(54) 2-МЕТИЛ-2,6-ДИАРИЛ-1,3-ДИСЖСЕН-4-ОНЬ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 36 где R,, имеет вышеуказанные значени , подвергают взаамодействиго с ароилпировиноградной кислотсй формулы (ijj) где RT имеет вышеуказанные значени , в среде безводного бензола при кип чении . : ,-. ,- , - ..; -.- . - - - - -- -Исходный 5-арипфуран-2,3-дион легко получаетс при циклизации ароилпировиноградных кислот в присутствии хлористого тионила в сухом бензоле. Целевые продукты представл ют собсй Желтые KpKCtan7in4eckne вещества, устойчмые при комнатной температуре, растворимые в чётыреххлористом углероде , хлороформе, спирте, бензоле и №ругйх органических растворител х. В ИКспектре полученного 2-метил-2,6-дифенил-1 ,3-диоксен-4-она присутствует полоса поглощени около 1710 ( валентные колебани сложноэфнрного карбонила ), полоса поглощени при 16О5см обусловлена колебани ми двойной св зи и поглощение около 1580 скГ соответст вует колебани м ароматического кольца. В спектре ПМР 2-метил-2,6-дифенил-1 ,3-дис ссен-4-оНа присутствует сигнал трех протонов метильной группы при 1,87 М.Д., сигнал протона СН-группы при 5,65 м.д. и мультиплет ароматических протонов при 7,83 м.д. При нагрева нии 2-метил-2,6-дифенил-1,3-диЬксен-4-она с анилином в течение двух часов в бензоле был вьщелен анилид беНзбнлуксусной кислоты. Способ йллюстр|фован следующими примерами. Пример 1. 2-Метил-2,6-дифенил -1,3 .чаиоксен-4-он. Смесь 1 г (0,0057 г/м) 5 фенил-фуран-2 ,3-диона и 1,1 г (О,ОО57 г/м бензоилпировиноградной кислоты в Ю м сухого бензола кип т т . Затем растворитель испар ют. Получают 0,8 г (52,6%) продукта с т. nn.lOO-lOl C ( из ГеКСаНа). ч--.-::,:. -;.,,..;.; „-;лл ..-.Вычислейо ,: С 76,7; Н 5,25. ..:Найдено ,%: С 76,9О; Н 5,39. П р и м е р 2. 2-Метил-2,6-ди-п-метоксифенил-1 ,3-дйоксен-4-он. Смесь 1г (Ь,ОО49г/м) 5- -метокси феннпфуран-2,3 диона и 1,09 r(6io649r п-метоксибензоилпировинсмградной кислот в 1О мл сухого бензола кип т т три ча са. Затем растворитель испар ют. Получают 0,8 г (50%) продукта с т.пл. 118 120Яг; (из гексана). Вычислено,%; С 69,80; Н 5,52. Найдено,%: С 69,76; Н 5,66. Прогивомикробна активность 2-мбтил2 ,6-диарил-1,3-дирксен-4-онов изучалась методом двухкратных серийных разведений в жидкой питательной среде на спектре, включающем 2 штамма микроорганизмов: грампопожительные бактеринStapbvSococtus doreus 209 Р и грамотрицательные бактерии - 6.Co6i. Дл культивировани бактерий нспопьзрвали м српептонный бульон. Микробна нагрузка 2, клеток в 1 мл срейы. Максимальна из испытанных кснщентраций 1ООО мкг-мл. Антимикробную актийносгь оценивали по минимальной .ностатической (МБсК) концентрации химических соединений, вьцэаженной в мкг/мл. Токсичность веществ изучали по Г. Н. Першину в опытах на белых мышах обоего попа весом 18-25 г при внутрибрюшинном введении. Результаты пред-. в таблице, Из данных таблицы видно, что наименьшую активность в отнощении кнщечной палочки про вил 2-метил-2,6-дифенил-1 ,3-диоксен-4-он, МБсК которого составл ет 1ООО мкг/мл. 2-Метил-2,6-ди-п-мет (жсифенил-1,3-диоксен-4-он показал бопьщую активность/1250 мкг/ /мл. Сулема в этих же услови х имеет МБсК 1ООО мкг/мл. В отношении золотистого стафилококка наиболее высокую активность про вил 2-мет ил-2,6-дифенил-1,3-диоксен-4-он (МБсК 62,5 мкг/мл). 2-Метил-2,6-ди-п-метоксифенил-1 ,3-диоксен-4-он про вил меньшую активность-Д25 мкг/мл, что выше rto сравнению с сулемой и хлорамином , МБсК котсчэых равна 100О мкг/ /мл. Испытанные соединени не токсичны в дозе 5ООО мг/кг. Выводы: По антимикробной активности в отношении кишечной палочки 2-метил-2 ,б-дифенил-1,3-диоксен-4-он пбказал активность, равную сулеме, а 2-метил-2 ,6-ди-п-метоксифенил-1,3-диоксен-4-он прнвосход щую ее в 4 раза. В отношении золотистого стафилококка оба соединени показали в 8-16 раз более высокую активность,- чем сулема и хлорамин. Существенные изменени в структуре за вленных соединений привод т к по влению новых свойств - противомикробной активности, которыми не обладают известные вещества - апапс , Эксперимен5 тальные исследовани доказали (54) 2-METHYL-2,6-DIARYL-1,3-DISChEN-4-HE, EXHIBITING ANTI-MICRUBIC ACTIVITY, AND THE METHOD OF THEIR PREPARATION 36 where R ,, has the above values, interacts with aroyl pyruvic acid, ij formula i-formula, i-form-20, i-formula-i-formula-i-3 RT is as defined above, in anhydrous benzene at reflux. :, -. , -, - ..; -.- - - - - - -Original 5-aripfuran-2,3-dione is easily obtained by cyclizing aroyl pyruvic acid in the presence of thionyl chloride in dry benzene. The target products are proper yellow KpKCtan7in4eckne substances, stable at room temperature, soluble in four carbon chloride, chloroform, alcohol, benzene and organic solvents. The absorption spectrum of 2-methyl-2,6-diphenyl-1, 3-dioxen-4-one contains an absorption band of about 1710 (stretching carbonyl complex stretching vibrations), the absorption band at 16O5 cm is due to double bond vibrations and an absorption of about 1580 scG, respectively There are variations of the aromatic ring. The PMR spectrum of 2-methyl-2,6-diphenyl-1, 3-Dissene-4-oHa contains the signal of three protons of the methyl group at 1.87 MP, the signal of the proton of the CH-group at 5.65 ppm . and multiplet of aromatic protons at 7.83 ppm Upon heating of 2-methyl-2,6-diphenyl-1,3-di-xen-4-one with aniline for two hours, benzoylbutanilide anilide was lost in benzene. The way of illustra | fovan is following examples. Example 1. 2-Methyl-2,6-diphenyl -1,3 .chioxen-4-one. A mixture of 1 g (0.0057 g / m) of 5 phenyl-furan-2, 3-dione and 1.1 g (O, GO57 g / m of benzoyl pyruvic acid in 10 m of dry benzene is boiled. Then the solvent is evaporated. 0.8 g (52.6%) of the product with m. Nn.lOO-lOl C (from GeksaNa). H --.- ::,:. -;. ,, ..;.; „-; ll. .-. Calculated: C 76.7; H 5.25 ...: Found,%: C 76.9 O; H 5.39. PRI me R 2. 2-Methyl-2,6-di -p-methoxyphenyl-1, 3-dioxen-4-one. A mixture of 1g (L, GO49g / m) 5-methoxy fennfuran-2,3 dione and 1,09 r (6io649-p-methoxybenzoyl pyruvic acid acids in 10 ml of dry benzene boil for three hours. Then the solvent is evaporated. 0.8 g (50%) of the product is obtained with a melting point of 118-120: carbon dioxide (from hexane). about,%; C 69.80; H 5.52. Found,%: C 69.76; H 5.66. The pro-microbial activity of 2-mb2, 6-diaryl-1,3-dirksen-4-ones was studied by the method of twofold serial dilutions in a liquid nutrient medium on a spectrum that includes 2 strains of microorganisms: gram-suppressive bacterinStapbvSococtus doreus 209 P and gram-negative bacteria - 6.Co6i. For cultivation of bacteria, mnepeptone broth was used. Microbial load 2, cells in 1 ml of Srey. The maximum of the tested concentrations of 1OOO µg-ml. Antimicrobial actinia was assessed by the minimal. Static (IBSC) concentration of chemical compounds expressed in µg / ml. The toxicity of substances was studied by G. N. Pershin in experiments on white mice of both pops weighing 18–25 g when administered intraperitoneally. Results Prev in the table, it can be seen from the table that the least activity with respect to the chopstick was 2-methyl-2,6-diphenyl-1, 3-dioxen-4-one, the MBSK of which is 1OOO µg / ml. 2-Methyl-2,6-di-p-met (jsiphenyl-1,3-dioxene-4-one showed a superior activity (1250 μg / / ml. Sulema under the same conditions has an IBSC 1OOO μg / ml. In relation to Staphylococcus aureus the highest activity was 2-methyl-2,6-diphenyl-1,3-dioxen-4-one (MBSC 62.5 µg / ml). 2-Methyl-2,6-di-p-methoxyphenyl -1, 3-dioxen-4-one showed less activity — D25 µg / ml, which is higher than rto compared with mercuric chloride and chloramine, the IBSC of cochlae is 100O µg / ml. : On antimicrobial activity against Escherichia coli 2-methyl-2, b-diphenyl -1,3-dioxen-4-one pbkazal activity equal to the sublimate, and 2-methyl-2, 6-di-p-methoxyphenyl-1,3-dioxen-4-one it is 4 times ascending. staphylococcus both compounds showed 8–16 times higher activity than sublimate and chloramine. Significant changes in the structure of the claimed compounds lead to the appearance of new properties — antimicrobial activity that known substances do not possess — apaps. Experimental studies have proven
неочевидных, неожиданных противомикАнтимикробна активность и токсичность 2-метил-2,6 -диарил-. -1,3-ДИОксен-1-он овnon-obvious, unexpected anti-microbes. Anti-microbial activity and toxicity of 2-methyl-2,6-diaryl-. -1,3-DIOOXEN-1-one
1,3-дисжсен-4-он ов. по влениеровных сведете у представителей класса 67V32S61,3-disjsen-4-one s. on the veneer will bring in representatives of the class 67V32S6
Tf. .Tf. .
СулемаSulema
ХлораминChloramine