SU634670A3 - Method of obtaining thiazole derivatives or their salts with mineral acids or with organic sulfoacids - Google Patents

Method of obtaining thiazole derivatives or their salts with mineral acids or with organic sulfoacids

Info

Publication number
SU634670A3
SU634670A3 SU762319296A SU2319296A SU634670A3 SU 634670 A3 SU634670 A3 SU 634670A3 SU 762319296 A SU762319296 A SU 762319296A SU 2319296 A SU2319296 A SU 2319296A SU 634670 A3 SU634670 A3 SU 634670A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
acid
salts
mineral acids
thiazole derivatives
Prior art date
Application number
SU762319296A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Пуаттвен Андре
Торелли Весперто
Original Assignee
Руссель Юклаф (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Руссель Юклаф (Фирма) filed Critical Руссель Юклаф (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU634670A3 publication Critical patent/SU634670A3/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24Radicals substituted by oxygen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

i-адикал алкил, содержащий 1-3 атом углеропа, может обозначать, например, метил, этил, пропил и изопропил. Аддитив{шми сол ми с минеральными кислотами или органическими сульфокислотам могут быть, например соли, образованнь е с сол ной кислотой, бромистым вод родом, йодистым водородом, азотной кис лотой, серной кислотой, фосфорной кислотой , алкилмоносульфокислотой, такой как метансульфокислота, с алкилдисульфокислотами , такими как етандисульфокислота ,с(., |3 -этандисулЕэфокислота, с арилмоносульфокислотами, такими как бензолсульфокислота, и с арилдисульфоки лотами. Исходные продукты общей формулы 2 если они не описаны, могут быть получены восстановлением соответствующих кислот или производных кислот, таких как а  иль1Пз1е сложные эфиры. В качестве восстановител  примен ю например, алюмогидрид лити  или смеша ный гидрид лити  и бора и реакцию пред почтительно ведут в среде органического растворител , например тетрагидрофу рана. Соответствующие продуктам общей фо мулы 2 кислоты и сложные эфиры обшей формулы 4 g(CH2) (4 где R -атом водорода или алкил, содержащий 1-5 атомов углерода; J- - имеет указанные значени  п- целое число О-5, если они не описаны, могут быть получе ны следующим образом; в среде органн ческого растворител  алкилтиоамнд общей формулы где 1 имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с продуктом общей формулы Hal,, ;(H-(tiH2) где Нас - атом хлора или брома;имеет указанные значени ; алкил, содержащий 1-3 атома углерода, или получают продукты обшей формулы де Т - алкил, содержащий 1-5 атомов глерода, который при необходимости одвергают гидролизу дл  получени  проукта обшей формулы 4, где TJ - атом одорода. Продукты общей формулы R-df где TR имеет указанные значени  когда они не описаны, могут быть полуены известными способами. Продукты общей формулы (H-((JH2)n-COOR , где и П имеют приведенные значеи ; НаС атом брома, огда они не описаны, могут быть получены действием брома на продукты общей ормулы (Н2-(ОН2)п-СООв (7) где Кип имеют приведенные значени , в среде органического растворител , известным способом. Продукты обшей формулы CH-((iH2) (6) Н(1 где R и П имеют указанные значени ; Иск 6 - атом хлора, когда они не описаны, могут быть получены действием газообразного хлора на продукты общей формулы ((H2)n-COOR (7) где R и пимеют приведенные значени , среде органического растворител . Сложные эфиры общей формулы 0 0- (}Н2-(ЙН2) Н где Кип имеют указанные значени , когда они не описаны, могут быть получены гидролизом сложных эфиров, а за тем этерификацией. Пример. 2-Метип--5-( N-метил карбамоилоксимегил) тиазол. Смешивают 3,85 г 2 мегил-5 гидрок симетилгиазола и 10 см метилового эф ра изоциановой кислоты и через 24ч смесь упаривают в вакууме. Остаточное масло хроматографируют на двуокиси кре ни  (элюируюг смесью бензол/этиловый эфир уксусной кислоты 3:7) и выдел ют 5,ОЗ г продукта, который перекристалли эовывают из смеси хлористый метилен/из пропиловый эфир. Получают 4,16 г 2-ме (М -метилкарбамоилоксиметил) тиа- зола в виде бесцветных кристаллов, т .пл. 80°С. Найдено.%: С 45,2; Н 5,5; N 15,0; S 17,2. С, И N,0,9 Вычислено,%: С 45,14; Н 5,41; N15,04; S 17,21. 2-Метил- 5-гидроксиметилтиазол. Раствор ют 10,5 г метилового эфира 2-мeтилтиaзoJ -5-кapбoнoвoй кислоты в 105 см безводного тетрагидрофурана. В полученный раствор ввод т в токе азота поддержива  температуру 20-25 С 2,54 алюмогидрида лити . Полученную таким образом суспензию нагревают с обратны холодильником в течение 1 ч. Охлаждают раствор и избыток гидрида разлагают, прибавл   этиловый эфир уксусной кисло ты, а затем метанол. Фильтруют и довод т досуха фильтрат. Остаток хроматогра фируют на двуокиси кремни  и получают 7,6 г 2метипу-5 гидроксиметилтиазола, которьЕй кристаллизуют в изопропиловом эфире. Получают 5,28 г 2-метил-5-гид роксиметилтиазола т. пл. 50 С. П р и м е р 2. Хлоргидрат 2 метил-5 (N --фенилкарбамоилоксиметил)тиазола . Смеширлют 2,6 г 2-метил 5-гидрок-симетилтиазола , 2,6 см фенилового эфира кзоциановой кислоты 26,0 см . безвод- ноге тетрагидрофурана и 1 см триэтил- амина, смесь нагревают 1 ч с обратным холодильником, выпаривают под уменьшенным давлением, довод т до комнатной температуры, прибавл ют насыщен ный сол ной кислотой раствор этилового эфира уксусной кислоты, фильтруют, сушат , получают 5 г кристаллов, которые очищают перекристаллизацией из этанола .и выдел ют 3,2 г хлоргидрата 2-метил- -5- (N -феиилкарбамоилоксиметил)тиазола , т. пл, 160 С. Найдено,%: С 50,5; Н 4,60; N9,80 Cei2,70; Sll,20. .sce. Вычислено,%: С 50,60; f-l 4,6О; Ы9,83; СЕ 12,44; S 11,25. П р и м е р 3. 2-Метил-5-( N-метилкарбамоилоксипропил ) тиазол. Смешивают 4,5 г 2-метил-5-тиазол- пропанола, 20 см тетрагидрофурана, 0,7 см триэтиламйна, 5 см метилового эфира изоциановой кислоты, нагревают с обратным холодильником в течение 16 ч,, концентрируют под уменьшенным давлением , кип т т полученный остаток с обратным холодильником в 6 см этилового эфира, уксусной кислоты, охлаждают, отсасывают и сушат полученные кристаллы . Образуетс  5,25 г белых кристаллов , их перекрисгаллизовьпшют из этилового эфира уксусной кислоты и получают 4,2 г 2-метил-5-( N-мегилкарба- молоксипропил) тиазола, г. пп. 80 С. Найдено,%: С 50,5; Н 6,8; N 13,Qj S 14,8. CgH,;, Вычислено, %: С 50,49; И 6,59; N13,07; S14,91. Упогреб  емый в качестве исходного 2-мет Ш-5-тиазолилпропанол может быть приготовлен следукицим способом. Смешивают 125 см тетрагидрофурана и 3,42 г алюмогидрида лити , охлаждают до-.10 С, медленно прибавл ют при перемешивании, выдерл ива  температуру 1О-15 С, 10,9 г метилового эфира 2-мет ш-5-тиазолил- пропановой кислоты в 7 О см геграгидрофурана , а затем выдерживают при перемешивании в течение приблизительно 30 мин. Затем медленно приливают геграгидрофуран , содержащий 2О% воды, филы руют , npON-гывают этиловым эфиром уксусной кислоты, собирают фильтрат, который сушат над сернокислым магнием концентрируют под уменьшенным давлением и получают-8,4 г сырого продукта , которь Й ректифицируют в вакууме. бразуетс  6,4 г 2-метил-5.гиазот1лпроанола , т. кип. 1О6 С /0,О5 мм рт.сг. Найдено.%: С 53,2; И 7,2; N8.6; S 20,1. -вычислено,%: С 53,47; Н 7,05; N8,90: 520,39. Исходный метиловый эфир 2-метил-5 иазолилпропановой кислоты может быть риготовлен следуюпшм образом. А. 2(метил-5-.тиазолил)-2-пропено- ва  кислота. Смешивают 29 г 2-метил-5-тиазолиларбоксальдегида ,30 см пиридина 29 г малоновой кислоты, 30 капель пипериди на, нагревают в течение 5 ч при 10Q110 С, довод т до комнатной температуры ,, выливают в 500 см воды, довод т раствор до рН 3 прибавкой 1 н. вод ного раствора серной кислоты,собирают образовавшийс  осадок, который отсасывают и сушат. Образуетс  27,8 г кристаллизованной 3 (2-.метил-5 тиазолил)-2-пропеновой кислоты, которую перекри таллизовывают из 800 см 1О%-ного этанола, получают 23,8 г 3-(2-.метил-5-тиааолил )-2-пропеновой кислоты, т. пл. 204°С. Б. 2-.Метил-5-тиазолилпропанова  ки лота, Смешивают 10 г 3.-(2 метил 5-тиазолил )™2-.пропановой кислоты, 26О см этанола, 15 см триэтиламина, 5 г Ю/ь-ного паллади  на активированном угле, выдерживают в атмосфере водорода в течение 1 ч, фильтруют и промывают палладий этанолом, Концетрируют фильтрат и получают 13,3 г бесцветного масла, , которое раствор ют в 1ОО с ВОДЬ, барботируют в раствор сернистый ангидрид до получени  кислой среды, а затем отгон ют избыток сернистого ангидрида пропусканием азота, отсасываю полученные кристаллы, промывают и суш Получают 7,1 г кристаллизованного продукта, который перекристаллизовываю из этилового эфира уксусной-кислоты. О разуетс  6,5 г 2.метил-5 тиазолилпроп о новой кислоты, т. пл. 120 С. В. Метиловый эфир 2-метил-5-тиазо лилпропановой кислоты. Смешивают 31,7 г 2 метил-5-тиазо лилпропановой кислоты, 3,2 см концент рированной серной кислоты, 300 см метанола, нагревают с обратным холодильником в течение 16 ч, концентрируют под уменьшан1{ым давлением, отгон   100 см воды, прибавл ют концентрированный гидрат окиси аммони  до рН 12-13, экстрагируют смесь хлористым метиленом, сушат над сернокиолым магнием, концентрируют под уменьшенным давлением и получают 35 г метилового эфира 2-.метил-5.тиазолилпроп новой кислоты в виде сырого продукта. Полученный из метилового эфира 2-м тил-Б-тиазолилпропановой кислоты хлор гидрат метилового эфира 2-.метил-5 тиа золилпропановой кислоты имеют г. пл, 115°С, П р и м е р 4, 2 Пропал-5-СМ-метилкарбамоилоксипентил/тиазол . Смешивают 5 г 2-пропил-5-тиазоилпентанола , 35 см тетрагидрофурана, 0,7 см триэтиламина и 3,5 см метиового эфира изоциановой кислоты, напевают с обратным холодильником в течение 16 ч охлаждают до комнатной емпературь, концентрируют под уменьенным давлением, получают 6,5 г сыого продукта, который кип т т с обратным холодильником в 20 см циклогекана . Обрабатывают активированным углем, раствор ют остаток в циклогексане при кип чении, охлаждают, отсасывают и сушат полученные кристаллы. Получают 5,9 г 2-пропил-5-(М-метилкарбамоилоксипентил )тиазола, т. пл. 45 С. Найдено,%: С 57,4; Н 8,1; N10,5 S 12,00. С„Н, N. О. 5 Вычислено,%: С 57,75; Н 8,2; N10,36; Sll,86. Исходный 2-пропил-5-тиазолилпентанол может быть приготовлен следуга им образом. Смешивают 250 см тетрагидрофурана, 5 г алюмогидрида лити , перемешивают охлаждают и выдерживают при 10 С прибавл ют 23 г этилового эфира 2-пропил-5-тиазолпентановой кислоты в 150см безводного тетрагидрофурана и перемешивают в течение 30 мин. Разлагают избыток гидрида медленным прибавлением- тетрагидрофурана, содержащего 10% воды, выдержива  температуру при 15-20 С,затем медленно приливают насыщенный водный раствор двойной калийнатриевой виннокислой coли фильтруют промывают фильтр этиловым эфиром уксусной кислоты, сушат над сернокислым магнием, концентрируют в вакууме и получают 2О г светло-желтого масла, которое перегон ют. Получают 15 г 2-пропнЛ -5 тиазолилпентанола в виде бесцветного масла,т, кип, 122 С/0,1 мм рт,ст, Найдено,%: С 61,7; Н 9,2; N6,3: S 14,9. Вычислено,%: С 61,93; Н 8,98; N 6,56; S 15,ОЗ. Исходггый этиловый эфир2-пропил-5тиазолилпентановой кислоты ,может быть приготовлен следующим образом, А. 2-Пропил-5-тиазолилкарбоксальд&гид . Смешивают 21 г 2«.пропш1-5-тиаз(лилметанола , 1 л бензола, прибавл ют 10Ог двуокиси марганца, выдерживают при пеAn i-alkyl alkyl containing 1 to 3 carbon atoms can be, for example, methyl, ethyl, propyl, and isopropyl. Additive {Shmi salts with mineral acids or organic sulfonic acids may be for example salts formations e with hydrochloric acid, bromide waters from, hydrogen iodide, nitric kis lotoy, sulfuric acid, phosphoric acid, alkilmonosulfokislotoy such as methanesulfonic acid, with alkildisulfokislotami, such as ethandisulfonic acid, with (., | 3-ethanedisulphonic acid, with aryl monosulfonic acids, such as benzenesulfonic acid, and with aryl disulfite lots. Original products of general formula 2, if they are not described, can be obtained the reduction of the corresponding acids or derivatives of the acids, such as ester1-ester.As the reducing agent, for example, lithium aluminum hydride or mixed hydride of lithium and boron and the reaction is preferably carried out in an organic solvent medium, for example tetrahydrofuran. acids and esters of the general formula 4 g (CH2) (4 where R is a hydrogen atom or an alkyl containing 1-5 carbon atoms; J- - has the indicated values; n is an integer O-5; if they are not described, can be obtained us as follows th; in the environment of an organic solvent alkylthioamnd of the general formula where 1 has the indicated values, is reacted with the product of the general formula Hal ,,; (H- (tiH2) where Us is a chlorine or bromine atom; has the indicated values; alkyl containing 1-3 carbon atoms or the products of the general formula de T are alkyl containing 1-5 atoms of hydrogen, which are hydrolyzed if necessary to obtain the product of the general formula 4 where TJ is a hydrogen atom. Products of the general formula R-df where TR has the indicated values when they are not described, can be half-known The products of the general formula (H - ((JH2) n-COOR, where and P have the given meanings; Na bromine atom, when they are not described, can be obtained by the action of bromine on the products of the general formula (Н2- (ОН2) p-СООВ (7) where Kip has the given values, in an organic solvent medium, in a known manner. The products of the general formula CH - ((iH2) (6) H (1 where R and P have the indicated values; Claim 6 is a chlorine atom when they are not described can be obtained by the action of chlorine gas on the products of the general formula ((H2) n-COOR (7) where R and nimet the given values it is Esters of the general formula 0 0- (} H2- (YH2) H where Kip has the indicated meanings, when they are not described, can be obtained by hydrolysis of esters, followed by esterification. Example. 2-Metip - 5- (N- methyl carbamoyloxymethyl-thiazole. 3.85 g of 2 megyl-5 hydroxymethylgiazole and 10 cm of methyl isocyanic acid are mixed, and after 24 hours the mixture is evaporated in vacuo. The residual oil is chromatographed on silica (eluting with benzene / ethyl acetate 3) 7) and isolate 5, OZ g of the product, which is recrystallized from a mixture of methyl chloride n / from propyl ether. 4.16 g of 2-me (M-methylcarbamoyloxymethyl) thiazole are obtained in the form of colorless crystals, mp 80 ° C. Found: C, 45.2; H, 5.5; N 15.0; S 17.2. C, AND N, 0.9 Calculated,%: C 45.14; H 5.41; N15.04; S 17.21. 2-Methyl-5-hydroxymethylthiazole. Dissolved 10.5 g of methyl 2-methylthiazo-J-5-carboxylic acid in 105 cm of anhydrous tetrahydrofuran.In the resulting solution is introduced in a stream of nitrogen while maintaining the temperature of 20-25 C 2.54 lithium aluminum hydride. The suspension thus obtained is heated under reflux for 1 hour. The solution is cooled and the excess hydride is decomposed, ethyl acetate is added, and then methanol. The filtrate is filtered and brought to dryness. The residue is chromatographed on silica and 7.6 g of 2-type-5 hydroxymethylthiazole are obtained, which is crystallized in isopropyl ether. Obtain 5.28 g of 2-methyl-5-hydroxymethylthiazole, m.p. 50 C. PRI mme R 2. Chlorohydrate 2 methyl-5 (N-phenylcarbamoyloxymethyl) thiazole. 2.6 g of 2-methyl 5-hydroxymethylthiazole, 2.6 cm of cytocyanic acid phenyl ester 26.0 cm are mixed. anhydride of tetrahydrofuran and 1 cm of triethylamine, the mixture is heated under reflux for 1 hour, evaporated under reduced pressure, brought to room temperature, a solution of ethyl acetate saturated with hydrochloric acid is added, filtered, and dried, 5 g are obtained crystals that are purified by recrystallization from ethanol. and 3.2 g of hydrochloride is isolated 2-methyl-5- (N-feiylcarbamoyloxymethyl) thiazole, m.p., 160 C. Found: C 50.5; H 4.60; N9.80 Cei2.70; Sll, 20. .sce. Calculated,%: C 50.60; f-l 4,6O; Y9.83; CE 12.44; S 11.25. Example 3. 2-Methyl-5- (N-methylcarbamoyloxypropyl) thiazole. 4.5 g of 2-methyl-5-thiazol-propanol, 20 cm of tetrahydrofuran, 0.7 cm of triethylamine, 5 cm of methyl isocyanate, are mixed under reflux for 16 hours, concentrated under reduced pressure, boiled the resulting residue is heated under reflux to 6 cm of ethyl ether, acetic acid, cooled, sucked off, and the resulting crystals are dried. 5.25 g of white crystals are formed, they are recrystallized from ethyl acetate and 4.2 g of 2-methyl-5- (N-megylcarbamoxypropyl) thiazole are obtained, in Sec. 80 C. Found,%: C 50.5; H 6.8; N 13, Qj S 14.8. CgH,;, Calculated,%: C 50.49; And 6.59; N13.07; S14.91. An enlarged Sh-5-thiazolyl propanol as starting 2-meth can be prepared following the procedure. 125 cm of tetrahydrofuran and 3.42 g of lithium aluminum hydride are mixed, cooled to -10 ° C, added slowly with stirring, the temperature is maintained at 10-15 ° C, and 10.9 g of methyl 2-m-5-thiazolyl-propanoate in 7 O cm of hegragidrofuran, and then kept under stirring for about 30 minutes. Then, hegragidrofuran containing 2O% water is slowly poured, filtered, npON-gated with ethyl acetate, and the filtrate is collected, dried over magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and 8.4 g of crude product is obtained, which is rectified in vacuo. 6.4 g of 2-methyl-5.hazot1lproanol, m.p. 1O6 C / 0, O5 mm Hg. Found.%: C 53.2; And 7.2; N8.6; S 20.1. - calculated,%: C 53.47; H 7.05; N8.90: 520.39. The starting methyl ester of 2-methyl-5 azazolyl propanoic acid can be prepared as follows. A. 2 (methyl-5-.thiazolyl) -2-propenoic acid. 29 g of 2-methyl-5-thiazolylarboxaldehyde, 30 cm of pyridine 29 g of malonic acid, 30 drops of piperidine are mixed, heated for 5 hours at 10Q110 ° C, brought to room temperature, poured into 500 cm of water, brought to solution pH 3 supplement 1 n. an aqueous solution of sulfuric acid, the precipitate is collected, which is sucked off and dried. 27.8 g of crystallized 3 (2-.methyl-5 thiazolyl) -2-propenoic acid are formed, which is recrystallized from 800 cm of 1O% ethanol, to obtain 23.8 g of 3- (2-methyl-5-thiaaolyl) ) -2-propenoic acid, so pl. 204 ° C. B. 2-. Methyl-5-thiazolyl propane lot, Mix 10 g of 3 .- (2 methyl 5-thiazolyl) ™ 2-propanoic acid, 26 O cm of ethanol, 15 cm of triethylamine, 5 g of S / P palladium activated carbon, kept in an atmosphere of hydrogen for 1 hour, filtered and washed with palladium with ethanol. The filtrate is concentrated and 13.3 g of a colorless oil are obtained, which is dissolved in 1OO with WATER, sulfuric anhydride is bubbled into the solution until an acidic medium is obtained, and then the excess sulfur dioxide is distilled off by passing nitrogen, sucking the obtained crystals, washed and dried. m 7.1 g of the crystallized product which was recrystallized from ethyl ether-acetic acid. About 6.5 grams of 2.methyl-5 thiazolylprop on a new acid, t. Pl. 120 S.V. Methyl 2-methyl-5-thiazo-lylpropanoic ester. 31.7 g of 2-methyl-5-thiazo-lylpropanoic acid, 3.2 cm of concentrated sulfuric acid, 300 cm of methanol are mixed, heated under reflux for 16 hours, concentrated under reduced pressure, distilled 100 cm of water, added concentrated ammonium hydroxide to pH 12-13, extracted with a mixture of methylene chloride, dried over magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and 35 g of methyl ester 2-methyl-5.thiazolyl propane acid are obtained as a crude product. Chlorine hydrate of methyl 2-methyl-5 thiazolyl propanoic acid methyl chlorofluoride obtained from methyl ester of 2-m-thyl-B-thiazolylpropanoic acid has a melting point of 115 ° C, Example 4, 2 Propal-5-CM- methylcarbamoyloxypentyl / thiazole. 5 g of 2-propyl-5-thiazoylpentanol, 35 cm of tetrahydrofuran, 0.7 cm of triethylamine and 3.5 cm of methyl isocyanate ester are mixed, refluxed for 16 hours, cooled to room temperature, concentrated under reduced pressure, 6 are obtained , 5 g of the crude product, which is refluxed in 20 cm of cyclohecane. It is treated with activated carbon, the residue is dissolved in cyclohexane at boiling, cooled, sucked off and the resulting crystals are dried. 5.9 g of 2-propyl-5- (M-methylcarbamoyloxypentyl) thiazole are obtained, m.p. 45 C. Found,%: C 57.4; H 8.1; N10.5 S 12.00. C „H, N. O. 5 Calculated,%: C 57.75; H 8.2; N10.36; Sll, 86. The starting 2-propyl-5-thiazolylpentanol can be prepared by trace in its own way. Mix 250 cm of tetrahydrofuran, 5 g of lithium aluminum hydride, mix, cool and incubate at 10 ° C. Add 23 g of 2-propyl-5-thiazole-pentanoic acid ethyl ester in 150 cm of anhydrous tetrahydrofuran and mix for 30 minutes. Excess hydride is decomposed by slow addition of tetrahydrofuran containing 10% water, maintaining the temperature at 15–20 ° C, then a saturated aqueous solution of double potassium sodium tartaric acid is slowly poured, filtered, washed with ethyl acetate, dried over magnesium sulfate, concentrated in vacuo to give 2O g of light yellow oil which is distilled. 15 g of 2-propyl-5 thiazolylpentanol are obtained in the form of a colorless oil, t, kip, 122 C / 0.1 mm Hg, Art. Found:%: C 61.7; H 9.2; N6.3: S 14.9. Calculated,%: C, 61.93; H 8.98; N 6.56; S 15, OZ. The ethyl ester 2-propyl-5thiazolylpentanoic acid can be prepared as follows, A. 2-Propyl-5-thiazolylcarboxald & guide. Mix 21 g of 2 ".propsh1-5-thiaz (lilmethanol, 1 l of benzene, add 10Og of manganese dioxide, keep at

SU762319296A 1975-02-14 1976-02-10 Method of obtaining thiazole derivatives or their salts with mineral acids or with organic sulfoacids SU634670A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7504627A FR2300562A1 (en) 1975-02-14 1975-02-14 2-Alkyl-thiazolyl-alkanols and their esters - have antilicpolytic activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU634670A3 true SU634670A3 (en) 1978-11-25

Family

ID=9151232

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762319297A SU651698A3 (en) 1975-02-14 1976-02-10 Method of obtaining derivatives of 5-thiazoloalkanoles
SU762319296A SU634670A3 (en) 1975-02-14 1976-02-10 Method of obtaining thiazole derivatives or their salts with mineral acids or with organic sulfoacids
SU772439825A SU596166A3 (en) 1975-02-14 1977-01-12 Method of preparing thiazole derivatives or their additive salts with mineral acids or organic sulfoacids

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762319297A SU651698A3 (en) 1975-02-14 1976-02-10 Method of obtaining derivatives of 5-thiazoloalkanoles

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772439825A SU596166A3 (en) 1975-02-14 1977-01-12 Method of preparing thiazole derivatives or their additive salts with mineral acids or organic sulfoacids

Country Status (3)

Country Link
FR (1) FR2300562A1 (en)
SU (3) SU651698A3 (en)
ZA (3) ZA76879B (en)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2235377A1 (en) * 1971-07-30 1973-02-08 Banyu Pharma Co Ltd 2,4-THIAZOLE DIMETHANOL CARBAMATE AND THE METHOD OF MANUFACTURING THEREOF

Also Published As

Publication number Publication date
SU596166A3 (en) 1978-02-28
FR2300562B1 (en) 1978-07-21
ZA76880B (en) 1977-03-30
SU651698A3 (en) 1979-03-05
FR2300562A1 (en) 1976-09-10
ZA76879B (en) 1977-03-30
ZA76878B (en) 1977-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US2441498A (en) Alkyl glycinanilides
JPS5834474B2 (en) Method for producing thiazolidine derivatives
Raap et al. Tetrazolylacetic acids
US2734904A (en) Xcxnhxc-nh
SU481155A3 (en) Production method - (furyl-methyl) morphinans
US4144397A (en) Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex
US3227721A (en) Process for preparing 2-methyl-3-hydroxypyridines
SU634670A3 (en) Method of obtaining thiazole derivatives or their salts with mineral acids or with organic sulfoacids
SU784766A3 (en) Method of preparing benzacyl-benzimidazole (2) derivatives
US2852531A (en) Tris-(2-tetrahydropyranyl) esters of 6, 8-bis (hydrocarbonmercapto)-4, 4-dicarboxy-5-ocaprylic acid and preparation thereof
SU619098A3 (en) Method of obtaining carboxylic acids or their mineral or organic salts or esters
US3983162A (en) Optical resolution of alkyl esters of DL-phenylalanine
CH619955A5 (en)
SU502607A3 (en) The method of obtaining lactams
SU512697A3 (en) Method for producing benzylamines
US3535367A (en) Process for synthesis of 4-hydroxycyclohexanecarboxylic acid and derivatives thereof
KR950001026B1 (en) Process for preparing penicillanic acid derivatives
US2853497A (en) 6, 8-bis (hydrocarbon substituted mercapto) 5-hydroxycaprylic acids and delta-lactones thereof
US4316037A (en) N-Benzyl and N-substituted benzyl tetrazole-5-carboxylic acids and the preparation thereof
SU730303A3 (en) Method of preparing thiazolidine carboxylic acids or their acid-additive salts
EP0040418B1 (en) Process for preparing an 1h-indazol-3-ylacetic acid derivative
US2537892A (en) Esters of 2-benzamido-3-carboxymethylmercapto-propanoic acid
SU584781A3 (en) Method of preparing 1-acylhomopyrimidazole derivatives or salts thereof
SU526285A3 (en) The method of obtaining derivatives of 3-and / or 2-butenoic acid
SU617010A3 (en) Method of obtaining bis-(2-methyl-3-oxy-5-vinylpyridyl-4-methyl) disulfide or salts thereof