3 где R, имеет указанные значени Y- алкоксил с 1-4 атомами углерода или имеет значени А, например, комплексным гидридом металла или. ди5ораном . В качестве гидрида металла примен ют гидрид алюмини , гидриды диалкил алюмини , литиЯалюминийгидрид или литийалюминийгидрид-х71орйстый алюминий. В большинстве случаев восстановление ведут в растворителе, инертном в услови х проведени реакции, например в циклических простых эфирах, как тетрагидрофуран (ТГФ), или простых эфирах с открытой цепью; Реакцию восстановлени ведут при температуре от комнатной до , лучше от 39°С до температуры кипени реакционной смеси. Третичные амиды общей формулы ( II ) восстанавливают при 40-60°С, а уретаны общей формулы (И ) восстанавливают при температуре кипени реакционной смеси. .Соединени общей формулы (11), .где заместители - хлор или бром, вос станавливают гидридом алюмини или гидридом диалкилалюмини , или диборан Целевой способ в особенности пригоден дл восстановлени N-алкоксикарбонильной группы в метильную, а также дл введени циклопропилметиль ной группы. Соединени общей формулы ( 1 ) наход тс в виде основани или в форме аддитивных солей ,с кислотами. основани известными способами мо гут быть переведены в аддитийные сол с кислотами и наоборот. Исходные общей формулы соединени (И ) вл ютс также новыми соединени ми. Пример .d.(3aRS, 4SS, 7aRS)-4-л -хлорфенилгексагидро-1-метил-4-индолинон . 15 г этилового эфира (3aBS,4SR, 7aRS) -4-хлорфенилгексагидро-4-окси-1-индолинкарбоновой кислоты и 4 г литийалюминийгидрида в 100 мл ТГФ на- s гревают 15 ч при температуре кипени смеси с обратным холодильником. Избыточное количество литийалюминийгидрида разлагают водой. После распределеии смеси, между водой и эфиром,gQ отделени органической фазы и ее обычной обработки получают целевое соединение в виде маслообразного продукта, т.пл. 98-101 с (из эфира и петрОлейного эфира).ее Исходное вещество получают следую- - щим образом. 4-Хлорфенилмагнийбромид, полученный из 45 г 1.-бром-1-хлорбензола и 5 г магни , прибавл ют к 30 г этилового эфира цые-гексагидро-4-оксо-1-индолинкарбоновой кислоты в ТГФ, перемешивают 4 ч при комнатной темпе ратуре и смесь смешивают со 100 мл .2н.сол ной кислоты и 200 мл эфира. Органическую фазу отдел ют, промыва20 ют водой и сушат над сернокислым натрием . После отгонки эфира получают этиловый эфир (ЗаК&, 4SR, 7аК§)-гексагидро-4-окси-4-хлорфенил-1-индолинкарбоновой кислоты в виде маслообразного продукта. Пример 2, (3aRS, 4SB, УаВв)-4-л -хлорфенил-1-циклопропилметилгексагидро-4-индолинол . К раствору 1,3 г литийалюминийгидрида в 30 мл ТФ прибавл ют полученный при нагревании раствор 5,2 г ( ЗаН&, 4SR, 7aRS)-4-f7 -хлорфенил- -циклопропилкарбонилгексагидро-4-иидолинола в ТГФ, перемешивают 30 мин при 50 С, затем смешивают с насыщенным раствором сернокислого аммони и фильтруют. Упаренный фильтрат смешивают с концентрированным раствором нафталин-1,5-дифульфокислоты, прибавл ют эфир и получают 6iic-(3aR5, 4SR, 7ай5)-4-гг -хлорфенил-1-цикЛопропилметилгексагидро-4-индолииол нафталин-1 , 5 дисульфонат, т.пл, 240-242С. Исходное вещество йолучают следующим образом. А. 32 г этилового эфира ( 45Д, Д« .« Л- Л, i,f Л, J CAJUb 7aRS)-гексагидро-4-окси-4-п-хлорфенил-1-индолинкарбоновой кислоты раствор ют в 300 мл метанола, добавл ют 300 мл 10 н.раствора гидроокиси натри , перемешивают в течение ночи при температуре кипени , охлаждают и тщательно экстрагируют хлористым метиленом . Метиленхлоридный экстракт обрабатывают 2 н.раствором винной кислоты , водный виннокислотный раствор снова довод т до щелочной реакции и экстрагируют хлористым метиленом. После обычной обработки органической фазы получают {3aRS, 4SR, 7аВ5)-гексагидро-4-л -хлорфенил-4-индолинол (маслообразующий продукт). Б, К раствору 7,2 г (3aRS 4SR, 7aRS)-4- п-хлорфенилгексагидро-4-индолинона и 2,5 мл пиридина в 30 мл хлористого метилена при прибавл ют по капл м раствор 2,74 г. хлорангидрида циклопропанкарбоновой кислоты , смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем последовательно обрабатывают 10%-ным раствором винной кислоты, KHCJBJM углекислым натрием и насыщенным растворсм поваренной соли, сушат над сернокислым натрием , упаривают и получают (3aRS, 4SR, 7aRS)-4- П-xлopфeнил-l-циклoпpoпилкарбонилгексагидро-4-индолинол , т.пл. 1б7-169С, В табл.1 приведены соединени формулы (t ), полученные аналогичным способом , исход из соответствующих со единений общей формулы (Ц ), где Y имеет значени радикала А. в табл.2 приведены соединени общей формулы (Т), полученные исход из соответствующих соединений общей формулы ( П ) , где - этоксигруппа и значени радикала А.3 where R is Y-alkoxy with 1-4 carbon atoms or is A, for example, a complex metal hydride or. diyoran. Aluminum hydride, dialkyl aluminum hydrides, lithium aluminum hydride or lithium aluminum hydride-h71 aluminum are used as the metal hydride. In most cases, the reduction is carried out in a solvent inert under the reaction conditions, for example in cyclic ethers, such as tetrahydrofuran (THF), or open-chain ethers; The reduction reaction is carried out at a temperature from room temperature to, preferably from 39 ° C to the boiling point of the reaction mixture. The tertiary amides of general formula (II) are reduced at 40-60 ° C, and the urethanes of general formula (I) are reduced at the boiling point of the reaction mixture. The compounds of general formula (11), where the substituents are chlorine or bromine, are reduced with aluminum hydride or dialkyl aluminum or diborane. The target method is particularly suitable for reducing the N-alkoxycarbonyl group to the methyl group, as well as for introducing the cyclopropylmethyl group. The compounds of general formula (1) are in the form of a base or in the form of additive salts, with acids. Bases by known methods can be converted into additive salts with acids and vice versa. The starting general formulas of compound (I) are also new compounds. Example .d. (3aRS, 4SS, 7aRS) -4-l-chlorophenylhexahydro-1-methyl-4-indolinone. 15 g of ethyl (3aBS, 4SR, 7aRS) -4-chlorophenylhexahydro-4-hydroxy-1-indolinecarboxylic acid ethyl ester and 4 g of lithium aluminum hydride in 100 ml of THF are heated for 15 hours at reflux temperature. Excess lithium aluminum hydride is decomposed by water. After distribution of the mixture, between water and ether, gQ separation of the organic phase and its usual treatment, the desired compound is obtained as an oily product, m.p. 98-101 s (from ether and petrolylether). Its starting material is prepared as follows. 4-Chlorophenylmagnesium bromide, obtained from 45 g of 1.-bromo-1-chlorobenzene and 5 g of magnesium, is added to 30 g of ethyl ester-hexahydro-4-oxo-1-indolinecarboxylic acid in THF, stirred for 4 hours at room temperature. and the mixture is mixed with 100 ml of 2N hydrochloric acid and 200 ml of ether. The organic phase is separated, washed with water and dried over sodium sulfate. After distilling off the ester, ethyl (CAC & 4SR, 7-Cg) -hexahydro-4-hydroxy-4-chlorophenyl-1-indolinecarboxylic acid is obtained in the form of an oily product. Example 2, (3aRS, 4SB, UABb) -4-l-chlorophenyl-1-cyclopropylmethylhexahydro-4-indolinol. To a solution of 1.3 g of lithium aluminum hydride in 30 ml of TF was added a solution of 5.2 g obtained by heating (ZaH & 4SR, 7aRS) -4-f7-chlorophenyl-cyclopropylcarbonyl hexahydro-4-iidolinol in THF, stirred for 30 minutes at 50 C, then mixed with a saturated solution of ammonium sulphate and filtered. One stripped off the filtrate is mixed with a concentrated solution of naphthalene-1,5-diphosphonic acids, ether is added and 6iic- (3aR5, 4SR, 7ai5) -4-g-chlorophenyl-1-cyclopropylmethylhexahydro-4-indoliol naphthalene-1, 5 disulfonate is obtained, t 240-242C. The starting material is obtained as follows. A. 32 g of ethyl ester (45D, D "." L-L, i, f L, J CAJUb 7aRS) -hexahydro-4-hydroxy-4-p-chlorophenyl-1-indolinecarboxylic acid is dissolved in 300 ml of methanol, 300 ml of 10N sodium hydroxide solution are added, stirred overnight at the boiling point, cooled and extracted thoroughly with methylene chloride. The methylene chloride extract is treated with 2N tartaric acid solution, the aqueous tartaric acid solution is brought back to alkaline, and extracted with methylene chloride. After conventional treatment of the organic phase, {3aRS, 4SR, 7aB5) -hexahydro-4-l-chlorophenyl-4-indolinol (an oil-forming product) is obtained. B, To a solution of 7.2 g of (3aRS 4SR, 7aRS) -4-p-chlorophenylhexahydro-4-indolinone and 2.5 ml of pyridine in 30 ml of methylene chloride a solution of 2.74 g of cyclopropanecarboxylic acid is added dropwise the mixture is stirred for 1 h at room temperature, then successively treated with 10% tartaric acid solution, KHCJBJM with sodium carbonate and saturated solution of sodium chloride, dried over sodium sulfate, evaporated to obtain (3aRS, 4SR, 7aRS) -4-P-chlorophenyl -l-cyclopropylcarbonylhexahydro-4-indolinol, m.p. 1b7-169C. Table 1 shows compounds of formula (t) obtained in a similar way, starting from the corresponding compounds of general formula (C), where Y has the meaning of radical A. Table 2 shows compounds of general formula (T) obtained starting from the corresponding compounds of general formula (P), where is the ethoxy group and the meaning of radical A.
Таблица 1Table 1
НС - Sue -(основание нафТалин-1,5-дисульфонат).NA - Sue - (base naphtalin-1,5-disulfonate).
Получены ( + ) и (-) - вращающие оптические изомеры, исход из оптически активных исходных материалов. Obtained (+) and (-) - rotating optical isomers, based on optically active starting materials.