SU443035A1

SU443035A1 - Method for preparing 1- (4-deoxy- - erythropentapyranosyl) -benzimidazole

Info

Publication number: SU443035A1
Application number: SU1813836A
Authority: SU
Inventors: Всеволод Борисович Мочалин; Андрей Николаевич Корнилов; Андрей Николаевич Вульфсон
Original assignee: Московский Ордена Трудового Красного Знамени Институт Тонкой Химической Технологии Им. М.В.Ломоносова
Priority date: 1972-07-20
Filing date: 1972-07-20
Publication date: 1974-09-15

Description

1one

Изобретение относитс к нов6 му способу получени нового -(4дезокси- - -эритропентапиранозил )-бензимидазола, который вл етс аналогом природных нуклеозидов и исходным продуктом дл синтеза модшфищрованных нуклеотидов.The invention relates to a new method for the preparation of a novel - (4deoxy - - - erythropentapyranosyl) -benzimidazole, which is an analogue of natural nucleosides and an initial product for the synthesis of modified nucleotides.

Широко известен способ получени // -глинозильных цроизводных гетероциклических оснований взаимодеиствием гетероциклического основани (обычно в виде соли) с различными произюдными Сахаров.A method for the production of // -glynosyl derivatives of heterocyclic bases by the interaction of a heterocyclic base (usually in the form of a salt) with various workable sugars is widely known.

Способ превращени /у-дигидропиранилзамещенных р да имидазола в аналоги нуклеозидов до сих пор не был известен.The method of transformation of the y-dihydropyranyl-substituted imidazole series into nucleoside analogs has not yet been known.

Предлагаетс способ получени 1-(4-дезокси- J Db -эритропентапиранозил )-бензимидазола, который заключаетс в том, что 1-( / -дигидроаиранил-2 )-бензимидазол подвергают взаимодействию с водным раствором пе рманганата щелочного металла, например перманганата каь A method is proposed for preparing 1- (4-deoxy-J Db-erythropentapyranosyl) -benzimidazole, which consists in reacting 1- ((-α-dihydroyalyl-2) -benzimidazole with an aqueous solution of alkali metal permanganate, for example

ЛИЯ, при охлаждении, преимущэст венно при температу ре от -2 до . Продукт реакции выдел ют известным способом, например хроматографическии методом и кристаллизацией .LIA, when cooled, is predominantly at a temperature from -2 to. The reaction product is isolated in a known manner, for example by chromatography and crystallization.

Выход составл ет около 50/Й. Строение полученного соединени доказано методом ПМР-спектроскопии дл 2,3-ди-()-ацетильного производного целевого продукта и подтверждено элементным анализом и методом ИК-спектроскопии поглощени .The output is about 50 / D. The structure of the obtained compound was proved by PMR-spectroscopy for 2,3-di () -acetyl derivative of the target product and confirmed by elemental analysis and IR absorption spectroscopy.

Пример. Получений 1-(4дезокси- -эритропентапиранозил )-бензимидазола.Example. Preparations of 1- (4deoxy--erythropentapyranosyl) -benzimidazole.

3 Смесь 6,6 г (0,033 моль) I (/il -дигидропиранил-2)-бензимидазола , 50 мл этанола и 50 мл воды охлаждают до . К смеси при перемешивании добавл ют по капл м раствор, приготовленный из 5,5 г КМп04, 4,5 г Ма S04 и 270 мл воды , поддержива температуру реак ,шонной среды не выше ООС. После добавлени всего раствора смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре и оставл ют на ночь. Затем выпавшую MiOg отфильтровывают и промывают кип щим метанолом (3x50 мл). Фильтрат упаривают в вакууме досуха и остаток экстрагируют кип щим метанолом (ЗхЮи мл). Объединенные метанольные экстракты упаривают в вакууме досуха.Продукт выдел ют препаративным хроматографированием на колонке с кремниевой кислотой, элюйпугот хлороформом , затем смесью гексан-метанол-хлороформ (8:2:15). После упаривани соответствующих элюатов получают 4Л г (49,2) 1-(4-дезокси- DL -эритропентапиранозил)-бенэимидазола в виде кристаллогидрата, т.пл. II3,5-II4.5°G (из хлороформа) 0,05 (АХзОз, П степень активное ти, гексан-метанол-хлороформ,6:5;14) НайденоД: С 57.46| Н 6,59 (одно сожжение); N 10, Cl2%6 204 Вычислено ,5ё: С 57 ДЗ; Н 6,39; /v J.I II Продукт охарактеризовывают . образованием 2вЗ-Дй-0-ацетилпроиэводаого . г (0,00198 моль) 1-(4-Д83окси- fi-)l -эритропентапиранозил) -бензимидазола раствор ют в 3 мл СУХОГО пиридина. Смесь охлаждают до ОчЗи добавл ют к ней 2 мл уксусного ангидрида. После этого полученную смесь оставл ют на ночь при комнатНОЙ температуре. Затем еиесь выливают на лед и эксрагируют хлороформом (3x50 мл). Объединенные тракты сушат сульфатом магни , с|Мь-г труют, упаривакй. получают 0,5 г желтого густого сиропа. После препаративной очистки на колонке с окисью алюмини (элюат-эфир, затек смесь гексан-метанол-хлороформ, 7:3:15) получают 0.47 г (76,8) 1-12,3-Дй-О-ацетил-4-дезокси- -Dl -эритропентапиранозил)-бенаимидазола , т.пл, I75-I760G (из эфира). К/-0,55 (АЪС, П степень активности , гексш1-метанол-хлороформ, 7:3:1). Согласно изобретению получают с выходом около 50 простым методом 1-(4-дезокси- - -зритропентапиранозил )-:бензимидазол на основе доступного исходного соединени . ПРЕДМЕТ ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получени 1-(4-дезокси- -эритропентапиранозил) -бензимидазола, отличающийс тем, что 1-(/а -дигидропиранил-2)-бензимидазол подвергают обработке водным раствором перманганата щелочного металла, например перманганата кали , при охлаждений с последующим выделением продукта известным способом . 2. Способ по пЛ, о т л и ч а - ю щ и и о тем, что процесс ведут при температуре от - 2 до + 2.3 A mixture of 6.6 g (0.033 mol) I (/ il-dihydropyranyl-2) -benzimidazole, 50 ml of ethanol and 50 ml of water is cooled to. While stirring, the solution prepared from 5.5 g KMn04, 4.5 g Ma S04 and 270 ml of water is added dropwise to the mixture, maintaining the reaction temperature, and the pH of the medium is not higher than OOC. After all the solution was added, the mixture was stirred for 2 hours at room temperature and left overnight. Then the precipitated MiOg is filtered off and washed with boiling methanol (3 x 50 ml). The filtrate is evaporated in vacuo to dryness and the residue is extracted with boiling methanol (3 x Yu and ml). The combined methanol extracts are evaporated to dryness in vacuo. The product is isolated by preparative chromatography on a column of silicic acid, eluted with chloroform, then with a mixture of hexane-methanol-chloroform (8: 2: 15). After evaporation of the corresponding eluates, 4L g (49.2) of 1- (4-deoxy-DL-erythropentapyranosyl) -beneimidazole is obtained in the form of a crystalline hydrate, m.p. II3.5-II4.5 ° G (from chloroform) 0.05 (AHZOz, P is the degree of active ti, hexane-methanol-chloroform, 6: 5; 14) FoundD: C 57.46 | H 6.59 (one burning); N 10, Cl2% 6,204 Calculated, 5o: C 57 DZ; H 6.39; / v J.I II. The product is characterized. education 2v3-Dy-0-acetylproiodovogo. g (0.00198 mol) of 1- (4-D83oxy-fi-) l-erythropentapyranosyl) -benzimidazole is dissolved in 3 ml of DRY pyridine. The mixture is cooled to ocz and 2 ml of acetic anhydride is added to it. After that, the mixture was left overnight at room temperature. Then it is poured onto ice and extracted with chloroform (3x50 ml). The combined tracts are dried with magnesium sulphate, sludge is evaporated. 0.5 g of yellow thick syrup is obtained. After preparative purification on a column with alumina (eluate ether, flowed from hexane-methanol-chloroform, 7: 3: 15), 0.47 g (76.8) of 1-12,3-Dy-O-acetyl-4-deoxy are obtained. - -Dl-erythropentapyranosyl) -benimidazole, mp, I75-I760G (from ether). K / -0.55 (АЪС, П level of activity, hex1-methanol-chloroform, 7: 3: 1). According to the invention, a yield of about 50 is obtained using the simple method of 1- (4-deoxy- - - zritropentapyranosyl) -: benzimidazole based on the available starting compound. SUMMARY OF THE INVENTION 1. A method for producing 1- (4-deoxy-β-erythropentapyranosyl) -benzimidazole, characterized in that 1 - (/ a-dihydropyranyl-2) -benzimidazole is treated with an aqueous solution of alkali metal permanganate, such as potassium permanganate, during cooling with the subsequent selection of the product in a known manner. 2. The method according to pl, about tl and h a - y u and the fact that the process is carried out at a temperature of from - 2 to + 2.