SU469252A3 - Способ получени арилсульфонилмочевин, содержащих гетероциклические ациламинные группы - Google Patents

Description

где R - водород, низший алкил;

RI, R2 - имеют одинаковые или различные значени -водород, галоид, алкнл,незамещенный или замещенный галогеном, алкнлом, алкоксилом Или трифторметилом арил или аралкил, «ли Ri и Ra вместе двухвалентный углеводородный радикал, содержащий 3-5 атомов углерода;

Rs - водород, алкил, оксиалкил, алкоксиалкил , феноксиалкил, незамещенный или замещенный алкилом циклоалкил, бицикло- или

где R, RI, Ra, X, Y, п имеют вышеуказанные значени , или их щелочнометаллическую соль подвергают взаимодействию с изоцианатом формулы 0 C N-RS, где Rs имеет вышеуказанные значени . Процесс можно вести в среде растворител  или разбавител . Продукты выдел ют известным способом в свободном виде или в виде соли.

В качестве изоцианатов, примен емых в данном способе год тс , например, аллилизоцианат , пропилизоцианат, бутилизоцианат,

3

циклогексилнзоцианат, 2,5-эндомети.ченцпклогексилметилизоциапат , 1-метил - 2,5 - эидометиленциклогексилметилизоцианат , нортрицнклолизоцианат , 4-метилциклогексилизоцианат, фенилизоцианат , 2,6 - диметилциклогексилизоцпанат , циклогептилизоцианат, 2,6,6,-димет11л2 ,5-эндомегиленцйклогексилизоцианат, фенилизоцианат , циклооктилизоцианат, циклододецилизоцианат .

Продукты, содержащие один или несколько оптически активных атомов углерода, могут быть получены в виде рацематов или в виде их оптически активных форм. Дл  этого либо используют сразу исходные оптически активные соединени , либо подвергают рацемическому расщеплению конечный продукт.

Пример 1.

А. К 118 г (0,52 моль) 4- 3-аминоэтилбензолсульфонамидгидрохлорида в 500 мл пиридина при температуре О-20 С порци ми добавл ют 80 г (0,55 моль) хлорида 3-метилизоксазол- (5)-карбоновой кислоты. Смесь размешивают в течение 1 час при комнатной температуре и еще 1 час при 60°С, затем выливают в лед ную воду, осадок отсасывают, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола с добавлением активированного угл . Получают 113 г (71% от теории) 4{р- 3метилизоксазолил- (5)-карбамидо -этил} - бензолсульфонамида в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 219-220°С (Шкаф Кофлера).

7,3 г (0,024 моль) 4-{р- 3-метилизоксазолил- (5) -карбамидо -этил} - бензолсульфонаМИДа размешивают в 125мл метилзтилкетон а с 4,1 г (0,05 моль) порошкообразногокарбоната калл  в течение 30 с обратным холодильником , затем при температуре 20°С, размешива , прикапывают 4,4 г (0,035 моль) циклогексилизоцианата, смесь размешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и в течение 2 час при кипении, после охлаждени  осадок отсасывают, раствор ют в воде, раствор фильтруют и подкисл ют сол ной кислотой. Выпавший продукт отсасывают, промывают водой и высушивают. Таким образом получают 8,5 г (82% от теории) - 3 - метилизоксазолил - (5) - карбамидо этил}-бензолсульфонил -N - циклогексилмочевины в виде бесцветного мелкокристаллического порошка с т. пл. 206°С (Шкаф Кофлера ).

Пример 2. Аналогично примеру 1, Б:

из 4-{р- 3-метилизоксазолил - (5) - карбамидо -этил}-бензолсульфонамида и бутилизоцианата получают N - 4-{р- 3-метилизоксазолил- (5)-карбамидо -этил} - бензолсульфонил N-бутилмочевину , т. пл, 195-197°С;

из 2,5 - эндометиленциклогексилметилизоцианата Н- 4-{р- 3-метилизоксазолил-(5) - карбамидо -этил}-бензолсульфонил -Ы - (2,5-эндометиленциклогексил - метилмочевину, т. пл. 203°С;

из-1-метил - 2,5-эндометиленциклогексилметилизоцианата N- 4-{p- 3-метилизоксазолил (5) -карбамидо - этил} - бензолсульфопил -N4

( -метил-2,5 - эндол1ети. енци1С, огексилметил) мочевину , т. пл.

из нортрициклилизоцианата N- 4-{j3- 3-Meтилизоксазолил- (5)-карбамидо - этил}-бензолcyльфoнил - .N-нopтpициклил-мoчeвинy, т. пл. 181°С;

из 4-метилциклогексилизоцианата N- 4-{fi 3-метилизоксазолил- (5) - карбамидо - этил) бензолсульфонил - - (4 - метилциклогексил)мочевину , т. пл. 220°С;

из пропилизоцианата получают N- 4-{p- 3метилизоксазолил- (5)-карбамидо - этил}-бензолсульфонил -К-пропилмочевину , т. пл. 214°;

из фенилизоцианата .Ч- 4-{р- 3-метилизоксазолил- (5)-карбамидо -этил} - бензолсульфонил -Ы-фенилмочевину , т. пл.

из аллилизоцианата N- 4-{ 3- 3-мeтилизoкcaзолил- (5)-карбамидо - этил} - бензолсульфонил - -аллилмочевину , т. пл. 214°С;

из 2,6-диметилциклогексилизоцианата N- 4{Р- З - метилизоксазолил - (5) - карбамидо этил}-бензолсульфонил-Ы - (2,6-диметилдиклогексил )-мочевину, т. пл. 225-232°С;

из циклододецилизоцианата N- 4-{p- 3-Meтилизоксазолил - (5) - карбамидо -этил} - бензолсульфонил -циклододецилмочевину , с т. пл. 224°С;

из 1,6,6-триметил-2,5 - эндометилен-циклогексилизоцианата N- 4-{p- 3 - метилизоксазолил (5)-карбамидо -этил} - бензолсульфонил -М (1,6,6-три-метил-2,5 -эндометиленциклогексил) мочевину , т, пл. 110°С.

Пример 3.

Аналогично примеру 1:

из хлорида З-фенил-5-метилизоксазол - (5)карбоновой кислоты и 4-(р-аминоэтил)-бензолсульфонамидгидрохлорида получают 4-{р З-фенил-5 - метилизоксазолил - (4) - карбамидо -этил}-бензолсульфонамид в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 216°С; из него и из диметилформамид - воды с циклогексилизоцианатом получают Ы- 4-{|3- 3-фенил-5-метилизоксазолил- (4) - карбамидо - этил}-бензолсульфонил -Ы - циклогексилмочевИНу, т. пл. 205°С (из метанола).

Соответственно этому из хлорида 3-(2,6-дихлорфенил ) - 5-метилизоксазолил - (4)-карбоновой кислоты и из 4-(р-аминоэтил)-бензолсульфонамидгидрохлорида получают 4-{р- 3 (2,б-дихлорфенил)-5-метилизоксазолил - (4)карбамидо -этил} - бензолсульфонамид, т. пл. 194°С (из диметилформамида воды) и из него с циклогексилизоцианатом N- 4-{p- 3-(2,6дихлорфенил ) - 5-метилизоксазолил - (4)-карбамидо -этил} - бензолсульфонил - N-циклогексилмочевипу , т. пл. 218°С.

Пример 4.

Аналогично примеру 1 из хлорида 5-метилизоксазол- (3)-карбоновой кислоты в 4-(р-аминоэтил ) - бензилсульфонамидгидрохлорида получают 4-{р- 5-метилизоксазолил- (3)-карбамидо -этил )-бензолсульфонамид в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 213-214°С (из диметилформамида- воды), и из него с циклогексилизоцианатом получают М- 4-{р- 5-метилизоксазолил- (3) - карбамиде -этил}-бензолсульфонил -М-циклогексилмочевину в виде бесцветного мелкокристаллического порошка , т. пл. 198°С.

Пример 5.

Аналогично примеру I:

из хлорида 3-метилизоксазол-(5) - карбоновой кислоты и 4-аминобензолсульфонампда получают 4- 3-метилизоксазолил- (5) -карбопамило -бензолсульфонамид в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 249°С, и из него с циклогексилизоцианатом N-(4- 3-метилизоксазолил (5)-карбонамидо - бензолсульфонил) -N-циклогексилмочевину в виде бесцветного порошка , т. пл. 207°С.

Пример 6.

Аналогично примеру 1:

из хлорида 3-метилизоксазол - (5) -карбоновой кислоты и 4-аминометилбензолсульфонамида получают 4- 3-метилизоксазолил - (5)карбамидометил - бензолсульфонамид в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 210-21ГС, и из него с циклогексилизоцианатом N-(4- 3-метилизоксазолил- (5) - карбамидометил - бепзолсульфонил}-М-циклогексилмочевину в виде бесцветного порошка, т. пл. 195°С.

Пример 7.

Аналогично -примеру 1, Б:

из 4-{3- 5-метилизоксазолил - (З)-карбамидо -этил}-бензолсульфонамида и бутилизоцианата получают М- 4-{Р- 5-метилизоксазолилf3 )-карбамидо -этил} - бензолсульфонил - Nбутилмочевину , т. пл. 78°С;

из 4-метилциклогексилизоцианата получают М-Г4-(р-Г5-метилизоксазолил - (3) - карбамидо -этил}-бензолсульфонил - N-(4-метилциклогексил )-мочевину, т. пл. 201°С;

из 2,6-диметилциклогексилизоцианата получают М-Г4-(В- 5-мётилнзокс золил-(3) -капбон ми о1-этил ) - бензолсульфонил - (2,6-лимртилциклогексил )-мочевину, т. пл. 214-220°С;

из нортрициклилизоцианата получают ( - метилизоксазолил - (3) - карбамидо этил )-бензолсульфонил -N - нортрициклилмочевину , т. пл. 177-182°С;

из фенилизопианата получают Н-Г4-{р- 5метилизоксазолил- (З) - карбонамидо - этил}бeнзoлcvльфoнил - N-фенилмочевину, т. пл. 189- 92°С;

из 2,5 - эндометиленпиклогексилметилизоци ната получают N-f4-(p- 5-мeтилизoкcaзoлил (3),-ка,рбамидо.-этил}-бензолсульфонил - N (2:5 - эндрмети-лекциклогексилметил) - мрчевит HV, т , пл.

из циклогепти изоциавата получают (З-.б-метилизоксазол .- 3 - карбоксимидоэтил}бензолсульфонил -N-циклогептил - мoчeвинv. т. пл. 187°С.

Пример 8.

Аналогично примеру 1:

из хлорида 3-метилизоксазол-(5) - карбоцов-ой кислоты и 4-(а-аминоэтил) - бензолсульфонамида получают 4-{а- 3-метилизоксазолил- (5)-карбамидо -этил} - бензолсульфонамид в виде бесцветных кристаллов, т. пл.

172°С, и из него с циклогексилизоцианатом получают N- 4-{a- 3 - метилизоксазолил-{5)карбамидо -этил )-бензолсульфонил -N - циклогексилмочевину в виде бесцветных кристаллов , т. пл. 190°С. П р и м е р 9. Аналогично примеру 1:

из хлорида 5-метилизоксазол - (3) - карбоновой кислоты и 4-(а-аминоэтил)-бензолсульфонамида получают 4-(а- 5-мет11лизоксазолил (3) - карбамидо -этил}-бензолсульфонамид в

виде бесцветных кристаллов, т. пл. 178°С, и

из него с циклогексилизоцианатом получают

N- 4-{а- метилизоксазолил - (3)-карбамидо этил}-бензолсульфонил -N - циклогексилмочевину в виде бесцветного кристаллического

порошка, т. пл. 173-174°С.

Соответет епно этому с 4-метилииклогексилизоцианатом получают 4-(а- 5-мет11лизоксазолил- (З)-карбонамидо -этил} - бензолсульфонил -N- (4 - метилпиклогексил) - мочевину в виде бесцветного мелкокристаллического порошка , т. пл. 192°С.

Пример 10. Аналогично примеру 1:

из гидрохлорида хлорида 1-фенилпиразол-4карбоновой кислоты (полученного из соответствующей карбоновой кислоты и тионилхлорида ) и 4- р-аминоэтил -бензо. сульфонамида получают 4-(р- 1-фенилпиразолил-(4)-карбамидо -этил} - бензолсульфонамид в виде бесцветного кристаллического порошка, т. пл. 240°С, и из него с циклогексилизоцианатом получают N- 4- (Р- 1 -фенилпиразолил- (4) -карбамидо -этил} - бензолсульфонил - N- цикле гексилмочевину в ви.п,е бесцветного кристалл ческого порошка, т. пл. 210-214°С. Пример 11.

15,5 г (0,05 моль) 4-1р 5-метилизоксазолпл- (З)-карбамило - этил) - бензолсульЛюнамида размешивают в течение 8 час при 80°С в 400 мл этоксиэтанола с 6,2 г (0.075 моль) цианата кали , растворенного в-15 мл воды, извлекают растворитель, остаток поглошают в воде и фильтруют. Осадок, выпавший после подкислени  фильтрата сол ной кислотой, отсасывают , промывают водой и высушивают. Получают 8,0 г (45% от теории) 4-(6- 5-метилизоксазолил - (3)-карбамидо -этил}-- бензолсульфонилмочевину в виде бесцветного порошка с т. пл. 201°С, Пример 12. Аналогично примеру I:

из хлорида 5-метилизоксазол-З-карбоновой кислоты и 4-аминометилбензолсульфонамидгидрохлори-да -получают 4- 5-метилизоксазолил- (З) - капбамидометил - бензолсульфонамид . т. пл. . и из него с циклогексилизоцианатом получают Ы-{4- 5-метилизоксазолил (3) - карбамплометпл - бензолсульфонпл}-Ыцик ,погексилмочевину, т. пл. 209°С;

с циклогептилизоцианатом получают N-{4 5-метилизоксазолил - (3) - карбамидометил бензолсульфонил}-циклогептилмочевину , т. пл. 209Т;

с циклооктилизоцианатом получают N-{4- 5метилизоксазолил- (3)-карбамидометил - бензолсульфонил} - циклооктилмочевину, т. пл. 95°С.

П р имер 13.

Аналогично примеру 1:

из хлорида 5-метилизоксазол-(3)-кабоновой кислоты и 4-(у-аминопропил)-бензолсульфо11ампдгидрохлорида получают 4-(л-Г5-мет1глизоксазолил- (З) - карбамидо - пропил) -бензолсульфонамид , т. пл. 71°С, и из пего с циклогексилизоциапатом получают (7- 5-Meтилизоксазолил- (З) - карбонамидо - проиил}бензолсз льфонил -циклогексилмочевину в виде бесцветного мелкокристаллического порошк а. т. пл. 180-182°С.

Пример 14.

Аналогично примеру 1:

ИЗ хлорида 3,5-диметилизо Ксазол-(4)-кар|боновой кислоты и 4-(р-аминоэтил)-бензолсульфонамидгидрохлорида получают 4-(р-ГЗ,5-диметилизоксазол- (4) - карбамидо -этил} - бензолсульфонамид , т. пл. 173°С, и из него с пиклогексилизопианатом получают (,5диметилизоксазол- (4)-карбамидо - этил}-бензoлcvльфoнил -N-циклoгeкcилмoчeвинy в виде бесцветного мелкокристаллического порошка , т. пл. Ч67°С.

Пример 15.

Аналогично примеру 1:

из хлорида 3.4-тетраметиленнзоксазол - (51карбоновой кислоты и 4-ГЗ-аминоэтил1-бензолсульсЬонамидгидрохлопида получают 4--ГВ-Г3.4тетпамети .тенизоксазол - (5) - каобамидо этил -бeнзoлcvль (tloнaмид, т. пл. 162-165°С, и из него с пнклогексилизоцианатом получают

N-/ -4-(,4-тетраметиленизоксазол-(5)-кар

.X

бамидо -этил} - бензолсульфонил - циклогексилмочевину в виде прозрачного мелкокристаллического порошка, т. пл. 143°С.

П п и ме р 16.

Аналогично примеру 1:

из хлорида 4.5-тетраметиленизоксазол - СЗ)каобоновой кислоты и 4-(13-аминоэтил)-бензолсульфонамидгилоохлорида получают 4-IBГ4 ,5-тетраметиленизоксазол - (3)-карбамидо эти .п}-бензолсульфонамид. т. пл. 175°С, и из него с пиклогексилизоцианатом получают N/ Ч

4-{р-{4,5-тетраметиленизоксазол - (3)- капба ,

мидо -этил} - бензолсульфонил -N-циклогексилмочевину в ВИде бесцветного аделко-кристаллического порош ка, т. пл. 153°С.

При мер 17.

Аналогично примеру 1:

из 3.5-лиметилизоксазолил-(41-хлорида УКСУСНОЙ кислоты и 4-(В-аминоэтил)-бензолсульфонамидгидрохлорида получают 4-1В-Г3.5-лметилизоксазолил- (4)-ацет мидо - этил}-бе1гзолсульЛонамид . т. пл. 168°С, и из него с циклогексилизоцианатом лолучают М- 4-{р-Г.З

тиметилизоксазолил - (4) - ацетамидо -этил}бензолсульфонил ;-циклогексилмочевинл как

бесцветный мелкокристаллический порошок, т. пл. 160-163°С.

Пример 18.

Аналогично примеру 1;

из хлорида 5-метилизоксазол-З-карбоновой кислоты и 4-(р-амннопропил)-бензолсульфо гамртдгт1дпохлопида Получают 4-1В-Г5-метилизоксазолил- (З) -карбамило1-пропил) - бензолсульфонамид , т. пл. 174°С, и из него с циклогексилизоцианатом получают М- 4-{В-Г5-метилизоксазолил - (3) - карбамидо - пропил бензолсульфонил j;- N- ци-клогексилмочевину,

т. пл. 58°С.

Пример 19.

Аналогично примеру 1:

из хлорида 5-метилизоксазол-З-карбоновой кислоты и 4- (а-амннопоопил) -бензолслльФопамидгилрохлорида получают 4-- о-Г5-мртилизоксазолил - (3) - карбонамидо - пропил}бензолсульфонамид , т. -пл. 165°С, и из него с циклогексилизоцианатом получают N 4-{а- 5 - метилизоксазолил - (3) - карбамидо -пропил}-бензолсульфонил /- N - циклогексилмочевину . т. нл. 185°С.

Пример 20.

Аналогично примеру 1:

из хлорида 1,5-диметилпиразолил - (ЗЧ-карбоновой кислоты (полученного из соответствующей карбоновой кислоты и тионилхлорила) и 4-(р-аминоэтил) - бензолсульфонамидгидрохлорида получают 4-13-Г1.5-днметилпиразолил - (3) - карбоксамидо -этил} - бензолсульфонамнд , т. пл. 225°С. из него с циклогексилизоцианатом получают N- 4-p-f 1,5-диметилпиразолил - (З)-карбоксамидо -этил}-бензолсульфонил -циклогексилмочевину, т. пл. 205-

207°С.

Пример 21.

Аналогично примеру 1:

из хлорида 3-метилизотиазолнл - (Б) - карбоновой кислоты и 4- (р-аминоэтил) - бензолсульфонамидгидрохлорида получают 4-(Р-ГЗметилизотиазолил - (5)-карбоксамидо -этил}бензолсульфонамид , т. пл. 190°С. и из него с

циклогексилизоцианатом получают N- 4-{( - метилизотиазолил - (5) - карбоксамидо этил}-бензолсульфонил - циклогексилмочевину , т. пл. 17б°С.

Пример 22.

.Аналогично примеру 1:

из хлорида 5-метилизоксазол - 3-карбоновой кислоты и 3 - (р-аминоэтил) - бензолсульфонамидгидрохлорида получают 3-(|3-Г5-метилизоксазолил - (3) - карбамидо -этил}-бензол