диметилформами де, т.пл. 305-306°С (разл., из диметилформамида ) . Температура плавле ни  смешанной пробы полученного сое динени  с описанным ранее не показывает депрессии. 74 Найдено,%: С 74,56; Н 5,10; N 14,18; Cjg Н/5 NgO. Вычислено,%: С 74,72; Н 5,23; N 14,52. ИК-, УФ-, ПМР-спектры идентичны с описанным ранее 6-метил-12-ацетиламиноиндоло- (1,2-е)-хиназолином. Пример 2. 2-Хлор-6-метил-12-ацетиламиноиндоло- (1,2-е)-хиназолин (известное соединение), Из 1,09 г (0,005 мол ) Ы,0-диацетилиндоксила , 1,27 г (0,01 мол ) п-хлорфенилгидразина , 10 мл лед ной уксусной кислоты и 1,4 мл (0,15мол ) уксусного ангидрида аналогично примеру 1 получают 0,62 г (38%) 2-хлор-6-метил-12-ацетиламиноиндоло- (1,2-е)-хиназолина в виде кристаллов серого цвета, растворимых в диметилформамиде , т.пл. 330-332°С (разл., из диметилформамида). Температура плавлени  смешанной пробы полученного соединени  с описанным ранее не показывает депрессии. Найдено,%: С 66,58; Н 4,54; Ct 10,87; N 12,89; . Вычислено,%: С 66,77; Н 4,36; се 10,95; N 12,98. ИК-спектр идентичен с описанным ранее 2-хлор-6-метил-12-ацетиламиноиндоло- (, 2-е)-хиназолином. Пример 3. 2-Нитро-6-метил-12-ацетиламиноиндоло- (1,2-е)-хиназолин (новое соединение). К раствору 1,09 г (0,-05 мол ). Ы,О-диацетилиндоксила в 20 мл лед ной уксусной кислоты добавл ют 1,35г (0,01 мол ) п-нитрофенилгидразина и кип т т 30 мин, затем добавл ют 1,4 мл (0,015 мол ) уксусного ангидрида и кип т т еще 10 мин. Охлаждают, осадок отфильтровывают,, промывают метанолом . Получают 0,12 г (7%) 2-нитро-6-метил-12-ацетил;аминоиндоло- (1,2-е)-хиназолина в виде кристаллов коричневого цвета, труднорастворимых в диметилформамиде. Т.пл. 330°С (из диметилформамида). Найдено,%: С 64,59; Н 4,11; N 16,81; N403Вычислено ,%: С 64,66; Н 4,22; N 16,7-5. , ИК-спектр, см : 3260 (NH) , 1660 (С-0 амида), . Аналогично услови м примера 3 получают 6-метил-9-нитро-12-аце.тил- аминоиндоло- (1,2-е)-хиназолин (IV); 2-хлор-6-метил-9-нитро-12-ацетиламиноиндоло- (1,2-с)-хиназолин (V); 2,9-динитро-6-метил-12-ацетиламиноиндоло- (1,2-е)-хиназолин (VI); 6-метил-10-бр6м-12-ацетиламиноиндоло- (1,2-е) -хиназолин (VII); 2-хлор-6-метил-10-бром-12-ацетиламиноиндоло- (1,2-с) хиназолин (VIII). Физико-химичеекие константы соединений IV-VIII приведены в таблице.The invention relates to the improvement of the method of obtaining substituted 12-acetylaminoindo.lo- (1,2-e) -quinazolines, which is with intermediates or can be used in this quality in the synthesis of biologically active compounds. A method of obtaining substituted 12-acetylaminoindolo- (1 , 2 quinazolines of the general formula SHCOCH, where R is hydrogen or chlorine, according to which 1-acyl-3-arylazoate has the general formula where R is lower alkyl, aryl or aralkyl, and R has the above values, treated with zinc in acetic acid in the presence of acetic acid sodium acetate and sodium acetate, followed by separation of the target product by the known method. The process is carried out at a temperature of 50-60 C 1. The disadvantages of this method include, firstly, the need to use zinc dust, and a certain quality, secondly, the use of hard-to-replace benzene residue of indoles with a free-position. The core of that, the wastewater formed during the synthesis process contains toxic zinc salts, the presence of which requires the disposal of wastewater. The aim of the invention is to simplify the process of replacing difficult-to-reach raw materials and excluding toxic zinc salts from waste water, as well as expanding the range of substituted 12-acetylaminoindolo- (1,2-e) chinazoline. This goal is achieved by the described method of obtaining the Substituted 12-acetylaminoindolo- (1,2-e) -quinazolines of the general formula -l HCOCH (P СДСKj j {where R and R are hydrogen, halogen or nitro group, which means that O, O-diacet lindoxyl of the general formula II, osusn, where R has the above values is reacted with an excess of aryl hydrazine of the general formula III where R has the above values, in an acetic acid medium at its boiling temperature followed by the addition of acetic anhydride. The reaction usually proceeds with a twofold excess Arylhydrazine. In this case, hydrazinolysis of L, 0-diacetylindoxyl occurs, with the formation of N-acetylindoxyl, which forms a hydrazone with the second mole of arylhydrazine. 1-acetyl-2-o-aminoaryl-3-amy noindole, which is then cyclized to indolo- (1,2-e) -quinazoline. The structure of the obtained compounds was confirmed by IR, UV, PMR spectra, and in the case of compounds previously described, the lack of depression temper tours laziness; There are many samples. Example 1. 6-Methyl-12-acety laminoindolo- (1,2-e) -quinazoline (known compound). 1.01 g (0.01 mol) of phenylhydrazine is added to a solution of 1.09 g (0.005 mol) N, 0-dia: cetylindoxyl in 5 ml of glacial acetic acid and boiled with stirring for 30 minutes. Then 1.4 ml (0.015 mol) of acetic anhydride is added and the mixture is boiled for another 10 minutes, cooled, the precipitate is filtered off and washed with methanol. 6.64 (41%) of 6-methyl-12-acetylaminoindolo- (1,2-c) -quinazoline are obtained in the form of white crystals hardly soluble in methanol, good in dimethyl forms de, so pl. 305-306 ° C (decomp., From dimethylformamide). The temperature of the melted mixed sample obtained from the connection with the previously described does not show depression. 74% found: C 74.56; H 5.10; N 14.18; Cjg H / 5 NgO. Calculated,%: C, 74.72; H 5.23; N 14.52. The IR, UV, and PMR spectra are identical with the 6-methyl-12-acetylaminoindolo- (1,2-e) -quinazoline previously described. Example 2. 2-Chloro-6-methyl-12-acetylaminoindolo- (1,2-e) -quinazoline (known compound), From 1.09 g (0.005 mol) N, 0-diacetylindoxyl, 1.27 g (0 , 01 mol) p-chlorophenylhydrazine, 10 ml of glacial acetic acid and 1.4 ml (0.15 mol) of acetic anhydride, analogously to example 1, are obtained 0.62 g (38%) of 2-chloro-6-methyl-12-acetylaminoindolo- (1,2-e) -quinazoline in the form of gray crystals, soluble in dimethylformamide, so pl. 330-332 ° C (decomp., From dimethylformamide). The melting point of the mixed sample of the obtained compound with that previously described does not show depression. Found,%: C 66.58; H 4.54; Ct 10.87; N 12.89; . Calculated,%: C, 66.77; H 4.36; All 10.95; N 12.98. The IR spectrum is identical with the previously described 2-chloro-6-methyl-12-acetylaminoindolo-, (2-e) -quinazoline. Example 3. 2-Nitro-6-methyl-12-acetylaminoindolo- (1,2-e) -quinazoline (new compound). To a solution of 1.09 g (0, -05 mol). 1.35 g (0.01 mol) of p-nitrophenylhydrazine is added in 20 ml of glacial acetic acid, boiled for 30 minutes, then 1.4 ml (0.015 mol) of acetic anhydride are added and boiled 10 more minutes Cool, the precipitate is filtered, washed with methanol. 0.12 g (7%) of 2-nitro-6-methyl-12-acetyl; aminoindolo- (1,2-e) -quinazoline is obtained in the form of brown crystals, hardly soluble in dimethylformamide. M.p. 330 ° C (from dimethylformamide). Found,%: C 64.59; H 4.11; N 16.81; N403 Calculated,%: C 64.66; H 4.22; N 16.7-5. , IR spectrum, cm: 3260 (NH), 1660 (C-0 amide),. Similarly to the conditions of Example 3, 6-methyl-9-nitro-12-acetyl-aminoindolo- (1,2-e) -quinazoline (IV) is obtained; 2-chloro-6-methyl-9-nitro-12-acetylaminoindolo- (1,2-c) -quinazoline (V); 2,9-dinitro-6-methyl-12-acetylaminoindolo- (1,2-e) -quinazoline (VI); 6-methyl-10-br6m-12-acetylaminoindolo- (1,2-e) -quinazoline (VII); 2-chloro-6-methyl-10-bromo-12-acetylaminoindolo- (1,2-c) quinazoline (VIII). Physico-chemical constants of compounds IV-VIII are given in the table.

Claims (1)

690017 Предлагаемый способ имеет р д преимуществ перед известным методом: в предлагаемом способе применены в качестве исходных соединений легкодоступные вещества такие, как N,0диацетилиндоксилы и арилгидразины; с исключением цинковой пыли из числа компонентов реакции отпала необходимость в очистке сточных вод от образующихс  в процессе реакции токсичных цинковых солей; предлагаемый способ, кроме извест ных соединений, позвол ет получать р д новых, в том числе и замещенных в бензольном  дре индольного цикла, соединений, которые могут представить интерес в качестве полупродукто в синтезе и потенциально биологически активных веществ. Формула изобретени  1. Способ получени  замещенных 12-ацетиламиНОИидоло-(1,2-е)-хиназо линов общей формулы I . NHCOCH,690017 The proposed method has several advantages over the known method: in the proposed method, readily available substances such as N, 0-diacetylindoxyls and aryl hydrazines are used as starting compounds; with the exception of zinc dust from the components of the reaction, there is no need to treat wastewater from toxic zinc salts formed during the reaction; The proposed method, in addition to the known compounds, makes it possible to obtain a number of new, including those substituted in the benzene ring of the indole cycle, compounds that may be of interest as an intermediate in the synthesis and potentially biologically active substances. Claims 1. Process for the preparation of substituted 12-acetylaminoIidolo- (1,2-e) quinazolines of general formula I. NHCOCH, 8 де R и R - водород, галоген или итрогруппа, отличающийс  ем, что, с целью упрощени  процесса расширени  ассортимента целевых оединений, Ы,О-диацетилиндоксил бщей формулы II где R имеет вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с избытком арилгидразина. общей формулы III V-irasHj (ш) где R имеет выщеуказаннне значени , в среде уксусной кислоты при температуре кипени  последней с последующим добавлением уксусного ангидрида. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство СССР № 5398885, кл. С 07 D 487/04, опублик. 02.03,77.8 de R and R are hydrogen, halogen or itro group, characterized in that, in order to simplify the process of expanding the range of target compounds, N, O-diacetylindoxyl of formula II where R has the above values, is reacted with an excess of aryl hydrazine. General formula III: V-irasHj (w) where R is as defined above, in an acetic acid medium at the boiling point of the latter, followed by the addition of acetic anhydride. Sources of information taken into account during the examination 1. USSR Author's Certificate No. 5398885, cl. C 07 D 487/04, published 02.03,77.
SU772548916A 1977-12-01 1977-12-01 Method of preparing substituted 12-acetylaminoindolo(1,2-c)-quinazolines SU690017A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU772548916A SU690017A1 (en) 1977-12-01 1977-12-01 Method of preparing substituted 12-acetylaminoindolo(1,2-c)-quinazolines

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU772548916A SU690017A1 (en) 1977-12-01 1977-12-01 Method of preparing substituted 12-acetylaminoindolo(1,2-c)-quinazolines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU690017A1 true SU690017A1 (en) 1979-10-05

Family

ID=20735391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772548916A SU690017A1 (en) 1977-12-01 1977-12-01 Method of preparing substituted 12-acetylaminoindolo(1,2-c)-quinazolines

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU690017A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108424416A (en) * 2018-03-05 2018-08-21 河南师范大学 A kind of method of synthesis of indole [1,2-c] quinazoline compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108424416A (en) * 2018-03-05 2018-08-21 河南师范大学 A kind of method of synthesis of indole [1,2-c] quinazoline compounds

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3835842A1 (en) INDOLOCARBAZOL DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS
Gassman et al. Substituent effects on the Carbon-13 spectra of oxindoles
SU690017A1 (en) Method of preparing substituted 12-acetylaminoindolo(1,2-c)-quinazolines
US4117149A (en) 4-oxo-4h-benzopyrans as animal growth promotants
Mustafa et al. Behavior of the Hetero-Ring in γ-Phenyl-Δβ, γ-Butenolide Derivatives toward Hydrazines. Acid Rearrangement of 4-Phenylazo-2-Phenyloxazolin-5-One
US4634769A (en) Process for the preparation of 8-halo-5,6-dialkoxyquinazoline-2,4-diones and their salts
US3249610A (en) Synthesis of 3-amino, 5-chloro, 6-substituted-pyrazinoates
CH638516A5 (en) Process for preparing substituted aminoquinazoline derivatives
Clezy et al. Chemistry of pyrrolic compounds. II. Some aspects of the chemistry of dipyrryl ketones
Dumitrascu et al. New pyrazoles by 1, 3-dipolar cycloaddition reactions between sydnones and activated alkynes
SU620208A3 (en) Method of obtaining indole derivatives
US4186132A (en) Isatin products
CH681300A5 (en)
SU999967A3 (en) Process for producing 6-n-substituted 6-amino-3-pyridazinyl hydrizines or their salts
Elnagdi et al. Studies on condensed pyrazoles. A new route for synthesis of pyrazolo [4, 3-c] pyrazoles
US3736316A (en) 1,2,5-benzotriazepin-4-ones and their preparation
US4772747A (en) Preparation of 2,4,6-trichlorophenylhydrazine
JPS60100554A (en) Preparation of n-phenylmaleimide compound
SU687068A1 (en) Method of joint obtaining of betaines of 2-dimethylsulfonium-1,3-indandion and methylthiomethylenephthalids
Stunić et al. Reaction of 4‐chloro‐3‐nitrocoumarin with glycine and alanine, and the synthesis of 1‐benzopyrano [3, 2‐c] pyrimidine‐3, 5‐dione
SU492517A1 (en) The method of obtaining 1- / -aminophenyl / -3 - / -aminophenyl / -7n-pyrmdo- / 2,3-s / carbazole
Vomero et al. Synthesis of 1, 2, 4‐triazolo [4′, 3′: 1, 6] pyridazino [4, 5‐b] quinoline derivatives
RU1426046C (en) Arylamides of 4-(n- methyl-n-dimethyliminoethyl)aminonaphthalene-1,8-dicarboxylic acid chloride as waters tag luminophore having green lightening and method for its production
WO1990006909A1 (en) Vinyl tricarbonyl compounds and methods of making the same
SU1414849A1 (en) 5h-5-oxoimidazobenzothiazines and method of production thereof