SU455954A1

SU455954A1 - Method for preparing 6-methoxy-7-hydroxycoumarins

Info

Publication number: SU455954A1
Application number: SU1791256A
Authority: SU
Inventors: Зоя Дмитриевна Кирсанова; Владимир Алексеевич Загоревский; Дмитрий Александрович Зыков; Мира Михайловна Шестаева
Original assignee: Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР
Priority date: 1972-05-30
Filing date: 1972-05-30
Publication date: 1975-01-05

Description

1one

Изобретение относитс к способу получени 6-метокси-7-оксикумаринов (скополетины), используемых в синтезе биологически активных веществ.This invention relates to a process for the preparation of 6-methoxy-7-hydroxycoumarins (scopoletines) used in the synthesis of biologically active substances.

Известен способ получени 6-метокси-7-оксикумаринов метилированием 6,7-диоксикумаринов диметилсульфатом в растворителе (вода ) в присутствии едкого «атра (3 моль) три охлаждении (0°С).A known method for producing 6-methoxy-7-hydroxycoumarins by methylation of 6.7-dioxycoumarins with dimethyl sulfate in a solvent (water) in the presence of caustic "atra (3 mol) is cooled three times (0 ° C).

Выход 24-42%.Yield 24-42%.

Цель изобретени - повышение выхода целевого продукта - достигаетс тем, что метилирова«ие провод т в смеси диметил - сульфоксид (ДМСО) - вода в соотношении 10:1 в присутствии 2,5 моль едкого натра при (-10) - 0°С.The purpose of the invention, an increase in the yield of the target product, is achieved by the fact that methylation is not carried out in a mixture of dimethyl - sulfoxide (DMSO) - water in a ratio of 10: 1 in the presence of 2.5 mol of sodium hydroxide at (-10) - 0 ° C.

Пример. Получение 6-метокси-7-оксикумарина (скополетин).Example. Getting 6-methoxy-7-hydroxycoumarin (scopoletin).

К суспензии 2,5 г (0,0625 моль) растертого в порошок едкого натра в 2 .мл воды прибавл ют раствор 4,45 г (0,025 моль) 6,7-диоксикумарина в 15 мл ДМСО, охлаждают до - 10°С, При встр хивании по приливают 4,7 г (0,0375 моль) диметилсульфата в 5 мл ДМСО, поддержива .температуру не выше 0°С. Осадок, вьшадающий по мере добавлени диметилсульфата, загустевает. Встр хивают реакционную смесь еще 20 мин, выдерживают 3 час при 3-5°С, подкисл ют 30 мл 1 н. сол ной кислоты до кислой реакции по колго и выдерживают 16 час ири 3- 5°С. Осадок отфильтровывают, промывают 15 мл воды, высушивают в вакууме над л тиокисью фосфора и получают 3,69 г вещества, т. пл. 201-203°С. После перекристаллизации из 37 мл н-бута«ола выдел ют 3,07 г (64%) целевого продукта, т. пл. 205-206°С.To a suspension of 2.5 g (0.0625 mol) of powdered sodium hydroxide in 2 ml of water was added a solution of 4.45 g (0.025 mol) of 6.7-dioxycoumarin in 15 ml of DMSO, cooled to - 10 ° С, While shaking, 4.7 g (0.0375 mol) of dimethyl sulfate is poured into 5 ml of DMSO, maintaining the temperature not higher than 0 ° C. The precipitate discharging as dimethyl sulfate is added thickens. Inject the reaction mixture for another 20 minutes, incubate for 3 hours at 3-5 ° C, acidify with 30 ml of 1N. hydrochloric acid until acidic, and incubated for 16 hours and 3-5 ° C. The precipitate is filtered off, washed with 15 ml of water, dried in vacuo over lithium phosphorus to obtain 3.69 g of substance, so pl. 201-203 ° C. After recrystallization from 37 ml of n-buta "ol, 3.07 g (64%) of the desired product was isolated, m.p. 205-206 ° C.

Аналогичным образом из 4-метил-6,7-диоксикумарина получают 4-метилскополетин, выход 61%, т. пл. 217-218°С (н-бутанол).Similarly, from 4-methyl-6,7-dioxycoumarin get 4-methylscopoletin, yield 61%, so pl. 217-218 ° C (n-butanol).

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени 6-метокси-7-оксикумаринов метилированием 6,7-диоксикумаринов диметилсульфатом в растворителе в присутствии едкого натра при охлаждении, отличающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта, .метилирование провод т в смеси диметилсульфоксид - вода в соотношении 10:1 в. присутствии 2,5 моль едкого натра при (10) -0°С.The method of producing 6-methoxy-7-hydroxycoumarins by methylation of 6,7-dioxycoumarins with dimethyl sulfate in a solvent in the presence of sodium hydroxide under cooling, characterized in that, in order to increase the yield of the target product, the methylation is carried out in a mixture of dimethyl sulfoxide - water in a ratio of 10: 1 c. the presence of 2.5 mol of sodium hydroxide at (10) -0 ° C.