Claims (3)
36 пиразола с бромом в водном растворе гидроокиси щелочного металла. Предлагаемый, способ заключаетс в том, что кислотно-аддитивную соль гидразингидрата подвергают взаимодействию с водно-спиртовкм раствором 1,1,3,3-тетраалкоксипропана , образующийс пиразол подвергают решении с бромом при повышенной температуре в присутствии водного раствора гидроокиси щелоч ного металла, образующийс 3,4,5-трибромпиразол подвергают взаимодействию с соединением общей формулы К-СН-СпН -А I(2) где|, А и п имеют указанные знаЧетщ Haf- атом галогена, в присутствии эквивалентных коли-: чеотв гидроокиси щелочного металла с выделением целевых продуктов известными методами. Водную реакционную среду после полу чени пиразола довод т до щелочной реак ции дл освобождени пиразола от его гидрохлоридной соли, потом обрабатываю бромом и водным раствором гидроокиси щелочного металла с целью придани атому азота в положении 1 отрицательного зар да, ,,при этом ускор етс процес бромировани . Водный раствор гидроокис щелочного металла, кроме того, служ дл нейтрализации бромистого водорода, образующегос во врем реакции. Процесс провод т преимущественно с исполь зованием не менее 3 эквивалентов гидроокиси щелочного металла, например ед кого натра, на 1 эквивалент пиразола и 3 эквивалента брома. Добавл ют. бром с одновременным поддерживанием температуры водной смеси преимущественно око ло 35 С Можно работать также и при более высоких или более низких темпера турах, предпочтительно, однако, медленное добавление брома дл предатвращени неуправл емой экзотермической реакции. Таким образом получают чистый 3,4,5-трибромпиразол с выходом более 90%. По окончании реакции бромировани к водной реакционной смеси добавл ют еще гидроокись щелочного металла с целью ускорени алкилировани атома азот в кольце пиразола при действии соединени общей формулы 2. Реакцию N -алкилировани ускор ю нагреванием водйой реакционной среды, содерж|зщей 3,4,5-трибромпиразол, гидро ( жись щелочного металла и галогенированный алканоламид или галогенирован5 ную алкановую кислоту. Реакци длитс 1 ч, после чего смесь охлаждают и предпочтительно замораживают, целевой гфот укт -1-замещенный 3,4,5-трибромпиразол - выдел ют известными методами . Выделение обычно осуществл ют фильтрацией, однако если А представл ет собой карбоксильную группу, то добавл ют кислоту с целью разрушени образующихс солей щелочного металла при;карбоксильной группе. Выход достигает 8090% и более. Дл реакции Ы -алкилировани в предлагаемом способе используют следующие fk- , Ji J - или д -моногалогенированные алкановые кислоты или их амиды: 2-хлор- N, N -диметилацегамид, 2 -хлор- Ы , -диметилпропионамид, 2-бром-N , К - диметилбутирамид, 2- хлор- N - метилвалерамид, 2-бром- 4 -пропилгексанамид , 3-хлор- N , N -диметилпропионамид , хлоруксусна кислота, 2- -бромпропионова кислота, 3-хлорбутан « ва кислота и т.д. В качестве гидроокиси щелочного металла предпочтительно примен ть гидроокись натри . Можно использовать также уже полученный пиразол разных степеней чистоты и раствор ть его в водном растворе гидроокиси щелочного металла дл реакции с бромом и последующего алкилировани , R, и R независимо друг от друга могут означать в качестве алкильных групп с 1-8 атомами углерода; метил, этил, гфопил, бутил пентил, гексил, гет-ил, октил и изомерные формы этих соединений;; в качестве алкенильных групп аллил, 1-метилаллил, 2-метилаш1ил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1,2-диметилаллил, 3-метил-2-бутенил , 3-пентенил, 2.3-диметш1-2-бутенил , 1,1,2-триметилаллил, 1,3-диметил-2-бутенил , 1-этил-2-бутенил, 4-метил-2-пентенил , 2-этил-2-пентенил, 4,4-диметил-2-пентенил, 2-гептенип, 2-октенил , 5-октенил, 1,4-диметил-4-гексенил и тому подобное в качестве алкинильных групп с 3-8 атомами углерода 2-пропинил, 3-бутинил, 2-пентинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 2-гексинил, 2-гептинил, 2-сжтинил, 1Д,3- -триметил-4-пентинил и другие; в качестве аралкильных групп с 7-13 атомами углерода бензил, фенэтил, 1-фенилэтил , 2-фенилпропил, 4-фенилбутил, 6-фенилгексил, 5-фенш1-2-метилпентил, бензгидрил.. 1-нафтилметил, 2-(1-нафтил)этил , 2-(2-нафтил)этил н прочие} в качестве арила с 6-10 атомами углерода фенил, толилы, ксилилы, мезитил. 4-грет,-бутилфеНИЛ, 2,5-дихлорфенил, 3-анизил, 4-атилфенил, 3,4,5-триметокс фенил, 4-бром-2-метсксифенил, 2-хлор-4-толил и тому подобные; в к-ачестве циклоалкила с 3-8 атома углерода циклопропил, 2-метилциклопроп 2,2-диметилциклопропил, 2,3-диэтилцикл пропил, 2-бутилциклопропил, ииклобугил, 2-метилциклобугил, 3-пропилциклобутил, 2,3,4-триметилциклобутил, циклопентил, 2,2-диметилциклопентил, циклогексил, 3 -метилииклогексил, 2,2-диметилцнклогексил , ииклогептил, циклооктил и т.п. Циклоалкенильными группами с 4-8 атомами углерода вл ютс , например, 2-циклобугенил, 3-циклопентенил, 3-цик логексенил, 2-этил-З-циклогексенил и другие; группа - (( , представл юща собой насыщенную гетероциклическую аминогруппу с 3-7 атомами в кольце, замещенную или незамещенную, в которо не более 15 атомов углерода, может оз начать азиридинил, низщий алкилазиридинил , такой как 2-мвтилазиридинил, 2-этилазиридинил и 2-бутилазиридинил{ поли-низщий алкилазиридинил, например 2,3-диметилазиридинил, 2,2-диметил азиридинил ацетидинил, низщий алкилацетидинил, такой как 2-метилацетидинил, 3-метилацетидинил , 2-октилацетидинил} , поли-низщий алкилацетидинил, а именно 2,2-диметйлацетидимил, 3,3-диэтилацетидинил , 2,4,4-триметилацетидинил, 2,3,4-триметилацетидинил; пирролидинил, низщий алкилпирролидинил , такой как 2-метилпирролидинил, 3-бутилпирролидинил , 2-изогексилпирролиДйнил; поли-ниащий алкилпирролидинил, например 2,3-диметилпирролидинил, 2,2- диметилпиЕролидинил, 2,5-диэтилпирролндинил , 2,3,5-триметилпирролидинил; пиперидино, низщий алкилпиперидино, такой как 2-метилпиперидино, 3-метилпиперидино , 4-метилпиперидино, 3-изопропилпиперидино , 4-трет- бутилпиперип6ли- изший алкилпиперидино, в частности 3|4-диэтнлпиперидино, 2-метил-.5 ©тилпиперидино , 3,5-дипентилпиперидино 2,4, б-о-риметилпиперидино, 2,3,5-триэти пиперидино; гексаметиленимино, низщий алкил- гексаметиленимино, такой как 2-этилгексаметиленимино , 4-третг бутилгексаметиленимино , 3-гептилгексаметилени поли-низщий алкилгексаметиленимино например 2,4-диметилгексаметиленимино 56 3,3-диметилгексамегиленимино, 2,4,6-трипро пил гексаметиленимино, 2,2-дибу тилгексаметиленим1шо; 4-низщий-алкилпиперазинил, такой, как 4-метилпиперазинил и 4-изопропилпиперазинил; поли-низщий алкилпиперазинил, такой как 2,2,4,5,5-пенгаметилпиперазинил и 2,4,5-гриметилпиперазинил| морфолино, низший алкилморфолино, например 2-этилморфолино, 3-изобутнлморфолино; поли-низщий алкилморфолино, такой как 2-этил-5-метилморфолино, 3,3-диметилморфолино , 2,6-ди-трет-бу.тилморфолино тиаморфолино, низший алкилтиаморфол но , а именно 3-метилтиаморфолнно; поли-низщий алки тиаморфолино, такой как 2,3,6-триметилтиаморфолйно и 2,3, 5, б-тетраметилтиаморфолино. Пример. Получение 3,4,5-трибромпиразола . Получают водный раствор из 6,8 г (0,1 моль) пиразола, 13,6 г (О,34 мо ь) гидроокиси натри и 120 мл воды. При сильном перемещивании прикапывают к этому раствору 48,0 г (О,3 моль) в течение 45 мин. Во врем добавлени брома температуру реакционной смеси поддерживают при 35 С. Полученную таким образом реакционную суспензию перемещивают еще 1 час, потом выливают ее в водный раствор 3,О г бисульфита натри в 500 мл воды. Слегка цветна суспензи становитс прозрачной, образуклднйс белый осадок отфильтровывают. Остаток на фильтре промывают водой и высущивают , получают 29,3 г (96%) 3,4,5-грибромпиразола в виде крастаплов с т.пл. 180-185 С. Полученные кристаллы раствор ют в теплом этаноле, нагревают над паровой баней, добавл ют гор чей водь до помутнени и замораживают. Получают кристаллы с т. пл. 185-186°С. .П р и м е р 2. Получение 3,4,5-грибромпиразола другим путем. К 15 г (О,3 моль) гидразингидрата прикапывают при О С и при перемешивании 30 мл (О,3 моль) 36,5%-ной хлористоводородной кислоты, образующийс гидрохлорид гидраЗИНгидрата подвергают взаимодейсгвию с раствором, соСТО1ЯЩИМ из 15 мл воды, ЗО мл этанола и 49,5 г (О,3 моль) 1,1,3,3-гетраметоксипропана . Образующуюс -{ еакционную смесь нагревают в течение 2 ч при температуре дефлегмации. После охлаждени смесь довод т до щелочной реакции при помощи Юн, водного раствора .гидроокиси натри , затем еще добавл ют раствор 41,0 г гидроокиси натри в ЗОО МП воды. К полученному водно-шепочному раствору прикапывают при сильном перемешивании и 35С 144,0 г {0,9 моль) брома. По окончании добавлени брома продолжают перемешивание еще 1 ч. Потом вливают суспензию. Реакционную смесь вливают в раствор бисульфита натри , состо щий из 9,0 г бисульфита натри и 1500 мл воды. Осадок отфильтровывают и промывают водой. Таким образом , получают 82,0 г (выход 90%) 3,4,5-триброк1пиразола с т.пл.18О-184Ч) Найдено, %: С 12,03; Н 0,43.; М 9,13 CjHBr, N3(304,81) Вычислено, %: С 11,82| Н 0,33; {49,19. П р и м е р 3. Получение 3,4а5-трибром-N , N , сК-триметилпиразол-1-ацетамида . . К 5 г (0,1 мсиь) гидразингидрата прикапьшают при 0°С и при перемешивании 1О мл (0,1 моль) 36, хлористоводородной кислоты, образующийс гидрохлорид гидразингидрата подвергают взаимодействию с раствором, состо щим из 5 мл воды, 1О мл этанола и 16,42 г (0,1 моль) 1,1,383-тетраметоксипропана Образующуюс реакционную смесь выдерживают 10 мин и нагревают при темпера туре дефлегмации 30 мин, затем охлаждают , после чего довод т ее до щелочной реакции при помощи 13 мл 10 н. гидроокиси натри . Добавл ют раствор гидроокиси натри , состо щий из 13,6 г (0,34 моль) гидроокиси натри и 100 м воды, к реакционной смеси прикапывают в течение 1 ч при сильном перемешивании и 35 С 48 г (0,3 моль) брома. По окончании добавлени брома и после пони жени температуры до 25ОС перемешива ние продолжают еще 2 О мин, затем добавл ют раствор 4,4 г. (0,11 моль) гидроокиси натри в 5О мл воды. Полученную смесь оп ть нагревают до температуры дефлегмации. Полученный гор чий раствор отфильтровывают, затем прикапы вают к этому раствору 14,85 г (о, 11 моль) N ,Ы-диметил-2-хлорпропионамида в течение 5 мин. Полученную реакционную смесь нагревают 45 мин при температуре дефлегмации и при силь ном перемешивании, затем добавл ют 75 мл воды. Далее массу охлаждают и замораживают, образующийс слабо-желтый осадок отфильтровывают и промываю ВОДОЙ, в результате получают 34,2 г 3,4,5-трибром- N , N , dv-гpимeтилпиpaзoп-l-aцeтaмидa с т. пл, 12бРс -В виде смеси, чистое соединение плавитс при 130°С, выход 85%. НаЙдоно, %: С 23,64; Н 2,42; N 10,52; 8 Г 59,46. ,рВгДО (403,93) Вычислено, %: С 23, 79j Н 2,5О; N10,40; Вг 59,35. П р и м е р 4. Получение 3|4,5-три- бромпиразол-1-уксусной кислоты. Поступают аналогично, но вместо 50 мл воды добавл ют ЗО мл воды, содержащей 4,4 г (0,11 моль) гидроокиси натри , и вместо N , IV -диметил-2-хлорпропионамида используют 14,2 г водной хлоруксусной кислоты при 25 с, котора была доведена до нейтральной реакции по фенолфталеиновой бумаге добавлением насыщенного водного раствора углекислого натри при сРс. Затем смесь нагревают с обратным холодильником, охлаждают и подкисл ют до рН 2 6н. хлористоводородной кислотой. Получают 31,8 г 3,4,5-трибромпиразол-1-уксусной кислоты с т. пл. 207-212°С, выход 88%. Найдено, %: С 16,55; Н 0,83;N7,72. CgHj BfjNjpi (362,85) Вычислено, %: С 16,73; Н 0,85; N7,62. П р и м е р 5. Работают по методу примера 3,;однако используют N, N- диметилхлорацетамид , N , N -диметил-2-хлорбутирамид , fj , М -диметил-2-хлор Ёалерамид, fij , (/ -диметил-2-хлоргексан- амид, N , N -диметил-2-хпоргептанамид , sj , N -диметил-2-бромпропион- амид, Р4 , Ы -диэтил-2-хлорпропионамид , N - этил- Л| -метил-2-хлорпропионамид вместо N , N -диметил-2 хлорпропионамида . Получают следующие соединени соответственно: 3,4,5 трибром-М, Ы-Диметилпиразол-1-ацетамид , 3,4,5-трибром-о -этнл- (, 4 -диметилпиразол-1-ацетамид , 3,4,5-грибром-N ,М-Диметил- dC : -пропилпиразол-1-ацетамид, 3,4,5-трибром- с -бутил- N , Н-диметилпираэол-1-ацетамид , 3,4,5-трибром- /V , К/ -диметил- Л. -пентилпиразол-1-ацетамид, 3,4,5-трибром N , Nl , (К. - гриметилпиразол-1-ацетамвд , 3,4,5-трибром- hi. N -диэтил- (jC -метилпира зол-1 адета мид, 3|4,5-трибром- М -этил- N , d «диметилпиразол-1-адетамкд . 9 Примере. Поступают аналогич примеру 4, но вместо хлоруксуснон кис поты используют 2-хлорпропионовую. 2хлормасл ную , 2 хлоргептановую, 3-хло пропионовую, 4-хлормасл ную, 5-хлорвалериановую , З-хлор-2-метилпропионоВую и 5-хлордодекановую кислоты. Полу чают соответствующие соединени , а именно: 3,4,5-трибром -(оС-метил) пиразол-1 -уксусную кислоту, 3,4,5-трибром-( С -этил)пиразол -1 -уксусную кислоту, 3,4,5-грибром-()пиразол-1-уксусную кислоту, 3,4,5-трибромпиразол-1-(3-пропионо вую) кислоту, 3,4,5-трибромпиразол-1-(4-масл ну кислоту, 3,4,5-трибромпиразол-1-(5-валериан вую) кислоту, 3,4,5-трибромпиразол-1- 3-(2-мет пропи оновую J к ислоту, 3,4,5-трибром-5-пентилпиразол-1-(5 -валериановую ) кислоту. Пример. Работают по методу примера 4, однако вместо N , N -дим8тил-2-хлорпропионамида используют ,N -(1,1-диметил-2-пропинил)-.2-хлорпропионамид , М -изопропил-2-хлорпро пионамид, М , |si -диизопропил-2-хлорпро пионамид, М , N -дибутил-2-хлорпропионамид , tsl , (1 -дипенгил-2-хлорпро пионамид, 1 , М -дигексил-2-хлорпропионамид , N -бензил-2-хлорпропионами N1 , t -дициклогексил-2-хлорпропионамид , N -(3-циклопентил)-2-хлорпропи- онамид, N N -{тетраметил ен)-2-хлорпропионамид , N , Ы -(пентаметш1ен )-2-хлорпропионамид, N . N - (гексаметилен )-2-хлорпропионамид, М N -(3-тиапентаметилен)-2-хлорпропионамид . Получают соответствующие соединени : 3,4,5-трибром-1 -(l,l-димeтиJЪ-2-пp пинил)- -метилпира зо; -1-ацета МИД, 3,4,5-трибром- f4 -изопропил- СС -метиппиразол-1-ацетамид , 3,4,5-триброк - |sj ,4-диизoпpoпил-(А. -метилпиразол-1-ацетамид, 3,4,5-трибром-N .N -дибугил- А. -метилпиразол-1-ацетамид , 3,4,5-трибром- М , N -дипентил-с/ -метилпиразол-1-ацетамид , 3,4,5-трибром- М , W -дигексил- (А. -метилпиразол-1-ацетамид, 3,4,5-трибром- К/ -бензил- c/v. -мет пиразол-1-ацетамид, 3,4,5-трибром-N ,W- дициклогексил-сС , -метилпиразол-1-ацетамид. 05 3,4,5-грибром- N -(З-циклопентенил)-СХ -метилпиразол-1-ацетамид, 3,4,5-трибром- N ,N-(гетраметилен)-с -метилпиразол -1-ацетамид, 3,4,5-грибром- N , N -(пентаметилен) -oL -метилп.иразол-1-ацетамид, 3,4,5-трибром- N , N -(гексаметилен )- oL -метилпиразол-1-ацетамид, 3,4,5-грибром- IS , J-(3-тиaпeнтaмeтилeн )- сА. -метилпиразол -1-ацетамид, Формула изобретени 1, Способ получени 1-замещенных 3,4,5-трибромпиразолов общей формулы Н I и- C-CnHzrTA Бг N где П означает целое число 0-3; R - атом водорода или алкил с 1-5 атомами углерода, причем число атомов углерода в группеR- С - Си Н i I не превышает 9j А - карбоксил или амид карбо0 ilRI новой кислоты формулы - с - N R ,о6а - атом в которой R и I ч % п vy -- fivi оОддОООДЗ или независимо друг от алкил с 1-8 атомами углерода,алкенил с 3-8 атомами углерода, алкинил с 3-8 атомами углерода, аралкил с 7-13 атомами углерода, арил с 6-10 атомами углерода, причем R , и Я, одновременно не обозначают арил, циклоапкил с 3-8 атомами углерода, циклоалкенил с 4-8 атомами углерода, или группа представл ет собой насыщенный гетероциклический радикал с 3-7 атомами в кольце, незамещенный или замешенный и содержащий всего не более 15 атомов углерода, отличающийс тем, что кислотно-аддитивную соль гидразингидрата подвергают взаимодействию с водно-спиртовым раствором 1,1,3,3-те траалкоксипропана , образующийс пиразол подвергают взаимодействию с бромом при нагревании в присутствии водного раствора36 pyrazole with bromine in an aqueous solution of an alkali metal hydroxide. The proposed method consists in that the acid addition salt of hydrazine hydrate is reacted with a water-alcohol solution of 1,1,3,3-tetraalkoxypropane, the pyrazole formed is subjected to solution with bromine at elevated temperature in the presence of an aqueous solution of alkali metal hydroxide, which forms 3 , 4,5-tribromopyrazole is reacted with a compound of the general formula K-CH-SpN -A I (2) where |, A and p have the indicated value Haf is a halogen atom, in the presence of equivalent amounts of alkali metal hydroxide; it desired products by known methods. The aqueous reaction medium after the pyrazole is obtained is brought to an alkaline reaction to release the pyrazole from its hydrochloride salt, then it is treated with bromine and an aqueous solution of an alkali metal hydroxide to give the nitrogen atom in position 1 a negative charge, thereby accelerating the bromination process . An aqueous solution of an alkali metal hydroxide, in addition, serves to neutralize the hydrogen bromide formed during the reaction. The process is predominantly carried out using at least 3 equivalents of alkali metal hydroxide, for example sodium hydroxide, per 1 equivalent of pyrazole and 3 equivalents of bromine. Add. bromine while maintaining the temperature of the aqueous mixture preferably at about 35 ° C. It is also possible to operate at higher or lower temperatures, however, it is preferable to slowly add bromine to prevent an uncontrolled exothermic reaction. Thus, pure 3,4,5-tribromopyrazole is obtained in a yield of more than 90%. At the end of the bromination reaction, additional alkali metal hydroxide is added to the aqueous reaction mixture in order to accelerate the alkylation of the nitrogen atom in the pyrazole ring under the action of a compound of the general formula 2. The N-alkylation reaction is accelerated by heating the aqueous reaction medium containing 3,4,5- tribrompyrazole, hydro (alkali metal and halogenated alkanolamide or halogenated alkanoic acid. The reaction lasts 1 hour, after which the mixture is cooled and preferably frozen, the target image is -1 -1-substituted 3,4,5-tribrompyrazole - isolated by known methods. Isolation is usually carried out by filtration, however, if A is a carboxyl group, acid is added to destroy the alkali metal salts formed in the carboxyl group. The yield reaches 8090% or more. For the L-alkylation reaction The proposed method uses the following fk-, Ji J - or d-monohalogenated alkanoic acids or their amides: 2-chloro-N, N-dimethylacegamide, 2-chloro-S, -dimethylpropionamide, 2-bromo-N, K - dimethylbutyramide, 2 - chlorine-N-methylvaleramide, 2-bromo-4-propylhex amide, 3-chloro- N, N -dimetilpropionamid, chloroacetic acid, 2-bromopropionic acid, 3-chlorobutane "wa acid, etc. Sodium hydroxide is preferably used as the alkali metal hydroxide. Already obtained pyrazole of various degrees of purity can be used and dissolved in an aqueous solution of an alkali metal hydroxide for reaction with bromine and subsequent alkylation, R, and R independently of each other can mean as alkyl groups with 1-8 carbon atoms; methyl, ethyl, hfopil, butyl pentyl, hexyl, het-yl, octyl and the isomeric forms of these compounds ;; as alkenyl groups, allyl, 1-methylallyl, 2-methylashl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1,2-dimethylallyl, 3-methyl-2-butenyl, 3-pentenyl, 2.3-dimesh1-2-butenyl, 1, 1,2-trimethylallyl, 1,3-dimethyl-2-butenyl, 1-ethyl-2-butenyl, 4-methyl-2-pentenyl, 2-ethyl-2-pentenyl, 4,4-dimethyl-2-pentenyl, 2-heptenip, 2-octenyl, 5-octenyl, 1,4-dimethyl-4-hexenyl and the like as alkynyl groups with 3-8 carbon atoms 2-propynyl, 3-butynyl, 2-pentynyl, 1,1- dimethyl-2-propynyl, 2-hexynyl, 2-heptenyl, 2-sigtinyl, 1D, 3-trimethyl-4-pentenyl, and others; as aralkyl groups with 7-13 carbon atoms, benzyl, phenethyl, 1-phenylethyl, 2-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 6-phenylhexyl, 5-fench1-2-methylpentyl, benzhydryl .. 1-naphthylmethyl, 2- (1- naphthyl) ethyl, 2- (2-naphthyl) ethyl and other} as aryl with 6-10 carbon atoms, phenyl, tolyl, xylyl, mesityl. 4-gret, -butylphenyl, 2,5-dichlorophenyl, 3-anisyl, 4-atylphenyl, 3,4,5-trimethoxy phenyl, 4-bromo-2-methoxyphenyl, 2-chloro-4-tolyl and the like; in the form of cycloalkyl with 3-8 carbon atoms cyclopropyl, 2-methylcycloprop 2,2-dimethylcyclopropyl, 2,3-diethylcycl propyl, 2-butylcyclopropyl, iiklobugil, 2-methylcyclobugyl, 3-propylcyclobutyl, 2,3,4-trimethylcyclobutyl , cyclopentyl, 2,2-dimethylcyclopentyl, cyclohexyl, 3-methylcyclohexyl, 2,2-dimethyl-cyclohexyl, cyclo-octyl, cyclooctyl, etc. Cycloalkenyl groups with 4 to 8 carbon atoms are, for example, 2-cyclobughenyl, 3-cyclopentenyl, 3-cyclohexenyl, 2-ethyl-3-cyclohexenyl and others; group - ((, which is a saturated heterocyclic amino group with 3-7 atoms in the ring, substituted or unsubstituted, in which no more than 15 carbon atoms, can oz start aziridinyl, lower alkyl aziridinyl, such as 2-mvtilaziridinyl, 2-etilazirididinyl and 2 α-butyl aziridinyl {poly-lower alkylaziridinyl, for example 2,3-dimethyl aziridinyl, 2,2-dimethyl aziridinyl acetidinyl, lower alkyl acetidinyl, such as 2-methylacetydinyl, 3-methyl acetydinyl, 2-octylacetidine}, poly-lower alkyl acetidinyl, namely 2, 2-dimetylacetimyl, 3,3-diethylacetyl nyl, 2,4,4-trimethylacetydinyl, 2,3,4-trimethylacetate, pyrrolidinyl, lower alkylpyrrolidinyl, such as 2-methylpyrrolidinyl, 3-butylpyrrolidinyl, 2-isohexylpyrrolidine; poly-alkyl pyrrolidinyl, 2-isohexylpyrrolidinyl; 2- dimetilpiErolidinil, 2,5-dietilpirrolndinil, 2,3,5-trimetilpirrolidinil; piperidino, nizschy alkylpiperidines such as 2-methylpiperidino, 3-methylpiperidino, 4-methylpiperidino, 3-isopropyl, 4-tert butilpiperip6li- izshy alkylpiperidinyl , in particular 3 | 4-diethylpiperidino, 2-methyl-.5 © tilpiperidino, 3.5 - dipentylpiperidino 2,4, b-o-rimethylpiperidino, 2,3,5-triethyl piperidino; hexamethylenimino, lower alkylhexamethylenimino, such as 2-ethylhexamethylamine; 2-dibu ethylhexamethylene; 4-lower alkyl piperazinyl, such as 4-methyl piperazinyl and 4-isopropyl piperazinyl; poly-lower alkyl piperazinyl, such as 2,2,4,5,5-pengamethyl piperazinyl and 2,4,5-grimethyl piperazinyl | morpholino, lower alkyl morpholino, for example 2-ethyl morpholino, 3-isobutyl morpholino; poly-lower alkyl morpholino, such as 2-ethyl-5-methylmorpholino, 3,3-dimethylmorpholino, 2,6-di-tert-bu-methylmorpholino thiamorpholino, lower alkylthiamorpholone, namely 3-methylthiamorpholone; poly-lower alkyl thiamorpholino, such as 2,3,6-trimethylthiamorpholino and 2,3, 5, b-tetramethylthiamorpholino. Example. Getting 3,4,5-tribromopyrazole. An aqueous solution is obtained from 6.8 g (0.1 mol) of pyrazole, 13.6 g (O, 34 moles) of sodium hydroxide and 120 ml of water. With strong movement, 48.0 g (O, 3 mol) is added dropwise to this solution over 45 minutes. During the addition of bromine, the temperature of the reaction mixture is maintained at 35 ° C. The reaction suspension thus obtained is transferred for another 1 hour, then it is poured into an aqueous solution of 3, O g of sodium bisulfite in 500 ml of water. The slightly colored suspension becomes clear, the white precipitate formed is filtered off. The residue on the filter is washed with water and dried, to obtain 29.3 g (96%) of 3,4,5-mushroom pyrazole in the form of crastaplov with mp. 180-185 ° C. The resulting crystals are dissolved in warm ethanol, heated over a steam bath, hot water is added until cloudy and frozen. Get crystals with so pl. 185-186 ° C. P & M R 2. Obtaining 3,4,5-fungrompyrazole in another way. To 15 g (O, 3 mol) of hydrazine hydrate is added dropwise at 0 ° C and under stirring 30 ml (O, 3 mol) of 36.5% hydrochloric acid, which forms hydraZine hydrate hydrochloride, is subjected to interaction with a solution consisting of 15 ml of water, 30 ml ethanol and 49.5 g (O, 3 mol) 1,1,3,3-heterramethoxypropane. The resulting - {reaction mixture is heated for 2 hours at reflux temperature. After cooling, the mixture is brought to alkaline with the help of Yun, an aqueous solution of sodium hydroxide, and then a solution of 41.0 g of sodium hydroxide in a water salt is added. To the obtained water-whisper solution was added dropwise with vigorous stirring and 35 ° C 144.0 g (0.9 mol) of bromine. After the addition of bromine is completed, stirring is continued for another 1 hour. Then the suspension is poured. The reaction mixture is poured into a sodium bisulfite solution consisting of 9.0 g sodium bisulfite and 1500 ml of water. The precipitate is filtered off and washed with water. Thus, 82.0 g (yield 90%) of 3,4,5-tribroc 1 pyrazole with mp 18 O-184H is obtained. Found:% C 12.03; H 0.43; M 9.13 CjHBr, N3 (304.81) Calculated,%: C 11.82 | H 0.33; {49.19. PRI me R 3. Getting 3,4A5-tribromo-N, N, SK-trimethylpyrazole-1-acetamide. . To 5 g (0.1 msi) of hydrazine hydrate is added at 0 ° C and with stirring 1 O ml (0.1 mol) 36, hydrochloric acid, the hydrazine hydrazine hydrate hydrochloride formed is reacted with a solution consisting of 5 ml of water, 1 O ml of ethanol and 16.42 g (0.1 mol) of 1,1,383-tetramethoxypropane The resulting reaction mixture is kept for 10 minutes and heated at reflux temperature for 30 minutes, then cooled, then brought to an alkaline reaction with 13 ml 10 n. sodium hydroxide. A solution of sodium hydroxide, consisting of 13.6 g (0.34 mol) of sodium hydroxide and 100 m of water, is added to the reaction mixture for 1 hour with vigorous stirring and 35 ° C of 48 g (0.3 mol) of bromine. After the addition of bromine is completed, and after the temperature is lowered to 25 ° C, stirring is continued for another 2 min, then a solution of 4.4 g (0.11 mol) of sodium hydroxide in 5 o ml of water is added. The resulting mixture is again heated to reflux. The resulting hot solution is filtered, then 14.85 g (o, 11 mol) of N, N-dimethyl-2-chloropropionamide are added to this solution for 5 minutes. The resulting reaction mixture is heated for 45 minutes at reflux temperature and with vigorous stirring, then 75 ml of water is added. Next, the mass is cooled and frozen, the weak yellow precipitate that forms is filtered off and washed with WATER, to obtain 34.2 g of 3,4,5-tribrom-N, N, dv-gramimethylpyraz-1-acetamide with m.p. as a mixture, the pure compound melts at 130 ° C, yield 85%. NaIDO,%: C 23.64; H 2.42; N 10.52; 8 G 59.46. , rVgDO (403.93) Calculated,%: C 23, 79j H 2.5O; N10.40; Br 59.35. PRI me R 4. Preparation of 3 | 4,5-tribrobromiazole-1-acetic acid. The procedure is the same, but instead of 50 ml of water, 30 ml of water containing 4.4 g (0.11 mol) of sodium hydroxide are added, and instead of N, IV-dimethyl-2-chloropropionamide, 14.2 g of aqueous chloroacetic acid are used at 25 seconds. which was brought to a neutral reaction on phenolphthalein paper by adding a saturated aqueous solution of sodium carbonate at cpc. The mixture is then heated under reflux, cooled and acidified to pH 2 with 6N. hydrochloric acid. Obtain 31.8 g of 3,4,5-tribromopyrazole-1-acetic acid with so pl. 207-212 ° C, yield 88%. Found,%: C 16.55; H 0.83; N7.72. CgHj BfjNjpi (362.85) Calculated,%: C 16.73; H 0.85; N7.62. PRI me R 5. Work according to the method of Example 3; however, N, N-dimethylchloroacetamide, N, N-dimethyl-2-chlorobutyramide, fj, M-dimethyl-2-chloro Yaleramide, fij, (/ -dimethyl -2-Chlorohexane-amide, N, N-dimethyl-2-hporheptanamide, sj, N-dimethyl-2-bromopropion-amide, P4, S-diethyl-2-chloropropionamide, N-ethyl-L | -methyl-2- chloropropionamide instead of N, N-dimethyl-2 chloropropionamide. The following compounds are obtained respectively: 3,4,5 tribrom-M, N-Dimethylpyrazole-1-acetamide, 3,4,5-tribromo-o-ethnyl- (, 4-dimethylpyrazole -1-acetamide, 3,4,5-mushroom-N, M-Dimethyl-dC: propylpyrazole-1-acetamide, 3,4,5-tribe om-c-butyl-N, H-dimethylpyraol-1-acetamide, 3,4,5-tribromo / V, K / -dimethyl-L. -pentylpyrazole-1-acetamide, 3,4,5-tribromic N, Nl, (K. - grimethylpyrazole-1-acetamvd, 3,4,5-tribromy-hi. N -diethyl- (jC -methylpyruzol-1 ade-mid, 3 | 4,5-tribromo-M-ethyl-N, d "dimethylpyrazole-1-adetamcd. 9 Example. It is carried out analogous to example 4, but instead of chloro-acetic acid kits use 2-chloropropionic. 2-chlorobutyric, 2 chloroheptanoic, 3-chloropropionic, 4-chloro-buttered, 5-chlorovaleric, H-chloro-2-methylpropionic and 5-chlordodecanoic acid. The corresponding compounds are obtained, namely: 3,4,5-tribrom - (oC-methyl) pyrazole-1 -acetic acid, 3,4,5-tribromo- (C-ethyl) pyrazole -1-acetic acid, 3, 4,5-fungus - () pyrazole-1-acetic acid, 3,4,5-tribromopyrazole-1- (3-propionic) acid, 3,4,5-tribromopyrazole-1- (4-oil acid, 3,4,5-tribromopyrazol-1- (5-valeric) acid, 3,4,5-tribromopyrazol-1- 3- (2-methyperionic J to acid, 3,4,5-tribrom-5- pentylpyrazole-1- (5-valeric) acid Example: Work according to the method of Example 4, however, N - (1,1-dimethyl-2-propynyl) - 2-chloroprop is used instead of N, N -dim8til-2-chloropropionamide ionamide, M-isopropyl-2-chloropropionamide, M, | si-diisopropyl-2-chloropropionamide, M, N -dibutyl-2-chloropropionamide, tsl, (1-dipengyl-2-chloropropionamide, 1, M-dihexyl -2-chloropropionamide, N-benzyl-2-chloropropion N1, t -dicyclohexyl-2-chloropropionamide, N- (3-cyclopentyl) -2-chloropropionamide, NN - {tetramethyl en) -2-chloropropionamide, N, S - (pentametsch1en) -2-chloropropionamide, N. N - (hexamethylene) -2-chloropropionamide, MN- (3-thiapentamethylene) -2-chloropropionamide. The corresponding compounds are obtained: 3,4,5-tribrom-1 - (l, l-dimeti-Jb-2-pr pinyl) -methylpyra zo; -1-Aceta MFA, 3,4,5-tribromo-f4-isopropyl-CC-methypyrazole-1-acetamide, 3,4,5-tribroc- | sj, 4-diisopropyl- (A.-methylpyrazole-1-acetamide , 3,4,5-tribrom-N .N-dibugil-A.-methylpyrazole-1-acetamide, 3,4,5-tribrom-M, N-dipentyl-c / -methyl pyrazole-1-acetamide, 3,4 , 5-tribromo-M, W -dihexyl- (A. -methyl pyrazole-1-acetamide, 3,4,5-tribromo-K / -benzyl-c / v. -Met pyrazole-1-acetamide, 3,4, 5-tribromo-N, W-dicyclohexyl-cC, α-methylpyrazole-1-acetamide. 05 3,4,5-gribrom-N- (3-cyclopentenyl) -CX-methyl pyrazole-1-acetamide, 3,4,5- tribromo-N, N- (heterramethylene) -c-methylpyrazole -1-acetamide, 3,4,5-gribrom- N, N - (pentamethylene) -oL-methylp. Razol-1-acetamide, 3,4,5-tribromo-N, N - (hexamethylene) - oL -methylpyrazole-1-acetamide, 3,4,5-mushroom-IS, J- (3-thiapentomethylene) - cA. -methylpyrazole -1-acetamide, Claim 1, Method for preparing 1-substituted 3,4,5-tribromopyrazoles of the general formula H I and -C-CnHzrTA Bg N where P represents an integer of 0-3; R is a hydrogen atom or alkyl C 1-5 carbon atoms, and the number of carbon atoms in the group R-C - Cu H i I does not exceed 9j A - carboxyl or amide carboxy ilRI new acid of the formula - c - NR, o6a - an atom in which R and I h% n vy - - fivi ooodooodz or independently of alkyl with 1-8 carbon atoms, alkeny l with 3-8 carbon atoms, alkynyl with 3-8 carbon atoms, aralkyl with 7-13 carbon atoms, aryl with 6-10 carbon atoms, and R, and I, do not mean at the same time aryl, cycloapkil with 3-8 carbon atoms , cycloalkenyl with 4-8 carbon atoms, or the group is a saturated heterocyclic radical with 3-7 atoms in the ring, unsubstituted or substituted and containing not more than 15 carbon atoms in total, characterized in that the acid-addition salt of hydrazine hydrate is reacted with water alcohol solution of 1,1,3,3-those traalkoxypropane, The resulting pyrazole is reacted with bromine when heated in the presence of an aqueous solution.
.Л .L
.; :. /Д1 ; :. / D1
гидроокиси лелоч«ого металла, образующийс 3,4,5-трибромпиразол подвергают взаимодействию с соединением общей3,4,5-tribromopyrazole hydroxide metal oxide is reacted with the compound
формулы л v-n CftHg -А.Formulas l vn CftHg -A.
HalHal
где R. , /Ч и п имеют указанные значени ;where R., / H and p have the indicated meanings;
На - атом галогена, в присутствии эквивалентных количеств гидроокиси щелочного металла сNa is a halogen atom, in the presence of equivalent amounts of an alkali metal hydroxide with
625605625605
1212
выделением конечного продукта известными методами.the selection of the final product known methods.
2,Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с тем, что используюг не менее 3 эквивалентов гидроокиси щелочного металла, например едкого натра, на2, the method according to p. 1, about tl and h ayusch and the fact that using at least 3 equivalents of alkali metal hydroxide, for example caustic soda, on
1 эквивалент пиразола и 3 етсвивалента брома.1 equivalent of pyrazole and 3 is equivalent of bromine.
3.Способ по пп. 1и 2, отличающийс тем, что пиразол подвергают взаимодействию с бромом при 35°С.3. Method according to paragraphs. 1 and 2, characterized in that the pyrazole is reacted with bromine at 35 ° C.