SU689139A1 - Sodium salt of n-alpha-phenylacetyl-n-n-salicylidene-erythro-dl-phenylserine having antiifalammatory effect - Google Patents

Sodium salt of n-alpha-phenylacetyl-n-n-salicylidene-erythro-dl-phenylserine having antiifalammatory effect Download PDF

Info

Publication number
SU689139A1
SU689139A1 SU782624205A SU2624205A SU689139A1 SU 689139 A1 SU689139 A1 SU 689139A1 SU 782624205 A SU782624205 A SU 782624205A SU 2624205 A SU2624205 A SU 2624205A SU 689139 A1 SU689139 A1 SU 689139A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
phenylserine
phenylacetyl
sodium salt
erythro
antiifalammatory
Prior art date
Application number
SU782624205A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ю.Ю. Страукас
Д.А. Казлаускас
З.Н. Срюбайте
В.И. Астраускас
Original Assignee
Институт Биохимии Ан Латсср
Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт Биохимии Ан Латсср, Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины filed Critical Институт Биохимии Ан Латсср
Priority to SU782624205A priority Critical patent/SU689139A1/en
Application granted granted Critical
Publication of SU689139A1 publication Critical patent/SU689139A1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Натриева  соль К-фенилацетил-Н- П-салицилиденэритро-ВЬ-фенилсери- на формулыН И-\ I IVC-C-Cooua 'ОН a«(!oCuf^_^про вл юща  противовоспалительное действие.Р &QСThe sodium salt of K-phenylacetyl-H-P-salicylideneerythritol-Bb-phenylserine of the formula IHI - \ I IVC-C-Cooua 'OH a "(! OCuf ^ _ ^ exhibiting anti-inflammatory effect. P & QC

Description

Изобретение относитс  к фенилсеринам , конкретно к натриевой сол Ы-фенилацетил-Ы-г - салицилиденэритро-01/-фенилсерина структурной формулы: с-с-сооэга он HNCOCH2-/y обладающей противовоспалителкной активностью. Известны и широко примен ютс  противовоспалительные средства, такие как фенилбутазон, индометаци 1 . Однако эти препараты имеют не желательное действием Целью изобретени   вл етс  расширение арсенала веществ, про вл ющих противовоспалительное действие . Цель достигаетс  синтезом натри евой соли Ы-фенилацетил-Ы-п-салицилиденэритро-ВЬ-фенилсерина , про  л ющей противовоспалительную активность . Дл  получени  натриевой соли Ы фенилацетил-Ы-п-салицилиденэритр DL-фенилсерина П-нитро-эритро-DLфенилсерин ацилированием ;хлорангид ридом фенилуксусной кислоты в воднощелочной среде превращают в N-фе нилацетил-Гт-нитро-эритро-ОЬ-фенилсерин . Полученное ацильное произво ное без дополнительной очистки каталитическим восстановлением превращают в натриевую соль аминосоединени , которую без выделени  из раствора конденсируют с салициловы альдегидом и получают конечный про дукт. Очистка и выделение промежуточных продуктов нецелесообразна, так как все примеси отдел ют в последней стадии. П р и м е р. к раствору 4,52 г. ( 20,0 ммоль) П-нитро-эритро-01)-фенилсерина в 24,5 мл (45,0 ммоль) 1,84 нтедкого натра в воде добавл ют около 20 г льда и 20 мл эфир При энергичном перемешивании к полученной смеси добавл ют сразу 3 м ( 22,7 ммоль) хлорангидрида фенилук сусной кислоты и продолжают перемешивание в течение 2 ч. Затем эфи ный слой отдел ют, а к водному рас вору при охлаждении лед ной водой прибавл ют 23 мл (23,6 ммоль) 1,028 н,мол ной кислоты. Выделивше с  маслообразное вещество вскоре кристаллизуетс , его измельчают, тщательно промывают водой и высуши ют в вакуум-эксикаторе. Получают 5,3 37 (77%) ацильного производного в виде бвлого аморфного порошка ( т.пл.-Л65-75Яс) , который без даль нейшей очистки используют дл  следующей стадии. 5,3 г (15,4 ммоль) полученного ацильного производного раствор ют в 6,7 мл (15,4 ммоль) 2,296 н-метилата натри  в метаноле, прибавл ют еще 10 мл метанола и в присутствии около 0,1 г палладиевой черни перемешивают в атмосфере водорода при 40-45°С до поглощеки  теоретического количества водорода. Затем катализатор отдел ют фильтрованием, а амиНОсоединение без выделени  из раствора используют дл  следующей стадии. К полученному раствору аминссоединени  добавл ют 2,0 мл (19,0 ммоль) салицилового альде- / гида. Через несколько минут начинает выпадать продукт. Вьщелившеес  вещество хорошо промывают холодным метанолом, эфиром и высушивают в вакуум-эксикаторе. Получают 5,6 г (64%, счита  на исходный П-нитроэритро-ОЬ-фенилсерин ) конечного продукта, т.пл. 248-250°С (разл.). Продукт представл ет порошок желтоватого цвета, растворим в воде, диметилсульфоксиде, диметилформамиде , бутилцеллозольве, слабо в метаноле,очень слабо в этиловом спирте , нерастворим в алифатических и ароматических углеводородах, хлоруглеводородах, ацетоне, ацетонитриле , сульфолане, растительных маслах. ИК спектр: валентное колебание по вл етс  в виде изгиба при 1,625 интенсивной полосе СО. УФ спектр: макс 271 нм ( 11700 л.мол.- см-М/ макс 345 им (f 12600 л.молГ- см. ). Спектр ПМР: 8,86 с (), 7,68 м (NH), 7,14 м (Н, ароматические), 4,73 д .(П-СН, Joes 7 Гц), 4,11 м (06-СН) 3,32 м (СН2), Найдено, %: С 65,70; Н 4,90; N 6,32; Na 5,42, C.24 . Вычислено, %: С 65,45; Н 4,81; ,N 6,36, Na 5,22. Биологическа  активность соедине-i ни  исследовалась в .Лаборатории экспериментальной патологии НИИ экспериментальной и клинической : медицины МЗ Литовской ССР. Опыты проводились на беспородных белых крысах и мышах. Токсичность препарата определ ли на здоровых белых мышах при пероральном введении, а противовоспалительную активность на крысах-самцах весом 120-160 г, у которых воспроизводили, адъювантный артрит путем введени  в подошву левой лапы 0,1 мл адъюванта Фройнда. Препарат вводили при помощи зонда внутрижелудочно в виде суспензии в 1%-ном крахмальном клейстеThe invention relates to phenylserines, specifically to the sodium salt of L-phenylacetyl-L-g-salicylideneerythro-01 / -phenyl-serine of the structural formula: c-c-sooeg he HNCOCH2- / y with anti-inflammatory activity. Anti-inflammatory drugs, such as phenylbutazone, indomethation 1, are known and widely used. However, these preparations have an undesirable effect. The aim of the invention is to expand the arsenal of substances exhibiting an anti-inflammatory effect. The goal is achieved by synthesizing the sodium salt of L-phenylacetyl-L-p-salicylicene erythro-Bb-phenylserine, which has anti-inflammatory activity. In order to obtain the sodium salt of phenylacetyl-y-p-salicylicidenedrite, DL-phenylserine, P-nitro-erythro-DL-phenyl-serine, by acylation; The resulting acyl product, without additional purification by catalytic reduction, is converted into the sodium salt of the amino compound, which is condensed with salicylic aldehyde without isolation from the solution to obtain the final product. Purification and isolation of intermediate products is impractical, since all impurities are separated in the last stage. PRI me R. to a solution of 4.52 g (20.0 mmol) of P-nitro-erythro-01) -phenylserine in 24.5 ml (45.0 mmol) of 1.84 added sodium in water add about 20 g of ice and 20 ml ether, under vigorous stirring, was immediately added 3 m (22.7 mmol) of phenyl acetic acid chloride to the mixture and continued stirring for 2 hours. Then the ether layer was separated and 23 were added to the aqueous solution while cooling with ice water. ml (23.6 mmol) of 1.028 n molar acid. The oily substance that crystallizes out soon crystallizes, is crushed, washed thoroughly with water, and dried in a vacuum desiccator. 5.3 37 (77%) of the acyl derivative is obtained in the form of an amorphous powder (m.p.-65-75H), which is used for the next stage without further purification. 5.3 g (15.4 mmol) of the obtained acyl derivative are dissolved in 6.7 ml (15.4 mmol) of 2.296 sodium methylate in methanol, another 10 ml of methanol are added and, in the presence of about 0.1 g of palladium black stirred under hydrogen at 40-45 ° C until the theoretical amount of hydrogen is absorbed. The catalyst is then separated by filtration, and the amOH compound, without isolation from the solution, is used for the next step. To the resulting amine compound solution was added 2.0 ml (19.0 mmol) of salicylic aldehyde / guide. After a few minutes, the product begins to fall. The substance obtained is washed well with cold methanol, ether and dried in a vacuum desiccator. Obtain 5.6 g (64%, counting on the original P-nitroerythro-OB-phenylserine) of the final product, so pl. 248-250 ° C (decomp.). The product is yellowish powder, soluble in water, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, butyl cellosolve, weakly in methanol, very weakly in ethyl alcohol, insoluble in aliphatic and aromatic hydrocarbons, chlorohydrocarbons, acetone, acetonitrile, sulfolane, vegetable oils. IR spectrum: The valence vibration appears as a bend at 1.625 intense band CO. UV spectrum: max 271 nm (11,700 lmol.-cm-M / max 345 im (f 12,600 l.MHG-cm)). PMR spectrum: 8.86 s (), 7.68 m (NH), 7 , 14 m (H, aromatic), 4.73 d. (P-CH, Joes 7 Hz), 4.11 m (06-CH) 3.32 m (CH2), Found,%: C 65.70; H 4.90; N 6.32; Na 5.42, C.24. Calculated,%: C 65.45; H 4.81; N 6.36, Na 5.22. The biological activity of compound i is not was studied in the Laboratory of Experimental Pathology of the Research Institute of Experimental and Clinical: Medicine of the Ministry of Health of the Lithuanian SSR. The experiments were conducted on outbred white rats and mice. w activity on male rats weighing 120-160 g, in which the reproduced, adjuvant arthritis by administering to the sole left paw of 0.1 ml of Freund's adjuvant. The drug was administered intragastrically using a probe as a suspension in 1% starch Kleist

Claims (2)

Натриевая соль Ы-фенилацетил-ЫД-салицилиденэритро-ОЬ-фенилсерина формулыSodium salt of N-phenylacetyl-LD-salicylidenereryth-O-phenylserine formula Н ЛNL /Л- <!н=зг-/2У С - с- Соояа ^0Н ^0Н НН С 0 СИ 2~\-у/ L- <! N = zg- / 2U C - c- Sooa ^ 0H ^ 0H HH С 0 SI 2 ~ \ -y проявляющая противовоспалительное действие.showing anti-inflammatory effect. 22 689139689139
SU782624205A 1978-06-05 1978-06-05 Sodium salt of n-alpha-phenylacetyl-n-n-salicylidene-erythro-dl-phenylserine having antiifalammatory effect SU689139A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU782624205A SU689139A1 (en) 1978-06-05 1978-06-05 Sodium salt of n-alpha-phenylacetyl-n-n-salicylidene-erythro-dl-phenylserine having antiifalammatory effect

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU782624205A SU689139A1 (en) 1978-06-05 1978-06-05 Sodium salt of n-alpha-phenylacetyl-n-n-salicylidene-erythro-dl-phenylserine having antiifalammatory effect

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU689139A1 true SU689139A1 (en) 1983-12-15

Family

ID=20768289

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782624205A SU689139A1 (en) 1978-06-05 1978-06-05 Sodium salt of n-alpha-phenylacetyl-n-n-salicylidene-erythro-dl-phenylserine having antiifalammatory effect

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU689139A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT4663B (en) 1999-07-20 2000-06-26 Biochemijos Institutas N-formyl-o-acyl-threo- and erythro-dl-beta-phenylserine ethyl esters and process for preparing thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.1, М., 1972, с.82. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT4663B (en) 1999-07-20 2000-06-26 Biochemijos Institutas N-formyl-o-acyl-threo- and erythro-dl-beta-phenylserine ethyl esters and process for preparing thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU628822A3 (en) Method of producing 4&#39;-epy-6&#39;-oxyadriamycin hydrochloride
Ladenburg et al. The synthesis of 3-hydroxy-2-(3)-benzofuranone and of 4-hydroxymandelic acid
US2460708A (en) Process for making acetamido dimethylacrylic acid
SU845789A3 (en) Method of preparing d-7-/alpha-(4-oxy-6-methylnicotineamido)-alpha-(4-oxyphenyl)-acetamido/-3-(1-methyltetrazol-5-yl) thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid
SU689139A1 (en) Sodium salt of n-alpha-phenylacetyl-n-n-salicylidene-erythro-dl-phenylserine having antiifalammatory effect
US4939164A (en) Strontium salt
GB1561731A (en) Process for the preparation of benzopyrane derivatives
US4743704A (en) Esters of salsalate with guaiacol, for treating phlogistic bronchopneumopathies
Chen et al. Vinyl carboxylate an acylating reagent for selective acylation of amines and diols
CH628014A5 (en) Gamma-aryl-gamma-oxoisovaleric acids having antiphlogistic and antalgic properties
Perron et al. Derivatives of 6-Aminopenicillanic Acid. III. Reactions with N-Substituted Phthalamic Acids
SU607549A3 (en) Method of obtaining carbalcoxythioureidebenzol derivatives
GB2211187A (en) Tromethamine salt of 1-methyl-¼-oxo-alpha-(phenylcarbamoyl)-2-pyrrolepropio- nitrile
WILDI 3-PHENYL-4-HYDROXYCOUMARIN
Mutha et al. Heterocyclic ring-closure reactions. II. Reactions of. alpha.-mercapto acids with cyanogen
Neuberger et al. The synthesis of δ-succinamidolœvulic acid and related compounds
Nogrady Potential Cytostatic Carbohydrate Derivatives. I. N-Mustard Urethans
WATERS et al. α-ALKOXIMINO ACIDS1
EP0067008B1 (en) Esters of the carboxylic acid
JPS6059236B2 (en) γ-pyrone derivatives, their production methods, and agricultural drugs comprising these compounds
SU757522A1 (en) Sodium salt of n-phenylacetyl-n-m-salisylidene-treo-dl-serine possessing antiinflammating activity
Zhang et al. Synthesis of 2‐germatranylmethylsuccinimides
FR2482095A2 (en) NEW TAURINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND THERAPEUTIC APPLICATION THEREOF
Baker et al. Eight-and higher-membered ring compounds. Part XI. Alkyl derivatives of di-, tri-, and tetra-salicylides
KR830002565B1 (en) Process for preparing 5-(2-hydroxy-3-thiopropoxy)chromone-2-carboxylicacids