SU534074A1

SU534074A1 - Derivatives of pyrido-(2,3-b)(1,4)-triazino-(2,3-d) (1,2)-pyridasines and process for producing the same

Info

Publication number: SU534074A1
Application number: SU752128883A
Authority: SU
Inventors: Т.С. Сафонова; Л.Г. Левковская; И.Е. Мамаева; Л.А. Блохина
Original assignee: Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им.Серго Орджоникидзе
Priority date: 1975-01-17
Filing date: 1975-01-17
Publication date: 1982-10-07

Description

Реакцию соединений (II) с соединени ми (III) обычно провод т в органа . ческом растворителе, преимущественно в спиртах, при 15-120 С,The reaction of compounds (II) with compounds (III) is usually carried out in an organ. chests solvent, mainly in alcohols, at 15-120 C,

Продолжительность реакции зависит от используемых реагентов. Если производные гидразина примен ют в виде хлоргидратов, то реакцию осуществл ют в присутствии ацетата натри или других основных агентов, например триэтиламина. Целевые продукты выдел ют известными приемами. Выход целевых продуктов составл ет 70-90%.. Строение пиридо(2,3-Ь)(1,4)тиазинои пиримидо(4 ,5-Ь) (1,4)тиазино(2,3-с1) (1,2) - пиридазинов подтверждено с помощью ИК-ПМР-спектроскопических данных и элементного анализа.The duration of the reaction depends on the reagents used. If the hydrazine derivatives are used in the form of chlorohydrates, the reaction is carried out in the presence of sodium acetate or other basic agents, for example triethylamine. Target products are recovered by known techniques. The yield of the target products is 70-90%. The structure of the pyrido (2,3-b) (1,4) thiazino and pyrimido (4, 5-b) (1,4) thiazino (2,3-с1) (1, 2) - Pyridazinov was confirmed using IR-PMR spectroscopic data and elemental analysis.

В том случае, если ключевые б-карбэтокси-7-ацил-5Н-пиридо (2,3-Ь)- и 5Н-пиримидо(4,5-Ь)(1,4)тиазина представл ют собой низкоплавкие вещества , то производные пиридо(2,3-Ь)(1,4) тиазино- и пиримидо(4,5-Ь)(1,4)тиазино (2,3-d)(1,2)пиридазинов могут быть получены также исход из меркаптоаминопроизводных пиридина, пиримидина и эфиров и-гадоген-15-ациЛпировиноградных кислот без выделени в индивидуальном состо нии промежуточных б-карбэтокси-7-аци 1-5Н-пиридо (.2,3-Ь)- и пиримидо(4,5-Ь){.1,4)тиазинов , с последующей обработкой продукта реакции гидразингидратом или его производными.In the event that the key b-carbethoxy-7-acyl-5H-pyrido (2,3-b) - and 5H-pyrimido (4,5-b) (1,4) thiazine are low melting substances, then the derivatives Pyrido (2,3-b) (1,4) thiazino- and pyrimido (4,5-b) (1,4) thiazino (2,3-d) (1,2) pyridazines can also be obtained on the basis of mercaptoamino derivatives pyridine, pyrimidine, and i-gadogen-15-acylpyruvic acid esters without individually isolating the intermediate b-carbethoxy-7-aci 1-5H-pyrido (.2,3-b) - and pyrimido (4,5-b) {.1,4) thiazines, followed by treatment of the reaction product with hydrazine hydrate or its production by one.

Пример 1. 1-Оксо-4-метил-7-хлорпиридо (2,3-Ь)(1,4)тиазино (2,3-а)Л1,2)пиридазин 2Н-10Н.Example 1. 1-Oxo-4-methyl-7-chloropyrido (2,3-b) (1,4) thiazino (2,3-a) L1,2) pyridazine 2H-10H.

Суспезию 0,5 г (1,6 ммоль) 2-хлор-б-карбэтокси-7-ацилпиридино (2,3-Ь) (1,4)тиазина, 1 мл гидразингидрата в 10-15 мл этанола кип т т в течение 12-15 ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают. Получают . О,40 г (91%), т.пл. - 3QOc (из ДМФА), оранжевые кристаллы.Suspension 0.5 g (1.6 mmol) of 2-chloro-b-carbethoxy-7-acylpyridino (2,3-b) (1,4) thiazine, 1 ml of hydrazine hydrate in 10-15 ml of ethanol is boiled for 12-15 hours. The precipitate is filtered off, washed with water, dried. Get it. O, 40 g (91%), m.p. - 3QOc (from DMF), orange crystals.

ИК-спектр: - 3230 (NH) ; 1650 (СО-амида). ПИР-спектр в СD N : 1,98 м.д. (ЗН-СН,). IR spectrum: - 3230 (NH); 1650 (CO-amide). PIR spectrum in CD N: 1.98 ppm (HH-CH,).

Найдено, %: С 45,18; Н 2,74; G1 13,10; N 21,12; S 11,99.Found,%: C 45.18; H 2.74; G1 13.10; N 21.12; S 11.99.

С оН7С1Мд05.With OH7C1Md05.

Вычислено, %: С 45,02; Н 2,62; С1. 13,32; N 21,01; S 12,00.Calculated,%: C 45.02; H 2.62; C1. 13.32; N 21.01; S 12.00.

Пример 2. 1-Оксо-2,4-дифенил-7-хлорпиридо (2,3-Ь)(1,4)тиазино (2,3-d) (1,2)пиридазин 2Н, ЮН.Example 2. 1-Oxo-2,4-diphenyl-7-chloropyrido (2,3-b) (1,4) thiazino (2,3-d) (1,2) pyridazine 2H, YUN.

Суспензию 0,5 г (1,4 ммоль) 2-хлор -б-карбоэтокси-7-бензоил-5Н-пиридо (2,3-Ь) (1,4)тиаэона с 0,2 г- ... (1,3 ммоль) хлоргидрата фенилгидрази-; на и 0,34 г (4 ммоль) ацетатанатри в 15 мл этанола кип т т в течение 3 ч.. Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают. Вес 0,4 г (72%), т.пл. (из ДМФА). ИК-спёктр: ) см 3300 (NH) ; 1670 (СО-амида).A suspension of 0.5 g (1.4 mmol) 2-chloro-b-carboethoxy-7-benzoyl-5H-pyrido (2,3-b) (1,4) thiaone with 0.2 g- ... (1 , 3 mmol) phenylhydrazi hydrochloride; and 0.34 g (4 mmol) of ethyl acetate in 15 ml of ethanol are boiled for 3 hours. The precipitate is filtered off, washed with water, and dried. Weight 0.4 g (72%), so pl. (from DMF). IR spectrum:) cm 3300 (NH); 1670 (CO-amide).

Найдено,%: С 62,26; Н 3,35; С1 3,58; N 13,78; S 7,91.Found,%: C 62.26; H 3.35; C1 3.58; N 13.78; S 7.91.

C.CIN.OS.C.CIN.OS.

Вычислено, %: С 62,29; Н 3,21; 01 8,77; N 13,84} S 7,91.Calculated,%: C 62.29; H 3.21; 01 8.77; N 13.84} S 7.91.

П р и м. е р 3. 1-Оксо-2-фенил-4-метил-7-хлорпиридо (2,3-Ь) (1,4)тиазино (2,3-а) (1,2)пиридазин 2Н,10Н.Example 1. 3-Oxo-2-phenyl-4-methyl-7-chloropyrido (2,3-b) (1,4) thiazino (2,3-a) (1,2) pyridazine 2H, 10H.

Получают аналогично примеру 2 из 0,35 г (1,2 ммоль) 2-хлор- -6-карбэтокси-7-ацетил-5Н-пиридо (2,3-Ь) (. 1,4)тиазина , 0,18 г (1,2 ммоль) сол нокислого фенилг15дразина, 0,34 г (4 ммоль) ацетата натри . Выход 0,25 г (62,5%), т.пл. 300°С. ИКспектр 1 см 3220 (.NH), 1635 (СОамида ) .Prepared analogously to example 2 of 0.35 g (1.2 mmol) of 2-chloro-6-carbethoxy-7-acetyl-5H-pyrido (2,3-b) (. 1,4) thiazine, 0.18 g (1.2 mmol) of phenylglydrazine hydrochloride, 0.34 g (4 mmol) of sodium acetate. The output of 0.25 g (62.5%), so pl. 300 ° C. IR spectrum 1 cm 3220 (.NH), 1635 (Co-amide).

Найдено, %: С 55,90 Н 3,11.Found,%: C 55.90 H 3.11.

С бН С1%05With bn C1% 05

Вьочислено, %: С 56,05; Н 3,31.The number,%: C 56.05; H 3.31.

Пример 4. 1-Окср-4-пропил-7-хлорпиридо (2,3-Ь)(1,4)тиаз ино (2,3-d) (1,2)пиридазин - 2Н, ЮН.Example 4. 1-Oxr-4-propyl-7-chloropyrido (2,3-b) (1,4) thiaz yno (2,3-d) (1,2) pyridazine - 2H, YUN.

Раствор 1,5 г (9 ммоль) 2-меркапто-3-амино-6-хлорпиридина , 1,4 г (6 ммоль) этилового эфира fi-хлор-ft-бутирил пировиноградной кислоты в 5-Ю мл диметилформамида перемешивают в течение 1-1,5 ч,, раствор выливают в воду, экстрагируют эфиром Эфирный экстракт сушат над , фильтруют, эфир отгон ют. К остатку прибавл ют 10 мл этанола и 1 мл гидразингидрата , кип т т в течение 11 ,5 ч. Осадок отфильтровывают, получают 1,2 г (43,5%), т.пл. 258-250 0 (из ДМФА и CoHgOH 1:2). ИК-спектр: -О 3230; 3380 (2NH) ; 16бЬ (.СОамида ). ПМР-спектр в ССЬ : 0,93; 1,56; 2,26 м.д. (протоны группы A solution of 1.5 g (9 mmol) of 2-mercapto-3-amino-6-chloropyridine, 1.4 g (6 mmol) of fi-chloro-ft-butyryl pyruvic acid ethyl ester in 5 ml of dimethylformamide is stirred for 1 -1.5 hours, the solution is poured into water, extracted with ether. The ether extract is dried over, filtered, the ether is distilled off. 10 ml of ethanol and 1 ml of hydrazine hydrate are added to the residue, boiled for 11.5 hours. The precipitate is filtered off and 1.2 g (43.5%) are obtained, m.p. 258-250 0 (from DMF and CoHgOH 1: 2). IR spectrum: -O 3230; 3380 (2NH); 16b (.soamide). PMR spectrum in CCL: 0.93; 1.56; 2.26 ppm (group protons

Найдено, %: С 48,46; Н 3,74; С1 11,86; N 19,13; S 10,71.Found,%: C 48.46; H 3.74; C1 11.86; N 19.13; S 10.71.

..

Вычислено, %: С 48,89; Н 3,73; С1 12,05; N 19,01; S 10,86.Calculated,%: C 48.89; H 3.73; C1 12.05; N 19.01; S 10.86.

Пример 5. 1-Оксо-4-метил-9-метокси-пиримидо (4,5-Ь)(1,4)тиазиHo (2,3-dj (1,2)пиридазин - 2Н, ЮН.Example 5. 1-Oxo-4-methyl-9-methoxy-pyrimido (4,5-b) (1,4) thiazio (2,3-dj (1,2) pyridazine - 2H, YUN.

Получают аналогично примеру 1 из 0,6 г (2,04 ммоль) 4-метокси-6-карбэтокси-7-ацетилпиримидо (4,5-Ь)(1,4)тиазина и 0,3 мл гидразингидрата.Выход 0,5 г (90%),т.шт. (из ДМФА) .ИК-спектр: -О см : 3420 (NH) ; 1660 (СО-амида).Prepared analogously to example 1 of 0.6 g (2.04 mmol) of 4-methoxy-6-carbethoxy-7-acetylpyrimido (4,5-b) (1,4) thiazine and 0.3 ml of hydrazine hydrate. Output 0.5 g (90%), t.pcs. (from DMF). IR spectrum: -O cm: 3420 (NH); 1660 (CO-amide).

Найдено, %: С 45,3; Н 3,1; N 26,5 S 12,0.Found,%: C 45.3; H 3.1; N 26.5 S 12.0.

4,0 Hg NgSQ. Пример 6. 1-ОКСО-4-ЭТИЛ-9-метокси-пиримидо (4,5-Ь)(1,4)-тиaэинo (2,3-d) (1,2) пиJ)идaзин - 2Н, ЮН.4.0 Hg NgSQ. Example 6. 1-OXO-4-ethyl-9-methoxy-pyrimido (4,5-b) (1,4) -thiaoino (2,3-d) (1,2) pi) idazin - 2H, YUN.

Получают аналогично примеру 1 из 0,4 г (1,3 ммоль) 4-метокси-6-карбэтокси-7-пропионилпиримидо (4,5-Ь) (1,4)тиази а и 0,3 мл гидразингидрата . Выход 6,34 г (94,9%), т.пл. 273-275С (из ДМФА). ИК-спектр: см 34,20 (NHJ; 1650 (СО-амида).Prepared analogously to example 1 of 0.4 g (1.3 mmol) of 4-methoxy-6-carbethoxy-7-propionylpyrimido (4,5-b) (1,4) thiazium a and 0.3 ml of hydrazine hydrate. The output of 6.34 g (94,9%), so pl. 273-275C (from DMF). IR spectrum: cm 34.20 (NHJ; 1650 (CO-amide).

Найдено, %: С 47,7; Н 4,0-; N 25,0; S 11,4.Found,%: C 47.7; H 4.0-; N 25.0; S 11.4.

С,, Н,:, NySQi .,C ,, H,:, NySQi.,

Вычислено, %:C47,6f Н4,0; N 25,2-, S 11,5.Calculated,%: C47.6f H4.0; N 25.2-, S 11.5.

Пример 7. 1-ОКСО-4-ИЗОбутил-7-хлорпиридо- (,2,3-Ь) (1,4)тиаэ .Ho(2,3-d) Cl,2Jпиpидaзин - 2Н, ЮН.Example 7. 1-OXO-4-isobutyl-7-chloropyrido (, 2,3-b) (1,4) tiae. Ho (2,3-d) Cl, 2J pyridazine - 2H, YUN.

Получают аналогично примеру 4 из 1,0 (6,2 ммоль) 2-меркапто-З-амино-б-хлорпиридина и 1,2 г (5 ммоль) этилового эфира - В-хлор-й-изобути.рилпировиноградной кислоты и 1 мл гидразиногидрата. Выход 0,38 г (20% т.пл. 268-270 С (из смеси спирта и МДФА - 2:0,5). Prepared analogously to example 4 of 1.0 (6.2 mmol) of 2-mercapto-3-amino-b-chloropyridine and 1.2 g (5 mmol) of ethyl ester — B-chloro-isobuty. Ethyl pyruvic acid and 1 ml hydrazinohydrate. The output of 0.38 g (20% mp. 268-270 C (from a mixture of alcohol and MDFA - 2: 0.5).

ИК-спектр:V 3230 см (NH) ; 16301650 (СО-амида).IR: V 3230 cm (NH); 16301650 (CO-amide).

Найдено, %: С 50,50; Н 4,27; С1 11,4Ь; N 18,10; S 10,28.Found,%: C 50.50; H 4.27; C1 11.4b; N 18.10; S 10.28.

C,,,H,,C1N40S.C ,,, H ,, C1N40S.

Вычислено, %: С 50,56; Н 4.21; С1 11,50; N 18,15; S 1,0,37.Calculated,%: C 50.56; H 4.21; C1 11.50; N 18.15; S 1,0,37.

Пример 8. 1-Оксо-4-фенил-9-гидразинопиримидо- (4,5-Ь)(1,4)тиазино (2,3-а) (.1/2) пиридазин - 2Н ЮН.Example 8. 1-Oxo-4-phenyl-9-hydrazinopyrimido- (4,5-b) (1,4) thiazino (2,3-a) (.1 / 2) pyridazine - 2H UN.

Раствор 1 г (6,19 ммоль) 4-хлор-5-амино-6-меркаптопиримидина , 1,4 (5,5 ммоль) В-хлор- -бензоилпировиноградной кислоты в 15 мл диметилформамида оставл ют на 72 ч при комнатной температуре. Выливают в 200 врды, экстрагируют эфиром. Экстракт сушат , фильтруют, эфир отгон ют .. К остатку прибавл ют 10 мл этанола и 1 мл гидразингидрата, кип т т 2 ч. Остаток отфильтровывают получают 0,46 г (22,4%), т.пл. 72QO°C (из ДМФА).A solution of 1 g (6.19 mmol) of 4-chloro-5-amino-6-mercaptopyrimidine, 1.4 (5.5 mmol) of B-chloro-benzoyl pyruvic acid in 15 ml of dimethylformamide is left for 72 hours at room temperature. Poured into 200 vrds, extracted with ether. The extract was dried, filtered, the ether was distilled. To the residue was added 10 ml of ethanol and 1 ml of hydrazine hydrate, boiled for 2 hours. The residue was filtered to give 0.46 g (22.4%), m.p. 72QO ° C (from DMF).

Найдено, %: С 51,2; Н 3,6; S 9, ..Found,%: C 51.2; H 3.6; S 9, ..

Вычислено, %: С 51,6; Н 3,4; S 9,8.Calculated,%: C 51.6; H 3.4; S 9,8.

Claims

1. Derivatives of pyrido (2,3-b) (1,4-thiazino- or pyrimido (4,5-b) (1,4) thiazino (2,3-d) (1,2) pyridazines of the general formula: jt

(one)

de R is hydrogen, halogen;

R is hydrogen, alkoxy; hydrazino.

Group; hydrogen, alkyl, phenyl, 2,4-dinitrophenyl; R, is alkyl or phenyl; X - CH or N.

2. The method of producing compounds according to claim 1, about t and which means that 6-carbethoxy-7-acyl-5H-pyrid (2,3-b) - or 6-carbethoxy-7-acyl-5H-pyrimido (4,5-b) (1,4) thiazines of general formula j

- Vr 01)

Rl

and X have the above

de R, R, 1 value;

RI is methyl or ethyl, is reacted with a compound of the general formula

- NH. - R 0.1

where r.2. has the above value, in the medium of organic solvent l at 15-120С with the subsequent isolation of the target products.

3. The method according to claim 2, wherein the reaction is carried out in the presence of sodium acetate or triethylamine.

Sources of information taken into account in the examination

1. Patay of Japan No. 44-1536, cl. 16 E, 01.23.69 (prototype).

2. Japanese Patent 42-27669, cl. 16 E, 12/27/67.

3. The patent of Japan 42-276.70, cl. 16 E, 12/27/67.