Claims (2)
Изофетевве относитс к способу получени нснвых замещеш ах проваэодвых простановой кводоты, кот()Ы9 о%аашот биологической актвваостью и могут найтв применение в ме шхвве. В ватевгвоЁ и техническоа п&гер&турв шщкжо описано использ(жа1Шв взгесткоб р&акжав попучекв олефвшовых соедннений из со ( УСй&естеукзщкх. оцетвлевовык орогаёводных ка та}1Е гнческим г дрирс ашЕ м jll приводит к аолученею аовых, не описанньлх в литературе соеданенвй формулы ( 511 ёН 2 где 1 - водород или апкип ,|, Цепью изобретени вл етс синтез новых биологическиактивных соединений. . Это достигаетс тем, что соединение Общей формулы но СаСН где R -имвieт указанные значенв , восстанавливают водородом в среде органического раствс итвл в прах утствин каталнзатора с образов а вем соединени формулы (X). В качестве каталвзатора восставовденв , щзедпочтнтельно используют пвлламй на.сульфате бари в присутствий катапвтическнх Kot лнчеств хвнолвна, а в качестве органнческого расоворител предпочтительно используют тЕпацетат, Исхоокые продукты получают вэвестнымц методами и их можно использовать как в виде смесн взомеров, та&н в ввде отдельных изомеров. Пример 1. Метиловый эфир (8RS, 12RS, 155) (51, 13Е) 15-гндрокСй 9-OKCQ 15-винил, 5, 13-простадиеновой кислоты . П емешивают 1О8 мг метилового эфира (8RS, 12RS , 15 SR) (52, 13Е) 15-этнНИЛ-15 гидрохс и- 9-оксо- 5,13-простадиеырвой кислоты, 10 CV. этилового эфира уксусной кислоты, 20 мг 5,25%- ого паллади на сернокислом барив а 0,1 см хиноОхлаждают до 0°С, перемешивают в токе водорода 15 миа (поглощаетс 6,5 см водорода). Катализатор отфильтровывают, фильтрат стромывают раствором сол ной кис лоты, е затем водой, сушат над сернокислым мапгаем, растаоритель выпаривают под вакууы . Продукт очищают хроматографаческн на двуокиси кремни , эпюируют смесью бензол н 8ТИЛОВЫЙ эфир уксусной кислоты ( 9т1). Получают 60 мг метилового вфвра (SRf, 12R5, 15SR) (5г, 13Е) 15-гидрокси 8и -юксс -15-внв1ш 5,13 11ростадвеновой кисло ты, маслообразный продукт светдо-желтого цвета, .. Тонкослойна хроматограф$1 | на двуокнси кремш , злюент бензол этиловый эфвр уксусной квспоты в соотиошенни д-1 (Ri 0,2) Спектр Я«М.Р. (дейтерохлороформ). Н гидроксила в 15:146 пц Н вшшла в 15 : ква фупле 517, 528, 535, 5 и 546,5 гщ Н влшша в 15 : триш1ет|451,5, 461,5 и 47 га. Метиловый э(|юр (8R6, 12RS, 15R fe { 51, 1ЗЕ) 15-ЭТИШЛ-15-гидрр (-5,13 0ростадиевовой кислоты го товат, как опвсано в примере 3. П р н м е р 2t Метшювыб (8PSt 12P.S, 15Р5) (52, 13Б) 15-гвдрокс -9-ОКСО-15-ВИНВД-5 ,13-оростадненсшой кис лоты. Перемешивают 1О8 мг метилового эфира 18R. 12RS, 15R5) (5-Z, 13Е) 15-этинил 15-гидрокси-9-оксо 5,13-простадиеновой кислоты, 1О см этилового эфира уксусной кислоты и 20 мг 5,25%-ого шллади на с нокЕюлом барии. Гг емешивают в токе во дорода при комнатной температуре 7 мкв} поглощают 6,5 см водорода. Катализатор отфильтровывают, фильтрат промывают раствором сол ной кислоты, а затем водой, сушат сернокислым магнием, растворитель упа ривают под вакуум. Продукт |очшдаю т хроматографически на двуокиси кремни , этоируют смесью бензол этиловый эфир уксусной кислоты (Э-). Получают 40 мг метпилового эфира (8RS, 12RS, 15R«,) (5Z, 13Е 15-ги фокси-9-оксс 15-винил-5,13-прост&дйеновой кислоты, маслообразный продукт светло-желтого цвета. Тонкослойна хроматографи на двуокиси кремни , элюент бензол этиловый эфир уксус ной кислоты в соотношении {R f 0,2) Спектр Я.М.Р. (дейтерохлороформ). Н гидроксила в 15 : 145 гщ Н винила в 15 : квадруплет 521, 531, 538,5 и 549,5 гц; Hj винила в 15i триплет 453, 463,5 н 481 ГЦ. Метиловый эфир (8RS , 12RS :15Ri) (52, 13Е) 15-ЭТИНИЛ-15-ГИДРОКСИ-9-ОКСО-бДЗ-простадиеновой кислоты готов т как описано в примере 3. Пример 3. а) Этиловый эфир (81, 12RS, 15Rs) (5Z, 13Е) Ю-карбэтокси15-гидрокси-9-оксо-5 ,13-простадиеновой гаспрты 243 мг этилового эфира (8R$, 12RS, ) (5Z, 13Е) 10-карбэтокси9-оксо-15- «трагидрош1раншгокси-5 ,13- , простадиеновой кислоты ввод т в смесь 4 см 0,2%-ного водного раствора щавелевой кисоты и 4 см этанола. Нагревают до 48°С 8 ч, затем упаривают этанол в вакууме. Остаток экстрагируют эфиром, промывают водой , ЭФИР1Ш1Й слой сушат сернокислым магнием . Продукт очишают хроматографически на силикагеле, элюируют смесью циклогексада и этипсшого эфира уксусной кислоты {1 i-l). Получают 93 мг этилового эфира (8RS , 12RS, 15$R) {5Z, 13Е) 1О-карбэтокси-15-гидрокси-9-оксо-5 ,13-простадиеновой кислоты, маслообразный щ)одукт светло-желтого цвета. б)Этиловый эфир (8RS, 12R§ , 15SR) (5Z, 9 13Е) 1О-карбэтокси-15-гидрокси-. -9-метокс -5,9,13-простатриеновой кислоты 550 мг продукта (см. пример 3, часть а) раствор ют в 4 cvi хлористого метилена . Охлаждают до О°С, прибавл Ь.т 15 см хлорометиленового раствора, содержащего 15 г/л диазометана.Реакдйкз ведут приKOj bватной температуре 5 ч, Йэбвыток; Дийзометана в хлористого метн тенавы аривают под вакуум. Получают 564 мг этипсдаотЧ) э4шгра (8RS,;i2R5, 1SSR) I5Z, 9, 13Ё) 10-карб9То Си 15-ги рокси-0-метокси- 5,9, 13-простатриенрьой квслрты, маслообразный продукт свет о желтого цвета. в){8R9, 12R9, 15SI) (5Z, 9, 13Е) 1О-карбокси-15-гйдрокси-9-метокск-простатрвенова .кислота 2,16 г продукта {см. пример 3 часть б) розтвор ют в 21 см этанола, добавл ют 14,4 см водного раствсфа едкого натра В нагревают до 6 час еще добавл ют 4,8 см водного раствора едкого натра и нагревают до 7О°С 6 ч. Этанол выпаривают и к остатку добавл ют смесь воды и эфира.. Водный слой подкисл ют 2 н. раствором сол нов кислоты, насыщают хлористым натрием, экстрагируют эфиром, сушат сернокислым магнием в концентрируют, его в вакууме. Получают 1,89 г (, Д 2RS i 15 SR) {52,9, 1 ЗЕ) 10-карбокси13-гидрокси 9-метокси простатриеновой кис лоты, густой маслообразный продукт желтого цвета. г) Метиловый эфир (8R$ , 12Re , 15SR ( 5Z, 9, 13Е) 15-гидрокси-9-мвтокси-5,9, lci-гфостатривновой кислоты и метиловый эфир (12RS, 15 SR) (5Z, 8, 13Е) 15-гидрокси-9-метокси 5,8,13-простатриеновой кислоты. 2,35 г продукта (см, пример 3 часть в) ввод т в 185 см ксилола, смесь нагревают с обратным холодильником В ч, ксилол выпаривают под вакуум Маслообразный продукт раствор ют в It) см хлсрнстогр охлаждают до и прибавл ют метилена, ЗО см хлористого метилена. содержащего 15 г/л диазометана. Упарива1рт в вакууме избыток диазометана и хлористого метилена. Получают маслообразный продукт желтого nBeTa очищают хроматографически на двуокн си кремни , эпюируют смесью бензол и этиловый эфир уксусной кислоты (8Ч-2). Получают 1,95 г метилового эфира (8R5 , 12R 15SR) (52, 9, 13Е) 15-гидроксй-9 метокси-5 ,9,13-простатриеновой кислоты и матилового эфира C12RS , .155R) (52, 8, 1ЗЕ) i 5-гидройсн-9-мётокси-5,8,13-простатриеновой кислоты в соотношении от Зт-З до 2-f5. д) Метиловый эфир (8RS, 12RS ) (5Z, 9, 13Е) 9-метокси-15-оксо-5,9,13-простатриеновой кислоты в метиловый эфир C12JRS ( 5Z, 8, 13Е) 9-метоксй-1Э оксо Зг8ДЗ-простатриеновой кислоты. 18О мг продукта {см. пример 3 часть г) в 13 см бензола, добавл ют 580мг кремнекислого серела и нагревают е обратным холодильником 3 ч, 30 мин. Охлаждают, фильтруют, промывают бензолом, Фапьтрат упаривают в вакууме. Получают 16О мг метипового эфира (8ЦЪ, 12R5) (52 ) 9-метокси-15-оксо 5,9,13-простатриеновой кислоты н метилового эфира ) (5Z, 8, 13Е) 9-метокси-15-оксо-5,8,13-простатриеновой кислоты в соотношении 4:1, е) Метиловый эфир (8RS , 12RS, 15) (5 2 , 9, 1 ЗЕ) 15-ЭТШШП--15«-гищ)оксй 9-метокси-5 ,9,13-проста1риеновой кислоты н метиловый эфир (12RS , 15) (52., В, 1 ЗЕ) 15-этинил-15-гидрокси-9-метокси-5,9,13-простатриеновой кислоты. 5ОО мг продукта (см. пример 3 часть д) раствор ют в 3 см тетрагидро{}урана, добавл ют 3,6 см 0,5 н. тетрагкдрофуранового раствора этннилмагнийбромида, перемешивают един час при комнатной температуре, затем прибавл ют 1,4 см атинипмагнийбромида , перемешивают при комнатной температуре 1 ч. ЗО мин. Смесь выливают в охлажденный, водный, насыщенный раствор хлористого аммони , экстрагируют эфиром, промывают, выпаривают в вакууме. Получают маслоо6разнь й продукт, очищают хроматографически на силикагеле, элюируют смесью бензол-этиловый эфир уксусной кислоты (95-г5). Получают 139 мг метилового эфнра (8RS, 12RS, 15) (52, 9, 13Е) 15- этннил 15 гндроксн-9-метокси-5,9,13-простатриеновой кислоты и метилового эфира (12RS, 15) (5г. 8, 13Е) 15-этинил-15-гидрокси- 8-метокси 5,9,13-проста1рнекоБой кислоты, ж) Метиловый эфпр,(8К, 12RS , 15SR) (5Z, 13Е) 15-этинип-15-гидрооксв-9-оксо 5 13-11ростадиеновой кислоты в метиловый эфир (8RS , 12R5, 15RS) (52,13Е) 15-зт{шил 15 гидрикси-9 оксо-5,13-простадианоБой кислоты. 13О Kir продукта (см. пример 3 часть е) раствор ют в 5 см этанола, добавл ют 5 см 0,1 н. водного раствора сол ной кислоты . Выдерживают 45 мни, упаривают под вакуумом. Остаток экстрагируют эфиром, промывают сол ной кислотой, сушат иад сернокислом магнием. После упаривани эфира получают маслообразный продукт желтого ивата , очищают хроматографическн на сшгакагеле , элюнруют смесью бензол-этиловый эфир ксусной кислоты (8-2). Получают 38 мг етилового эфира (8RS , 12RS, 15R3 ) (5. , 1 ЗЕ) 15-этинил-15-гн фокси-9-оксо5 ,13-простадиеновЬй кислоты и 24 мг ме ТИПОВОГО (8RS. , 12RS, 155R) (5Z, 13Е) 15-этйнил-15-ги{фокси-9-оксо 5,13- простадиеновой кислоты. Формула изобретени 1. Способ получени замещенных произодных простановой кислоты общей формулы СН(Н2 где R - водород или алкил С j о т л и - а ю щ и и с тем, что, соединение о&ей формулы где R - имеет указанные значени , восстанавливают водородом в среде органического 78Isofetev is related to the method of obtaining the substitution of the proven prostan water, the cat () L9 about% of the biological activity and can be found in meh. In the trademark and technical service are described the use of customary insurance equipment from the United States of America in the field of custody and in the business districts. Formula (511 ЕН 2 where 1 is hydrogen or acid, |, The chain of the invention is the synthesis of new biologically active compounds. This is achieved by connecting the General formula but Ca CH where R is the name of the indicated value, is reduced by hydrogen in the medium of organic solution in the dust of the udustin catalysts with the formation of the compound of formula (X). As catalysts for the rest of the patterns, pvlamma on the barium sulphate in the presence of cataptic Kot are bad, and as the organic solvent, preferably, the keys are used by the programs and the snarls and used as a mixture of single isomers, Example – Example 1. Methyl ester (8RS, 12RS, 155) (51, 13E) 15-hydroxyl 9-OKCQ 15-vinyl, 5, 13-prostadiene acid. P 1O8 mg of methyl ester (8RS, 12RS, 15 SR) (52, 13E) 15-ethnyl-15 hydrochloride and-9-oxo-5,13-prostate hydroxy acid, 10 CV. acetic acid ethyl ester, 20 mg of 5.25% palladium on sulfate barium and 0.1 cm of hinoxo cooled to 0 ° C, stirred in a stream of hydrogen 15 mi (absorbed 6.5 cm of hydrogen). The catalyst is filtered off, the filtrate is ground with a solution of hydrochloric acid, e then with water, dried over mapate sulphate, the solvent is evaporated under vacuums. The product is purified by chromatography on silica; it is epyuated with a mixture of benzene and 8-ethyl acetic acid ester (9t1). 60 mg of methyl vfvra (SRf, 12R5, 15SR) (5g, 13E) 15-hydroxy 8i-1cc-15-vnv1sh 5.13 11 h is not stable solution, an oily product of light yellow color is obtained, .. Thin-layer chromatograph $ 1 | on biodoccitcium silica, benzene ethyl solvent of acetic acid in accordance with d-1 (Ri 0,2) spectrum I “M.R. (deuterochloroform). H hydroxyl in 15: 146 pc. H went into 15: qua foil 517, 528, 535, 5 and 546.5 hsr. H vlsha 15: trish1et | 451.5, 461.5 and 47 hectares. Methyl e (| yr (8R6, 12RS, 15R fe {51, 1ЗЕ) 15-ERIChL-15-hydrr (-5.13 Å prostadiol acid is prepared as described in example 3. Example 2t Metschüvyb (8PSt 12P.S, 15P5) (52, 13B) 15-gvdroks-9-OXO-15-VINVD-5, 13-oostandic acid. Mix 1O8 mg of methyl ester 18R. 12RS, 15R5) (5-Z, 13E) 15 -ethynyl 15-hydroxy-9-oxo 5,13-prostadiene acid, 1 cm of ethyl acetate and 20 mg of 5.25% sladladium per barium no. Gg is mixed in a stream of hydrogen at room temperature, 7 μV} is absorbed 6.5 cm of hydrogen. The catalyst is filtered off, the filtrate is washed with hydrochloric acid solution. They are dried and then water is dried with magnesium sulfate, the solvent is evaporated under vacuum. The product is chromatographed on silica, this mixture is benzene ethyl ester of acetic acid (E-). 40 mg of methyl ester is obtained (8RS, 12RS, 15R ", ) (5Z, 13E 15-foxy-9-ox-15-vinyl-5,13-simple & dienoic acid, oily product of light yellow color. Thin-layer chromatography on silica, eluent benzene ethyl ester of acetic acid in the ratio {R f 0,2) Spectrum Ya.M.R. (deuterochloroform). H is hydroxyl at 15: 145 hs. H is vinyl at 15: quadruplet 521, 531, 538.5 and 549.5 hz; Hj vinyl in 15i triplet 453, 463.5 n 481 HZ. Methyl ester (8RS, 12RS: 15Ri) (52, 13E) 15-ETHINYL-15-HYDROXY-9-OXO-bDZ-prostadiene acid is prepared as described in Example 3. Example 3. a) Ethyl ester (81, 12RS, 15Rs) (5Z, 13E) Yu-carbethoxy15-hydroxy-9-oxo-5, 13-prostadiene gas sprays 243 mg of ethyl ether (8R $, 12RS,) (5Z, 13E) 10-carbethoxy 9-oxo-15 "tragidroshi1 5, 13-, prostadiene acid is introduced into a mixture of 4 cm of a 0.2% aqueous solution of oxalic acid and 4 cm of ethanol. Heat to 48 ° C for 8 h, then ethanol is evaporated in vacuo. The residue is extracted with ether, washed with water, the ETHER1Š1D layer is dried with magnesium sulfate. The product is purified by chromatography on silica gel, eluted with a mixture of cyclohexade and ethyl acetate (1 i-l). 93 mg of ethyl ester (8RS, 12RS, 15 $ R) {5Z, 13E) 1O-carboethoxy-15-hydroxy-9-oxo-5, 13-prostadiene acid, oily u), light yellow-colored, are obtained. b) Ethyl ester (8RS, 12Rg, 15SR) (5Z, 9 13E) 1O-carbethoxy-15-hydroxy-. -9-methox-5,9,13-prostatrienoic acid 550 mg of the product (see Example 3, part a) is dissolved in 4 cvi of methylene chloride. The mixture is cooled to 0 ° C by adding L. 15 cm of a chloromethylene solution containing 15 g / l of diazomethane. Reactivation is carried out at an adequate temperature of 5 hours, Yabyvtok; Diisomethane in Methyl Chloride Aryva are ariva under vacuum. 564 mg of etipsdao (RS 4R) (8RS,; i2R5, 1SSR) I5Z, 9, 13Е) 10-carb9To Cu, 15-hyroxy-0-methoxy-5.9, 13-prostatrienic acid, oily product light yellow color are obtained. c) {8R9, 12R9, 15SI) (5Z, 9, 13E) 1O-carboxy-15-hydroxy-9-methox-prostate acid. 2.16 g of the product {see Example 3, part b) is dissolved in 21 cm of ethanol, 14.4 cm of an aqueous solution of caustic soda is added. In addition, 4.8 cm of an aqueous solution of caustic soda are added to 6 hours and the ethanol is evaporated and 6 o a mixture of water and ether is added to the residue. The aqueous layer is acidified with 2N. with a solution of hydrochloric acid, saturated with sodium chloride, extracted with ether, dried with magnesium sulfate and concentrated, in vacuo. 1.89 g of (, D 2RS i 15 SR) {52.9, 1 ЗЕ) 10-carboxy13-hydroxy 9-methoxy prostatrienoic acid, a thick yellow oily product are obtained. d) Methyl ester (8R $, 12Re, 15SR (5Z, 9, 13E) 15-hydroxy-9-mutoxy-5.9, lci-hydrostatric acid and methyl ester (12RS, 15 SR) (5Z, 8, 13E) 15-hydroxy-9-methoxy 5,8,13-prostatrienoic acid 2.35 g of product (cm, example 3 part c) are introduced into 185 cm of xylene, the mixture is heated under reflux. H, xylene is evaporated under vacuum. Oily product It is dissolved in It) cm. The hrsrnostogr is cooled down and methylene is added, 30 cm. Methylene chloride is added. containing 15 g / l of diazomethane. The evaporation of vacuum in an excess of diazomethane and methylene chloride. An oily product of yellow nBeTa is obtained which is purified by chromatography on silica bicon ducts, epyuated with a mixture of benzene and ethyl acetate (8H-2). 1.95 g of methyl ester (8R5, 12R 15SR) (52, 9, 13E) 15-hydroxy-9 methoxy-5, 9,13-prostatrienoic acid and C12RS ester and .125R are obtained (52, 8, 1ЗЕ) i 5-hydroxy-9-methoxy-5,8,13-prostatrienoic acid in a ratio from 3: 3 to 2-f5. d) Methyl ester (8RS, 12RS) (5Z, 9, 13E) 9-methoxy-15-oxo-5,9,13-prostatrienoic acid in methyl ester C12JRS (5Z, 8, 13E) 9-methoxy-1E oxo Zg8ДЗ Prostateric acid. 18O mg of product {see Example 3 part d) in 13 cm of benzene, 580 mg of silicate sulfur is added and heated at reflux for 3 hours, 30 minutes. Cooled, filtered, washed with benzene, Faptrat evaporated in vacuo. Receive 16O mg of methyl ester (8Cb, 12R5) (52) 9-methoxy-15-oxo 5,9,13-prostatrienoic acid and methyl ester) (5Z, 8, 13E) 9-methoxy-15-oxo-5,8 , 13-prostatrienoic acid in the ratio 4: 1, e) Methyl ester (8RS, 12RS, 15) (5 2, 9, 1 ЗЕ) 15-ETSHP - 15 "-hisch) oxy 9-methoxy-5, 9, 13-prostavienoic acid n methyl ester (12RS, 15) (52., B, 1 ЗЕ) 15-ethynyl-15-hydroxy-9-methoxy-5,9,13-prostatrienoic acid. 5 mg of the product (see Example 3 part e) is dissolved in 3 cm of tetrahydro {uranium}, 3.6 cm of 0.5 N is added. tetrafeduran solution of ethnylmagnesium bromide, stirred for one hour at room temperature, then add 1.4 cm of atinipmagnesium bromide, and stirred at room temperature for 1 h. DL min. The mixture is poured into a cooled, aqueous, saturated solution of ammonium chloride, extracted with ether, washed, evaporated in vacuo. An oily product is obtained, purified by chromatography on silica gel, eluted with a mixture of benzene-ethyl acetate (95-g5). This gives 139 mg of methyl ester (8RS, 12RS, 15) (52, 9, 13E) 15-ethnyl 15 gndrox-9-methoxy-5,9,13-prostatrienoic acid and methyl ester (12RS, 15) (5g. 8, 13E) 15-ethynyl-15-hydroxy-8-methoxy 5,9,13-simple 1-BrObic acid; g) Methyl effr, (8K, 12RS, 15SR) (5Z, 13E) 15-ethynip-15-hydrox-9-oxo 5 13-11 stadienic acid to methyl ester (8RS, 12R5, 15RS) (52.13E) 15-t {shil 15 gidriksi-9 oxo-5,13-prostadianoBoy acid. 13O Kir product (see Example 3 part e) is dissolved in 5 cm of ethanol, 5 cm of 0.1 N are added. an aqueous solution of hydrochloric acid. Withstand 45 minutes, evaporated under vacuum. The residue is extracted with ether, washed with hydrochloric acid, and dried with magnesium sulfate. After evaporation of the ester, an oily yellow ivat product is obtained, purified by chromatography on a silica gel, and eluted with a mixture of benzene-ethyl ester of xusic acid (8-2). 38 mg of ethyl (8RS, 12RS, 15R3) ester (5., 1 ЗЕ) 15-ethynyl-15-gn-foxy-9-oxo5, 13-prostadiene acid and 24 mg of ME-TYPE (8RS., 12RS, 155R) are obtained ( 5Z, 13E) 15-ethynyl-15-gi {foxy-9-oxo 5,13-prostadiene acid. Claim 1. Investigation of substituted prostanoic derivatives of the general formula CH (H2 where R is hydrogen or alkyl C j o tl and - a) y with the fact that, a compound about and of her formulas where R - has the indicated values reduced by hydrogen in organic medium 78
ijacTBOpBTens a присутствий катализатораш и и с тем, что в качестве органическоаалладн на сульфате бари .го растворвтеп нслопьзуют этипацетат.ijacTBOpBTens a presence of a catalyst and the fact that ethylacetate is dissolved as barium sulphate organic solution.
2.Спсюоб по п. 1,ртличаюшнй-Источники информации, прин тые во вннс а тем что вроцесс провод т в присутст манне при экспертизе:2.Speesuob on p. 1, merged-Sources of information, taken into account that the process is carried out in the presence of manna during the examination:
к каталитического количества хннопина, 1. Бюлер К,, Пирсон Д. Органические син3 .Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю-тезы, М., Мир, 1973, ч. Т, с. 125-126.to the catalytic amount of hnnopine, 1. Bühler, K, Pearson D. Organic syn. 3. Method according to claims. 1 and 2, about tl and h and y-tezy, M., Mir, 1973, h. T, p. 125-126.
577977 577977