SU592134A1

SU592134A1 - Карбаматы @ -(3,4,5-триметоксилбензоил)- @ -аминоацетофеноноксима,про вл ющие нейролептическую активность

Info

Publication number: SU592134A1
Application number: SU752323455A
Authority: SU
Inventors: В.А. Портнягина; Ф.П. Тринус; Л.А. Громов; А.Г. Пантелеймонов; Т.Ф. Троян; Е.П. Паскаль
Original assignee: Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии
Priority date: 1975-12-29
Filing date: 1975-12-29
Publication date: 1985-03-15

Description

Изобретение относитс к новым химическим соединени м, конкретно к карбаматам N -О ,4 ,5 - триметокси592J34 , J

бенэоил)- -аминоацетофеноноксима общей формулы

.(-СЩ NO-CO-NHR где R - метил, п -или О-толил, Я--нафтил, фенил., Карбаматы N -( , 5 -триметок бензоил)-п -аминоацетофеноноксима приведенной стр5гктуры вл ютс физи логически активными соединени ми нейролептического действи . Известны карбаматы 3,4,5-триметоксиацетофеноноксима общей формулы -снз ш-со-NHR где R - алкил, алкенил с фенил замещенный или незамещенный галоген либо алкоксигруппами. ;Эти соединени примен ютс в тера пии, в частности при лечении контрак тзф, болевых ощущений различного про исхождени , воспалительных процессов , св занных с болевыми ощущени ми , состо ний страха, нервных возбуж дений, сердечных аритмий, спазмов внутренних органов, т.е. вл ютс малыми траквилизаторами l. Цель изобретени - синтез карбама тон N-(3,4,,5 -триметоксибензоил)-Л -аминоацетофеноноксима, которые вл ютс физиологически активньми ве ществами5И обладают различным типом психофармакологического вли ни . Карбаматы N -(3 ,4 ,5 -триметокси бензоил)- Я-аминоацетофеноноксима указанной формулы при Я. -метил,, -толил , п -толил, «Д- -нафтил. фенил получают :конденсацией N г(3 ,4 ,5 -триметоксибензоил )-.ц -аминоацетофеноноксима с соответствукщими изоциапатами (метилизоцианатом, О-то лилизоцианатом, ft -толилизоцианатом фенилизоцианаТом, ct,-нафтилизоцианатом ). Реакцию провд т в ацетоне при комнатной температуре. Строение карбаматов fyf -(З ,4 ,5-триметоксибензоил )-ц -аминоацетофеноноксима подтверждено злементарным анализом, УФ- и ИК-спектроскопией , а также тонкослойной хроматографией . Полученные соединени представл ют собой желтоватые кристаллические вещества, трудно растворимые в воде, хорошо растворимые в органических растворител х, Данные элементарного анализа, температура плавлени и вьк ход синтезированных соединений приведены в табл.1. Пример. Карбамат N -(3 ,4 ,5-триметоксибензоил )-п -аминоацетофеноноксима .. , 3,4 г (0,01 моль) оксима N-(3.,4 , 5 -триметоксибензоил)-П - аминоацетофенона раствор ют в 60 мл сухого ацетона. Полученный раствор смешивают с раствором 0,01 моль соответствующего изоцианата в 60 мл ацетона . Реакционную смесь оставл ют при комнатной теьшературе в течение суток , затем ацетон упаривают. Продукт перекристаллизовывают из спирта. Выход 70%. Карбаматы N -(3 ,4,,5-триметоксибензоил )- п-аминоацетофеноноксима обладают нейролептической активностью , т.е. их можно отнести к группе нейролептиков (см.табл.2). Их биологическа активность изучалась в сравнении с галоперидрлом: - препаратом с наиболее сильным нейролиптическим действием. Результаты сравнительного анализа показали, что предлагаемые соединени менее токсичны , чем галоперидол (в 40 раз) кроме того, по Д) ду тестов превосход т действие галоперидола,например,в отличие от галоперидола потенцируют действие снотворных и значитель-: нее снижают температуру тела L2J.

Таблица i

97

-н,70 10,48J 10,25 10,46

109

138

230

168

92 8,47, 8,578,80Cj HgNjO

93 9,07; 9,048,

87 9,3i; 9,569,

98 8,04; 8,278,18C HtJNjO

Таблица 2

Claims

КАРБАМАТЫ N ~(з',4' ,5'-ТРИМЕТОКСИЛ БЕ Н30ИЛ)-Ц -АМЦНОАЦЕТОФЕНОНОКСИМА, ПРОЯВЛЯЙТЕ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ. ; , (5-7) Карбаматы М-(3* ,4^х, 5 ^х-триметоксибензоил) тп-аминоацетофеноноксима общей формулы где R - метил, О - или п -толил, фенил, <А,-нафтил, проявляющие нейролептическую активнсоть.