SU468419A3

SU468419A3 - Method for producing lysergic acid amides or their salts

Info

Publication number: SU468419A3
Application number: SU1880877A
Authority: SU
Inventors: Маго Эржебет; Балог Тибор; Ушкерт Эмилия; Борши Йозеф; Вольф Лайош
Original assignee: Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Фирма)
Priority date: 1972-02-04
Filing date: 1973-02-02
Publication date: 1975-04-25
Also published as: IL41409A; DE2305514A1; FI54118B; DK141531C; YU26673A; CS191212B2; NO133670B; CH589079A5; JPS4886900A; GB1401155A; JPS5221516B2; FI54118C; YU36730B; NL7301369A; NL178256B; CA994342A; IL41409A0; NO133670C; AU5163373A; NL178256C

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ ЛИЗЕРШНОВОЙ КИСЛОТЫ(54) METHOD FOR OBTAINING LYD ACID AMIDES

ИЛИ ИХ СОЛЕЙOR THEIR SALTS

где X - V др)едставл ют собой группуwhere X - V dr) is a group

iX;ix;

( или -СН водород или метил;(or -CH hydrogen or methyl;

группа аминоспирта.сложного эфира аминокислоты, алкилаклина, ариламина,: .замещенного ариламина или эаме- ; щенна гитероциклическа rpyrmai или их солей заключаетс в том, что сложный эфир лизергиновой кислоты общей фор-, мулы an amino alcohol group of an amino acid ester, alkylacline, arylamine,:. substituted arylamine or eame; puppy hiperocyclic rpyrmai or their salts lies in the fact that the ester of lysergic acid total formuli,

где X - У и R имеют указанные значени ; Т.- водород и (или)галоид и (или) нитрогруппа;where X is Y and R have the indicated meanings; T. - hydrogen and (or) halo and (or) nitro group;

Л, - целое число 1-5,L, is an integer of 1-5,

подвергают взаимодействию с амином общей формулыsubjected to interaction with the amine of the General formula

Н - RH - R

где R имеет указанные значени ;where R has the indicated meanings;

i i

в среде органического растворител , например хлороформа, с последующим выделением целевого продукта в виде основани или переведением его в соль известным способом;in the medium of an organic solvent, such as chloroform, followed by isolation of the target product as a base or by salting it in a known manner;

Предлагаемый способ позвол ет получать очень чистый продукт с хорошим выходом в i м гких услови х реакции без образовани побочных продуктов.The proposed method allows to obtain a very pure product with a good yield under mild reaction conditions without the formation of by-products.

Во врем реакции не происходит ни изо- ;меризации, ни рацемизации, выход почтиNeither iso-merization nor racemization occurs during the reaction; the yield is almost

количественный. Этот способ может бытьquantitative. This method may be

1one

|арименен дл получени любых амидов лизергиновой . кислоты, N -алкиллизергино- вых кислот, 9, 1 б-дигидролизергиновой .кислоты и -алкил-9, 10-дигидролизергиновых кислот..Arimene to obtain any lysergic amides. acids, N-alkyl liginic acids, 9, 1 b-dihydrol-ezerginic acid and-alkyl-9, 10-dihydrol-erotic acids ..

Особенно выгодно использовать в качестве активных сложных эфиров лизергиновой кислоты пентахлорфениловый эфир. Реакцию |предпочтительно проводить в присутствии Инертного растворител , такого как хлоро:форм , тетрагидрофуран, ацетонитрил, мети|ленхлорид и диметилформамнд. Активные i с ложные эфиры лизергиновой кислоты могут I быть употреблены в выделенной форме, но 5; реакцию можно также проводить, использу i реакционную смесь, в которой были образованы эти активные эфиры, i В качестве аминных реагентов можно : примен ть любые замещенные аминосоеди-It is especially advantageous to use pentachlorophenyl ether as the active ester of lysergic acid esters. The reaction is preferably carried out in the presence of an inert solvent such as chloro: form, tetrahydrofuran, acetonitrile, methylene chloride, and dimethylformamnd. Active i with false esters of lysergic acid can be used in isolated form, but 5; the reaction can also be carried out using the i reaction mixture in which these active esters were formed, i As amine reagents you can: use any substituted amino compounds

10нени , например моно- и полиокеиаминоспир ты , моно- и дизамещенные алкиламины, аминокислоты, ди- и трйпептиды, монозаме щенные пиперазины, ариламины, например анилин и производные анилина, аминопири15 дины и т. п.For example, mono- and polyoxyamino alcohols, mono- and disubstituted alkylamines, amino acids, di- and tripeptides, monosubstituted piperazines, arylamines, such as aniline and aniline derivatives, aminopyryone, etc.

Пример. 4-метоксианилид 1-ме |тил-9, 10-дигидро- d. -лизергиновой кисло5 ,53 г пентахлорфенилового эфира I-Me20 тил-9, 10-дигидро- d-лизергиновой кислоты раствор ют в 100 мл сухого хлороформа при перемешивании, затем раствор охлаждают в лед ной воде и прибавл ют по капл м 1,35 г 4-метоксианилина, раство- Example. 4-methoxyanilide 1-me | tyl-9, 10-dihydro-d. α-lysergic acid; 53 g of pentachlorophenyl ester I-Me20 tyl-9, 10-dihydrod-lysergic acid is dissolved in 100 ml of dry chloroform with stirring, then the solution is cooled in ice water and 1.35 g added dropwise 4-methoxyaniline, solution

25 ранного в 10 мл хлороформа. Раствор 1 ча перемешивают при комнатной температуре, затем экстрагируют 6 х 25 мл 1%-ным водным раствором винной кислоты. Объеди н ют водные экстракты и устанавливают25 early in 10 ml of chloroform. A solution of 1 tea is stirred at room temperature, then extracted with 6 x 25 ml of 1% aqueous solution of tartaric acid. Combine aqueous extracts and set

30 рН объединенных экстрактов 8 добавлением нескольких миллилитров 10%-ного водного раствора гидроокиси аммони . Водный раствор встр хивают с хлороформом 5x50 мл. Объедин ют хлороформные экстракты, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в 1О мл бензола и бензольный раствор выливают в ЗОО мл сухого петролейного эфира. Отфильтровывают выпавший осшафок, промывают его небольшим количеством петролейного эфира и сушат в вакууме. Продукт хроматографируют на колонке с окисью алю. мини , использу смесь бензола и хлорофор ма (3:2) в качестве элюирующего агента.30 pH of the combined extracts 8 by adding a few milliliters of a 10% aqueous solution of ammonium hydroxide. The aqueous solution is shaken with chloroform 5 x 50 ml. The chloroform extracts were combined, dried with sodium sulfate, filtered and evaporated in vacuo. The residue is dissolved in 10 ml of benzene and the benzene solution is poured into 3OO ml of dry petroleum ether. The precipitate formed is filtered off, washed with a small amount of petroleum ether and dried in vacuo. The product is chromatographed on a column of alumina. mini, using a mixture of benzene and chloroform (3: 2) as an eluting agent.

рТаким путем получают 3,56 г (91%) 4I -мётоксианилида 1-метил-9,1О-дигидро-с1 -лизергиновой кислрты, т. пл, 159 С.pTakim obtained 3.56 g (91%) of 4I-1-methyl-1-methyl-methoxyanilide 1-9.1 O-dihydro-1-leergic acid, mp, 159 C.

Исходное соединение; 1-метил-9, 10-дигидро- d -лизергановую кислоту в виде пентахлорфенилового сложного эфира,получают следующим образом; 1,43 г высушенной от воды 1-метил-9,-1О-дигидро-d-дизергиновой кислоты суспендируют в 6О мл. абсолюного металенхлорида, затем прибавл ют 1,35 I пентахлорфенола. Полученный раство охлаждают при перемешивании до О -50с и прибавл ют маленькими порци ми в тече 5- ; , .; 6 ние 2 час 1,25 г дидаклогексалкарбодтшми- нилового эфира 9, 1О-дигидро d лизергида . Раствор постепенно нагревают до 20°С новой кислоты и 2,0 г 2-амино-5-бромпичи перемешивают еще 2 час. Отфильтровы-ридина, 3,4 г (80%), т. пл. 132°С. вают кристаллы дициклогексилмочевины и ,Исходный 2, 4, 5-трихлорфениловый промывают 10 мл тетрагидрофурана. Объеди- 9, 10-дигидро-d -лизергнновой кисн ют фильтрат и промьтную жидкость и вы- лоты синтезируют из 9, 1О-дигидро- Ы паривают досуха при пониженном давлении. ; -лизергиновой кислоты и трихлорфено а по Сухой остаток раствор ют в гор чем состою: методике примера 1. ЯНИН в 5 мл бензола и полученный растворП р и м е р 6. 1 етил-9, Ю-дигидвыливают при перемешивании в 50 глппет- юро- d--лизергилг ицилтирозинол, ролейного эфира. Получетшую суспензию Это соединение получают по методике обрабатывают на льду в течение 24 час;,примера 1, исход из 5,53 г пентахлорфепосле чего продукт фильтруют, промьшаютнилового эфира ,;1-к:егал-9, Ю-дигидро2О мл холодного петролвйногр эфира и сут-; d -лизергиновой KHcnoTW и 2,8 г глицилшат в вакууме, выход 2,О г (75%),.t 15.тирозннола, выход 4,Э г (89%), т. пл. 152°С. 2О° (с 0,5, этанол). :Исходнь1й пентахлорфениловый эфир 1 „ X .. 4-метил. 9, 10-дигидро-cL -лизергиновой П р и м е р 2. 4-Метоксианилид d. -. « «к и. , кис лоты синтезируют по методике примера, -лизергиновой кислоты..,„ , h- Пример 7, 3-Трифторметиланилид Это соединение получают по методике , -г t- « , .i 20 9, lO-дигидро- А -лизергиновой кислоты, примера 1, исход из 5,37 г пентахлорфе-. м «j- и-t , ., „Это соединение получают по Методике нилового эфира d -лизергиновой кислоты.1 1 0 0/примера 1, исход из 5,39 г пентахлорфеи 1,5 г р -метокснанилина, выход 84%- „ -, л Го 1x1 т,„ 10-70,-нилового эфира 9, 10-дигидро- d-лизерги 3jX T Г/ Т пл J. / ч,огч ,, „,о V Iновой кислоты и 2, о г 3-трифторметиланиИсходный пентахлорфениловыи эфир d -.. /-TOO/ -I«/ O / ; , 25 лина, выход 3,1 г (72%), т. пл. 13О°С. -лизергиновой кчслоты синтезируют из4-,.„.-j. , „1Исходный пентахлорфениловыи эфир 9. -лизергиновой кислрты и пентахлорфенола , i по методике, опиской в примере 1, вькод Ю-дигидро- d -лизергиновой кислоты син62% .Га} + 31 . (с 0.5. этанол).. - зируют, как описано в примере 1. П р е р 3. 4-Метоксианилид 9,Ю- i „ 3-Трифторметиланилид -дигидро-а. -лизергиновой кислоты. . 10-дигидро- d -лизергиновой KWf JTfTPF Эго соединение получают по методике . , с or,J. Это соединение получают, как описано примера 1. исход из 5,39 г пентахлорфе- Аг , „ .,В примере 1. исход из 4.О5 г 4-нитронилового эфира 9. 10-дигидро- d -лизерги- ,.,./ -.г-фенилового эфира 1-метил-9, 10-дигндроновой кислоты и 1,5 г л-метоксианилина, j м мн 0-1 00 со/ ioxiO 35 - Л лизергиновой кислоты и 2,0 г 3-трив количестве 3.1 г (82,5%), т. пл. 164 С. ., о /c. .. „,. л. п 1 п фторметиланилина, выход 2,9 г (68%). Исходный пентахлорфениловыи эфир 9,1О-;д -дигидро- d -лизергиновой кислоты получа- , „ . , v . „Исходный 4-нитрофениловыи эфир 1-меют из 9, 10-дигидро- d-лизергиновой кис-гч i , 5 , тил-9,10-дигидро-d -лизергиновой кислолоты и пентахлорфенола по методике, опи-. . v, ... , ,. n/ L оО40 ты получают из 1-метил-9,10-дигидро-d санной в примере 1. выход 69,5%.LC(J +3 „ . / г- .тизергиновои кислоты и 4-нитрофенола по ( с О,5. этанол).„ , т-г . о / и V c методике, описанной в примере 1. но амиП р и м е р 4. 6-(4-Хлор-5-нитропи-« , t- , , „дирование провод т в растворе активного римидино) амид а -лизергиновой кислоты.-. эфира , полученного после отфильтровывани Это соединение синтезируют, как описано. 45 дициклогексилмочевины. в примере 1, исход из 5,37 г пентахлор- , фенилового эфира d -лизергиновой кислотыП р и м е р 9. Алпиламидмалеат-d и 2,0 г 4-хлор-5-нитро-6-аминошфИмидина ..- изергино вой. кислоты.... „. .„ гГ/4.п, Свободное основание получают по методив количестве 3,2 г (74%), т. пл 240Ос.: г пента . Исходный пентахлорфениловыи эфир-d- во;хЛорфенилового эфира d -лизергиновой кис. -лизергиновой кислоты получают, как | и 1. О г { -аллиламина. Свободное описано в примере 2.i- - - ,,с .-. / - основание, синтезированное после хромато11 р и м е р о, 2-I Ь-Бромпиридино)-,щ; - „ Р J Р м пи/графин, раствор ют в 20 мл гор чего этаамид 9, 1О-дигидро-d -лизергиновой кис-, г- -г г-г . нола и к раствору прибавл ют раствор 1,2г . СЕ„г. .., 00 малеиновой кислоты в 5 мл этанола. От- Соеаине,ше получают по методике приме- . ф„„ьтровывают выпавшую в осадок кристалра 1, иг:ход из 4,7 г 2, 4, 5.трихлорфе-|„„ ескую соль и промывают небольшим ко. 4684ISSource compound; 1-methyl-9, 10-dihydro-d-leerganic acid as pentachlorophenyl ester is prepared as follows; 1.43 g of water-dried 1-methyl-9, -1O-dihydro-d-dizergic acid is suspended in 6O ml. absolate metal chloride, then 1.35 I of pentachlorophenol is added. The resulting solution is cooled, with stirring, to about -50 ° C and added in small portions over a period of 5; ;. 6 hours 2 hours 1.25 g didaclohexalcarbodtsmithyl ether 9, 1O-dihydro d lysergide. The solution is gradually heated to 20 ° C of the new acid and 2.0 g of 2-amino-5-bromopych are stirred for another 2 hours. Filter-Ridin, 3.4 g (80%), so pl. 132 ° C. The crystals of dicyclohexyl urea and, the Original 2, 4, 5-trichlorophenyl, are washed with 10 ml of tetrahydrofuran. Combine the 9, 10-dihydro-d-lenticular acidic filtrate and the flushing liquid and the excretions are synthesized from 9, 1O-dihydro and evaporate to dryness under reduced pressure. ; α-lysergic acid and trichlorfeno, and the dry residue is dissolved in a hot state: by the procedure of Example 1. Yanin in 5 ml of benzene and the resulting solution are given in solution 1. 1 ethyl-9, U-dihydride is poured with stirring in 50 glp. - d - lysergilcyltyrosinol, a roller ether. Prepared suspension This compound is prepared by the procedure that it is treated on ice for 24 hours; example 1, starting from 5.53 g of pentachlorophepo, after which the product is filtered, washed with ethyl ether,; 1-к: Егал-9, Ю-dihydro2О ml of cold petroleum alcohol and sut-; d-lysergic KHcnoTW and 2.8 g glycylshat in a vacuum, yield 2, O g (75%),. t 15. tyrosnola, yield 4, E g (89%), so pl. 152 ° C. 2 ° (with 0.5, ethanol). : Original pentachlorophenyl ether 1 "X .. 4-methyl. 9, 10-dihydro-cL-lysergin Example 2. 4-Methoxyanilide d. -. ““ To and. , acids are synthesized according to the method of the example, α-lysergic acid .., „, h- Example 7, 3-Trifluoromethylanilide This compound is obtained by the method, -g t-", .i 20 9, lO-dihydro-A-glyceric acid, Example 1, starting from 5.37 g of pentachloropa. m "j-i-t,.," This compound is obtained according to the Method of d-legergic acid nyl ester.1 1 0 0 / example 1, starting from 5.39 g pentachlorfei 1.5 g p-methoxynaniline, yield 84% - „-, l Go 1x1 t,„ 10-70, -nyl ether 9, 10-dihydro-d-lyserg 3jX T G / T pl J. / h, orc, „, about V I of new acid and 2, about g 3-trifluoromethylane. Original pentachlorophenyl ether d - .. / -TOO / -I «/ O /; , 25 lina, yield 3.1 g (72%), so pl. 13 ° C. -lyergic acid is synthesized from 4 -,. „.- j. , “1) Original pentachlorophenyl ester 9. -leiseric acid and pentachlorophenol, i according to the procedure described in Example 1, code of U-dihydro-d-lysergic acid syn62%. Hea + 31. (c 0.5. ethanol) .. - is zuyu, as described in example 1. P re p 3. 4-Methoxyanilide 9, Yu - i „3-Trifluoromethylanilide-dihydro-a. - lysergic acid. . The 10-dihydro-d-lysergin KWf JTfTPF Ego compound is prepared by the procedure. with or, j. This compound is prepared as described in Example 1. Starting from 5.39 g of pentachlorof-Ar, „., In Example 1. Starting from 4.O5 g of 4-nitronyl ester 9. 10-dihydro-d-erg-,.,. / -g-phenyl ester of 1-methyl-9, 10-digdronic acid and 1.5 g of l-methoxyaniline, j m mn 0-1 00 with / ioxiO 35 - L of lysergic acid and 2.0 g of 3-trive amount 3.1 g (82.5%), so pl. 164 S., o / c. .. „,. l n 1 n fluoromethylaniline, yield 2.9 g (68%). The original pentachlorophenyl ester 9.1O-; d-dihydro-d-legeric acid was obtained, -. v. “The starting 4-nitrophenyl ester 1 is mete from 9, 10-dihydro-d-lysergic cis-hc i, 5, thyl-9,10-dihydro-d-lyserginic acid and pentachlorophenol according to the method, op. . v, ...,,. n / L oO40 you are prepared from 1-methyl-9,10-dihydro-d sled in example 1. A yield of 69.5% .LC (J + 3 „. / g-. tyzerginic acid and 4-nitrophenol according to (O , 5. ethanol). „, T-g. O / and V c according to the procedure described in Example 1. NoamP rme R 4. 4. 6- (4-Chloro-5-nitropy-, t-,, The doping is carried out in a solution of the active rimidino-amide of α-methyl acid. - ester obtained after filtering. This compound is synthesized as described. acidsPrime. 9. Alpylamide maleat-d and 2.0 g 4-chloro-5-nitr o-6-aminoshphin imidine ..- iszyrginic acid .... ....... gg / 4.p, Free base is obtained according to the method amount of 3.2 g (74%), mp 240 ° C: g Penta. The starting pentachlorophenyl ester-d-in; the chloraphenyl ester of d-lysergic acid. -Lylergic acid is obtained as | and 1. About g {-allylylamine. The free is described in Example 2.i-. synthesized after chromatol 11 r and mero, 2-I L-Bromopyridino) -, y; - " PJ Pm pi / carafe, dissolved in 20 ml of hot etamide 9, 1O-dihydro-d-lierginic acid, g-yyyy. and 1.2 g solution was added to the solution. CE „g. .., maleic acid 00 in 5 ml of ethanol. O-Soeain, Shea is prepared according to the method used. F „“ ров bleed out precipitated crystal 1, ig: stroke of 4.7 g 2, 4, 5. trichlorf-salt ”and washed with a small co. 4684IS

7личеством холодного этанола, потом сушат. Получают 3,6 г (84%) целевого продукта, т. пп. 179°С. Исходный пентахлорфениловый эфир d ,.лизергиновой кислоты получают по методи- ке примера «Пример 1О. Аллиламид 1-метил-9 , 10-дигидро- 4- -лизергиновой кислоты. Это соединение синтезируют по методике примера 1, исход из 5,53 г пентахлор фенилового эфира 1-метил-9, 10 дигидро- - d -лнзергиновой кислоты и 1,О г t -аллиламина . Получают 3, 1 г (96%) пелевого продукта, т, пл. 189 С. Исходное соединение пентахлорфенило- вый эфир 1-метил-9,1О-дигидро d-лизергиновой кислоты получают по методике примера 1. П р и м е р 11. 2-(1-Оксибутил) амид малеат d -лизергиновой кислоты. Это соединение получают по методике примера 9, исход из 5,37 г пентахлорфенилового эфира d -лизергиновой кислоты и 1, 1 г (+)- -окси-Яминобутана, выход 3,85 г (84,5%), т. пл. 2ОО°С, + 47,0° (с 1,0, вода).° Исходный пентахлорфениловый эфир А -лизергиновой кислоты синтезируют по методике примера 2. При мер 12. 2-( 1-Оксибутил) амид малеат 1-метил- d -лизергиновой кислоты. Это соединение получают по методике 9, исход из 5,51 г пентахлорфенилоБого эфира 1-метил- d -лизергиновой кислоты и 1,1 г (+)-1-окси-2-аминобутана , выход 4,12 г (83%), т. пл. 183°С, ;№)+ 42,0°(с 0,4. вода). Исходный пентахлорфениловый эфир 1-ме тил- it -лизергиновой кислоты, синтезируют из 1-метил- d -лизергиновой кислоты и пентахлорфенола по методике примера 1. Пример 13. 4-( j3 -Оксипропил)пиперазидмалеат 9, 1О-дигидро- 4- -пизер;гиновой кислоты. Это соединение получают по методике примера 9, исход из 5,;39 г пентахлорфенилового эфира 9, 1О-дигндро- d -лизергиновой кислоты и 1,75 г ( J8 -оксипропил пиперазина, выход 4,9 г (93%), т. пл. 207 M|° -4 9°(с 0,5, водный этанол). Исходный пентахлорфениловый эфир 9, 1О7 Cold ethanol, then dry. Obtain 3.6 g (84%) of the desired product, so the PP. 179 ° C. The starting pentachlorophenyl ester d, yzmalic acid is obtained by the method of Example “Example 1O. Allyl amide 1-methyl-9, 10-dihydro-4-α-legeric acid. This compound is synthesized according to the procedure of Example 1, starting from 5.53 g of 1-methyl-9 phenyl ester pentachlor, 10 dihydro-d-lnsergic acid and 1, O g of t-allylamine. Get 3, 1 g (96%) of the pellet product, t, pl. 189 C. The starting compound 1-methyl-9,1O-dihydro d-lysergic pentachlorophenyl ester is prepared according to the procedure of Example 1. EXAMPLE 11 2- (1-Oxybutyl) amide maleate d-lygergic acid. This compound was prepared according to the procedure of Example 9, starting from 5.37 g of d-lysergic acid pentachlorophenyl ester and 1, 1 g of (+) - -oxy-Yaminobutane, yield 3.85 g (84.5%), so pl. 2OO ° C, + 47.0 ° (c 1.0, water). ° The starting α-legeric acid pentachlorophenyl ester is synthesized according to the procedure of example 2. Example 12. 2- (1-Oxybutyl) amide maleate 1-methyl- d - lysergic acid. This compound is prepared according to procedure 9, starting from 5.51 g of 1-methyl-d-ylergic acid pentachlorophenylbogo ester and 1.1 g of (+) - 1-hydroxy-2-aminobutane, yield 4.12 g (83%), m.p. 183 ° С; №) + 42.0 ° (с 0.4. Water). The starting pentachlorophenyl ester of 1-methyl-it-lysergic acid is synthesized from 1-methyl-d-lysergic acid and pentachlorophenol according to the method of example 1. Example 13. 4- (j3-Oxypropyl) piperazide maleate 9, 1O-dihydro 4- pisser; ginic acid. This compound was prepared according to the procedure of Example 9, starting from 5,; 39 g pentachlorophenyl ester 9, 1O-digndro-d-glyceric acid and 1.75 g (J8-oxypropyl piperazine, yield 4.9 g (93%), t. mp 207 M | ° -4 9 ° (s 0.5, aqueous ethanol). Original pentachlorophenyl ether 9, 1O

Q -дйгидро- d -лизергиновой кислоты синтезируют , как описано в примере 3. . П р и. 14..Метиловый эфир 1-метил- .б,: 1р-диг«дар ; зергт1л- СО -нитро--2-арРИНИНй| .- ,:;. . Раствор ют;5,53 г пентахлорфенилового эфира 1-метил-9, 1О-дигидро- d -лизергиновой кислоты в смеси 5 О мл хлороформа и 50 мл тетрагидрофурана при перемешивании и к холодному раствору прибавл ют 3,5 г сол нокислого метилового эфира- Z - со -нитро- 2. -аргинина, растворенного в смеси .-хлороф9рма 9 мл триэтиламина. Реакционную смесь пе|)емешивают при комнатной температуре 2 час, затем экстрагируют (5 X 30 мл) 1%-ным водным раствором винной кислоты, далее поступают, как в примере 1. Получают 4,2 г (86,5%) целевого продукта, т. пл. 220 С. Исходный пентахлорфениловый эфир 1-метил-9 , 10-дигидрсЦлизергиновой кислоты получают по методТ ке примера 1. При мер 15, Диметиламид d -лизергиновой кислоты. Это соединение получают по методике примера 1, исход из 2,7 г пентахлорфенилового эфира 4 -лизергиновой кислоты и 0,5 г диметиламина, выход 1,3 г (88%), о Lcajjj + ЗО (в пиридине). Исходный пентахлорфениловый эфирй -лизергиновой кислоты синтезируют по методике примера 2. П р и м е р 16. Малеат метилового эфира d -лизергил- Х-(+)-С1- миномасл ной кислоты. 1,7 г сол нокислого метилового эфира (+)-2-аминомасл ной кислоты (т. пл. |94-960с, 21°, с 5, в 20%-ной сол ной кислоте) суспендируют в 15О мл хлороформа и охлаждают суспензию до 1О С. К перемешиваемой суспензии прикапывают ,4 мл триэтиламина, после чего к полученному раствору прибавл ют 5,37 г пентахлорфенилового эфира d -лизергиновой кислоты, реакционную смесь перемешивают еше 30 мин. Реакционную массу разбавл ют ЗОО мл хлороформа и экстрагируют (2 х 50 мл) 1% нь1М водным раствором винной кислоты. Устанавливают рН объединенных водных экстрактов, равным 7-7,5, использу 10%ную водную гидроокись аммони , и этот водный раствор экстрагируют хлороформом (4 X 50 мл). Объедин ют органические фазы , сушат безводным сульфатом магнм , фильтруют и упаривают досуха в вакууме.Q -dydro-d-ergic acid is synthesized as described in Example 3.. P p i. 14. Methyl 1-methyl- .b ether: 1p-dig "dar; zerg1l- WITH -nitro - 2-arrinum | .-,:; . 5,53 g of 1-methyl-9 pentachlorophenyl ester, 1O-dihydro-d-glyceric acid are dissolved in a mixture of 5 O ml of chloroform and 50 ml of tetrahydrofuran, and 3.5 g of hydrochloric acid methyl ester are added to the cold solution. Z is co-nitro-2-arginine dissolved in a mixture of.-Chloroform 9 ml of triethylamine. The reaction mixture is ne |) mixed at room temperature for 2 hours, then extracted (5 X 30 ml) with a 1% aqueous solution of tartaric acid, then proceed as in Example 1. 4.2 g (86.5%) of the desired product are obtained. t. pl. 220 C. The starting pentachlorophenyl ester of 1-methyl-9, 10-dihydroxy acid is prepared according to the method of Example 1. Example 15, d-lysergic acid dimethylamide. This compound is prepared according to the procedure of Example 1, starting from 2.7 g of 4-leasergic acid pentachlorophenyl ester and 0.5 g of dimethylamine, yield 1.3 g (88%), about Lcajjj + AOR (in pyridine). The starting pentachlorophenyl ester of α-ergic acid is synthesized according to the procedure of Example 2. EXAMPLE 16 16. Maleate of methyl ester of d-lysergyl-X - (+) - C1-minobutyric acid. 1.7 g of hydrochloric acid methyl ester (+) - 2-aminobutyric acid (m.p. | 94-960s, 21 °, with 5, in 20% hydrochloric acid) are suspended in 15O ml of chloroform and the suspension is cooled to 1 ° C. To the stirred suspension is added dropwise, 4 ml of triethylamine, after which 5.37 g of d-lysergic acid pentachlorophenyl ester is added to the resulting solution, the reaction mixture is stirred for more than 30 minutes. The reaction mass is diluted with ZOO ml of chloroform and extracted (2 x 50 ml) with 1% aqueous M tartaric acid solution. The pH of the combined aqueous extracts was adjusted to 7-7.5 using 10% aqueous ammonium hydroxide, and this aqueous solution was extracted with chloroform (4 X 50 ml). The organic phases are combined, dried with anhydrous magnesium sulphate, filtered and evaporated to dryness in vacuo.