SU522789A3 - Способ получени аналогов природных простагландинов - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к получению некоторых новых аналогов природных простагландинов , в частности к способу получени  промежуточных продуктов, примен емых дл  получени  новых N -замещенных карбокса МИДОВ простагландина. Предлагаемый способ основан на реакции Виттига. С применением известной реакции получены промежуточные продукты дл  новых N -замещенных карбоксамидов. простагландина . Предлагаетс  способ получени  соедине ний формулы THPll, где Т представл ет собой алканоил, им ющий 2-8 атомов углерода, или циклоалканоил с 4-8 углеродными атомами, ароил ,или замещенный ароил с 7-1.1 атомами углерода , в котором заместителем  влйетс  метил, галоген или метокси, алкилсульфонил с 1-7 углеродными , гетероарилсульфонил , арилсульфонил или замешен-ный арилсульфонил, в котором заместителем  вл етс  метил, галоген или метокси; 1. - водород или алкил, имеющий 1-3 атома углерода; . - алкил, имеющий 5-11 атомов углерода; W - одинарна  или цис-двойна  св зь; 2 - одинарна  или транс-двойна  св зь. ТНР-2-тетрагидропиранил, заключающийс  в том, что соединение формулы 51. где i. имеют указанные значе-J

подвергают взаимодействию с илидом формулы (C H5V CH-CHj-CHj-r.Hj -C -NHR

где R имеет указанное значение,

и при необходимости впоследствии восстанавливают указанное соединение, получа  соединение, в котором К,,2И 2 имеют указанные значени , W представл ет собой одинарную св зь.

Дл  получени  целевых соединений соответствующий полуацетальный предшественник подвергают реакции с динатриевой солью нового замещенного карбоксамида бутилтрифенилфосфон ийбромида преимущественно в мол рном соотношении от 1:2 до 1:10.

Реакцию предпочтительно провод т при температуре около 25-65 С в инертном растворителе, таком, как диметилсульфоксид , и в инертной атмосфере, приблизительно в течение 4 час или до тех пор, пока реакци  не завершитс .

Пример 1.К раствору 5,82 г (12,0 ммолей) 4-( ацетиламинокарбонил) -бутил трифенилфосфонийбромида в 6,0 мл сухого диметилсульфоксида добавл ют по капл м 9,8мл (23,5 ммол ) 2,4 Мраствора метилсульфонилметида натри  в диметилсульфоксиде . К указанному красному раствору илида в течение 0,5 часа добавл ют по капл м раствор 1,32 г (3,ОО ммол ) -полуацетал  2- -(5 оС -окси-3 №( -тетрагидропиран-2-илокси )-2 J . -тетрагидропиран-2-илокси )-транс-1-октен-1-ил -циклопент-1 X -ил}-ацетальдегида в 3,0 мл сухого диметилсульфоксида. После перемешивани  в течение 20 час при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор обрабатывают эфиром и смесь энергично перемешивают и подкисл ют до рН 3 добавлением 10%-ной водной сол ной кислоты. Подкисленный водный слой дважды экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты сушат безводным сульфатом магни  и концентрируют, образу  полутвердое вещество весом 4 г. Его очишают хроматографией на колонке с силикагелем (Анализированный Вакеч-Реагент бО200 мещ.) с использованием хлороформа, а затем этилацетата в качестве элюентов. После удалени  примесей с высоким собирают 1,15 г (67,8% от теоретического) М -ацетил-9 ai -окси-11 / , 15 Х. -бис- (тетрагидропиран-2-илокси)-цис-5-транс-13-простадиенамида в виде в зкого бесцветного масла.

ИК-спектр ( ) продукта про вл ет сильное поглощение при 5,80 мкм (карбонилы ). Спектр ЯМР ( CDCl ) показывает мультиплет при 5,27-5,68 О дл олеифиновых протонов, широкий синглет при

4,60-4,80 5 дл  ОН и МИ, мультиплеты , при 3,25-4,30 Ь дл -СНО , синглет при 2,378 дл -CQCH имультиплеты при 0,68-2,37 О дл  остальных протонов.

Пример 2. К раствору 2,ОЗ г (4,00 ммол ) 4-пропиониламинокарбонилбутил} -трифенилфосфоний бромида (высушен в вакууме в течение ночи при 110°С) в 5 мл диметилсульфоксида добавл ют8,96 мл (17,0 ммолей) 1,89 М раствора метилсульфинилметида натри  в диметилсульфоксиде. К полученному красному раствору илида добавл ют по капл м раствор 876 мг (2,00 ммол ) известного If -полуацетал  о(.-окси-3 е -(тетрагидропиран-2-илокси)-2 J - З -тетрагидропиран-2-илокси)-транс-1-. -октен-1-ил}-циклопент-1 Х. -ил | -ацетальдегида в 2,0 мл диметилсульфоксида. Смесь перемешивают в течение 2,5 час в атмосфе0 ре азота, затем выливают в лед ную воду с эфиром. Водный слой подкисл ют () 1О%-ной сол ной кислотой и дважды экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты сушат безводным сульфатом магни  и концентрируют, дава  неочищенное масло. Его очишают хроматографией на колонке с силикагелем (Вакеч 60-20О меш.) при использовании бензола, хлороформа, затем этилацетата в качестве элюентов. После удалени  менее пол рных примесей собирают бесцветный N -пропионоил-4 о -окси-1 W, 15 -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-цис-5-транс-13-простадиенамид в виде масла весом 507 мг (43,6% от теоретического).

Спектр ЯМР ( CDCfj ) масл нистого продукта показывает мупьтиплет при 5,66-5,27 S дл  олефиновых протонов, широкий синглет при 4,7О О дл  - - Q , мультиплеты при 4,26-3,22 8 дл  -СНО И CHgO, широкий синглет при 9,10 дл  NH квартет с центром при 2,63 и дл 

триплет с центром при 1,2ОЗ

NHccH

а J

дл  CHj , и мультиплеты при 2,83-0,670 дл  остальных протонов.

Пример З.К раствору 1,53 г (3,ОО ммол ) f4-(циклопропан-карбониламинокарбонил )-бутил трифенилфосфонийбромида (высушен в вакууме в течение ночи при 110 с) в 40 мл диметилсульфоксида добавл ют 3,38 мл (6,93 ммол ) 2,О5 М раствора метилсульфинилметида натри  в диметилсульфоксиде. К полученному красному раствору илида прикапывают раствор 438 мг (1,ОО ммоль) Y -полуацетал  2- (5 «С -окси-3 -(тетрагидропиран-2-илокси )-2 -(тетрагидропиран-2-илoкcи )-l-тpaнc-oктeн-l-илJ-циклoпeнI-1 -ил -ацетальдегида в 2.0 мл диме°5 тилсульфоксида. Смесь перемешивают в течение ночи под азотом, затем выливают при перемешивании в смесь лед ной воды и эфи ра. Водный слой подкисл ют () 10%ной сол ной кислотой и дважды экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты высушивают над безводным сульфатом магни  и, концентриру , дают неочищенное масло. Масло очищают хроматографией на колонке с силикагелем (ВакегбО-200меш.) при использовании 1 О й-ного бензола в хлороформе в качестве элюента. После удалени  менее пол р ных примесей собирают бесцветный масл нистый N -циклопропанкарбонил-4 о4 -окси-11 « , 15 . -бис-(тетрагидропиран-2-илокси )-цис-5-транс-13-простадиенамид, получают 289 мг /49,0%/. ИК-спектр ( ) масл нистого продукта показывает сильное поглощение при 167О и 1720 см , приписываемое карбонильным группам, и при 97О , приписываемое транс-двойной св зи. ЯМРспектр ( CD СЕ 5 ) масл нистого продукта показывает мультиплет при 5,66-5,27 (У дл  олефиновых протонов, широкий синглет при 4,700 дл -0 СН-С1, мультиплеты при 4,26-3,22 дл  -СНО- И СН2.-0, широкий синглет при 9,1О-а дл  NH, и мульт плеты при 2,83-0,630 дл  остальных пр тонов. Пример 4. К раствору 1,22 г (2,32 ммол ) | 4-триметилацетиламинокарбонилбутил трифенилфосфонийбромида в 4,0 мл сухого диметилсульфоксида добавл ют 2,22 м ( 4,54 ммол ) 2,05 М раствора метилсульфинилметида натри  в диметилсульфоксиде, К красному раствору илида прикапываютраст вор 0,219 г (0,5 ммол ) if -полуацетал  2--Г5 -окси-3 аС -(тетрагидропиран-2-илoкcи )-2J iC -(тетрагидропиран-2-илокси )-транс-1-октен-1-ил циклопент-1 -ил -ацетальдегида в 1,О мл сухого диметилсульфоксида . После перемешивани  при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 2О час реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор обрабатывают эфиром и подкисл ют до рП 3, добавл   1О%-ную сол ную кислоту. Анодную смесь трижды экстрагируют- эфиром, объединенные эфирные экстракты высушивают безводным сульфатом магни  и, концентриру , дают в зкое масло, Доочистку продукта про вод т хроматографией на колонке с силикате лем при использовании хлороформа в качест ве элюента. Полученное полутвердое вещест во при растирании со смесью эфира и гекса на дает масл нистый N -триметилацетил 9 стС -окси-11 -15 - -бис-(тетрагидропиран-2-илокси )-цис-5-транс-13-простадиенамид весом 401 мг. 9 CneicTp ЯМР показывает дл  С (СНд) широсинглет пои кий синглет при 4,48-4,73 J дл  ОСИ О и мультиплет при 5,15-5,60 5 дл  олефнновых протонов в виде  вных поглощений. Пример 5. 1О,4 г (20,0 ммолей) (4-метансульфониламинокарбонил) бутил трифенилфосфонийбромида в 12,0 мл cyxoio диметилсульфоксида прикапывают 21,8 мл (39,0 ммолеД) 1,8 М раствора метилсульфинилметида натри  в сухом диметилсульфоксиде . Полученный красный раствор илида перемешивают в атмосфере азота в течение .5 мин, затем по капл м в течение 30 мин добавл ют раствор 2,19 г ( 5,О ммолей) JT -полуацетал  - -окси-3 -(тетрагидропиран-2-илокси )-2 ji - ( 3 / -тетраг щpoпиpaн-2-илoкcи )-тpaнc-l-oктeк l мл -циклопент-1 . -ил -ацетальдегида Б 5,0мл сухого диметилсульфоксида. Раствор перемешивают в течение ночи, затем выливают в смесь эфира и лед ной воды. Энергично перемешиваемый раствор подкисл ют ДО рН 3 водной сол ной кислотой. Подкисленный водный слой экстрагируют эфиром, а объединенные эфирные экстракты сушат над безводным сульфатом магни ; концентриру сь, экстракты дают неочищенное желтое масло. AUic ло очищают хроматографией на колонке с силикагелем (Маллинкродт ) при использовании смесей бензола л хлорофорл:а ь качестве элюентов. После удалени  менеепол рных примесей собирают бесцветньй масл нистый N -метансульфонил-9 s -окси-11 рС , 15 а -бис-(тетрагидропи1:)ан-2-илокси )-цис-5-транс-13-лростадиенам1ш. Выход продукта 2,59 г (86,4% от теоретического ) , Спектр ЯМР ( CDCf. ) продукта показывает мультиплет при 5,70 5,130 , приписываемый олефиноБым протонам, широкий синглет при 4,80-4,52 О, приписываемый О С НО, мультиплеты при 4,30 И -3,ОО Э , приписываемые СНО И CHjO, синглет при 3,22 ff приписываемый .и ixiyjibTiiплеты при 2,75-0,680 дл  остальных протонов . Пример 5. К раствору (-Ч-метансульфониламинокаобонил ) бутил трифенилфосфонийбромид 2,68 г (5,1 ммолей), который сушилс  на прот жении ночи при 144 Е 5 мл сухого диметилсульфоксида добавл ют по капл м 6,22 мл (9,7 ммол ) 1,56 М, раствора метилсульфинилметида натри  в сухом диметилсульфоксиде. Полученньп красный раствор илида перемешивают под азо том в течение 15 мин. затем добавл ют раствор 770 мг (1,5О ммол  V -полуацетал  2-(5с4 -окси-3 oi -(тетрагидропирен-2-илокси )-2) - З -метил-30 -(тетраrHAponHpaH-2-HnoKCH )TpaHc-l oKTeH-l--HnJ -циклопент-1 X. -ил}-ацетальдегида и | -полуацетал  2- 5 оС -окси-3 о -(тетрагидропиран-2-илокси )-2 J) -метил-3, -(тетрагидропиран-2-илокси)-транс-1 октен -1-ил -циклопент-1 « -ил 1 ацетальдегида в 2 мл сухого диметипсульфоксида, Смесь перемешивают в атмосфере азота в течение ночи, затем выливают в смесь лед ной воды и эфира. Водный слой подкисл ют 10%ной водной сол ной кислотой, а затем трижды экстрагируют этилацетатом. Объединенные экстракты сушат безводным сульфатом магни , которые, концентриру сь, дают неочищенное желтое масло, очищаемое хромотографией на колонке с силикагелем (Вакег Анализированный 6О-200 мещ), при использовании смесей хлороформа и этилацетата в качестве элюентов. После элюировани  менее пол рных примесей собирают мае л нистые продукты: N -метансульфонил-9аС-окси-11 , 15 С-бис-( тетрагидропиран-2-илокси ) -15 -метил-цис-5-транс-13-простадиенамид и N -метансульфонил-9 - -окси-11 , 15 -бис-{тетрагидропиран 2-илокси )-15 з4-метил-дис-5-транс-13-простадиенамид весом ЗОО мг.

Спектр ЯМР хроматографированного продукта ( показывает мультиплет при 5,6О-5,О9о дл  олефиновых протонов широкий синглет при 4,74-4,44 и дл  ОСНО, мультиплеты при 4,21-3,92 5 дл  СН2.0 И СНО,синглет при 3,24 О

дл  ЗОаСНз два синглета при 1,ЗО и 1,11 б дл  C-CHj и мультиплеты при 2,67-0,56 S дл  остальных протонов.

Пример 7. К раствору 835 мг (1,61 ммол ) бромистого фосфони , примен вшегос  в примерах 5 и 6, в 2,0 .мл сухого диметилсульфоксида добавл ют по кап л м 1,42 мл (2,72 ммол ) 1,91 М раствор метилсульфинилметида натри  в диметил сульфоксиде. К этому красному раствору илида в течение 5 мин прикапывают раствор 25О мг {0,54 ммол ) f -полуацетал  2- -окси-3 «С-(тетраги:дропиран 2--илокси ) - Зо4 -(тетрагидропиран-2-илокси )-4,4 диметил транс-1-ок;тен-1 Ил - -циклопент-1 . -ил}-ацетапьдегида в 1,Омл сухого диметилсульфоксида. После перемеши вани  в течение 20 час при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор обрабатывают этилацетатом и энергично перемешиваемую смесь подкисл ют до рН 3 добавлением 10%-ной водной сол ной кислоты. Подкисленный водный слой дважды экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические экстракты сушат безводным сульфатом магни , концентриру сь, они дают неочишеннее масло. Масло очищают хроматографией на колонке с силикагелем (Вакег Анализированный реагент 6О-2ООмеш,) прииспользовании смесей хлороформа и этилацетата в качестве эшоентов. После удалени  менее пол рных примесей собирают требуемый N -метансульфонил-9 с -окси-11 , 15 о -бис- (тетрагидропиран-2-илокси)-16,1 6-диме тил-иис-5-транс--13 простадиенамид в виде бесцветного масла весом 249 мг {75,5% от теоретического),

ЯМР-спектр ( ) хроматографированного продукта показывает мультиплет при 5,70-5,13 5 дл  винильных протонов, мультиплет при 4,80-4,46 S дл  ОСНО, синглет при.3,24 б дл  , мульти леты при 4,26-3,05 S дл  €N3.0 к СНО, синглет при 0.8О с дл  гем-диметильных групп и мультиплеты при 2,71-О,5О8 дл  остальных протонов.

Пример 8. К раствору 2,6О г (5,36 ммол ) бромистого фосфони , при.мен вшегос  в примере 1, в 20 мл сухого диметилсульфоксида добавл ют по кагш м 5,45 мл (10,22 ммолей) 1,88 М раствора метилсульфинилметида натри  в диметилсульфоксиде . К красному раствору илида добавл ют по капл м раствор 25О мг(0,54 ммол ) полуацетал  2- 5 Х.-окси--ЗвС -- (тетрагндропиран-2-илокси)-2 fi з лС -(тетрагидропиран-2-илокси) -4,4 диметил-транс-1 -октен-1 -ил}--циклопент-1 гСдил-ацетальдегида в 1,0 мл сухого диметилсульфоксвда в течение 5 мин. После перемеп1ивани  в течение 20 час при комнатной температуре реакционную смесь выливак т в лед ную воду. Водный раствор обрабатывают этилацетатом и энергично перемешиваемую смесь подкисл ют до рН 3 добавлением 10%-ной водной сол ной кислоты. Подкисленный водный слой дважды экстрагируют зтилацетатом. Объединенные органические экстракты сушат безводным сульфатом магни , концентриру сь, они дают неочшценный продукт. Сырой продукт очищают хроматографией на колонке с сипикаге ем (Вакег Анализированньш реагент 6О-2ОО меш,| при использовании смесей бензола и хлороформа в качестве элюентов. После удалени  менее пол рных примесей требуемый W -адетил- 9 « -чжси-. 11 э4.-, 15 -бис-( тетрагдцропиран-2-илокси )--16,1 б-диметил-цис-б-транс-13-простадиенамид собирают в виде в зкого бесцветного масла весом 25О мг (выход 7 8,5%).

Claims (1)

1. Спектр ЯМР ( CDCBg ) хро1 / атографированного продукта  оказывает с:иыглет при 9,30 дл  МИ-у мультиплет при 5,655j22 0 дл  олефиновых протонов., широкий синглет при 4,65 5° Дл  ССНО, мультшше- ты при 4,20-3,20 дл  CHQ и CHj, 0,синглет при 2,32 d дл  COCH.J синглет при 0,80 (J дл  гем-димеЧгильных групп и мультиплеты при 2,6 9-0,610 дл  остальных протонов. ПримерЭ, К раствору 2,42 г (5,ОО ммолей) 4-(ацетиламинокарбонил) бутил трифенилфосфонийбромвда в 5,0 мл сухого диметилсульфоксида добавл ют по капл м 10,5 мл (10,0 ммолей) 0,95 М раствор метилсульфинилметида натри  в диметилсульфок сиде. К красному раствору илвда добавл ют по капл м раствор 450 мг (1,00 ммоль) f - попуа етал  2- SaC- окси-3 Х -. -1тетрагидропиран-2-илокси)-2 (3 В -метил-ЗоС- (тетрагидропиран-2-илокси) тpaнc-l-oктeн-l-илJ-циклoпeнт-lг6 -ил ацетальдегида и If -полуацетал  2- {з -бкси-За -(тетрагидропиран-2 илокси)-2 -р с4 -метил-3 р -(тетрагидропиран-2-илокcи )-тpaнc-l-oктeн-l-илj-циклoпeнт-l -ил -ацетальдегида в 2,0 мл диметилсульфоксида в течение ЗО мин. После перемешивани  в течение 20 час при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду . Водный раствор обрабатывают этилацетатом и энергично перемешиваемую смесь подкисл ют до рН 3 добавлением водной сел ной кислоты. Подкисленный водный слой дваж ды экстрагируют зтилацетатом. Объединенные орган1меские экстракты сушат безводным сульфатом магни  и, концентриру сь, они дают сырой продукт. Неочишенный продукт очищают хроматографией на колонке, дава  N -ацетил-9 5 -окси-11 о , -биС( тетрагидропиран-2-илокси)- 5 -метил-цис-5-транс-13-простадиенамид и Ы -ацетил-9 оС-окси 11 С ,15 -бис- (тетрагидропиран-2-илокси)-15 с -метил- -цис 5-транс-13-простадиенамид. Пример 10. К раствору 2,53 г (4,36 ммол ) 14-бензол сульфониламинокарбонилбутил} -трифенилфосфонийбромида в 3,О мл сухого диметилсулы|/оксида добавл ютпо капл м 5,05 мл (8,72 ммол ) 1,73М раствор метилсульфинилметида натри  в сухом диметилсульфоксиде. Полученный красный раствор илида перемешивают в атмосфере азота в течение 5 мин, затем по капл м добавл$ыот раствор 0,476 г( 1,О9 ммол ) .известного -полуацетал  2- 5СЬ-окси-3 t-(тетрагидро- пиран-2-илокси)-2 J1 ЗвС--(тетрагидропиран-илокси ) --транс-1 -октен- -ил) -диклопент-IX -HnJ -ацетальдегида в 2,0 мл сухого диметилсульфоксида . Раствор перемешивают в те чение 2,75 час, затем выливают в смесь этилацетата и лед ной воды. Энергично перемешанный раствор подкислен до рН 3 10% ной водной сол ной кислотой. Подкисленный водный слой экстрагируют этилацетатом, а объединенные органические экстракты сушат безводным сульфато магни , которые, концентриру сь, дают неочищенное ж.елтое масло. Масло очишают хроматографией на колонке с силикагелем при использовании смесей хлороформа и этилацетата в качестве элюентов. После удалени  менее пол рных примесей требуемый N -бензолсульфоНИЛ-9 С -окси-11 ai-15 чЛ-бис-( тетрагидропиран-2-илокси )-цис-5-транс-13-простадиенамвд собирают в виде бесцветного масла весом 294 мг (40,8% от теоретического). Спектр ЯМР ( CDCgg ) хроматографированного продукта показьгеает мультиплеты при 8,19-7,92 (Г и 7,72-7,37 d дл  ароматических протонов, мультиплет при 5,70-5,12 6i дл  винильных протонов , мультиплет при 4,83-4,60 сУ дл  ОСНО, мультиплеты при 4,29-3,30§ дл  СН- ОиСНО и мультиплеты при 2,490 ,70 «У дл  остальных протонов. Пример 11. К раствору 2,68 г (4,50 ммол ) 4-( П -толуолсульфониламннокарбонил ) бутил} трифенилфосфонийбромдща, который сушат в течение ночи при 144 в 2,0 мл сухого диметилсульфоксида добавл ют по капл м 4,65 мл (9,00 ммолей) 1,94 М раствор метилсульфонилмет;-1да нат-ри  в сухом диметилсульфоксиде. Полученный красный раствор илида перемешивают в атмосфере азота в течение 15 мин, затем добавл ют раствор 653 мг (1,5О ммолей ) известного iT-полуацетал  2-15е -оК си-3 « -(тетрагидропиран-2 илоксиТ-2 i J3 -(тетрагидропиран-2-илокси)траьс-1-октен-1 ил7 -циклопент-1 С-ил -ацетальдегвда в 20 мл сухого диметклсульфоксида . Смесь перемешивают в атмосфере азота в течение 5 час, затем выливают в смесь лед5шой воды и эфира. Водный слон подкисл ют 1О%-ной водной сол ной кислотой , затем трижды экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты сушат безводным сульфатом магни  и они, концентриру сь , дают неочишенное желтое масло, которое очищают хроматографией на колонке с силикагелем. После удалени  менее цо-л рных примесей смес ми хлороформа и бензола элюирование этиладетатом дает бес-цветный масл нистый N-П -толуолсульфонил-9аС-окси-11г .-15 о4 -бис-(тетрагидро-пиран-2-илокси )-цис-5-транс-13 простадпе.. намид весом 383 мг (37,9% от теоретического ). Спектр ЯМР ( CD СЕ 2, ) масл нистого продукта показывает два дублета при 7,89 H7,28j(J 8 спс) дл  ароматических протонов, мультиплет при 5,64-5,00 дл  олефиновых протонов, широкий синглет при 4,63 d дл  О- СН- О, мультиплеты при 4,28-3,20(5 дл  -СНО-и-СН О синглет при 2,42(5 дл  -CHj, и мультиплеты при 2,68-0,48 сГ дл  остальных протонов, ИК-спектр ( СН С Е ) показывает сильные полосы поглощени  при 1710 см приписываемые карбонильному поглощению и 970 приписываемые транс-двойной св зи. Пример 12. К раствору 2,34 г (4,0 ммол ) 4-( 2-тиофенилсульфонил) ами нoкapбoнилбyтилj трифенилфосфонийбромида в 2,0 мл сухого диметилсульфоксида добавл ют по капл м 3,59 мл (7,5 ммол ) 2,О9М раствора метилсульфинилметида натри  в су хом диметилсульфоксиде. Полученный красный раствор илида перемешивают в атмосфе ре азота в течение 5 мин, затем добавл ют по капл м на прот жении Ю мин раствор 0,438 г (1,О ммоль) известного jf -полуацетал  2- 5 -окси-3 «тС-(тeтpaгидpoпиpaн-2-илoкcи )-2 J5 -тетрагидропиран-2-илокси- (транс-1-октен-1-ил -циклопент-1 -Hnjацетальдегида в 2,0 мл сухого диметилсульфоксида. Раствор перемешивают в течение ночи, затем выливают в смесь этилацетата и лед ной воды. Энергично перемешиваемый раствор подкисл ют до рН 3 1О%-ной водной сол ной кислотой. Подкисленный водный слой экстрагируют этилацета том и объединенные органические экстракты сушат безводным сульфатом магни  и они, концентриру сь, дают неочищенное желтое масло. Его очищают хроматографией на колонке с силикагелем. После удалени  менее пол рных веществ 2%-ным диэтиламином в этилацетате элюирование этилацетатом дает бесцветный масл нистый N - ( 2-тиофен- сульфонил)-9 -окси-11 С -бис-(тетрагидропиран-2-илокси )-цис-5-транс-13-простадиенамид весом 113 мг. Спектр ЯМР ( CDCEj ) хроматографированного продукта показывает мультиплеты при 7,86-7,485 и7,23-6,9О§ дл  тиофеновых протонов, мультиплет при 5,6О5 ,06 1 дл  винильных протонов, мультиплет при 4,72-4,43 О дл  ОСНО, мультиплеты при 4,20-3,14 дл  и СНО и мультиплеты при 2,63-0,62 cS дл  остал ных протонов. П р и м е D 13. К раствору 2,73 г ( 5,О ммолей) С4-бензоиламинокарбонилбутилЗ трифенилфосфонийбромида в 10 мл сухого диметилсульфоксида добавл ют 2,22 мл (4,54 ммол ) 2,05 М раствора метилсульфинилметида натри  в диметилсульфоксиде. К этому красному раствору илида прикапывают раствор 0,219 г (0,5 ммол ) Jf -полуацетал  2-f5 4-окси-ЗХ.-(тетрагидропи5 ран-2-илокси;-2 |3 -(тетрагидропиран-2-илокси ) -транс-1 -октен-1 -илJ -циклопент-1 С-ил|-ацетальдегида в 1,0 мл сухого диметилсульфоксида. После перемешивани  при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 20 час реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор обрабатывают эфиром и подкисл ют до рН 3 добавлением 10%-ной сол ной кислоты. Водную смесь трижды сущат безводным сульфатом магни , и они, концентриру сь, дают в зкое масло. Очистку сырого продукта осуществл ют хроматографией на силикагеле, дава  N -бензоил-9 -окси-11 «C-l 5 oi -бис- (тетрагидропиран-2-илокси)-цис-5-транс-13-простадиенамид . Формула изобретени  Способ получени  аналогов природных простапшнлинов общей формулы П где R - адканоил с 2-8 атомамр углерода или циклоалканоил с 4-8 атомами углерода, ароил, или замещенный ароил с 7-11 атомами углерода, в котором заместителем  вл етс  метил, галоген или метокси, алкилсульфонил с 1-7 атомами углерода, арилсульфонил, гетероарилсульфонил или замещенный арилсульфонил, в котором заместителем  вл етс  метил, галоген или метокси; - водород или алкил, имеющий 1-3 атома углерода; 2 - алкил, имеющий 5-11 атомов углерода; W - одинарна  св зь или цис-двойна  св зь; - одинарна  св зь или транс-двойна  св зь; ТНР-2-тетрагидропиранил, отличающийс  тем, что со- единение формулы где 1,2 имеют указшшые значени . подвергают взаимодействию с илидом фор- лыу ( СбН5)з1 СН2-СН2-СН2.-С-КЦТ где Т имеет указанное значение, и полученное соединение или вьщел ют или восстанавливают и пол}Т1ают соединен в котором ,2,15 И i имеют ука. занные значени , - одинарна  св зь.