SU445185A1 - Способ получени микрокапсул лекарственного средства - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к фармацевтической промышленности и касаетс  способов получени  микрокапсул лекарственного средства.

Известен способ получени  микрокапсул лекарственного средства, например пальмитата витамина А, путем эмульгировани  в водном растворе, содержащем желатинируемое гидрофильное вещество, диспергировани  в органическом растворителе, например гексане, и охлаждени .

Однако при таком способе трудно подобрать услови  полимеризации, обеспечивающие образование стенок (оболочек) однородной толщины , и, кроме того, невозможно получить стабильные микрокапсулы.

Целью изобретени   вл етс  устранение указанных недостатков.

Дл  этого в водную эмульсию диспергируют органический растворитель, содержащий поверхностно-активное вещество, например монопальмитат сорбита, затем перед охлаждением его подвергают инверсии и после охлаждени  высушивают.

В качестве химических веществ при осуществлении способа могут быть использованы любые синтетические химические соединени ,, экстракты животных или растительных ингредиентов, продукты ферментации незави2

стю от вида бактерий - масло или жир, маслорастворимые или нерастворимые в масле твердые вещества.

Как несмешивающиес  с водой или жиром

могут быть вз ты: растительные масла (кукурузное , арахисовое, хлопковое, оливковое, кокосовое, касторовое, сезамовое); эфирные масла растений; минеральные масла, например нефт ные фракции; масла животного

происхождени  (спермацетовый, рыбий, например жир печени палтуса); воска, например пчелиный; высшие алифатические спирты (лауриновый, цетиловый, пальметиновый, стеариновый, олеиновый); высшие жирные кислоты (лауринова , пальмитинова , стеаринова , олеинова , линолева ); синтетические масла, например метилсалицилат, хлорированный дифенил. Представител ми способных желатинизироватьс  гидрофильных веществ, используемых в способе, могут быть, например, желатин, агар-агар, альбумин, альгинаты, казеин, пектин , фибрииоген. В качестве поверхностно-активных веществ

можно вз ть, например, такие анионные поверхностно-активные вещества, как соли щелочных металлов и высших жирных кислот, соли сернокислых эфиров высших кислот, эфиры высших жирных кислот, оксиалкиламиды высших жирных кислот, сульфонаты высших спиртов, алкиларилы, амиды алкилированных жирных кислот и алкилированные эфиры высших жирных кислот, фосфорнокислые эфиры высших алкильных спиртов; затем катионные поверхностно-активные вещества, такие как соли аминов с длинной алкильной цепью, четвертичные соли аммони  и пиридини ; амфотерные поверхностно-активные вещества , содержащие аминогруппы и карбоксильные группы или аминогруппы и сульфатные или сульфоновые группы. Пример 1. 100 мг антиоксидата раствор ют в 21 г пальмитата витамина А. Полученный раствор эмульгируют обычным способом с 200 мл водного раствора, содержащего 20% желатина и 10% сахарозы, добавл ют 7 г монопальмитата сорбита, поддержива  температуру в интервале 50-60°С. При этой же температуре в раствор вливают при перемешивании 200 мл н-гексана, с целью обращени  (инферсии) фаз. По окончании обращени  фаз смесь охлаждают до температуры ниже 10°С дл  желатинизации микросферических капель эмульсии витамина А. Затем добавл ют жидкость, содержащую 13 г кальциевой соли карбоксиметилцеллюлозы, диспергированной в 50 мл н-гексана, дл  покрыти  капсул (оболочками). Перемешивают некоторое врем , капсулы отфильтровывают (от жидкости ) и сушат в вакуум-сушилке при 40°С; получают сферической формы капсулы, содержащие примерно 32.5000 М.Е./г витамина А. Размеры частиц распредел ютс  следующим образом: Крупнее42 (меш)1,5 (%) 42-604,8 60-8065,3 80-10023,4 Мельче 1005,0 Пример 2. 50 г линолевой кислоты эмульгируют обычным способом 100 мл 10%-него водного раствора моностеарата глицерина. Затем вливают 100 мл водного раствора, содержащего 10% глицерина и 30% желатина, перемешивают, поддержива  температуру смеси 50-60°С. Затем в смесь вливают, при той же температуре и при перемешивании, 100мл жидкого парафина (той же температуры) дл  осуществлени  инверсии фаз. По окончании инверсии смесь охлаждают ниже 10°С. Отфильтровывают , промывают метанолом, сушат в воздуходувной сушилке при 30°С; получают капсулы, содержащие 50% линолевой кислоты , диаметром 5-10 мм. Пример 3. 1,25 г витамина DZ (40000000 М.Е./г) раствор ют в 10 г арахисового масла. Раствор эмульгируют обычным способом 200 мл водного раствора, содержащего 15% глицерина и 30% желатина при 50-60°С. Затем в смесь при той же температуре и перемешивании приливают 150 мл хлороформного раствора, в котором диспергированы 4 г полиоксиэт-иленового производного гидрогснированного касторового масла, - дл  инверсии фаз. По окончании фазовой инверсии смесь охлаждают до температуры ниже 10°С, фильтруют , сушат в вакуум-сушилке при 40°С; получают сферические капсулы, содержащие по 500000 М;Е./г витамина Dz- При этом размеры частиц (диаметры) распредел ютс  следующим образом: Крупнее60 (меш)3,2 (%) 60-806,5 80-10017,1 100-15063,4 Мельче 1509,8 Пример 4. 0,1 г метилсалицилата раствор ют в 10 г хлопкового масла. Раствор эмульгируют в 100 мл воды, в которой содержитс  2 г плуроник L-62. В полученную эмульсию приливают 200 мл водного раствора, в котором растворены 50 г агар-агара и 10 г поливинилпирролндона . Полученную смесь выдерживают при 50-60°С, затем в нее вливают, при той же температуре и перемешивании, 200 мл хлороформа, в котором диспергированы 2 г полиоксиэтиленнонилфонолового эфира , дл  инверсии фаз. По окончании фазовой инверсии смесь охлаждают ниже 10°С, сушат в распылительной сушилке; получают капсулы с метилсалицилатом со следующим распределением размеров, частиц: Крупнее42 (меш)1,4 (%) 42-6010,8 60-8059,7 80-10017,4 100-1508,6 Мельче 1502,1 Пример 5. 30 г арахисового масла эмульгируют обычным способом в 200 мл водного раствора, в котором растворены 65 г желатина . В полученную эмульсию внос т при 50- 60°С и перемешивании 5 г N-лауриламинопропионата . Затем в смесь, при той же температуре и перемешивании, приливают 200 мл четыреххлористого углерода - дл  осуществлени  фазовой инверсии, по окончании которой смесь охлаждают ниже 10°С. После охлаждени  в смесь вливают 20 мл 20%-ного водного аствора сульфата натри  и продолжают некоторое врем  перемешивать. Затем отфильтовывают , сушат; получают микрокапсулы, соержашие 30% арахисового масла, с размеами частиц в интервале 100-200 мещ. Пример 6. 30 г газолина эмульгируют бычным способом в 200 мл 35%-ного водноо раствора желатина. В полученную эмульию при перемешивании и температуре 50- 0°С внос т 1,0 г олеата натри . В смесь при ой же температуре и при перемешивании риливают 100 мл бензола, затем 10 мл 0%-ного водного раствора хлористого маги  дл  осуществлени  фазовой инверсии. По авершении инверсии смесь охлаждают ниже 10°С и затем в нее приливают формалин дл  отверждени  капсул. Капсулы отфильтровывают и сушат в псевдоожиженном слое. Получают .микрокапсулы с газолином; размер частиц менее 200 меш. Фазовую инверсию осуществл ют: добавлением несмешиваюидегос  с водой растворител  в количестве, достаточном дл  фазовой инверсии , либо нагреванием дисперсии при температуре , превышающей температуру фазовой инверсии, либо, в случае, когда используетс  поверхностно-активное вещество, содержащее ион одновалентного металла, - путем добавлени  водного раствора иона многовалентного металла. 6 Предмет изобретени  Способ получени  микрокапсул лекарствен ного средства, например пальмитата витамина А, путем эмульгировани  в водном растворе , содержащем желатинируемое гидрофильное вещество, с последующим диспергированием в органическом растворителе, например гексане, и охлаждением, о т л и чающийс  тем, ч го, с целью получени  однородных стабильных микрокапсул, в водную эмульсию диспергируют органический растворитель, содержащий поверхностно-активное вещество, например мoнoиaль ;итaт сорбита, затем перед охлаждением его подвергают инверсии и после охлаждени  высушивают.