SU453837A3 - METHOD OF OBTAINING DERIVATIVES OF TETRAHYDROISOCHINOLINE OR THEIR ACID-ADDITIVE SALT - Google Patents
METHOD OF OBTAINING DERIVATIVES OF TETRAHYDROISOCHINOLINE OR THEIR ACID-ADDITIVE SALTInfo
- Publication number
- SU453837A3 SU453837A3 SU1721026A SU1721026A SU453837A3 SU 453837 A3 SU453837 A3 SU 453837A3 SU 1721026 A SU1721026 A SU 1721026A SU 1721026 A SU1721026 A SU 1721026A SU 453837 A3 SU453837 A3 SU 453837A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- dimethoxy
- hydrochloride
- tetrahydroisoquinoline
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
- C07C49/788—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic with keto groups bound to a condensed ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
- C07C49/792—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1one
Изобретение относитс к способу получени повых производных тетрагидроизохинолина , которые могут найти применение в медицине .This invention relates to a process for the preparation of new tetrahydroisoquinoline derivatives that may be used in medicine.
Использу широко известный в органической химии метод восстановлени карбонильной группы каталитически или с помощью алюмогидрида или боргидрида щелочного металла, получают р д новых производных тетрагидроизохинолина, обладающих ценной биологической активностью.Using the method of carbonyl group reduction, which is widely known in organic chemistry, catalytically or with the help of an aluminum hydride or an alkali metal borohydride, a number of new tetrahydroisoquinoline derivatives with valuable biological activity are obtained.
Предлагаетс способ получени производных тетрагидроизохинолина общей формулыA method for the preparation of tetrahydroisoquinoline derivatives of the general formula is provided.
БB
II
VR VR
ОБ ,OB,
где R означает низшую алкил- или низшуюwhere R means lower alkyl or lower
пиклоалкилгруппу,picloalkyl group
R означает водород или низшую алканоилгруппу ,R is hydrogen or a lower alkanoyl group,
R2 и R означает каждый низшую алкилгруппу или R2 и R вместе означают триметилен-,R2 and R are each lower alkyl groups, or R2 and R together are trimethylene,
тетраметилен- или бутадиен- П, 3)-илен-1, 4-группу , или их кислотно-аддитивных солей,tetramethylene or butadiene P, 3) -ylene-1, 4-group, or their acid additive salts,
который заключаетс в том, что соединениеwhich is that the connection
общей формулыgeneral formula
- В- AT
N-CHn-CH-C СИ. - ОN-CHn-CH-C SI. - ABOUT
ВAT
де R, R и Н имеют указанное значение, или его кислотно-аддитивную соль восстанавливают и целевой продукт выдел ют илиde R, R, and H are as defined, or its acid addition salt is reduced and the desired product is isolated or
перевод т в кислотно-аддитивную соль или ацилируют низшим алканоилом. продукт ациировани выдел ют или перевод т в кислотно- аддитивную соль известным способом. Восстановление можно нроводить каталитически или обработкой алюмогидридом или боргидридом щелочного металла, например Л 1тийалюминийгидридом илн натрийборгидрпдом .converted to acid addition salt or acylated with lower alkanoyl. ation products are isolated or converted to acid addition salt in a known manner. The reduction can be carried out catalytically or by treatment with an alkali metal aluminum hydride or borohydride, for example, L1 alumium hydride or sodium borohydride.
Каталитическое восстановление целесообразно проводить в алканоле с одним-четырьм углеродными атомами, например метаноле , этаноле, водородом в присутствии катализатора платины или паллади , напопмер паллади на угле или окиси платины. Каталптическое восстановление можно иро.водить при комнатной темнературе и атмосферном давлении.Catalytic reduction is expediently carried out in an alkanol with one to four carbon atoms, for example, methanol, ethanol, hydrogen in the presence of a catalyst of platinum or palladium, palladium on charcoal or platinum oxide. Cataltic reduction can be carried out at room temperature and atmospheric pressure.
Восстановление с помощью алюмогидрид или боргидрида щелочного металла можноReduction with aluminum hydride or alkali metal borohydride can be
проводить при комнатной температуре или при температуре ниже комнатной и в инертном органическом растворителе. В качестве растворителей при восстановлении алюмогидридом щелочного металла можно примен ть безводные простые эфиры, например диэтиловый эфир и тетрагидрофуран, при восстановлении с боргидридом щелочного металла можно примен ть алканолы с одним-четырьм углеродными атомами, например метанол, этанол или диоксан, или их водные растворы. Продукт восстановлени выдел ют или перевод т в кислотно-аддитивную соль или аци .чируют низшим алканоилом, продукт ацилировани выдел ют или перевод т в кислотноаддитивную соль известным способом. Ацилирование обычно провод т с помощью низщего алканоилгалогенпда или ангидрида алканкарбоновой кислоты с двум -щестью атомами углерода. Если ацилирование провод т с помощью ангидрида алканкарбоновой кислоты, то процесс провод т в присутствии каталитических количеств сильной кислоты , например надхлорной. Пример 1. Суспензию 38,33 г 6,7-диметокси-2- 2- (3-,4-диметилбензоил) -4-метилпентил -1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида и 2 г катализатора - 5% паллади на угле в 500 мл метанола гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении до поглощени теоретического количества водорода (0,084 моль). После этого отфильтровывают катализатор и фильтрат выпаривают при уменьшенном давлении. Остаток кристаллизуют из смеси метанола и этилацетата и получают 32,4 г 6,7-диметилокси-2- 2- (3,4-диметилоксибензил) -4-метилпентил -1- метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в форме белых кристаллов с т. пл. 231-232°С. 10,0 г 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметил-а-оксибензил ) -4-метилпентил -1-метил-1,2,3,4 -тетрагидроизохинолингидрохлорид и смесь 0,5мл 70%-ной надхлорной кислоты и 100 мл ацетангидрида нагревают в течение получаса на вод ной ванне. Полученный раствор выдерживают в течение четырех суток при комнатной температуре, после этого его выливают на лед, довод т до щелочной реакпии, охлажда льдом, при помощи водного раствора гидроокиси натри и экстрагируют трижды дихлорметаном. Объединенные экстракты дихлорметана промывают водой, сушат над безводным сульфатом натри , фильтруют и фильтрат выпаривают при уменыненном давлении . Масл нистый остаток раствор ют в этаноле, его обрабатывают этанольным хлорводородом и выпаривают при уменьшенном давлении. В зкий остаток кристаллизуют из этилацетата и получают 8 г (а-ацетокси-3 ,4-диметилбензил) -4-метилпентил -6,7-диметокси -1- метил - 1,2,3,4 -тетрагидроизохинолингидрохлорида в форме белых кристаллов с т. пл. 182-184Т. Примененный в качестве исходного вещества б,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) 4-метилпентил -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизоинолингидрохлорид можно получить слеующим образом. 134,5 г изокапроилхлорида прибавл ют но капл м при комнатной температуре к сильно перемещанной суспензии 133,5 г хлористого алюмини в 1200 мл сухого дихлорметана. Полученную смесь перемешивают еще в течение 2 ч при комнатной температуре, после этого ее охлаждают в лед ной воде, по капл м прибавл ют в течение получаса 106 г ортоксилола, перемешивают еще раз 3 ч при комнатной температуре, после этого выдерживают в течение ночи при комнатной температуре и после этого выливают в холодную как лед хлористоводородную кислоту. Нижний органический слой выдел ют, по очереди промывают водой, разбавленным водпым раствором гидроокиси натри , водой и насыщенным раствором гидроокиси натри , после этого сушат над сульфатом натри , отфильтровывают и выпаривают при уменьшенном давлении . Масл нистый остаток перегон ют и получают 119,7 г 1,2-диметил-4-изокапроилбензола в форме слабо-желтого масла с т. кип. 160-166°С (15 мм рт. ст.). Смесь 61,2 г 1,2-диметил-4-изокапроилбензола , 73,2 г 6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида , 13,5 г папаформальдегида , 0,5 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 150 мл денатурированного спирта нагревают в течение 72 ч с обратным холодильником, причем прибавл ют другие количества параформальдегида (по 13,5 г) после 24 и после 48 ч. После охлаждени выпаривают полученную смесь при уменьшенном давлении. Остающуюс резинообразную массу обрабатывают диэтиловым эфиром, причем получают светло-желтое полукристаллическое твердое вещество, которое отфильтровывают, после этого основательно промывают водой, чтобы удалить непрореагировавшее исходное вещество, и после этого сушат. После кристаллизации из изонропанола получают 47 г 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил)-4-метклпентил -1-метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорида , твердое вещество белого цвета с т. пл. 168-169°С. Пример 2. Взаимодействием свободного основани 6,7-диметокси-2-; 2- (3,4-диметил-а-оксибензоил ) -4-метилпентил -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина с пропионилхлоридом в присутствии триэтиламина получают (а-пропионокси-3 ,4-диметилбензил) -4-метилпентил -6,7-диметокси-1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин , который выдел ют в форме гидрохлорида; т. пл. 171-173°С (из этилацетата ). Примерз. Суспензию 4,9 г 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметилбензоилоктил -1 метил-1,2, 3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида и 1 г катализатора - 5% паллади на угле в 100мл метанола гидрируют аналогично примеру 1. Полученную смесь перерабатывают и получают 3,8 г 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметил-а-оксибензил ) -октил -I- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид с т. Г1Л. 201-203°С (из изопропанола).carried out at room temperature or at a temperature below room temperature and in an inert organic solvent. Anhydrous ethers, such as diethyl ether and tetrahydrofuran, can be used as solvents in the reduction with an alkali metal aluminum hydride; The reduction product is isolated or converted into an acid addition salt or acidified with lower alkanoyl, the acylation product is isolated or converted into acid addition salt in a known manner. Acylation is usually carried out with a lower alkanoyl halide or alkane carboxylic anhydride with two carbon atoms. If the acylation is carried out with an alkane carboxylic anhydride, the process is carried out in the presence of catalytic amounts of a strong acid, such as perchloric acid. Example 1. Suspension of 38.33 g of 6,7-dimethoxy-2- 2- (3-, 4-dimethylbenzoyl) -4-methylpentyl -1-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride and 2 g of catalyst - 5 % palladium on carbon in 500 ml of methanol is hydrogenated at room temperature and atmospheric pressure to absorb a theoretical amount of hydrogen (0.084 mol). After that, the catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated under reduced pressure. The residue is crystallized from a mixture of methanol and ethyl acetate, and 32.4 g of 6,7-dimethyloxy-2- 2- (3,4-dimethyloxybenzyl) -4-methylpentyl -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride are obtained in the form white crystals with m. pl. 231-232 ° C. 10.0 g of 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethyl-a-hydroxybenzyl) -4-methylpentyl -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolyl hydrochloride and a mixture of 0.5 ml 70% perchloric acid and 100 ml of acetic anhydride are heated in a water bath for half an hour. The resulting solution was incubated for four days at room temperature, then it was poured onto ice, brought to alkaline, cooled with ice, using an aqueous solution of sodium hydroxide and extracted three times with dichloromethane. The combined dichloromethane extracts are washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and the filtrate is evaporated under reduced pressure. The oily residue is dissolved in ethanol, it is treated with ethanolic hydrogen chloride and evaporated under reduced pressure. The viscous residue is crystallized from ethyl acetate and 8 g of (a-acetoxy-3, 4-dimethylbenzyl) -4-methylpentyl-6,7-dimethoxy -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride are obtained in the form of white crystals with m.p. 182-184Т. The b, 7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethylbenzoyl) 4-methylpentyl -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoinol hydrochloride used as the starting material can be obtained as follows. 134.5 g of isocaproyl chloride is added, but dropwise at room temperature, to a heavily displaced suspension of 133.5 g of aluminum chloride in 1200 ml of dry dichloromethane. The resulting mixture is stirred for another 2 hours at room temperature, then it is cooled in ice water, 106 g of ortho-xylene are added dropwise within half an hour, stirred again for 3 hours at room temperature, then kept overnight at room temperature temperature and then poured into ice-cold, hydrochloric acid. The lower organic layer is separated, washed in turn with water, diluted with a solution of sodium hydroxide, water and a saturated solution of sodium hydroxide, then dried over sodium sulfate, filtered and evaporated under reduced pressure. The oily residue is distilled and 119.7 g of 1,2-dimethyl-4-isocaproylbenzene are obtained in the form of a slightly yellow oil with m.p. 160-166 ° C (15 mm Hg. Art.). A mixture of 61.2 g of 1,2-dimethyl-4-isocaproylbenzene, 73.2 g of 6.7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride, 13.5 g of papformaldehyde, 0.5 ml of concentrated hydrochloric acid and 150 ml of denatured alcohol are heated for 72 hours under reflux, other quantities of paraformaldehyde (13.5 g) are added after 24 and after 48 hours. After cooling, the resulting mixture is evaporated under reduced pressure. The remaining rubber-like mass is treated with diethyl ether, and a light yellow semi-crystalline solid is obtained, which is filtered off, then thoroughly washed with water to remove unreacted starting material, and then dried. After crystallization from isonropanol, 47 g of 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethylbenzoyl) -4-methylpentyl -1-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride are obtained, the solid is white with m. square 168-169 ° C. Example 2. The interaction of the free base of 6,7-dimethoxy-2-; 2- (3,4-dimethyl-a-hydroxybenzoyl) -4-methylpentyl -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline with propionyl chloride in the presence of triethylamine get (a-propionoxy-3, 4-dimethylbenzyl) -4 -methylpentyl-6,7-dimethoxy-1-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, which is isolated in the form of hydrochloride; m.p. 171-173 ° C (from ethyl acetate). Froze A suspension of 4.9 g of 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethylbenzoyloctyl -1 methyl-1,2, 3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride and 1 g of catalyst — 5% palladium on carbon in 100 ml of methanol is hydrogenated in the same manner as in the example 1. The mixture obtained is processed and 3.8 g of 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethyl-a-hydroxybenzyl) -octyl-I-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride are obtained with t D1L 201-203 ° С (from isopropanol).
1,96 г 6,7-диметокси-2- 2-(3.4-диметил-а-оксибензил )-октил -1- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид нагревают аналогичным примеру 1 образом со смесью 0,2 мл 70%-ной надхлорной кислоты и 25 мл ацетангидрида . Полученную смесь перерабатывают и получают 1,25 г (а-ацетокси-3,4-диметплбензоил ) -октил -6,7-диметокси-1 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид с т. ил. 174-176°С (из изопропанола).1.96 g of 6,7-dimethoxy-2- 2- (3.4-dimethyl-a-hydroxybenzyl) -octyl -1-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoling hydrochloride is heated in the same way as in example 1 with a mixture of 0.2 ml 70% perchloric acid and 25 ml of acetic anhydride. The mixture obtained is worked up and 1.25 g of (a-acetoxy-3,4-dimethyl-benzoyl) -octyl-6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride is obtained with t. Il. 174-176 ° C (from isopropanol).
Используемый как исходное вещество 6,7-диметокси-2-| 2- (3,4-диметилбензоил)-октил -1-метил- 1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.Used as starting material 6,7-dimethoxy-2- | 2- (3,4-dimethylbenzoyl) -octyl -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride can be obtained as follows.
1,2-Диметил-4-октаноил бензол получают из октаноилхлорида, алюминийхлорида и ортоксилола в дихлорметане аналогичным примеру 1 образом.1,2-Dimethyl-4-octanoyl benzene is obtained from octanoyl chloride, aluminum chloride and ortho-xylene in dichloromethane in a manner similar to Example 1.
Смесь 23,2 г 1,2-диметил-4-октаноилбензола , 24,4 т 6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидройзохинолингидрохлорида , 4,5 г параформальдегида , 0,2 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 50 мл денатурированного спирта нагревают в течение 72 ч с обратным холодильником. Прибавл ют другие количества параформальдегида (по 4,5 г) после 24 и после 48 ч. После охлаждени перерабатывают полученную смесь и получают 11,4 г 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметилбензоил ) -октил -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида с т. пл. 170-172°С (из этилацетата ).A mixture of 23.2 g of 1,2-dimethyl-4-octanoylbenzene, 24.4 tons of 6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-zoquinol hydrochloride, 4.5 g of paraformaldehyde, 0.2 ml of concentrated Hydrochloric acid and 50 ml of denatured alcohol are heated for 72 hours under reflux. Other amounts of paraformaldehyde (4.5 g each) are added after 24 hours and after 48 hours. After cooling, the mixture is worked up and 11.4 g of 6.7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethylbenzoyl) -octyl - 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride with t. Pl. 170-172 ° C (from ethyl acetate).
Пример 4. Суспензию 4,86 г 2- 2-циклогексил -3- (3,4-диметилфенил) -3- оксопропил -6 ,7-диметокси -1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида и 1 г катализатора - 5% паллади на угле в 200 мл метанола гидрируют аналогичным примеру 1 образом. Полученную смесь перерабатывают и получают 2,6 г 2-(2-циклогексил-З-(3,4-диметилфенил)-3-оксипропил-6 ,7-диметокси-1 -метил-1.2,3-тетрагидроизохинолингидрохлорида с точкой плавлени 225-226°С (из метанола - этилацетата ).Example 4. Suspension of 4.86 g of 2- 2-cyclohexyl -3- (3,4-dimethylphenyl) -3- oxopropyl-6, 7-dimethoxy -1-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride and 1 g catalyst - 5% palladium on carbon in 200 ml of methanol is hydrogenated in a similar way as in example 1. The resulting mixture is worked up and 2.6 g of 2- (2-cyclohexyl-3- (3,4-dimethylphenyl) -3-hydroxypropyl-6, 7-dimethoxy-1-methyl-1.2,3-tetrahydroisoquinol hydrochloride, melting point 225- 226 ° C (from methanol - ethyl acetate).
2 г 2- 2-циклогексил-3-(3,4-диметилфенил)-3- оксипропил -6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида обрабатывают аналогично примеру 1 смесью 25 мл ацетангидрида и 0,1 мл 70%-ной надхлорной кислоты. Полученную смесь перерабатывают и получают 1,1 г 2- 3-ацетокси-2-циклогексил-3- (3,4-диметилфенил) -пропил -6,7-диметокси-1 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида с т. пл. 190-19ГС (т изопропанола- эфира).2 g of 2- 2-cyclohexyl-3- (3,4-dimethylphenyl) -3-hydroxypropyl-6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride is treated in the same manner as in example 1 with a mixture of 25 ml of acetic anhydride and 0.1 ml of 70% perchloric acid. The resulting mixture is processed and 1.1 g of 2- 3-acetoxy-2-cyclohexyl-3- (3,4-dimethylphenyl) -propyl-6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride are obtained. with t. pl. 190-19GS (t isopropanol-ether).
Используемый как исходное вещество 2- 2-циклогексил-3- (3,4-диметилфенил) -3-оксопропил -6,7- диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.Used as starting material, 2- 2-cyclohexyl-3- (3,4-dimethylphenyl) -3-oxopropyl-6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride can be prepared as follows.
4- (2-Циклогексилацетил) -1,2-диметилбензол получают аналогичным примеру 1 образом из 107 г 2-пиклогексилацетилхлорида, 94 г алюминийхлорида и 70 г ортокснлола в дихлорметане.4- (2-Cyclohexylacetyl) -1,2-dimethylbenzene was prepared in a manner similar to Example 1 from 107 g of 2-piclohexylacetyl chloride, 94 g of aluminum chloride and 70 g of ortho-xnolol in dichloromethane.
Смесь 23 г 4-(2-пиклогексилацетил)-1,2-диметилбензола , 24,4 г 6,7-диметокси-1-метил-1 ,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорида, 4,5 г параформальдегида, 0,2 .мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 50млA mixture of 23 g of 4- (2-piclohexylacetyl) -1,2-dimethylbenzene, 24.4 g of 6.7-dimethoxy-1-methyl-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride, 4.5 g of paraformaldehyde, 0.2 ml concentrated hydrochloric acid and 50 ml
метанола нагревают в течение 72 ч с обратным холодильником. Другие количества параформальдегида (по 4,5 г) прибавл ют после 24 и 48 ч. После охлаждени обрабатывают реакционную смесь и получают 2- 2-циклогексил-3- (3,4-диметилфенил) -3-оксопропил -6,7диметоксп- 1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид с т. пл. 200-20Г С (из этанола ).methanol is heated for 72 hours under reflux. Other quantities of paraformaldehyde (4.5 g each) are added after 24 and 48 hours. After cooling, the reaction mixture is treated and 2-2-cyclohexyl-3- (3,4-dimethylphenyl) -3-oxopropyl-6,7 dimethoxp-1 is obtained. -methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoling hydrochloride with t. pl. 200-20G C (from ethanol).
Пример 5. 1 г натрийборгидрида прибавл ют к раствору 2,3 г 2- |2-этил-3-(5,6,7,8-тетрагидронафтил- (2)-3-оксопропил 1-6,7-диметокси-1 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в 50 мл этанола и 5 мл 2 н. гидроокиси натри . Смесь перемешивают в течение 6 ч, дл удалени этанола ее выпаривают при уменьшенном давлении и остаток распредел ют между дихлорметаном и водой. Органическую фазу выдел ют, промывают водой и сушат над безводным сульфатом натри . Сульфат натри отфильтровывают, фильтрат выпаривают досуха и остаток раствор ют в этаноле. Этанольный раствор потом обрабатывают этанольным хлористым водородом и полученный раствор выпариваютExample 5. 1 g of sodium borohydride was added to a solution of 2.3 g of 2-. 2-ethyl-3- (5,6,7,8-tetrahydronaphthyl- (2) -3-oxopropyl 1-6,7-dimethoxy-1 -methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride in 50 ml of ethanol and 5 ml of 2N sodium hydroxide. The mixture is stirred for 6 hours, it is evaporated under reduced pressure to remove ethanol, and the residue is partitioned between dichloromethane and water. the phase is separated, washed with water and dried over anhydrous sodium sulphate. The sodium sulphate is filtered off, the filtrate is evaporated to dryness and the residue is dissolved in ethanol. the solution is then treated with ethanolic hydrogen chloride and the resulting solution is evaporated
при уменьшенном давлении Полученное белое твердое вещество перекристаллизовывают из этил ацетата и получают 2- { 2-этил-З 5 ,6,7,8-тетрагидронафтил-(2)-3-оксипропил) -6 ,7-диметокси-1-метнл - 1,2,3,4-тетрагидроизонолингидрохлорид с т. пл. 178-182С.with reduced pressure. The obtained white solid is recrystallized from ethyl acetate and get 2- {2-ethyl-C 5, 6,7,8-tetrahydronaphthyl- (2) -3-hydroxypropyl) -6, 7-dimethoxy-1-methyl - 1,2,3,4-tetrahydroisonoline hydrochloride with m.p. 178-182С.
Используемый как исходное вещество 2-( 2-этил-3- 5,6,7,8-тетрагидронаф1ил - (2)-3-оксопропил ) -6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получитеUsed as starting material 2- (2-ethyl-3. 5,6,7,8-tetrahydronaphyl) - (2) -3-oxopropyl) -6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4- tetrahydroisoquinolyl hydrochloride can be obtained
следующим образом.in the following way.
2-Бутирил-5,6,7,8-тетрагидронафталин (т. кип. 115-123°С при 0,7 мм рт. ст.) получают аналогично примеру 1 пз 26 г бутирилхлорида , 37 г алюминийхлорида и 39,5 г тетралина в 200 мл дихлорметана.2-Butyryl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene (vol. Kip. 115-123 ° C at 0.7 mm Hg. Art.) Is obtained analogously to example 1 pz 26 g of butyryl chloride, 37 g of aluminum chloride and 39.5 g tetralin in 200 ml of dichloromethane.
Смесь 20,2 г 2-бутирил-5,6,7,8-тетрагидронафталина , 24,4 г 6,7-диметокси-1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида и 4,5 г параформальдегида нагревают в течение 72 ч в 50 мл этанола и 0.2 мл концентрированной хлористоводородной кислоты с обратным холодильником. Другие количества параформальдегида (по 4,5 г) прибавл ют к смеси после 24 и 48 ч. После этого перерабатывают смесь аналогично примеру 1 и получают 20,1 г 2-{2-этил-3- 5,6,7,8-тетрагидронафтил- (2) -3- оксопропил } -6,7- диметокси- -метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолингндрохлорид , твердое вещество белого цвета с т. пл.A mixture of 20.2 g of 2-butyryl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene, 24.4 g of 6,7-dimethoxy-1-methyl-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride and 4.5 g of paraformaldehyde is heated in 72 hours in 50 ml of ethanol and 0.2 ml of concentrated hydrochloric acid under reflux. Other quantities of paraformaldehyde (4.5 g each) are added to the mixture after 24 and 48 hours. The mixture is then worked up as in Example 1 and 20.1 g of 2- {2-ethyl-3- 5,6,7,8- is obtained. tetrahydronaphthyl- (2) -3-oxopropyl} -6,7-dimethoxy- -methyl-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride, white solid with m. pl.
197-198°С.197-198 ° C.
П р и м ер 6. Гидрирование 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-ди.метилоензоил) -пропил -1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в присутствии окиси платины аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметил-аоксибензил )-пропил - -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин , который выдел ют в форме гпдро.хлорида, т. пл. 210-212С (из метанола ).Example 6. Hydrogenation of 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethyl-benzoyl) -propyl -1-methyl-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride in the presence of platinum oxide as in Example 1 gives 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethyl-aoxybenzyl) -propyl-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, which is isolated in the form of pprc chloride, m.p. 210-212С (from methanol).
Ацетилирование 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметил -а- оксибензил) -пропил -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида ацетангидридом аналогично примеру 1 дает (а-ацетокси- 3,4-диметилС)ензил) -пропил -и,7-диметокси-1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохиполин, который выдел ют в форме гидрохлорида. После кристаллизации из этилацетата получают белые кристаллы с т. пл. 157-160С.Acetylation of 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethyl-a-oxybenzyl) -propyl -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride with acetic anhydride analogously to example 1 gives (a-acetoxy-3, 4-dimethyl C) enzyl) -propyl-i, 7-dimethoxy-1-methyl-1, 2,3,4-tetrahydroisochipoline, which is isolated in the form of hydrochloride. After crystallization from ethyl acetate, white crystals are obtained with a mp. 157-160C.
Примененный как исходное вещество 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -пропил -1- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид получить следующим образом.The 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethylbenzoyl) -propyl -1-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride used as the starting material is obtained as follows.
3,4-Диметилиропиофенон(т. кип.3,4-dimetilyropiophenone (t. Kip.
135-140 С при 15 мм рт. ст) получают аналогично примеру 1 из пронионилхлорида, алюминийхлорида и ортоксилола в дихлорметане .135-140 With at 15 mm of mercury. st) is prepared analogously to example 1 from perionyl chloride, aluminum chloride and ortho-xylene in dichloromethane.
Взаимодействие 3,4-диметилпропиофенона с 6,7-диметокси-1 -ме гил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлоридом и параформальдегидом аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил -пропил -1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин, который выдел ют в форме гидрохлорида, т. пл. 183°С (из изопропанола).The interaction of 3,4-dimethylpropiophenone with 6,7-dimethoxy-1-megyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride and paraformaldehyde analogously to example 1 gives 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethylbenzoyl - propyl -1-methyl-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline, which is isolated in the form of hydrochloride, mp 183 ° C (from isopropanol).
Пример 7. Гидрирование 6,7-диметокси-2- 2- (3,4- диметилбензоил) -гексил -1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в присутствии паллади на угле аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметил-а-оксибензил ) -гексил -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолИН в форме гидрохлорида с т. пл. 247-248°С после перекристаллизации (из метанола- этилацетата).Example 7. Hydrogenation of 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethylbenzoyl) -hexyl -1-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride in the presence of palladium on charcoal as in Example 1 gives 6.7- dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethyl-a-hydroxybenzyl) -hexyl -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolIN in the form of a hydrochloride with so pl. 247-248 ° C after recrystallization (from methanol-ethyl acetate).
Ацетилирование 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметил- а-оксибензил) -гексил -1- метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида аналогично примеру 1 дает 2-,2-(а-ацетокси-3,4-диметилбензил ) -гексил -6,7-диметокси -1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолил, который выдел ют в форме гидрохлорида. После кристаллизации (из метанола - этилацетата) получают кристаллы с т. пл. 158-160°С.Acetylation of 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethyl-a-hydroxybenzyl) -hexyl -1-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride, analogously to example 1, gives 2-, 2- (a- acetoxy-3,4-dimethylbenzyl) hexyl-6,7-dimethoxy -1-methyl-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinolyl, which is isolated in the form of hydrochloride. After crystallization (from methanol - ethyl acetate), crystals with m.p. 158-160 ° C.
Примен емый как исходное вещество 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -гексил -1- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.Used as starting material, 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethylbenzoyl) -hexyl -1-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride can be obtained as follows.
1,2-Диметил-4-гексаноилбеБзол (т. кип. 167-168°С при 9 мм рт. ст.) получают аналогично примеру 1 из капроилхлорида, алюминийхлорида и ортоксилола в дихлорметане.1,2-Dimethyl-4-hexanoyl-Bzol (m.p. 167-168 ° C at 9 mm Hg) is prepared as in Example 1 from caproyl chloride, aluminum chloride and ortho-xylene in dichloromethane.
Взаимодействие 1,2-диметил-4-гексаноилбензола с 6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохиНолингилТ ,рохлоридО:М и параформальдегидом аналогично примеру 1 дает 6,78The interaction of 1,2-dimethyl-4-hexanoylbenzene with 6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoxyNolylT, rochloride O: M and paraformaldehyde analogously to example 1 gives 6.78
-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -гексил -1 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, который выдел ют в форме гидрохлорида, т. пл. 184-186°С после перекристаллизации (из метанола - этилацетата).-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethylbenzoyl) -hexyl -1 -methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, which is isolated in the form of hydrochloride, m.p. 184-186 ° C after recrystallization (from methanol - ethyl acetate).
Пример 8. Гидрирование 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил)-3-метилбутил -1-метил- 1,2,3,4-тетрагидроизохи1нолингидрохлорида в присутствии паллади на угле аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметил -а- оксибензил) -3-метилбутил -1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин в форме гидрохлорида с т. пл. 240-24ГС после перекристаллизации (из метанола-этилацетата).Example 8. Hydrogenation of 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethylbenzoyl) -3-methylbutyl -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisohyne linghydrochloride in the presence of palladium on charcoal as in Example 1 gives 6, 7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethyl-a-oxybenzyl) -3-methylbutyl -1-methyl-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline in the form of a hydrochloride with t. Pl. 240-24GS after recrystallization (from methanol-ethyl acetate).
Ацетилирование 6,7-диметокси-2- 2-(3,4-диметил -а- оксибензил) -3-метилбутил -1- метил-1 ,2,3,4 - тетрагидроизохинолингидрохлорида аналогично примеру 1 дает (а-ацетокси-3 ,4- диметилбензил) -3-метилбутил -6,7-диметокси -1- метил -1,2,3,4 - тетрагидроизохинолин,Acetylation of 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethyl-a-oxybenzyl) -3-methylbutyl -1-methyl-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinolyl hydrochloride analogously to example 1 gives (a-acetoxy-3 , 4-dimethylbenzyl) -3-methylbutyl-6,7-dimethoxy -1-methyl -1,2,3,4 - tetrahydroisoquinoline,
который выдел ют в форме гидрохлорида, т. пл. 219-220°С (из метанола).which is isolated in the form of hydrochloride, m.p. 219-220 ° C (from methanol).
Используемый как исходное вещество 6,7-диметокси-2-| 2- (3,4-ди.метилбензоил) -3-метилбутил -1 - метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолингидрохлорид монСпо получить следующим образом .Used as starting material 6,7-dimethoxy-2- | 2- (3,4-dimethylbenzoyl) -3-methylbutyl -1-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoling hydrochloride monSpo is prepared as follows.
1,2-Диметил-4-изовалерилбензол (т. кип. 150-160° при 15 мм рт. ст.) получают аналогично примеру 1 из изовалерилхлорида, алюминийхлорида и ортоксилола в дихлорметане. Взаимодействие 1,2-диметил-4-изовалерилбензола с 6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолипгидрохлоридом и параформальдегидом аналогично примеру I дает 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -3-метилбутил -1- метил -1,2,3,4- тетрагидроизохинолпн, который выдел ют в форме гидрохлорида, т. пл. 213-215° после перекристаллизации (из1,2-Dimethyl-4-isovalerylbenzene (bp 150-160 ° at 15 mm Hg) is prepared analogously to example 1 from isovaleryl chloride, aluminum chloride and orthoxylene in dichloromethane. The interaction of 1,2-dimethyl-4-isovalerylbenzene with 6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoliphydrochloride and paraformaldehyde analogously to example I gives 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4 -dimethylbenzoyl) -3-methylbutyl -1-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinolpn, which is isolated in the form of hydrochloride, m.p. 213-215 ° after recrystallization (from
метанола - этилацетата).methanol - ethyl acetate).
Пример 9. Гидрирование 6,7-диметокси-2- 2- (5-инданкарбонил) -4-метилпентил -1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида п присутствии паллади на угле дает 6,7-димегокси-2- 3-окси-З- (5-инданил)-2-изобутилпропил - -метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин в форме гидрохлорида с т. пл. 239-240°С после перекристаллизации (из метанола - этилацетата ).Example 9. Hydrogenation of 6,7-dimethoxy-2- 2- (5-indancarbonyl) -4-methylpentyl -1-methyl-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride in the presence of palladium on carbon gives 6,7-dimethoxy-2 - 3-hydroxy-3- (5-indanyl) -2-isobutylpropyl - -methyl-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline in the form of hydrochloride with so pl. 239-240 ° C after recrystallization (from methanol - ethyl acetate).
Используемый как исходное вещество 6,7-диметокси-2-: 2- (5-инданкарбонил) -4-метилпентил -1- метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом .Used as the starting material, 6,7-dimethoxy-2-: 2- (5-indancarbonyl) -4-methylpentyl -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride can be obtained as follows.
5-Изокапроилиндан (т. кип. 137-140°С при 0,1 мм рт. ст.) получают аналогично примеру 1 из изокапроилхлорида, алюминийхлорида и индана в дихлорметане.5-isocaproylindane (m. Bale. 137-140 ° C at 0.1 mm Hg) is prepared analogously to example 1 from isocaproyl chloride, aluminum chloride and indane in dichloromethane.
Взаимодействие 5-изокапроил-6,7-диметокси -1 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида с параформальдегидом аналогично примеру 1 дает 6,7-диметокси-2- 2-(5-инданкарбонил ) -4-метилпентил -1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин , который выдел ют в форме.The interaction of 5-isocaproyl-6,7-dimethoxy -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride with paraformaldehyde analogously to example 1 gives 6,7-dimethoxy-2- 2- (5-indancarbonyl) -4-methylpentyl - 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, which is isolated in the form.
гидрохлорида, т. пл. 163-164°С (из изопропапола ).hydrochloride, so pl. 163-164 ° C (from isopropapol).
Пример 10. Гидрирование ( + )-6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -4-метилпентил -1-метил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорида в присутствии паллади на угле аналогично примеру 1 дает ( + )-6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметил-а-оксибензил) -4-метилпентил -1-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин в форме гидрохлорида с т. пл. 230-23 ГС; +135° (с 0,5 в метаноле).Example 10. Hydrogenation of (+) -6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethylbenzoyl) -4-methylpentyl -1-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisoquinolyl hydrochloride in the presence of palladium on carbon in the same way as in the example 1 gives (+) -6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethyl-a-hydroxybenzyl) -4-methylpentyl -1-methyl-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline in the form of hydrochloride with t pl. 230-23 HS; + 135 ° (with 0.5 in methanol).
Используемый как исходное вещество ( + )- 6,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -4-метилпентил -1- метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлорид можно получить следующим образом.Used as starting material (+) - 6,7-dimethoxy-2- 2- (3,4-dimethylbenzoyl) -4-methylpentyl -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride can be obtained as follows.
Взаимодействие 1,2-диметил-4-изокапроилбензола с { + )-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолингидрохлоридом и параформальдегидом аналогично примеру 1 дает (+) -б,7-диметокси-2- 2- (3,4-диметилбензоил) -4-метилпентил -1 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохиноли .н, который выдел ют в форме гидрохлорида; т. пл. 128-129°С, The interaction of 1,2-dimethyl-4-isocaproylbenzene with {+) -6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol hydrochloride and paraformaldehyde analogously to example 1 gives (+) -b, 7-dimethoxy- 2- 2- (3,4-dimethylbenzoyl) -4-methylpentyl -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol. N, which is isolated in the form of hydrochloride; m.p. 128-129 ° C
а2о,з« +20,2 ( с 0,5 в метаноле).a2o, s +20.2 (c 0.5 in methanol).
Предмет изобретени Subject invention
Claims (3)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5670270 | 1970-11-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU453837A3 true SU453837A3 (en) | 1974-12-15 |
Family
ID=10477318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1721026A SU453837A3 (en) | 1970-11-30 | 1971-11-30 | METHOD OF OBTAINING DERIVATIVES OF TETRAHYDROISOCHINOLINE OR THEIR ACID-ADDITIVE SALT |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3812133A (en) |
| AT (1) | AT317215B (en) |
| AU (1) | AU454027B2 (en) |
| BE (1) | BE775949A (en) |
| BG (1) | BG20355A3 (en) |
| BR (1) | BR7107706D0 (en) |
| CH (1) | CH559725A5 (en) |
| CS (1) | CS164916B2 (en) |
| DD (1) | DD95232A5 (en) |
| DE (1) | DE2156049A1 (en) |
| DK (1) | DK129236B (en) |
| EG (1) | EG10512A (en) |
| ES (1) | ES397454A1 (en) |
| FI (1) | FI49605C (en) |
| FR (1) | FR2115493B1 (en) |
| GB (1) | GB1313017A (en) |
| HU (1) | HU162419B (en) |
| IL (1) | IL38066A0 (en) |
| MY (1) | MY7400044A (en) |
| NL (1) | NL7116272A (en) |
| RO (1) | RO60141A (en) |
| SE (1) | SE374110B (en) |
| SU (1) | SU453837A3 (en) |
| ZA (1) | ZA717308B (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4766131A (en) * | 1980-10-17 | 1988-08-23 | Pennwalt Corporation | 2-amino (or hydroxy) phenethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines as analgesics |
-
1970
- 1970-11-30 GB GB5670270A patent/GB1313017A/en not_active Expired
-
1971
- 1971-11-01 EG EG480/71A patent/EG10512A/en active
- 1971-11-01 ZA ZA717308A patent/ZA717308B/en unknown
- 1971-11-02 IL IL38066A patent/IL38066A0/en unknown
- 1971-11-03 AU AU35297/71A patent/AU454027B2/en not_active Expired
- 1971-11-05 CH CH1612571A patent/CH559725A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-11-11 DE DE19712156049 patent/DE2156049A1/en active Pending
- 1971-11-19 BR BR7706/71A patent/BR7107706D0/en unknown
- 1971-11-22 US US00203100A patent/US3812133A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-11-23 CS CS8160A patent/CS164916B2/cs unknown
- 1971-11-24 RO RO68853A patent/RO60141A/ro unknown
- 1971-11-26 DD DD159187A patent/DD95232A5/xx unknown
- 1971-11-26 NL NL7116272A patent/NL7116272A/xx unknown
- 1971-11-27 BG BG019118A patent/BG20355A3/en unknown
- 1971-11-29 SE SE7115274A patent/SE374110B/xx unknown
- 1971-11-29 AT AT1024271A patent/AT317215B/en not_active IP Right Cessation
- 1971-11-29 DK DK583771AA patent/DK129236B/en unknown
- 1971-11-29 ES ES397454A patent/ES397454A1/en not_active Expired
- 1971-11-29 BE BE775949A patent/BE775949A/en unknown
- 1971-11-30 FI FI713419A patent/FI49605C/en active
- 1971-11-30 SU SU1721026A patent/SU453837A3/en active
- 1971-11-30 HU HUHO1436A patent/HU162419B/hu unknown
- 1971-11-30 FR FR7142902A patent/FR2115493B1/fr not_active Expired
-
1974
- 1974-12-31 MY MY197444A patent/MY7400044A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK129236B (en) | 1974-09-16 |
| SE374110B (en) | 1975-02-24 |
| MY7400044A (en) | 1974-12-31 |
| BR7107706D0 (en) | 1973-07-12 |
| EG10512A (en) | 1976-03-31 |
| ZA717308B (en) | 1972-11-29 |
| CS164916B2 (en) | 1975-11-28 |
| DE2156049A1 (en) | 1972-06-08 |
| FR2115493B1 (en) | 1974-11-15 |
| FI49605C (en) | 1975-08-11 |
| BG20355A3 (en) | 1975-11-05 |
| NL7116272A (en) | 1972-06-01 |
| FI49605B (en) | 1975-04-30 |
| DK129236C (en) | 1975-02-03 |
| CH559725A5 (en) | 1975-03-14 |
| FR2115493A1 (en) | 1972-07-07 |
| IL38066A0 (en) | 1972-01-27 |
| HU162419B (en) | 1973-02-28 |
| US3812133A (en) | 1974-05-21 |
| AU454027B2 (en) | 1974-10-17 |
| AT317215B (en) | 1974-08-26 |
| RO60141A (en) | 1976-07-15 |
| GB1313017A (en) | 1973-04-11 |
| ES397454A1 (en) | 1974-06-01 |
| BE775949A (en) | 1972-05-29 |
| AU3529771A (en) | 1973-05-10 |
| DD95232A5 (en) | 1973-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU660854B2 (en) | New arylalkyl (thio)amides, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE69906580T2 (en) | METHOD FOR PRODUCING 5-CYANOPHTHALIDE | |
| DE3688937T2 (en) | PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE ARYLOXYPROPANOLAMINE AND ARYLAETHANOLAMINE. | |
| US4112236A (en) | Interphenylene 8-aza-9-dioxothia-11,12-secoprostaglandins | |
| SU479290A3 (en) | The method of obtaining 2- (furylmethyl) -6,7 benzomorfan | |
| SU453837A3 (en) | METHOD OF OBTAINING DERIVATIVES OF TETRAHYDROISOCHINOLINE OR THEIR ACID-ADDITIVE SALT | |
| US2759972A (en) | 2-amino and acylamino-1-(hydrocarbylsulphonylphenyl)-1, 3-propanediols | |
| US4013684A (en) | Preparation of 2,5-dimethylfuran-3-carboxylic amides | |
| US3083208A (en) | 1-acyl and 1-carbalkoxy-3-pyrrolidinols | |
| DE60108105T2 (en) | Process for the preparation of 5-substituted isobenzofurans | |
| SU602112A3 (en) | Method of producing amines, their salts, racemates or optically-active antipodes | |
| DE3875996T2 (en) | METHOD FOR PRODUCING ALPHA- (1-METHYLETHYL) -3,4-DIMETHOXYBENZENE ACETONITRILE. | |
| US3215739A (en) | Method of producing dibenzo (a, d) cyclohepta (1, 4) dienes | |
| US3978126A (en) | N-hydroxy-amidine compounds | |
| DE2263527B2 (en) | 2,2-Disubstituted phenylacetonitrile derivatives, processes for their preparation and their use | |
| US5453529A (en) | Nitroimino compound as intermediate for insecticides and pharmaceuticals | |
| FI88292C (en) | FRAME STARTING FOR N- (SULPHONYLMETHYL) FORMAMIDER | |
| US3200132A (en) | Aminomethyl-benzofurans | |
| US5461156A (en) | Stereocontrolled synthesis of cis-bicyclic compounds | |
| US4013682A (en) | N-hydroxy-amidine compounds | |
| US4254279A (en) | Ester resolution process | |
| US4822885A (en) | Cyclopentanone derivatives | |
| US4497954A (en) | Cyclopentanone derivatives | |
| US4002660A (en) | S-(4-Chlorophenyl)-3-aryl-3-hydroxypropanethioates | |
| US4376860A (en) | Pyridyl ketone |