SU590943A1

SU590943A1 - Method of producing sodium salt of n-(2,3-dimethylphenyl)-anthranilic acid

Info

Publication number: SU590943A1
Application number: SU762405072A
Authority: SU
Inventors: А.А. Бахарева; А.М. Силкина; Г.С. Смирнягина; Л.А. Ушаков; А.Г. Фадеичева; Ю.А. Фиалков; Э.А. Черемисина; М.Г. Шуть; Е.С. Эндельман; Л.М. Ягупольский
Original assignee: Институт Органической Химии Ан Усср; Ирбитский Химико-Фармацевтический Завод
Priority date: 1976-09-14
Filing date: 1976-09-14
Publication date: 1982-11-23

Description

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени натриевой соли N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты, мефенамина натриевой соли, обладающей ценными фармакологическими свойствами и используемой в качестве эффективного средства дл лечени воспалительных заболеваний ревматической этиологии и в стоматологической практике при лечении воспалительных заболеваний полости рта, а также как промежуточный продукт в синтезе других медицинских препаратов.The invention relates to an improved method for the preparation of sodium salt of N- (2,3-dimethylphenyl) -anthranilic acid, mefenamine sodium salt, which has valuable pharmacological properties and is used as an effective agent for the treatment of inflammatory diseases of rheumatic etiology and in dental practice in the treatment of inflammatory diseases of the cavity mouth, as well as an intermediate product in the synthesis of other drugs.

Известно нЪсколько способов получени натриевой соли N-(2,3-димeтил .фeнил) -антраниловой кислоты нейтрализацией соответствующей кислоты эквивалентным количеством едкого натра в водной или водна-спиртовой среде 1.It is known how many methods of obtaining the sodium salt of N- (2,3-dimethylphenyl) -anthranilic acid by neutralization of the corresponding acid with an equivalent amount of caustic soda in an aqueous or aqueous-alcoholic medium 1.

Однако при таких способах точна .дозировка количества едкого натра, необходимого дл полной нейтрализации N- (2,3-диметилфе.нил) -антраниловой кислоты , затруднительна, особенно в производственных услови х. Кроме того, применение в качестве нейтрализующего агента такого сильного основани , как едкий натр, приводит к образованию окрашенного целевого продукта повидимому вследствие частичного осмолени исходной кислоты в процессе синтеза и выделени натриевой соли. Таким образом , возникает необходимость в специальной очистке целевого продукта, что св зано со значительными его потер ми .However, with such methods, accurate dosage of the amount of caustic soda needed to completely neutralize N- (2,3-dimethylphenyl) -anthranilic acid is difficult, especially under production conditions. In addition, the use of such a strong base as caustic soda as a neutralizing agent leads to the formation of a colored target product apparently due to the partial tarring of the starting acid during the synthesis and isolation of the sodium salt. Thus, there is a need for special purification of the target product, which is associated with significant losses.

Известен также более приемлемый Known also more acceptable

0 способ получени натриевой соли N- (2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты , заключающийс в нейтрализации соответствующей кислоты большим избытком карбоната натри в метаноле при 0 a process for the preparation of the sodium salt of N- (2,3-dimethylphenyl) -antranyl acid, which consists in neutralizing the corresponding acid with a large excess of sodium carbonate in methanol with

5 нагревании с последующим; фильтрованием и упариванием фильтрата досуха 2.5 heating followed; by filtration and evaporation of the filtrate to dryness 2.

Указанный способ имеет такие недостатки , как использование значительно0 го избытка карбоната натри - примерно 130% против теоретического количества; завышенное содержание основного вещества по анализам образцов целевого продукта, св занное, очевидно, с This method has such disadvantages as the use of a significant excess of sodium carbonate — about 130% against the theoretical amount; overestimate of the main substance according to the analyzes of the samples of the target product, obviously connected with

5 частичньм растворением карбоната натри в метаноле; необходимость дополнительной переработки целевого продукта , что довольно трудоемко и сложно , и, как следствие этого, значитель0 ные потери целевого продукта - до 20%.5 partly by dissolving sodium carbonate in methanol; the need for additional processing of the target product, which is quite time-consuming and difficult, and, as a result, significant losses of the target product - up to 20%.

Цель изобретени - упрощение процесса и повышение выхода и качества целевого продукта.The purpose of the invention is to simplify the process and increase the yield and quality of the target product.

Достигаетс это тем, что в качёст ве основного соединени - нейтрализу«г ющего агента используют бикарбонат 5 натри в количестве 2-3 моль на 1 моль исходной кислоты и процесс ведут в среде этанола,This is achieved by using sodium bicarbonate 5 in an amount of 2-3 mol per 1 mol of the starting acid as neutralizing agent and the process is carried out in ethanol medium,

Способ получени натриевой соли N- (2,3-диметилфенил) -антраниловой кио-10 лоты осуществл ют следующим образом. The method of obtaining the sodium salt of N- (2,3-dimethylphenyl) -antranyl cio-10 lots is carried out as follows.

N-(2,3-диметилфенил)-антраниловую кислоту подвергают взаимодействую с бикарбонатом натри , вз тым в количестве 2-3 моль на 1 моль кислоты,в ере- 5 де эталона при кип чении раствора. Критерием окончани реакции служит исчезновение опалесценции в разбавленной водой пробе реакционной смеси, что указывает на отсутствие свободной . 20 N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты и ее полное превращение в натриевую соль. Не вступивший в реакцию . избыток бикарбоната натри , благодар его практической нерастворимости в 25 этиловом спирте, отдел ют фильтрованием . Чистый целевой продукт выдел ют упариванием досуха спиртового раствора после фильтровани с предварительной отгонкой частирастворител дл его регенерации. Отфильтрованный избыток бикарбоната натри также может быть использован повторно дл получениЯцНовой порции целевого продукта.N- (2,3-dimethylphenyl) -anthranilic acid is reacted with sodium bicarbonate, taken in an amount of 2-3 mol per 1 mol of acid, in excess of 5 of the standard at the boiling point of the solution. The end of reaction criterion is the disappearance of opalescence in a sample of the reaction mixture diluted with water, which indicates the absence of a free one. 20 N- (2,3-dimethylphenyl) -anthranilic acid and its complete conversion to the sodium salt. Unreacted. an excess of sodium bicarbonate, due to its practical insolubility in 25 ethanol, is separated by filtration. The pure target product is isolated by evaporation of the alcohol solution to dryness after filtration with a preliminary distillation of the part of the solvent for its regeneration. The filtered excess sodium bicarbonate can also be reused to obtain a new portion of the desired product.

Целевой продукт получают с выходом 96-97%, содержание основного вещест- 5 ва составл ет 99,6-99,9%.The target product is obtained with a yield of 96-97%, the content of the basic substance is 99.6-99.9%.

Примеров круглодонную колбу емкостью 0,5 л, снабженную обратным холодильником, помещают 30 г 40Examples of a 0.5 L round bottom flask equipped with a reflux condenser are placed 30 g 40

(0,124 моль)| N(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты, 24 г (б, 286 моль/,(0.124 mol) | N (2,3-dimethylphenyl) -anthranilic acid, 24 g (b, 286 mol /,

бикарбоната натри и 300 мл 95%-ногоsodium bicarbonate and 300 ml of 95%

этилового спирта,ethyl alcohol,

. Смесь кип т т 2,5-3 ч. Обычно за .S это врем нейтрализаци кислоты проходит полностью. Критерием конца реакции служит исчезновение опалесценции в предварительно профильтрованной и разбавленной водой пробе реакционной смеси. Это указывает на осутствие свободной N-(2,3 диметилфенил)-антраниловой кислоты и ее полное превращение в натриевую соль. . The mixture is boiled for 2.5-3 hours. Usually, during this period, the acid neutralization time passes completely. The criterion for the end of the reaction is the disappearance of opalescence in a sample of the reaction mixture previously filtered and diluted with water. This indicates the absence of free N- (2,3 dimethylphenyl) -anthranilic acid and its complete conversion to the sodium salt.

Если же проба опалесцирует, смесь кип т т еще некоторое врем ; рН спиртового раствора 9,2-9,4.If the sample is opalescent, the mixture is boiled for a while longer; The pH of the alcohol solution is 9.2-9.4.

После охлаждени спиртовый раствор соли N- (2,3-диметилфенил) -антраниловой кислоты отфильтровывают от невступившего в реакцию бикарбоната натри ,After cooling, the alcoholic solution of the salt of N- (2,3-dimethylphenyl) -anthranilic acid is filtered off from unreacted sodium bicarbonate,

2 отгон ют S- растворител при атмосферном давлении и остаток упаривают досуха в вакууме.2 The S-solvent is distilled off at atmospheric pressure and the residue is evaporated to dryness in vacuo.

Целевой продукт растирают и сушат до посто нного веса при , Выход 71,5 г (96,5%). Содержание основного вещества составл ет 99,6-99,9%.The desired product is triturated and dried to constant weight with. The yield is 71.5 g (96.5%). The content of the basic substance is 99.6-99.9%.

Целевой продукт представл ет собой порошок серовато-белого .цвета,без запаха , жгуче-горького вкуса;легко растворим в воде,растворим в 65%-ном эталоне; не гигроскопичен; устойчив при хранении и стерилизации; насыпной вес 0,5 кг/л; содержание влаги в воздушно-сухом веществе, как правило, не превышает 4%.The target product is a powder of a grayish-white color, odorless, burning bitter taste, easily soluble in water, soluble in 65% standard; not hygroscopic; stable during storage and sterilization; bulk density 0.5 kg / l; the moisture content in the air-dry matter, as a rule, does not exceed 4%.

Claims

1. The patent of Germany No. 1190951, cl. 12 g 6/02, publ. 1965.

2. The patent of France 1315030, cl. A 61 K, published. 1963.