(54) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ТЕТРАГИДРОГ1ИРИД) I.TBEbiSASOJiOB(54) DERIVATIVES 2-TETRAHYDROG1IRID) I.TBEbiSASOJiOB
ИЛИ ИХ СОЛИ, иРОЯВЛЯЮШИ :OR THEIR SALT, AND THE FAR:
ПСИХОТРОПНЫЕ СВОЙСТВА Выделение целевых продуктов провод т, например, упариванием реакционной среды и осаждением водой. Соединени - можно получить и другими известными способами получени 1-(4-фторфенил )-4-аминобутанолов. Пример 1. 2- (4-фторфенил)-4 оксибутил -1,2,3,6-тетрагидропиридил-4 -бензоксазол . 4,41 г (0,01 моль) 1- 4-(4-фторфенил)-4-оксобутил -4-(бензоксазолил-2)-пиридини бромистого суспендируют в 50 мл смеси этанол - вода (9;1) и при перемешивании приливают раствор 1,14 г (0,03 моль) боргидрида натри в 20 мл воды. Через 10 ч отфильтровывают кристаллический осадок бораторв , фильтрат упаривают до 1/4 объема, добавл ют 100 мл воды, охлаждают до О-1°С в холодильнике, отдел ют осадок. Продукт раствор ют в 30 мл этанола, обрабатывают активированным углем, отфильтровывают и добавлением воды перевод т продукт в осадок. После высушивани при 80-90°С получают 3,29 г (90%) желтоватого 2- (4-фторфенил )-4 оксибутил -1,2,3,б-тетрагидропиридил-4 -бензоксазола; т. пл. 118-120С. Найдено, %: С 71,82; Н 6,29; N 7,50; CziHEaFNaOz. Вычислено, о/о: С 72,09; Н 6,32; N 7,64. Аналогично получают: 2- 1- 4-(4-фторфенил)-4-оксибутил| -1,2, ,3,6-тетрагидропиридил- -бензотиазол; желтоватое веплество; т. пл. 132-133°С. Выход 900/0. Найдено, о/о: С 68,59; Н 6,36; N 7,45. C22HлзFNгOS. Вычислено, о/о: С 69,05; Н 6,06; N 7,16. 2-0 - 4- (4-фторфенил) -4-оксибутил -1,2, ,3,6-тетрагидропиридил-4з-бензимидазол; 13-115 желтоватое вещество; т. п; Выход 85%. Найдено, %: С 71, Н 6,30; N CzaHa FNaO. Вычислено, о/о: С 72,28; Н 6,62; N Дл получени солей целевых продуктов соответствующие соединени растор ют в сухом ацетате и обрабатывают кислотой, например хлористым водородом. Получают хлоргидрат (4-фторфенил ) -4-оксибутил -1,2,3,6-тетрагидропиридил-43-бензотиазола; т. пл. 200-205°С (с разложением). Производные 2-тетрагидропиридилбензазолов и их хлоргидраты в экcпepIiмeнтe на животных показывают психотропное действие , снижают мышечный тонус, координацию движений, вызывают гипотермию, снижают чувствительность к термическому раздражению и др. Кроме того, в отличие от большинства соединений, обладающих нейтролептическими свойствами, про вл ют выраженное антиконвульсивное действие. Токсичность соединений низка . Результаты испытани соединений предлагае .мого изобретени по сравнению с известным хлоргидратом 2- 1-метил-1,2,3.6-тетрагидропиридил-4 -бензотиазола 2J представлены в таблице. Опыты проводились на мышах линии Q. Blc(S массой 18-22 г и на беспородных белых крысах 9 массой 200-250 г. Изучаемые ,ества вводились внутрибрюшинно. Исс;1едовани проводились по методикам, опубликованным в литературе без существенных изменений.PSYCHOTROPIC PROPERTIES The selection of target products is carried out, for example, by evaporation of the reaction medium and precipitation with water. The compounds can also be prepared by other known methods for the preparation of 1- (4-fluorophenyl) -4-aminobutanols. Example 1. 2- (4-fluorophenyl) -4 hydroxybutyl -1,2,3,6-tetrahydropyridyl-4-benzoxazole. 4.41 g (0.01 mol) of 1-4- (4-fluorophenyl) -4-oxobutyl-4- (benzoxazolyl-2) -pyridinium bromide are suspended in 50 ml of ethanol-water (9; 1) and with stirring a solution of 1.14 g (0.03 mol) of sodium borohydride in 20 ml of water is poured. After 10 hours, the crystalline precipitate of the borates is filtered off, the filtrate is evaporated to 1/4 volume, 100 ml of water are added, cooled to -1 ° C in a refrigerator, and the precipitate is separated. The product is dissolved in 30 ml of ethanol, treated with activated carbon, filtered and water is added to precipitate by addition of water. After drying at 80-90 ° C, 3.29 g (90%) of yellowish 2- (4-fluorophenyl) -4 oxybutyl -1,2,3, b-tetrahydropyridyl-4-benzoxazole are obtained; m.p. 118-120C. Found,%: C 71.82; H 6.29; N 7.50; CziHEaFNaOz. Calculated, o / o: C 72.09; H 6.32; N 7.64. Similarly, receive: 2- 1- 4- (4-fluorophenyl) -4-hydroxybutyl | -1,2, 3,6-tetrahydropyridyl-benzothiazole; yellowish rashness; m.p. 132-133 ° C. Output 900/0. Found, o / o: C 68.59; H 6.36; N 7.45. C22HлзFNgOS. Calculated, o / o: C 69.05; H 6.06; N 7.16. 2-0 - 4- (4-fluorophenyl) -4-hydroxybutyl -1,2, 3,6-tetrahydropyridyl-4z-benzimidazole; 13-115 yellowish substance; tp; Yield 85%. Found,%: C 71, H 6.30; N CzaHa FNaO. Calculated, o / o: C 72.28; H 6.62; N To obtain the salts of the target products, the corresponding compounds are dissolved in dry acetate and treated with an acid, for example hydrogen chloride. (4-fluorophenyl) -4-hydroxybutyl -1,2,3,6-tetrahydropyridyl-43-benzothiazole hydrochloride is obtained; m.p. 200-205 ° C (with decomposition). Derivatives of 2-tetrahydropyridylbenzazoles and their chlorohydrates in animal expression show psychotropic effects, reduce muscle tone, coordination of movements, cause hypothermia, reduce sensitivity to thermal stimulation, etc. In addition, unlike most compounds with neutroleptic properties, they manifest pronounced anticonvulsant action. The toxicity of the compounds is low. The results of testing compounds of the present invention in comparison with the known 2-1-methyl-1,2,3.6-tetrahydropyridyl-4-benzothiazole 2J hydrochloride are listed in the table. The experiments were conducted on mice of the Q. Blc line (S weighing 18–22 g and outbred white rats 9 weighing 200–250 g. Subjects were injected intraperitoneally. Issues; 1 samples were carried out according to the methods published in the literature without significant changes.
9595963j9595963j