SU673177A3 - Method of producing derivatives of prostanoic acid or their racemates, or optically active isomers - Google Patents

Method of producing derivatives of prostanoic acid or their racemates, or optically active isomers

Info

Publication number
SU673177A3
SU673177A3 SU762428802A SU2428802A SU673177A3 SU 673177 A3 SU673177 A3 SU 673177A3 SU 762428802 A SU762428802 A SU 762428802A SU 2428802 A SU2428802 A SU 2428802A SU 673177 A3 SU673177 A3 SU 673177A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ethyl acetate
formula
compound
acid
evaporated
Prior art date
Application number
SU762428802A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Бюандиа Жан
Вива Мишель
Жукей Симон
Original Assignee
Руссель-Юклаф (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Руссель-Юклаф (Фирма) filed Critical Руссель-Юклаф (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU673177A3 publication Critical patent/SU673177A3/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/0008Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
    • C07C405/0041Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing nitrogen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (2)

Обрабатывают хлоргидратом идроксил амина в среде метанола при комнат ной температуре с получением соеди нени  общей формулы ( ;н,)4СН5 которое подвергают взаимодействию с комплексом хромовый ангидрид - пиридин в среде хлористого метилен с образованием соединени  формулы ( которое ввод т в реакцию с этинилм нийбромидом в среде безводного тет рагидрофурана, получа  соединение общей формулы V-C,,) где R - этинил,;которое обрабатывают уксусной кислотой в присутстви треххлорйстого титана в смеси диокс метанол с последующим выделением це левого продукта формулы I, где R этинил , или дальнейшим восстановле нием соединени  формулы I, где R этинил , в присутствии катализатора паллади  на сульфате бари , в этилац тате и получением целевого продукта формулы I, где R - винил. Целевые продукты выдел ют в виде отдельных оптически активных изомеров или.их рацематов. Обработку хлоргидратом гидроксил амина, как правило, ведут в присутс вийщелочного агента, такого, как ацетат натри . Целевые продукты формулы I могут существовать в виде рацематов или оптически активных изомеров, которые получают известными приемами, например при помсэщи солей, образованных с оптически активными основани ми . Пример 1. Метиловый эфир 18RS, 12RS, 15SRJ 4Z, 13Е -9-оксо-15-ОКСИ-15-ЭТИНИЛ-4 ,13-простадиеновой кислоты и (153Н-изомер) и ме тиловой эфир 8RS, 12RS, 15RS 42, 13Е -9-оксо-15-окси-15-этинил -4,13-простадиеновой кислоты (15RS -изомер). Смешивают 400 мг метилового эфи ра (SRS, i2RS, , 13EJ-9-ОКСО-15-ОКСИ -4,13-простадиеноврй кислоты, 20 МП метанола, 500 мг бе 77 водного ацетата натри , 400 мг хлоргидрата гидроксиламина и 4 мл воды. Оставл ют смесь на 1 ч при 23 С. Упаривают растворители в вакууме , остаток экстрагируют этилацетатом . Экстракт промывают водой, сушат , выпаривают растворитель и получают 420 мг метилового эфира 8RS, 12RS, 15RS)4Z,-13Е -9-оксиимино-15-ок си-4 ,13-простадиеновой кислоты. R 0,15 .и 0,2 дл  изомеров син и -анти (бензол-этилацетат, 7:3). 180 мг полученного продукта ввод т в 25 мл хлористого метилена и прибавл ют п тью порци ми с интервалом в 30 мин 650 мг комплекса хромовый ангидрид-пиридин. Через 5 ч фильтруют , упаривают досуха, остаток экстрагируют этилацетатом. Экстракт фильтруют и упаривают. Получают 118 мг коричневого масла, представл ющего собой метиловый эфир 8RS, 12RSJ 4Z, 13Е -9-ОКСИИМИНО-15-ОКСО-4,13-простадиеновой кислоты, Rf 0,45, (бензол-зтилацетат, 7:3). В атмосфете азота 110 мг полученного продукта ввод т в 3 МП тетрагидрофурана , прибавл ют по капл м 0,9 мл 1,1М раствора этинилмагнийбромида р тетрагидрофуране. Чере 15 мин реакционную смесь при комнатной температуре выливают в насыщенный раствор первичного фосфата .натри , экстрагируют этилаце1атом, промывают водой. Органические слои объедин ют , сушат, растворители отгон ют досуха в вакууме. Получают 130 мг сырого продукта - метилового эфира 8RS, 12RS, 15RS и , 13EJ-9 .Ьксиимино-15-окси-15-этинил-4,13-простадиеновой кислотыJ ,37 (бензол-этилацетат, ). 230 мг полученного сырого продукта ввод т в смесь 8 мл диоксана, 2,5 МП 501-ной уксусной кислоты, 2,8 г ацетата аммони  и 2,5 .мл метанола, прибавл ют 2,5 мп 15%-ного водного раствора треххлорйстого титана. Перемешивают 15 ч при . Выпаривают в вакууме, экстрагируют этилацетатом, экстракт фильтруют , концентрируют и получают 200 мг масла. Очищают и отдел ют изомеры на силикагеле в системе циклогексан-этилацетат-триэтиламин (,4). Получают 16 мг 15RSизомера и 21 мг 15SR-H3OMepa.. Дл  тех используют во всех случа х двуокись кремни . ИК-спектр двух изомеров, см Л 3590 (свободный ОН), 2875 (ассоциированный ОН), 3303 ), 1736 ( -С О-). П р и м е р It is treated with chlorohydrate and hydroxyl amine in methanol at room temperature to give a compound of the general formula (; n,) 4CH5, which is reacted with chromic anhydride-pyridine complex in methylene chloride to form a compound of the formula (which is reacted with ethynylnimide in anhydrous tetrahydrofuran to give a compound of the general formula VC ,,) where R is ethynyl; which is treated with acetic acid in the presence of trichloride titanium in a mixture of dioxane and methanol, followed by isolation of the target Recreatives Products of formula I wherein R ethynyl, or further recov Niemi compound of formula I, wherein R ethynyl, in the presence of palladium catalyst on barium sulfate in etilats Tate and give the desired product of formula I wherein R - vinyl. The desired products are isolated as individual optically active isomers or their racemates. Treatment with hydroxyl amine hydrochloride is usually carried out in the presence of an alkali agent, such as sodium acetate. The desired products of formula I can exist as racemates or optically active isomers, which are obtained by known methods, for example, by adding salts formed with optically active bases. Example 1. Methyl ester 18RS, 12RS, 15SRJ 4Z, 13E-9-oxo-15-OXI-15-ETHINIL-4, 13-prostadiene acid and (153H-isomer) and methyl ester 8RS, 12RS, 15RS 42, 13E The -9-oxo-15-hydroxy-15-ethynyl-4,13-prostadiene acid (15RS isomer). 400 mg of methyl ester are mixed (SRS, i2RS, 13EJ-9-OXO-15-OXI-4,13-prostadiene acid, 20 MP of methanol, 500 mg of beta 77 aqueous sodium acetate, 400 mg of hydroxylamine hydrochloride and 4 ml of water. The mixture is left for 1 hour at 23 ° C. The solvents are evaporated in vacuo, the residue is extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, dried, and the solvent is evaporated to obtain 420 mg of methyl ester 8RS, 12RS, 15RS) 4Z, -13Е -9-oxyimino-15- ok si-4, 13-prostadiene acid. R 0.15. And 0.2 for syn and -anti isomers (benzene-ethyl acetate, 7: 3). 180 mg of the obtained product are introduced into 25 ml of methylene chloride and 650 mg of chromic anhydride-pyridine complex are added in 5 portions with an interval of 30 min. After 5 h, filtered, evaporated to dryness, the residue is extracted with ethyl acetate. The extract is filtered and evaporated. 118 mg of brown oil are obtained, which are 8RS, 12RSJ 4Z methyl ester, 13E-9-OXYIMINO-15-OXO-4,13-prostadiene acid, Rf 0.45, (benzene ethyl acetate, 7: 3). In a nitrogen atmosphere, 110 mg of the obtained product are introduced into 3 MP of tetrahydrofuran, and 0.9 ml of a 1.1 M solution of ethinyl magnesium bromide and tetrahydrofuran are added dropwise. After 15 minutes, the reaction mixture is poured into a saturated solution of primary phosphate at room temperature. The mixture is extracted with ethyl acetate and washed with water. The organic layers are combined, dried, and the solvents are evaporated to dryness in vacuo. 130 mg of a crude product — methyl ester of 8RS, 12RS, 15RS and, 13EJ-9. Xyimimino-15-hydroxy-15-ethynyl-4,13-prostadiene acid J, 37 (benzene-ethyl acetate) are obtained. 230 mg of the obtained crude product are added to a mixture of 8 ml of dioxane, 2.5 MP of 501-th acetic acid, 2.8 g of ammonium acetate and 2.5 ml of methanol, 2.5 ml of a 15% aqueous solution of trichloride are added. titanium. Stirred for 15 h at. It is evaporated in vacuo, extracted with ethyl acetate, the extract is filtered, concentrated and 200 mg of oil are obtained. The isomers on silica gel in the cyclohexane-ethyl acetate-triethylamine system (, 4) are purified and separated. 16 mg of 15RS isomer and 21 mg of 15SR-H3OMepa are obtained. For those used in all cases, silica. IR spectrum of two isomers, cm L 3590 (free OH), 2875 (associated OH), 3303), 1736 (-C O-). PRI me R 2. Метиловый эфир . 8RS, 12RS, 15RSJI4Z, 13Е -9-оксо-15-ОКСИ-15-РИНИЛ-4 ,13-простадиеновой кислоты. Ввод т 7 мг сульфата бари , содержащего 5% паллади , в 4 мл этилацетата и 2 мл метанола. После про дувки азотом гидрогенизуют катализ тор до черного цвета. Ввод т 3 капл хинолина и 30 мг приготовленного в примере 1 15Р5-изомера в 5 мл гтила тата и гидрогенизуют до поглощени  одного эквивалента врдорода. Фильтруют , промывают фильтр разбавленной сол ной кислотой дл  удалени  хинол а затей водой до нейтральней реакци Фильтрат сушат, упаривают в вакууме очищают на колонке с силикагелем. в системе бензол-этилацетат (8:2). Со бирают 20 мг бесцветного продукта, Rf 0,32 (бекзол-этилацетат, ) или RI 0,4 (циклогексан-этилацетат, 75:25). Примерз. Метиловый эфир (8RS, 12RS, , 1ЗЕ -9-оксо-15-ОКСИ-15-ВИНИЛ-4 ,13-простадиенрвой кислоты. Действу  по методике примера 2, но исход  Из 35 МП приготовленного в примере I 15SR-изoмepa, получают 20 мг бесцветного масла. R 0,32 (бензол-этилацетат, 8:2) или R 0,4 ( циклогексан-этилацетат, 75:25). В примерах 2 и 3 дл  ТСХ используют силикагель. Формула изобретени  Способ получени  производных про тановой кислоты общей формулы I СООСНз (CH2)4(Hj где R - этинил, или винил, или их рацематов или оптически активных изомеров, отличающийс  тем, что соединение общей формулы ЧООСН, V,«;HiU JH5 обрабатывают хлоргидратом гидррксиламина в среде метанола при комнатной температуре и полученное соединение общей формулы . , COOCHj -4 rv-Xi Hj)4dHi подвергают взаимодействию с комплексом хромовый ангидрид-пиридин а среде хлористого метилена с образованием соединени  формулы XX,.,...XX сооСН j -Ч.,J; ч/l«H,)4CH которое подвергают взаимодействию с этинилмагнийбромидом в среде безЬодного тетрагидрофурана, с последующим взаимодействием полученного соединени  общей формулы ( I Ху.х- хх соойлз )4СНз НО R где R - этинил, с уксусной кислотой в присутствии треххлористого титана в дмеси диоксан-метан9Л с выделением целевого продукта формулы I, где R этинил, или дёшьнейшим восстановлением соединени  формулы I, где R - этинил, в присутствии катализатора паллади  на сульфате бари  в этилацетате и выделением целевого продукта в виде рацемата или оптически активных изомеров. Источники информации,. прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент Англии К 1436378, С 02 С, 19.05.7,6.2. Methyl ether. 8RS, 12RS, 15RSJI4Z, 13E-9-oxo-15-OXI-15-RINYL-4, 13-prostadiene acid. 7 mg of barium sulphate containing 5% palladium in 4 ml of ethyl acetate and 2 ml of methanol are added. After blowing with nitrogen, the catalyst is hydrogenated to black color. 3 drops of quinoline and 30 mg of the 15P5 isomer prepared in Example 1 are added to 5 ml of hyl tat and hydrogenated to absorb one equivalent of hydrogen. Filter, wash the filter with dilute hydrochloric acid to remove the quinol, and then proceed with water until the reaction is neutral. The filtrate is dried, evaporated in vacuo, and purified on a column of silica gel. in the system benzene-ethyl acetate (8: 2). 20 mg of a colorless product, Rf 0.32 (beczol-ethyl acetate) or RI 0.4 (cyclohexane-ethyl acetate, 75:25), are collected. Froze Methyl ether (8RS, 12RS, 1ZE-9-oxo-15-OXI-15-VINIL-4, 13-prostadiene acid. I act according to the method of example 2, but the outcome From 35 MP prepared in example I 15SR-isomer, get 20 mg of a colorless oil. R 0.32 (benzene-ethyl acetate, 8: 2) or R 0.4 (cyclohexane-ethyl acetate, 75:25). In Examples 2 and 3, silica gel is used for TLC. Claims for producing tananoic acid derivatives COOCH3 (CH2) 4 (Hj where R is ethinyl, or vinyl, or their racemates or optically active isomers), characterized in that the compound of the general formula CHOOCH, V, "; HiU JH5 Hydroxylamine hydrochloride in methanol at room temperature and the resulting compound of the general formula., COOCHj -4 rv-Xi Hj) 4dHi is reacted with chromic anhydride-pyridine complex in methylene chloride to form the compound of the formula XX, ... XX coooCN j -CH., J; h / l "H,) 4CH which is reacted with ethinyl magnesium bromide in tetrahydrofuran medium, followed by the reaction of the obtained compound of the general formula (I X.x-xyoyl) 4CH3 BUT R where R is ethinyl, with acetic acid in the presence of trichlorog o titanium in dixion dioxane-methane 9L with isolation of the target product of the formula I, where R is ethynyl, or by the most severe reduction of the compound of formula I, where R is ethinyl, in the presence of a palladium-on-sulfate catalyst in barium in ethyl acetate and isolation of the target product as a racemate or optically active isomers . Information sources,. taken into account in the examination 1. Patent of England K 1436378, C 02 C, 05/19/7,6.
SU762428802A 1975-12-18 1976-12-15 Method of producing derivatives of prostanoic acid or their racemates, or optically active isomers SU673177A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7538839A FR2335209A1 (en) 1975-12-18 1975-12-18 NEW DERIVATIVES OF PROSTANOIC ACID, THEIR METHOD OF PREPARATION AND THEIR APPLICATION AS MEDICINAL PRODUCTS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU673177A3 true SU673177A3 (en) 1979-07-05

Family

ID=9163910

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762428802A SU673177A3 (en) 1975-12-18 1976-12-15 Method of producing derivatives of prostanoic acid or their racemates, or optically active isomers

Country Status (14)

Country Link
JP (1) JPS5277037A (en)
AT (1) AT354654B (en)
AU (1) AU2064376A (en)
BE (1) BE849577A (en)
DE (1) DE2656094A1 (en)
DK (1) DK567676A (en)
ES (1) ES454348A1 (en)
FR (1) FR2335209A1 (en)
GB (1) GB1525190A (en)
IL (1) IL51022A0 (en)
LU (1) LU76411A1 (en)
NL (1) NL7614096A (en)
SE (1) SE7612607L (en)
SU (1) SU673177A3 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
AT354654B (en) 1979-01-25
JPS5277037A (en) 1977-06-29
LU76411A1 (en) 1977-07-01
SE7612607L (en) 1977-06-19
ATA938176A (en) 1979-06-15
DE2656094A1 (en) 1977-06-30
NL7614096A (en) 1977-06-21
BE849577A (en) 1977-06-17
GB1525190A (en) 1978-09-20
FR2335209B1 (en) 1978-07-28
ES454348A1 (en) 1978-04-01
IL51022A0 (en) 1977-01-31
AU2064376A (en) 1978-06-22
FR2335209A1 (en) 1977-07-15
DK567676A (en) 1977-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU778887B2 (en) A new process for the preparation of latanoprost
CH626337A5 (en)
US4115401A (en) Prostaglandin derivatives and process for preparing the same
SU727139A3 (en) Method of preparing optically active 11-desoxy-16-aryl-omega-tetranorprostaglandines or their racemates or their salts
SU673177A3 (en) Method of producing derivatives of prostanoic acid or their racemates, or optically active isomers
US2933510A (en) 3-keto-4-halo-delta 4, 5 steroid
SU818487A3 (en) Method of preparing dimeric 4-desacetylindoldihydro indols or their salts
DE2850885A1 (en) BICYCLIC PROSTAGLANDINE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL AND VETERINE MEDICAL CONTAINERS THEREOF
US4039571A (en) Organic derivatives
CA1175822A (en) 2,5-inter-o-phenylene-3,4-dinor-pgf and pgi compounds
CH617186A5 (en)
DE2743283A1 (en) NEW PROSTACYCLIN ANALOG
Paquette et al. Synthesis and reactivity patterns of meso-and dl-bistriquinacene. Efficient route to the diastereomeric bivalvanes
CH618680A5 (en)
US4464534A (en) Process for the preparation of vincaminic acid esters
CH623578A5 (en)
JPH0314030B2 (en)
Kazmaier et al. A short synthesis of polyhydroxylated piperidines by aldol reaction of chelated amino acid ester enolates
EP0240338B1 (en) Butenoic acid derivatives
US3927001A (en) D-glucaro-1,5-lactam derivatives
NO140010B (en) ANALOGICAL PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVITIES 6-SUBSTITUTED 3-CARBETHOXYHYDRAZINOPYRIDAZINES
US3843628A (en) Cardiotonic glycosides
US3886185A (en) Novel prostaglandin intermediates and process for the production thereof
US1976923A (en) Amino-alkyl-esters of the carboxy-alkoxy-amino-diphenyls
US3799967A (en) Synthetic prostaglandins