SU665805A3 - Method of producing derivatives of pyrido (1,2a) pyrimidine or their optically active isomers or their salts - Google Patents
Method of producing derivatives of pyrido (1,2a) pyrimidine or their optically active isomers or their saltsInfo
- Publication number
- SU665805A3 SU665805A3 SU772497853A SU2497853A SU665805A3 SU 665805 A3 SU665805 A3 SU 665805A3 SU 772497853 A SU772497853 A SU 772497853A SU 2497853 A SU2497853 A SU 2497853A SU 665805 A3 SU665805 A3 SU 665805A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyrimidine
- pyrido
- optically active
- salts
- dimethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДО ,2-а(54) METHOD FOR PRODUCING PYRIDO DERIVATIVES, 2-a
ПИРИМИДИНА, ИЛИ ИХ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХPYRIMIDINE OR THEIR OPTICALLY ACTIVE
ИЗОМЕРОВ, ИЛИ ИХ СОЛЕЙISOMERS, OR THEIR SALTS
1one
Изобретение относитс к способу получени новых конденсированных производных пиримидина, или их оптически активных изомеров, или их солей, которые могут найти применение в медицине.The invention relates to a process for the preparation of novel condensed pyrimidine derivatives, or their optically active isomers, or their salts, which can be used in medicine.
Методы восстановлени двойной св зи путем каталитического гидрировани в присутствии катализаторов или комплексными гидридами металлов хорошо известны в литературе {.Methods for reducing a double bond by catalytic hydrogenation in the presence of catalysts or complex metal hydrides are well known in the literature.
Целью предлагаемого изобретени вл етс синтез новых биологически активных производных пиридо 1,2-а пиримидина.The aim of the invention is the synthesis of novel biologically active pyrido 1,2-a pyrimidine derivatives.
Поставленна цель достигаетс описываемым способом получени производных пиридо{1,2-а лиримидина общей формулыThe goal is achieved by the described method of producing pyrido {1,2-a-lirimidine derivatives of the general formula
NN
JJ
с ОПЕК,with OPEC,
R и R - алкильные группы ,R and R are alkyl groups,
атом водорода или алкильную группу Сhydrogen atom or alkyl group C
1-6,1-6,
22
или их оптически активных изомеров, или их солей.or their optically active isomers, or their salts.
Способ заключаетс в том, что наход щиес в виде рацемата или в оптически активной форме конденсированные производные пиримидина общей, формулы IIThe method consists in the fact that condensed pyrimidine derivatives of the general formula II being in the racemate form or in the optically active form
10ten
в которой R, iR и R2 имеют указанные выще значени ,in which R, iR and R2 are as defined above,
или их соли восстанавливают каталитическим гидрированием или комплексньтм гидридом металла.or their salts are reduced by catalytic hydrogenation or complex metal hydride.
При каталитическом гидрировании процесс предпочтительно провод т при атмосферном давлении илд под избыточным давлением , лучше ати, в присутствии катализатора из паллади на активированном угле или скелетного катализатора при температуре от О до 150°С,In the case of catalytic hydrogenation, the process is preferably carried out at atmospheric pressure or under pressure, preferably athe, in the presence of a palladium catalyst on activated carbon or skeletal catalyst at a temperature from 0 to 150 ° C,
В качестве ком плексных гидридов металла предпочтительно используют натрийборгидрид , натрийбис-(2-метоксиэтокси)алюминийгидрид , калийборгидрид, литийалюмииийборгидрид . При восстановлении комплексными металлпидридамн выбор растворител зависит от восстаиавливаюп1 ,его средства. В качестве сред дл восстановлени пригодны спирты, предпочтительнее метанол и этанол, ароматические углеводороды, например бензол, толуол, или простые эфиры, предпочтительнее днэтиловый , тетрагидрофуран или диокеан.As complex metal hydrides, sodium borohydride, sodium bis (2-methoxyethoxy) aluminum hydride, potassium borohydride, lithium aluminum and borohydride are preferably used. When recovering with complex metalpidridam, the choice of solvent depends on the reduction1, its means. Suitable reduction media are alcohols, preferably methanol and ethanol, aromatic hydrocarbons, for example benzene, toluene, or ethers, preferably dithyl, tetrahydrofuran or diokean.
При каталитическом гидрировании реакционна смесь после отделени катализатора утраиваетс . Если восстановление производ т металлгидридамн, то переработка зависит от растворител . После разложени избыточ ого восстанавливающего средства в случае прил1енени органических растворителей растворитель упаривают. При работе в водной среде реакционную смесь предпочтительно извлекают хлороформом или бензолом и соединение общей формулы I получают выпариванием органической фазы. В качестве иеходного вещества примен ют конденсированные производные пиримидина общей формулы II или их соли, предпочтительнее хлориды, бромиды метилсульфонаты и т. д.In catalytic hydrogenation, the reaction mixture is tripled after catalyst separation. If the reduction is carried out with metal hydrides, the processing depends on the solvent. After decomposition of the excess reducing agent, in the case of the addition of organic solvents, the solvent is evaporated. When working in an aqueous medium, the reaction mixture is preferably extracted with chloroform or benzene and the compound of general formula I is obtained by evaporation of the organic phase. Condensed pyrimidine derivatives of general formula II or their salts, more preferably chlorides, bromides, methyl sulfonates, etc., are used as the starting material.
Дл получени конденсированных производных пиримидина общей формзлы I можно также исходить из оптически активных конденсированных производных пиримидина общей формулы II.To obtain condensed pyrimidine derivatives of the general form I, one can also proceed from optically active condensed pyrimidine derivatives of the general formula II.
Примен ющиес в качестве исходных веществ конденсированные производные пиримидина общей формулы II известны и соответственно могут быть получены известными методами.The condensed pyrimidine derivatives of general formula II used as starting materials are known and, accordingly, can be obtained by known methods.
Пример 1. 1,6-Диметил-З - (N-метилкарбамо«л )-4 - оксо - 1,6,7,8,9,9аах - гексагидро-4Н-пиридо| 1 ,2-а Пиримидин.Example 1. 1,6-Dimethyl-3 - (N-methylcarbamo "l) -4 - oxo - 1,6,7,8,9,9 aah - hexahydro-4H-pyrido | 1, 2-a Pyrimidine.
23,5 г 1,6-диметил-3-(М-метилкарбамоил)4-оксо - 1,6,7,8 - тетрагидро - 4Н - ниридо 1,2-а пиримидина с 300 мл этанола в присутствии 15 г 10%-ного паллади на активном угле гидрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре. После поглощени 1 моль водорода катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают под уменьщенным давлением. Остаток два раза перекристаллизовывают из этанола . Получают плав щийс при 203-204°С 1,6-диметил-3-(Ы - метилкарбамоил )-4 - оксо - 1,6,7,8,9,9аах - гексагидро4Н-пиридо 1 ,2-а пиримидин.23.5 g of 1,6-dimethyl-3- (M-methylcarbamoyl) 4-oxo - 1,6,7,8 - tetrahydro - 4H - nirido 1,2-a pyrimidine with 300 ml of ethanol in the presence of 15 g of 10% Palladium on active carbon is hydrogenated at atmospheric pressure and at room temperature. After uptake of 1 mol of hydrogen, the catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated under reduced pressure. The residue is recrystallized twice from ethanol. 1,6-Dimethyl-3- (S - methylcarbamoyl) -4 - oxo - 1,6,7,8,9,9 aa - hexahydro4H-pyrido 1, 2-a pyrimidine is melted at 203-204 ° C.
Вычислено, %: С 60,74; Н 8,07; N 17,71.Calculated,%: C 60.74; H 8.07; N 17.71.
Найдено, %: С 60,95; Н 8,03; N 17,83.Found,%: C 60.95; H 8.03; N 17.83.
Пример 2. 1,6-Диметил-4-оксо - 1,6,8,9, 9ааж-гексагидро-4Н - пиридо 1,2-а пиримидин-3-карбоксамиД . Example 2. 1,6-Dimethyl-4-oxo - 1,6,8,9, 9aazh-hexahydro-4H - pyrido 1,2-a pyrimidine-3-carboxam D.
6,6,г 1,6ах-ДИмегнл-4-оксо - 1,6,7,8-тетраг .идро-4Н-пиридо 1,2-а пиримидин - З-карбоксамида в 300 мл метанола в присутстви :6.6, g 1,6ah-Dimethyl-4-oxo - 1,6,7,8-tetrag. Hydro-4H-pyrido 1,2-a pyrimidine - 3-carboxamide in 300 ml of methanol in the presence of:
4,5 г 10%-ного паллади на активном угле гидрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре. После поглоп,ени 4.5 g of 10% palladium on active carbon is hydrogenated at atmospheric pressure and at room temperature. After a bang, yen
1моль водорода катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают под уменьшенным давлением. Остаток три раза перекристаллизовывают из этанола. Получают 2,6 г 1,6-днметил-4-0Ксо - 1,6,7,8,9,9аа.,;гексагидро - 4Н - пиридо 1,2-а пиримидип3-карбоксимида; т. пл. 205-206°С.1 mol of hydrogen, the catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated under reduced pressure. The residue is recrystallized three times from ethanol. 2.6 g of 1,6-dnmethyl-4-0Xo - 1.6,7,8,9,9aa.,; Hexahydro-4H-pyrido 1,2-a pyrimidip-3-carboximide are obtained; m.p. 205-206 ° C.
Вычислено, %; С 59,18; П 7,67; N 18,82. Пайдепо, %: С 59,07; П 7,68, N 18,85. Пример 3. Работают, как описано в примере 2, но в качестве исходного вещества примен ют (-)-1,6а.л:-диметил-4 - оксо1 ,6,7,8 - тетрагидро-4Н-пнридо 1,2-а ниримидин-3-карбоксамид; а -70°С(с2,в метаноле).Calculated,%; C, 59.18; P 7.67; N 18.82. Paydepo,%: C 59.07; P 7.68, N 18.85. Example 3. It is operated as described in Example 2, but (-) - 1.6a.l: -dimethyl-4 - oxo1, 6,7,8 - tetrahydro-4H-pyrido 1,2- and nirimidine-3-carboxamide; a -70 ° C (c2, in methanol).
Получают с 40%-ным выходом (-)-l,6D -диметил - 4 - оксо-1,6,7,8,9,9аах гексагидро - 4П - пиридо 1,2-а пиримидинкарбоксам .ида; 227° (с 1, в этаноле ); т. пл. 221222°С.Prepared in 40% yield with (-) - l, 6D-dimethyl - 4 - oxo-1,6,7,8,9,9 aax hexahydro - 4P - pyrido 1,2-a pyrimidine carboxam. 227 ° (c 1, in ethanol); m.p. 221222 ° C.
Вычислено, %: С59,18; П 7,67; N 18,82. Найдено, %: С 59,31; Н 7,71; N 18,80. Пример 4. Работают, как описано в примере 2, но в качестве исходного вещества примен ют (+)-1,6ах-диметил-4 - оксо1 ,6,7,8,-тетрагидро - 4Н-пиридо| 1,2-а пиримидин-3-амид карбоновой кислоты; а ° - +70°С (с 2, в метаноле).Calculated,%: C59,18; P 7.67; N 18.82. Found,%: C 59.31; H 7.71; N 18.80. Example 4. It was operated as described in Example 2, but (+) -1,6-dimethyl-4-oxo1, 6,7,8, tetrahydro-4H-pyrido | 1,2-a pyrimidine-3-amide of carboxylic acid; a ° - + 70 ° С (с 2, in methanol).
Получают с выходом 41% ( + )-1,6ед-диметил-4 - оксо-1,6,7,8,8,9ах-гексагидро - 4Нпиридо 1,2-а пиримидин - 3-карбоксамид; а +228° (с 1, в этаноле);Receive with a yield of 41% (+) -1,6ed-dimethyl-4 - oxo-1,6,7,8,8,9-hexahydro - 4Npyrido 1,2-a pyrimidine - 3-carboxamide; a + 228 ° (c 1, in ethanol);
т. пл. 220-222°С.m.p. 220-222 ° C.
Вычислено, %: 59,18; Н 7,67; N 18,82. Найдено, %: С 59,19; Н 7,80 N 18,75.Calculated,%: 59.18; H 7.67; N 18.82. Found,%: C 59.19; H, 7.80; N, 18.75.
Пример 5. 14,5 г соли монометилового эфира серной кислоты (Н-)-1,6ах-Диметил4-оксо - 1,6,7,8 - тетрагидро - 4Н-пиридо 1,2-а пиридип-3-карбоксамида; а Example 5. 14.5 g of the salt of sulfuric acid monomethyl ester of (H -) - 1,6a-Dimethyl4-oxo - 1,6,7,8 - tetrahydro - 4H-pyrido 1,2-a pyridip-3-carboxamide; but
этой соли + 37,5° (с 2, в метаноле) раствор ют в 150 мл воды и раствор охлаждают ниже 20°С. Затем к раствору добавл ют по капл м 1,82 г натрийборгидрида в 13мл воды Н реакционную смесь перемещиваютthis salt + 37.5 ° (2, in methanol) is dissolved in 150 ml of water and the solution is cooled below 20 ° C. Then, 1.82 g of sodium borohydride in 13 ml of water H is added dropwise to the solution. The reaction mixture is transferred
2ч при комнатной температуре. После этого рН раствора довод т до нейтральности2h at room temperature. After that, the pH of the solution is adjusted to neutrality.
и раствор экстрагируют два раза хлороформом но 50 мл. Органические фазы объедин ют и выпаривают под уменьщенным давлением. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 7,8 г (+)-1,6ахдиметил - 4-оксо - 1,6,7,8,9,9аах-гексагидро4Н-пиридо 1 ,2-а ниримидин - 3 - карбоксамида; -f268° (с 1, в этаноле); т. пл.and the solution is extracted twice with chloroform but 50 ml. The organic phases are combined and evaporated under reduced pressure. The residue is recrystallized from ethanol. 7.8 g of (+) -1,6-dimethyl-4-oxo-1, 6, 7, 8, 9aah-hexahydro4H-pyrido 1, 2 -a and nirimidine-3-carboxamide are obtained; -f268 ° (c 1, in ethanol); m.p.
209-210°С. 209-210 ° C.
Вычислено, %: С 59,18; Н 7,67; N 18,82.Calculated,%: C 59.18; H 7.67; N 18.82.
Найдено, %; С 59,02; Н 7,65; N 18,84.Found,%; C, 59.02; H 7.65; N 18.84.
Пример 6. Работают, -как описано вExample 6. Work, -as described in
примере 5, но в качестве исходного вещества примен ют соль монометилсерНой кисЛОТУ ;, (-)-1,6ах-диметил - 4 - оксо-1,6,7,8тетрагидро-4Н - пиридо 1,2-а пиримидин-.3-. карбокеамида; o.1f -37,5° (с 1, в метаноле .).. ... . Example 5, but the monomethyl sulfuric acid salt is used as the starting material; (-) -1,6 -x-dimethyl-4-oxo-1,6,7,8 tetrahydro-4H-pyrido 1,2-a pyrimidine-3- . carboxyamide; o.1f -37,5 ° (c 1, in methanol.) .. ....
Лолучают с. выходом 79% {.-) -1,6ах-димети .л-4 - оксэ - 1,6,7,8,9,9аах - гексагидро4Н - п.иридО 1,2 - а пиримидинкарбо«еамид; т. пл. 209-210°С; -26Г (с 1, в этаноле).Loluchay with. yield 79% {.-) -1,6ah-dimeti. l-4 - oxe - 1,6,7,8,9,9 aah - hexahydro4H - item IridO 1,2 - and pyrimidinecarbo "emid; m.p. 209-210 ° C; -26G (with 1, in ethanol).
Вычислено, %: С 59,18; Н 7,67; N 18,82.Calculated,%: C 59.18; H 7.67; N 18.82.
Найдено, %: С 59,15; Н 7,71; N 18,78.Found,%: C 59.15; H 7.71; N 18.78.
Пример 7. 9,0 г соли 1,6-диметил-4-окco-3- (N - метилкарбамоил) - 1,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиридо 1 ,2-а пиримидина с мопометиловым эфиром серной кислоты раствор ют в 100 мл воды. Раствор охлаждают ниже 10°С и норционно в течение 15 мин добавл ют 1,8 г натрийборгидрида. Реакционную смесь перемешивают 2 ч и затем рН раствора довод т сол ной кислотой до 3-4. Раствор экстрагируют хлороформом. Органическую фазу сушат над сульфатом натри , фильтруют и вынаривают нод уменьшенным давлением. Получают 5,5 г 1,6-диметил - OKCO-3-(N - мстилкарбамоил1 ,6,7,8,9а-гексагидро - 4П - пиридо 1,2-а пиридина. После перекристаллизации из этанола продукт плавитс при 177-179°С.Example 7. 9.0 g of a salt of 1,6-dimethyl-4-ox-3- (N - methylcarbamoyl) - 1,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrido 1, 2-a pyrimidine with mopomethyl sulfuric acid dissolved in 100 ml of water. The solution is cooled below 10 ° C and 1.8 g of sodium borohydride are added normally over 15 minutes. The reaction mixture is stirred for 2 hours and then the pH of the solution is adjusted with hydrochloric acid to 3-4. The solution is extracted with chloroform. The organic phase is dried over sodium sulfate, filtered and extracted by reduced pressure. 5.5 g of 1,6-dimethyl - OKCO-3- (N - austilcarbamoyl1, 6,7,8,9a-hexahydro - 4P - pyrido 1,2-a pyridine are obtained. After recrystallization from ethanol, the product melts at 177-179 ° s
Вычислено, %; С 60,74; Н 8,07; N 17,71.Calculated,%; C, 60.74; H 8.07; N 17.71.
Пайдено, %: С 60,53; Н 8,11; N 17,72.Paideno,%: C, 60.53; H 8.11; N 17.72.
Пример 8. Юг 1,7-димети1- 4- оксо1 ,6,7,8-тетрагидро - 4Н - ,2-а ниримидин3-карбоксамида раствор ют в 120 мл воды и раствор охлаждают ниже 20°С. Затем к раствору добавл ют но капл м 2,5 г натрийборгидрида в 20 мл воды, носле чего реакционную смесь перемешивают 2 ч при компатной температуре. Затем рП раствора довод т до нейтральности и раствор три раза экстрагируют хлороформом по 50 мл. Органические фазы объедип ют и выпаривают нод уменьшенным давлением. Остаток перскристаллнзовывают из этанола. Получают 6 г (89%) 1,7-диметил-4-оксо-1,6,7,8, 9а-гексагидро - 4Н пирида 1,2-а пиримидин 3-карбоксамида; т. пл. 242-244°С.Example 8. South 1.7-dimethyl-4-oxo-1, 6,7,8-tetrahydro-4H-2-nirimidine 3-carboxamide is dissolved in 120 ml of water and the solution is cooled below 20 ° C. Then, 2.5 g of sodium borohydride in 20 ml of water is added dropwise to the solution, and the reaction mixture is stirred for 2 hours at room temperature. The RP solution of the solution is then brought to neutrality and the solution is extracted three times with 50 ml of chloroform. The organic phases are combined and evaporated at a reduced pressure. The residue is crystallized from ethanol. 6 g (89%) of 1,7-dimethyl-4-oxo-1,6,7,8, 9a-hexahydro-4H pyrid 1,2-a pyrimidine 3-carboxamide are obtained; m.p. 242-244 ° C.
Вычислено, %: С 59,18; Н 7,67; N 18,82.Calculated,%: C 59.18; H 7.67; N 18.82.
Пайдено, %: С 59,95; П 7,60; N 18,63.Paydeno,%: C 59.95; P 7.60; N 18.63.
Пример 9. 20 г 1,8-диметил-4 - оксо1 ,6,7,8-тетрагидро - 4Н - пирндо 1,2-а пиримидин-3-карбоксамида раствор ют в 240 мл воды и раствор охлаждают ниже 20°С. Затем к раствору добавл ют по канл м 5 г натрийборгидрида в 40 мл воды и реакционную смесь перемешивают при комнатной темнературе 2 ч. Затем рП раствора довод т до нейтральности и раствор три раза экстрагируют хлороформом но 75 мл. Ор-ганические фазы. об.ъедин ют и выпаривают под уменьшенным давлением. Остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 12 г (89%) 1,8-диметил-4-оксо1 ,6,7,8,9а-гексагидро - 4П - пирйдо 1,2-аExample 9. 20 g of 1,8-dimethyl-4-oxo1, 6,7,8-tetrahydro-4H-pyrndo 1,2-a pyrimidine-3-carboxamide are dissolved in 240 ml of water and the solution is cooled below 20 ° C. Then, 5 g of sodium borohydride in 40 ml of water is added to the solution through the channels and the reaction mixture is stirred at room temperature for 2 hours. Then the RP solution is brought to neutrality and the solution is extracted three times with chloroform but 75 ml. Or-ganic phases. Obedin and evaporated under reduced pressure. The residue is recrystallized from methanol. 12 g (89%) of 1,8-dimethyl-4-oxo1, 6,7,8,9a-hexahydro-4P-pyrido 1,2-a are obtained
т. пл. 215-m.p. 215-
нирймидин-З-карбоксамида;nirimidin-3 carboxamide;
217°С. . ...217 ° C. . ...
Вычислено, %: С 59,18; Н 7,67; N 18,82.Calculated,%: C 59.18; H 7.67; N 18.82.
Пайдено, %: С 59,25; Н 7,76; N 19,03. Пример 10. 5 г 1,8-диметнл-4 - оксо1 ,6,7,8-тетрагидро - 4Н - пирида 1,2-а ниримидин-3-карбоксамида . раствор ют в 300 мл этанола .в пр.исутствии 4,5 г паллади на активированном угле и гидрируют 0 при атмосферном давлении и комнатной температуре. После прекращени поглош,ени водорода катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают под уменьшенным давлением. Получают 3,1 г (90%) 1,8-диметил - 4 - оксо-1,6,7,8,9а-4Н-пиридо Г1,2-а Ниримидин-3-карбоксамида. Продукт после перекристаллизации из метанола плавитс при 215-216°С.Paydeno,%: C 59.25; H 7.76; N 19.03. Example 10. 5 g of 1,8-dimethyl-4-oxo1, 6,7,8-tetrahydro-4H-1,2-a pyridide nirimidine-3-carboxamide. dissolved in 300 ml of ethanol. in the absence of 4.5 g of palladium on activated carbon and hydrogenated at atmospheric pressure and room temperature. After termination, the hydrogen catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated under reduced pressure. 3.1 g (90%) of 1,8-dimethyl - 4 - oxo-1,6,7,8,9a-4H-pyrido G1,2-a Nirimidine-3-carboxamide are obtained. The product, after recrystallization from methanol, melts at 215-216 ° C.
5,94 г фенил-1,6-диметил - 4-оксо-1,6,7,80 тетрагидро - 4П - пиридо 1,2-а пиримидин3-карбоксамида раствор ют в 300 мл этанола в присутствии 1 г 10%-ного паллади на активированном угле и гидрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре. По прекрашении поглошени водорода катализатор отфильтровывают, фильтрат выпаривают под уменьше-нным давлением . Получают 5,9 г (98%) медленно кристаллизующего остатка в виде масла, который перекристаллизовывают из этилацетата .5.94 g of phenyl-1,6-dimethyl-4-oxo-1,6,7,80 tetrahydro-4P-pyrido-1,2-a pyrimidine 3-carboxamide is dissolved in 300 ml of ethanol in the presence of 1 g of 10% palladium on activated carbon and hydrogenated at atmospheric pressure and room temperature. After termination of the hydrogen scale, the catalyst is filtered off, the filtrate is evaporated under reduced pressure. 5.9 g (98%) of a slowly crystallizing residue are obtained in the form of an oil, which is recrystallized from ethyl acetate.
Получают 1,6-диметил-4-оксо - 1,6,7,8,9агексагидро - 4Н - пиридо1 1,2-а пиримидин3-карбоксамид; т. нл. 122-125°С.1,6-Dimethyl-4-oxo-1,6,7,8,9 hexahydro-4H-pyrido1 1,2-a pyrimidine 3-carboxamide is obtained; so nl 122-125 ° C.
Вычислено, %; С 68,20; П 7,07; N 14,04.Calculated,%; C 68.20; P 7.07; N 14.04.
Найдено, %: С 68,49; Н 7,03; N 13,84.Found,%: C 68.49; H 7.03; N 13.84.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU76CI1673A HU174901B (en) | 1976-06-25 | 1976-06-25 | Process for preparing new pyrido /1,2-a/pyrimidine derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU665805A3 true SU665805A3 (en) | 1979-05-30 |
Family
ID=10994621
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772497853A SU665805A3 (en) | 1976-06-25 | 1977-06-24 | Method of producing derivatives of pyrido (1,2a) pyrimidine or their optically active isomers or their salts |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5318719A (en) |
AT (1) | AT362377B (en) |
BE (1) | BE856085A (en) |
CH (3) | CH636101A5 (en) |
CS (1) | CS204004B2 (en) |
DD (1) | DD131750A5 (en) |
DE (1) | DE2728198A1 (en) |
DK (1) | DK151885C (en) |
ES (3) | ES460109A1 (en) |
FI (1) | FI771940A (en) |
FR (1) | FR2355844A1 (en) |
GB (1) | GB1583896A (en) |
HU (1) | HU174901B (en) |
NL (1) | NL187575C (en) |
PL (3) | PL112745B1 (en) |
SE (1) | SE432594B (en) |
SU (1) | SU665805A3 (en) |
YU (3) | YU41576B (en) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3171775A (en) * | 1962-05-18 | 1965-03-02 | West Virginia Pulp & Paper Co | Distributor system for a paper machine headbox |
US4666912A (en) * | 1984-11-12 | 1987-05-19 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termeker Gyara Rt | Treating process |
JPH0558850U (en) * | 1992-01-13 | 1993-08-03 | 株式会社ゼクセル | Centrifugal force governor |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT302311B (en) * | 1966-11-02 | 1972-09-15 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | PROCESS FOR THE PREPARATION OF HOMOPYRIMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR ACID-ADDITIONAL SALTS AND QUATERNAL AMMONIUM SALTS |
HU168014B (en) * | 1973-03-30 | 1976-02-28 |
-
1976
- 1976-06-25 HU HU76CI1673A patent/HU174901B/en not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-06-21 SE SE7707200A patent/SE432594B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 FI FI771940A patent/FI771940A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-06-22 FR FR7719149A patent/FR2355844A1/en active Granted
- 1977-06-23 DE DE19772728198 patent/DE2728198A1/en active Granted
- 1977-06-23 YU YU1554/77A patent/YU41576B/en unknown
- 1977-06-24 DK DK282777A patent/DK151885C/en active
- 1977-06-24 SU SU772497853A patent/SU665805A3/en active
- 1977-06-24 NL NLAANVRAGE7707018,A patent/NL187575C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-06-24 JP JP7537777A patent/JPS5318719A/en active Granted
- 1977-06-24 DD DD7700199685A patent/DD131750A5/en unknown
- 1977-06-24 BE BE178759A patent/BE856085A/en not_active IP Right Cessation
- 1977-06-24 AT AT446777A patent/AT362377B/en active
- 1977-06-24 CH CH778077A patent/CH636101A5/en not_active IP Right Cessation
- 1977-06-24 CS CS774181A patent/CS204004B2/en unknown
- 1977-06-24 GB GB26617/77A patent/GB1583896A/en not_active Expired
- 1977-06-25 PL PL1977210605A patent/PL112745B1/en unknown
- 1977-06-25 ES ES460109A patent/ES460109A1/en not_active Expired
- 1977-06-25 PL PL1977199145A patent/PL110223B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-06-25 PL PL1977210606A patent/PL122962B1/en unknown
-
1978
- 1978-06-16 ES ES471208A patent/ES471208A1/en not_active Expired
- 1978-06-16 ES ES471207A patent/ES471207A1/en not_active Expired
-
1981
- 1981-10-09 CH CH646781A patent/CH635100A5/en not_active IP Right Cessation
- 1981-10-09 CH CH646881A patent/CH635101A5/en not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-09-02 YU YU1977/82A patent/YU42048B/en unknown
- 1982-09-02 YU YU1976/82A patent/YU40623B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0220601B1 (en) | Pyranoindolizine derivatives and preparation process thereof | |
JPS5827276B2 (en) | Process for producing vincamine and related compounds | |
US4464535A (en) | Process for the preparation of eburnamonine derivatives | |
SU665805A3 (en) | Method of producing derivatives of pyrido (1,2a) pyrimidine or their optically active isomers or their salts | |
SU843749A3 (en) | Method of preparing 4a,9b-trans-hexahydro-gamma-carboline | |
SU545260A3 (en) | Method for preparing octahydroindoloquinolizin derivatives or their salts, or racemate, or optical antipodes | |
JPH06306047A (en) | Preparation of 13-(z)-retinoic acid | |
EP0373949B1 (en) | Mono esters of dicarboxylic acids, their preparation and use | |
EP0657455A1 (en) | Epi-epibatidine derivatives, a process and intermediates for preparing them and epi-epibatidine and medicaments containing the epi-epibatidine derivatives and/or epi-epibatidine and the use of them | |
US4057550A (en) | Nitrogen-containing polycyclic compounds | |
Foldeak | Synthesis of analogues of cryptopleurine | |
US6262260B1 (en) | Process for the preparation of midazolam | |
Crozet et al. | Rapid syntheses of nitroheterocycles that bear a diethyl methylenemalonate group β to a nitro group | |
US4052404A (en) | Indolo (2,3-α)quinolizines | |
JPS6148839B2 (en) | ||
US3282984A (en) | Racemization of optically active transchrysanthemic acid | |
NO309600B1 (en) | Improved process for the preparation of 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
EP0050492A1 (en) | 1,1-Disubstituted-hexahydro-indolo(2,3-a)quinolizine derivatives and their use in the enantioselective synthesis of optically active 14-oxo-E-homo-eburnane derivatives | |
Borges et al. | SYNTHESIS OF (1 R, cis)-2-(3-AMINO-2, 2-DIMETHYLCYCLOBUTYL) ETHANOL, A PRECURSOR OF CYCLOBUTANE CARBOCYCLIC NUCLEOSIDES | |
JP3598421B2 (en) | Method for producing 2-substituted-1,3-propanediol | |
JP3382681B2 (en) | Fluorine-containing compound and method for producing the same | |
JPH05339236A (en) | Production of 2,3-diaminopyridines | |
Lomenzo et al. | Regiospecific synthesis of 6‐alkyltropan‐2‐ones | |
IT9020715A1 (en) | DIETTERY DERIVATIVES OF OCTAHYDRO-INDOLE / 2, 3-A / QUINOLIZINE AND THEIR SALTS AND PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION | |
JPS63230675A (en) | Production of 1,2,3-triazole and derivative thereof |