SU577985A3 - Способ получени замещенных пиразолов - Google Patents

Description

Изо(етенве относнтс  к области сивгге за замешенных пиразола, обладааошЕх бвопо гической активностью. Указанные свойства позвопшот |предполагать возможность прим ввшш ше в сельском хоз йстве. Известен способ получени  замкпенных пиразолов взаимодействием 1,3-дикарбоннл ного соединени  с гидразином или его 1фоЕЗВОДВбЫМИ . Целью изобретени   вл етс  получение новых соединений - замешенных пиразолов фсфмулы метилзамещенный цйклоалканил ti - О или 1 и апкил р -цикло алк лметил , пиклоалквл С -€,. ме тилзамшденный шишоалквл цвклоал кешш С.-С«, метнлзамешеивый цвклоалке f f НИЛ Cj-C,, алквл -.-j-v-. где З, 3 и 2 - водород, rcuiore нитрогруппа, метвлтиогруппа, метнлсульфоннд, цианогругаыц карбоксильна  группа, карбалхоксильна  группа , алКил галоидалк1р1 Сф -С, содержвший 1-4 атома гйот-вна и алкоксигрувпа X - аниОн с зар дсм от I до 3; tn - целое число 1, 2 или 3. Соединени  формулы (Т) получают взанмодейст нем дикетона/фс мулы R -C-CHa-C-R ЛИ) где R и R имеют указанные значени , с соеонненнем формулы KNH-NH2 U) где К - водород или алкил С.-С., в среда протонного или апротонного растворител  при температуре от 7О°С до 15О°С, с последующим взаимодейсгенем с алкиларукнцш area том в присутствии растворител  при темпера туре от 5°С до 2ОО°С, и выдел ют целевой продукт. В квчестве алкилнрующего агента примен ют алкилгапогвннд сульфат диалкила , фосфат алкила, алкиж:ерную кислоту и алкйлтолуолсульфонат, В качестве галогена фтор , хлор, йод или ом. В качестве алки ла « атшл и алкоксил как с нормальной так и с раайвтвленной углеродной цепью, галоидо апкш и карбоа хокснл. Примерами анионст  вл ютс  , фо МИД а йодвп, сульфат, у кца  сернокисла  соль, метилсульфат, беааолсульфонат,перехло рат апкоксибензолсульфоват , алкилбён золсульфонат Qj -С преимущественно п атоиуолсульфонат , , алкансульфоьат Q| С., соединение формул 0-e-0 R ,S I flS. o-c-c3f-o где галоген, метил, талондметнл или Rг{raлoишvIeтил{ R и R - галоген; Р - водород алн метнл, и S - хлор НИИ метйл. ПрешючгЕтельш ми i растворш-еп мы  вл ютс  протонные разтворвтелв, такие как низшее спирты, включаюнше метанол, й-пропаюэл , изопропанол, -6утанод и нзобутанол. В качество апротонных растворителей могут &1ть исаользсшаны ксилол, толуопе бензод, днметилсульфокснд, днмвтилформамнд ила  ирндин . Процесс алкалнровашЕЯ пиразола протекает пре мущест&внно; в арисутстввв растворител  пра температуре от до 2ОО°С,

Таблица 1 преимущественно в пределах от 9О до 12О- С. Наиболее предпочтительными раствс ител ми в процессе алкилировани   вл ютс : толуол, ксилол, и хлорбензол, кетоны , такие как метилнзобутилкетон и метил%тилкетон; спирты Сл-Cf, дипол рные апротонные раст ворители диметилсупьфоксид, диметилформамид , апе1Ч н трил, Ш1троб1ензол, N , N -диметвлакетамид; простые эфиры, такие как диоксан и тетрагидро {уран. Пример 1. Получение 1,3-днциклогексил-1 ,3-пропандаона. 39,5 г (0,889 мол ) гидрида натри  охлаждают на лед ной бане 18°С. Затем медленно добавл ют 17ОО мл диметилсульфоксида . Смесь перем иившот 30 мин при комштной температуре, охлаждают и ввод т по капл м смесь 138,9 г (0,80 мол ) этилового эфира оиклогексанкарбонс вой кислоты и 101,9 г (0,80 мол ) циклогексилметилкетона . Смесь перемешивают 12 ч при комнатной температуре. CMiecb охлаждают, добавл ют, 5О мл фосффной кислоты, и экстрергируют простым эфиром Промывают водой, высушивают н отгон ют под вакуумом, получж)т эолотисто °желтый масл нистыЁ продукт. Выход 2О4 г, имеет сильный зава и его оч вщают комплексными соединени ми меда. Очищенный продукт - белые кристал-лы с т. нл. 5О-52°С. Найдено, %: С 76.20; Н 1О,ОЗ. С 76,22| Н 10,24. Авалогичнй из этилбензоата и цнкпопропилметйлкетона в фйсутствии амнда натрюа  олучают 1-циклопропип-3-фетш-1,3-прэпан-, дион в вида. твердого вещества с т. пл. 3637 . Это же соединение с т. шт. 38-4О°С можно получить этилцйклопроианк боксила та , ацетофенона и гигфида натра , В табл. 1 приведешь свойства соединений формулы (II), где R фешгп, получвн1а х Екз этиловых карбоноБоЯ кислоты и . адетофенока. в присутствии амида натр  .

1

38-40

,,

«-..«а.

49-50

Кристаллы кремового цвета

бесцветный масл 1жстый продукт, отверждаетс  при °С

Воскообрааное белое твердое

вещество

Продолжение табп. 1

48,5-SO

Белое твердое вещество Так же получают ыижёпер эчиспенныв пропашшоны . 1,3-.диниклогексви0л-1,3-пропанднон} 1,3-диаиклопвнтий-1,3-пропанд Ьн 1,3-ди1Шклогвкснп 1 ,3-.пропандион4 1-фвиил 3 1 -пвнтал 1 ,3-пропанднон, 1-фвш1н-3 авклогва тай-1,3-проиандиои; 1-фвнш1-3-унд8аап-1,3 -пропанднон , 1,3 днбензнп-1,3-1фопандион| 1-бевзил- З-никпогекснл-1,3-пропандион| 1,- (1-мвтилциклогвксип-( 3-фвнип-1,3-пропана ощ 1-{2-метилцкклогекснп)-3-н| 8НИЛ-1,3 -нропанднон} 1- 3-ди-третбу тил-1,3-пропан диощ 1-т1клогвксил-3-(мвта-топил)-1,3-йро ланднон 1-циклогвксил- 3- (орто-фтсффвшл }-1 ,3-пропандион| 1-(парахпорфенйл)-3-аикло пентил-1,а-пропандион, 1-(п а-бромфвнил)- З-циклогвксип 1,3-пропандион, 1-бвшил-3- (пара-мвтилгаобвнзш) -1,3-гфопавдиои| 1-циклогвксвл-3-(й -цианофвдал)-1,3-пропандион; 1-.цнклогвкенл-3-{мвта трифт мв ги ) -1,3-пррпанДио ; 1 | н фа а8нзйл- 3 .гёксш1-1,3-пронандкон; 1-аюшогвксапмв тил- 3-фвв п-1 З-пропавди ои| 1,3-дициклонропилмвтил-1 ,3-пронандио ч Д.З-диннклопропил-1 ,3-пропанднон{ 1-чшЖлогвксап З-этил-1 ,3-пропандион; 1-циклопвнтал-З-фенил-1 ,3-пропандион; 1,3«авцикпс  кснлметнл-1 ,3-пропандион; 1-циклогвкснл-3- (пара-метилсульфонилфенил )-1,3-пропанди1- ( 2-карбоксифвнил )-3-циклoгвкcиJ -1 ,3-пропашшон а виде двунатриевой соли; 1-( 2-карбокснфеннл)-3-циклопвнтил-1,3-пропанднои в виде овунатриетюй ссши; 1-бензил-3- .(2-карбоксифвЮ1л)-1,3-пропавдиои в виде двунатрневой солн. Пример 2. Получена З-циклопроннтН -1-мвтнл-5-фвнйлпнразола   5-аиклопропнл-1-метнл-З-феннлпиразола . Смесь 37,6 г (О,2 мол ) 1-диклопропил-3-фенил 1 ,3-пропандиона н 25О мл 2-1фОпанола нагревают с обратным холодильником, затем добаал ют по капл м 1О,2 г (0,22 мол ) метилгидразнна, раствор нагревают 2,5 ч/затем фильтруют легкие фракци  отгон ют в вакууме, получают желтую масд шютую .жидкость. Выход 39,2 г. . Продукт очтаают хроматографически на селикагеле при элюнрованнн хлороформом. Найдено, %:С 77,92; Н 7.33| Ы 13,56. Вычислено, %: С 77,68} Н7,26{ N13,52. В табл. 2 представлеш свойства промежуточных соединений формулы V К ,3 B.N Li К где симвоП- -указывает возмоакные положени  присоединени  метилового заместител .

Желтое маслообразD ное вещество

8 Таблица 2

Хроматографическое разделение с использованием силикагел 

С нее

Бесцветное маслообH-G H ,, разное вещество

Желтое маслоо аз- ное вшцество

47.

Белое твердое вещество

Желто-оранжевое маслообразное вещество

Желтое маслоофвзное вещество

78-80

Дистилл ци  с последующим хроматографическйм разделением с

использованием А f „ О „

и

сне 3

Выдел ют в виде гидрохлорида

Перекристаллизаци  из пентана

Хроматогра4а ческов разделение с использованием А t O-Q 2-пропанола

Перекристаллизаци  при низкотемпературе из гексана

Желтое маслообразное вещество

47

Желтое маслообразное вещество

. Желтое маслообразное вещество

Желтое маслоофаэное вещество

Соединени ми формулы П могут feiib гак45 же: 3,5-дицЕклогекс евил- 1-метштиразол} 3,5-дибензил- 1 метилпиразол; 3,5-ди-трет-бутил-1-метилпнразол; 3,5-диIШKлoпpoпил-l-мeтилпиpaзoлi З-бензил-5-цтшогексил-1-{2 )-мегилииразал{ 1-{и 2)-метал-3--(1- 50 -метнлнюшогексил)-5гфенйЛ1шразол| 1-(и 2). -метил-3-{ 2-метшщнхлогексал)-5-феннлпи .разол; 3-цнклогексш1-1-(и 2)-метнл-5-(мета-толкл )-пиразол| 3-цнклогекснл-5-( ортофторфешш-1- ( и 2 )- метил1шразол; 3--(пара- 55 -хлорфенил)-&-циклопентил-1 (и 2) -метилпиразол; З-(пара-бромфенил)-5-циклогекС1Ш-1- (и 2 )метилпиразол; З-бензи - ( и 2)-MeTHJ -5-{ пар -метщ -гио6енэил)-пиразол; 3,5-(р,р, -дихлор)- метншшразол; 3-циклогексвл«5- (пар Ш1анофе1Шл)-1 (н 2)-ме° тилпвразол; З-цдклогаксил-, (и 2)-метнл-5- ( мета-трифторметилфенил)-пиразол; 3- ( пара-анизил )-5-н-гекси -1 ( и 2 )-метилпн разол); З- даклогекснлметил-(и 2)-метнл -5-фенилпиразол} (димиклогексилметилУ- Х-метилпиразол; 3-циклогексЕЛ-5-этил-1 (и 2)-метилпиразол; З-цианопентнлметил-1 (и 2)-метил-5-фенил-пиразол.

Кроме того, использу  гидразины, получают следующие соединени : 3, б-дкцнклогекснл-1-йтил-пиразол{ 1-трет-бутил-З, З-дндиклогексилпираэол; 3-( 2-карбометоксифенйл)5-циклогексил-1 (и 2)-метилпиразол; S-t2-карбоксифешш )-5-аиклогексил-1 (и 2)-мвтилпиразол; 3-(2-карбоксифенил)-1 (и 2)-метнлпиразол и 3-(2-карбомвгоксифвшш)-5-циклогексил-1 (и 2)-мегнлпиразол.

Пример 3. Получение метилсульфата З-циклогексил-1,2-диметилфетш11Иразола.

Смесь 8 г (0,033 мол ) 1-метил-3(5-циклогвксил-5- ( 3)-фенилпиразола раствор ют Б обезвоженном т.олуоле, нагревают до 65°С, затем добавл ют 4,5 г (О,О35 мол ) диметнлсульфата, смесь нагревают 2 ч, охлаждают , ({ильтруют, промьшают обезвоженным толуолом, высушивают вакуумом прд комнатной температуре, получают хрупкое твердое вещество. Выход 6,3 г, Т. пл. 48-51°С.

Найдено, %: С 56,91 jH 7,33} N 7,12

SO

2

18 мл (0,193 мол ) диметилсульфата.Смес выдерживают при 10О°С в течение двух с половиной часов. Затем охлаждают, фильтруют ,; высушивают под вакуумом, получают гаердый продукт кремового цвета. Выход 49,5 г с т. пл. 163-170°С.

Найден(, %: С 55,27; Н 6,23; Н 9,48; S9,99.

Выч1Юлено,%:С 55,54;Н6,22; N8,64; & 9,89.

При замещении З-.циклопропил-1-метил-фенилпиразола соответственно 1-метилпиразолом , получают соединени , представленные в ta6n. 3 общей формулы

Вычислено, %: С 56,24; Н N 7,29.

33,1 г (0,167 мол ) протш-1-метнл-3-фенилпиразола и 25О мл обезвоженного толуола нагревают с обратными холодильником . Затем раствор охлаждают, добавл ют

т

157

D

н-с,н,.

Аналогично получают следующие соединени : метилсульфат 3-циклогексил-1,2-диметнп-5- (мета-толЕл)-шфазола; метипсульфат 3-1шклогексил-1,2-димвт л- 5- (орто-фтс фенил )-пнразола; метилсульфат 3-(пара-бром- 40 фен1ш)-5-1шклогексил-1,12-диметшширазола; метвжг льфат 3,5-(р,р -диxлopбeнзил)-l,2-днмeтнлпиpaзoлa; метилсульфат З-циклогексил-1 ,2-диметил- 5- (мета-трифторметнлфешл )-пнразола; метилсульфат 3-(пара-анизнл) f-1-димети -5-1 -гексшширазола; метилсуль фйт 3-циклогексил-1,2-диметш1-5-этил1Пфааола; метилсульфат 3,5-ди1Шклогексил-1-8Тил-2-метштиразола; метилсульфат 3-{2-к бометоксифеннл )-5-циклогексш1-1,2-димвтиллиразола; метилсульфат 3-(2-карбометоксифенип )5-цикдопентил 1,2-диметилпиразоле. П р им е р 5 Получение перхлората 5-циклопропил-1,2-диметил-3-феннлпир азола.

5ОО мл водного раствора, содержащего 55 Юг метилсульфата 5-циклопроггал-1,2-диматил-3-фениппиразола экстрагируют простым эфиром. Водный слой отдел ют и обраБелые кристаллы

Маслообразное вещество коричневого цвета

батывают его 1О мл разбавленной сол ной кислоты, перемешивают в течение 1 ч., 4мльт руют, получают твердое вещество кремового цвета. Выход 6,1 г, т. пл. 16О-161°С.

Найдено, % С 54,0; Н 5,40; N 8,9О; Ct 11,48

2°4

Вычислено, %: С 53,76; Н 5,48; N 8,96; се 11.34.

В табл. 4 приведены свойства солей хлсфной кислоты, полученных по описанному способу , с использованием в качестве исходного соединени  соответствующего метилметилсульфата , имеющих формулу

СНз

caoi

11 ff

Температура плавлени 

Заместитель в формуле VUI

Таблица 4

Внешний вид

D

С(СИ),

Белое твердое вещество

Белое твердое вещество

Твердое вещество кремо вого пвета Аналогично могут быть получены следуюшве соединени : перхлорат 3,5-дибеианл-1, 2-диметнлпиразола; перхлорат З-бенэил-З-амклогвксенип-1 2-днмвтнлтфазола п хлорат 1,2-диметил-3-(1-метил1шкпогексил)-5-фенн пираэола| п&рхлорат З-циклогек , снлмегил-1,2-диметал-5 феннл1гаразола| перхлорат 3,3-днциклогексилмет Л 1,2-димвтвппвразола} перхлорат 3 бензил- 5 { 2-карбоксйфвшш )-1,2-диметилпиразола| перхнорат 3-бензил- 5- (2-карбометоксифенил)-1,2 днме- тшпгаразола; перхлорат 3-6ензил-5-{ 2-карбометокснфенил ) -1,2-днмеФилп1гразола.

Так же получают производные пв|алоратов шфазола, на11рвмер перхлорат 1-тре1 -бутил-3,5-диаиклогексил 2-мвтил1гаразола.

Пример 6. Получение йодида З-циклопропил-1 ,2-диметнл- 3-фешшпираэола.

Раствор 12,3 г метилсульфата З-циклопропнл-1 ,2-диметнл-3-фенилпиразол а в 100

мл воды экстрш вруют эфиром, водный слой отдел ют в обрабатьгеают насыщенным водным раствором йодида калв . Перемешивают 30 мин, 4 1льтрук т, высушивают. Получают твердое вещество соломенного цвета. Выход 4,7 г с т. пд. 15О-152°С.

Найдеш,%: С 49,07i Н 3,O6i N8,16

Вычвслено,%:С49,42| Н 5,04 Н 8,24 Б табп. 5 1фкведены свойства йодидов формулы

CHs

W-™ж

полученных описанным способом из cooiserствуюшвх метвпсульфагсш. Таблица 5 .

О

вещество тускло-желтого цвета

Claims (1)

1. Твердое вещество кремевого цвета Аналогично получают следующие сованн& НЕЙ: йодид 3,5 дтшклогвксенил-1,2-димети irapaaonaj йодид 3,5-ди-трет-бутнл-1,2-диметилпираэола йодид 3,5-диаи1слопропилм&1Ял-1 ,2-днметшпгаразола, йодид 3,5-днцнклопропвл-1 ,2-двмвт1итиразолв; йодид 3,5-диатслопро1гап 1 ,2 д{{метиллиразола; йоднд 1,2-диметил-Зг( 2-мегнлцикпогвксил)-5-1геразола; йодид 3-(пара-хлорфвнил)-5-аикло нвнтил-1,2-димвт л1гараЗола; йодид-З-аикло гвксил-5- (пара-цианофеннл) -1,2 диметнлпирааола} йодид 3-циклопентилмвтил-1,2-диме гш1 5 феиилпиразола{ йоднд 3-(2-карбомвтокснфенил ) - 5 аиклогексевил 1,2-диметилпв paaonaj йодна 3-(2-карбоксифенил)-5-ш1Клогексил-1 ,2-димвТйлпиразола} йоднд 3-(2- :арбоксифвнил )-5-циклопвнт1ш-1,2-диметил ввразола. Формула изо бр е т е н н   1. Способ получени  замещенных пнразо-, аоа формулы в гд® Ц и R - алкал К - овклоал кйдметип С -С, цвклоалкил Сj, метвлаа мшаешый оиклоалкнл , Ъиклоалкенвл мепшзамеогеннчй аиклоапкенил С.-С , V JTTV-iJ.. группа (CHj) где h -ОилиХ.иал- кил С циклоалкилметил , циклоалкил С : мет1шзамещеш{ыйанклоал нал GJ -С ,цЗк7 балкеннл С,-Ст. метвлзаме- щевный цвклоалкенал ( в группа где 3 , 5 . Z и2 - водород, галоген, нитрогрупЬа, метиптиогруппа, метилсульфошл , цнадагруппа, карбоксильна  группа, карбоалкоксильна  группа С.-С, алкил ., галоидалкил С Oft содержащий 1-4 атома галогена, н алкоксигруппа С,. X - анион с зар дом от 1 до 3j  тт - целое число, равное 1,2 или 3, отличающийс  тем, что ДЕкетон формулы ч 4 B -C-CHo-C-R где R н R имеют указанные значени , подв ргйог взанмодайствюо с соединением формулы КШЪНз где R водород или алкил, Ц-С, в среде 1ФОТОННОГО нлй апротоьшого растворител  при температуре от 70lfao , «г последу, щнм взвкмодейстБнем с алкилирующим агентом в тфвсутствйн растворител  при температуре от до , и выдел ют целевой продукт, 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что, в качестве алкнлнрующего агента пр1шен пот галогенид С -С алкила, ульфат диалкнла, фосфат алкила, алкнлсерую кислоту и Ш1килтолуолсульфона. Исто {31кв информации, прин тые во вниание при экспертизе: 1. Эльдерфнлд Р, Гетероциклические соеншш , М, изд., И.Л,, 1961, с. 42-43.