SU440836A1 - METHOD OF OBTAINING 2- {FURILMETHIL) - 6,7-BENZOMORPHANES - Google Patents
METHOD OF OBTAINING 2- {FURILMETHIL) - 6,7-BENZOMORPHANESInfo
- Publication number
- SU440836A1 SU440836A1 SU1785913A SU1785913A SU440836A1 SU 440836 A1 SU440836 A1 SU 440836A1 SU 1785913 A SU1785913 A SU 1785913A SU 1785913 A SU1785913 A SU 1785913A SU 440836 A1 SU440836 A1 SU 440836A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydroxy
- salt
- benzomorphan
- benzomorfan
- furylmethyl
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 20
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 20
- -1 3-methylfurfuryl Chemical group 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N ethanone Chemical group C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKASHPSKFYVZRC-UHFFFAOYSA-M furan-2-ylmethyl(trimethyl)azanium;iodide Chemical compound [I-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CO1 YKASHPSKFYVZRC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- LRPCLTPZMUIPFK-UHFFFAOYSA-L methane;sulfate Chemical compound C.[O-]S([O-])(=O)=O LRPCLTPZMUIPFK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
1one
Предлагаетс способ получени новых производных 6,7-бензоморфанов, а именно 2-(фурилметил ) -6,7 - бензоморфанов, обладающих Бысокой физиологической активностью.A method is proposed for the preparation of new derivatives of 6,7-benzomorphans, namely 2- (furylmethyl) -6,7-benzomorphans with high physiological activity.
Предлагаемый способ основан на известной реакции алкилировани аминов с помощью четвертичных аммониевых солей. Применив известную реакцию к 6,7-бензоморфанам и четвертичной соли, одним из компонентов которой вл етс фурилметильный радикал, авторы получили новые производные 6,7-бензоморфапов , обладающие ценными свойствами .The proposed method is based on the known reaction of alkylation of amines with quaternary ammonium salts. By applying the known reaction to 6,7-benzomorphans and a quaternary salt, one of the components of which is the furylmethyl radical, the authors obtained new derivatives of 6,7-benzomorphaps, which possess valuable properties.
Способ получени 2-(фурилметил)-6,7-бензоморфанов общей формулы IThe method of obtaining 2- (furylmethyl) -6,7-benzomorfanov General formula I
R2 - атом водорода, метильна или этильна группа;R2 is a hydrogen atom, a methyl or ethyl group;
Rs представл ет собой атом водорода, метильную или этильную группу, или их солей заключаетс в том, что бензоморфан формулы 2Rs represents a hydrogen atom, a methyl or ethyl group, or a salt thereof, in that the benzomorphane of formula 2
10ten
1515
BtBt
где RI и R2 имеют указанные значени ;where RI and R2 are as defined;
R4 означает атом водорода, алкильную, аралкильную или ацильную группу,R4 means a hydrogen atom, an alkyl, aralkyl or acyl group,
подвергают взаимодействию с четвертичной аммониевой солью формулы 3subjected to interaction with the Quaternary ammonium salt of the formula 3
(Н,.С Д-СН24Т-2(H, .C D-CH24T-2
25 водимый химической реакцией в атом водорода или метильную или этильную группу; А - анион неорганической или органической кислоты, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами. Дл получени соединени формулы 1, в которой R означает атом водорода, отщепл ют алкильные или ацильные группы в получаемых соединени х омылением последних, а дл получени целевых соединений формулы 1, где R вл етс метильным или ацетильным радикалом, получаемые соединени формулы 1, где R означает этом водорода, подвергают метилированию или ацетилированию. Реакцию провод т преимущественно в инертном растворителе, например диметилформамиде , при повышенной температуре, предпочтительно при 100-200°С. Четвертичную аммониевую соль (или примен емое, при необходимости, четвертичное основание) добавл ют в рассчитанном количестве или в избытке , предпочтительно до 3 моль па 1 моль бензоморфана формулы 2. Реакционную смесь обрабатывают, и выдел ют и очищают продукт реакции обычными приемами. Пример. Метансульфопат 2-(фурфурил)2-окси-5 ,9а-диметил-6,7-бензоморфана. 2,17 г (0,01 моль) 2-окси-5,9а-диметил-6, 7-бепзоморфаиа в 5 мл диметилформамида с 8,0 г (0,03 моль) йодида фурфурилтриметиламмони нагревают иа масл ной бане до 150°С при перемешивании в течение 1,5 час. Затем диметилформамид отгон ют в вакууме и остаток встр хивают с 50 мл хлороформа и 25 мл 2 н. аммиака. Хлороформный экстракт отдел ют, промывают водой, сушат сульфатом натри и упаривают в вакууме. Остаток раствор ют приблизительно в 10 мл абсолютного этанола и после подкислени метансульфокислотой в раствор прибавл ют абсолютный эфир до начала помутнени . При этом выкристаллизовываетс метаисульфонат, который оставл ют сто ть в холодильнике в течение ночи дл полной кристаллизации, затем его отсасывают и промывают сначала этанолом/эфиром (1:1), а затем эфиром, после чего сушат при 80°С, выход 1,5 г (39% от теоретического ), т. пл. 158-162°С, после перекристаллизации из этанола/эфира т. пл. 163- 165°С. Аналогично могут быть получены следующие соединени : 2-фурфурил - 2-окси - а-5-метил-9-этил-6,7бензоморфан , т. пл. 156°С (метансульфонат); 2-фурфурил - 2-окси - а - 5-этил-9-метил-б, 7-бензоморфан, т. пл. 254°С (соль с НС1); 2-фурфурил - 2-окси - а-5,9-диэтил-6,7-бензоморфан , т. пл. 236°С (соль с НС1); 2- (3-метилфурфурил) - 2 - окси-а-5,9-диметил-6 ,7-бензоморфан, т. пл. 119°С; 2-(3 - метилфурфурил)-2-окси-а-5,9-диэтил6 ,7-бензоморфан, т. пл. 201 °С; 2-(3-метилфурфурил) - 2-окси-а-5-метил-9этил-6 ,7-бензоморфан, т. пл. 177°С; 2-(3-метилфурфурил) - 2 - окси-а-5-этил-9метил-6 ,7-бензоморфан, т. пл. 178°С; 2-(5-метилфурфурил) - 2 - окси-а-5,9-диметил-6 ,7-бензоморфан, т. пл. 232°С (соль с НС1); 2-(5-метилфурфурил) - 2 - окси-а-5-метил9-этил-6 ,7-бензоморфан, т. пл. 169°С; 2-(5-метилфурфурил)-2 - окси - а - 5 - этил9-метил-6 ,7-бензоморфан, т. пл. 140°С (соль с НС1); 2-(5-метилфурфурил)-2 - окси - а - 5,9 - диэтил-6 ,7-беизоморфан, т. пл. 147°С; 2- фурилметил - (3) - 2 - окси-а-5,9-диметил-6 ,7-бензоморфаи, т. пл. 252°С (соль с НС1); 2- фурилметил - (3)-2 - окси-а-5-метил-9этил-6 ,7-бензоморфан, т. пл. 268°С; - метилфурилметил-(З) - 2-окси-а-5,9диметил-6 ,7-бензоморфан, т. пл. 250°С (соль с НС1); 2-фурфурил-2 - ацетокси-а-5,9 - диметил-6, 7-бензоморфан, т. пл. 135°С (соль с НС1); 2-ФУРФУРИЛ-2 - метокси-а-5,9 - диметил-6,7бензоморфан , т. пл. 210°С (соль с НС1); 2- 2-метилфурфурилметил - (3)-2 - ацетокси-а-5 ,9-диметил - 6,7 - бензоморфан, т пл 215°С (соль с НС1); - метилфурилметил - (3)-2-метокси-а5 ,9-диметил - 6,7 - бензоморфан, т. пл. 128°С (соль с НС1); 2-фурфурил - 2 - окси - 6,7 - бензоморфан, т. нл. 192°С (сольсНС); 2- фурилметил - (3) -2-окси - 6,7 - бензоморфан , т. пл. 240°С (соль с НС1); 2- 2-метилфурилметил - (3)-2 - окси-6,7бензоморфан , т. нл. 223°С (соль с НС1); 2-(3 - метнлфурфурил)-2-6,7 - бензоморфан, т. пл. 236°С (соль с НС1); 2-фурфурил - 2 - окси-5 - метил - 6,7 - бензоморфаи , т. пл. 188°С; 2-фурфурил - 2 - ОКСИ-5-ЭТИЛ-6,7-бензоморфан , т. пл. 242°С (соль с НС1); 2-фурфурил - 2 - окси - 5-изопропил-6,7-бензоморфан , т. пл. 176°С; 2-фурфурил - 2 - окси-5-н-пропил-6,7-бензоморфан , т. пл. 174°С; 2-ФУРФУРИЛ-2 - окси-5-н-бутил-6,7-бензоморфан , т. пл. 160°С; 2- фурилметил-(3)-2 - окси - 5-метил-6,7бензоморфан , т. пл. 179°С; 2- фурилметил-(3) - 2 - окси - 5-этил-6,7бензоморфан , т. пл. 225°С (соль с НС1); 2- фурилметил-(3) - 2 - окси-5-н-пропил-6, 7-бензоморфан, т. пл. 182°С; 2- фурилметил-(3)-2 - окси - а-5-этил-9метил-6 ,7-бензоморфан, т. пл. 268°С (соль с НС1); 2- фурилметил-(3)-2 - окси - а-5,9-диэтил6 ,7-бензоморфан, т. пл. 278°С (соль с НС1); 2-(5-этилфурфурил)-2 - окси-а - 5,9 - диметил-6 ,7-бензоморфан, т. пл. 151 °С;25 led by chemical reaction into a hydrogen atom or a methyl or ethyl group; And the anion of an inorganic or organic acid, followed by isolation of the target product in free form or in the form of its salt by known methods. To obtain a compound of formula 1, in which R represents a hydrogen atom, the alkyl or acyl groups in the resulting compounds are removed by saponification of the latter, and to obtain the target compounds of formula 1, where R is a methyl or acetyl radical, the resulting compounds of formula 1, where R This means that hydrogen is methylated or acetylated. The reaction is preferably carried out in an inert solvent, for example dimethylformamide, at an elevated temperature, preferably at 100-200 ° C. The quaternary ammonium salt (or used, if necessary, a quaternary base) is added in a calculated amount or in excess, preferably up to 3 mol by 1 mol of benzomorphane of formula 2. The reaction mixture is worked up, and the reaction product is isolated and purified by conventional techniques. Example. Methanesulfate 2- (furfuryl) 2-hydroxy-5, 9a-dimethyl-6,7-benzomorfana. 2.17 g (0.01 mol) of 2-hydroxy-5,9a-dimethyl-6, 7-bispsomorphia in 5 ml of dimethylformamide with 8.0 g (0.03 mol) of furfuryltrimethylammonium iodide are heated and an oil bath to 150 ° With stirring for 1.5 hours. The dimethylformamide is then distilled off in vacuo and the residue is shaken with 50 ml of chloroform and 25 ml of 2N. ammonia. The chloroform extract is separated, washed with water, dried over sodium sulfate, and evaporated in vacuo. The residue is dissolved in approximately 10 ml of absolute ethanol and, after acidification with methanesulfonic acid, absolute ether is added to the solution until cloudiness begins. The meta-sulfonate crystallizes out, which is left to stand in the refrigerator overnight for complete crystallization, then it is sucked off and washed first with ethanol / ether (1: 1) and then with ether, then dried at 80 ° C, yield 1.5 g (39% of theoretical), so pl. 158-162 ° C, after recrystallization from ethanol / ether t. Pl. 163-165 ° C. The following compounds can be prepared in a similar way: 2-furfuryl-2-hydroxy-a-5-methyl-9-ethyl-6.7 benzomorphane, m.p. 156 ° C (methanesulfonate); 2-furfuryl - 2-hydroxy - a - 5-ethyl-9-methyl-b, 7-benzomorphan, t. Pl. 254 ° C (salt with HC1); 2-furfuryl - 2-hydroxy - a-5,9-diethyl-6,7-benzomorfan, t. Pl. 236 ° C (salt with HC1); 2- (3-methylfurfuryl) -2-hydroxy-a-5,9-dimethyl-6, 7-benzomorphan, t. Pl. 119 ° C; 2- (3 - methylfurfuryl) -2-hydroxy-a-5,9-diethyl6, 7-benzomorphan, t. Pl. 201 ° C; 2- (3-methylfurfuryl) -2-hydroxy-a-5-methyl-9-ethyl-6, 7-benzomorfan, t. Pl. 177 ° C; 2- (3-methylfurfuryl) -2-hydroxy-a-5-ethyl-9methyl-6, 7-benzomorphan, t. Pl. 178 ° C; 2- (5-methylfurfuryl) -2-hydroxy-a-5,9-dimethyl-6, 7-benzomorphan, t. Pl. 232 ° C (salt with HC1); 2- (5-methylfurfuryl) -2-hydroxy-a-5-methyl9-ethyl-6, 7-benzomorphan, t. Pl. 169 ° C; 2- (5-methylfurfuryl) -2 - hydroxy - a - 5 - ethyl9-methyl-6, 7-benzomorphan, t. Pl. 140 ° C (salt with HC1); 2- (5-methylfurfuryl) -2 - hydroxy - a - 5.9 - diethyl-6, 7-beisomorphane, t. Pl. 147 ° C; 2-furylmethyl - (3) - 2 - hydroxy-a-5,9-dimethyl-6, 7-benzomorpha, t. Pl. 252 ° C (salt with HC1); 2-furylmethyl - (3) -2 - hydroxy-a-5-methyl-9-ethyl-6, 7-benzomorphan, t. Pl. 268 ° C; - methylfurylmethyl- (3) - 2-hydroxy-a-5,9 dimethyl-6, 7-benzomorfan, t. pl. 250 ° C (salt with HC1); 2-furfuryl-2 - acetoxy-a-5,9 - dimethyl-6, 7-benzomorfan, t. Pl. 135 ° C (salt with HC1); 2-FURFURIL-2 - methoxy-a-5,9 - dimethyl-6,7 benzomorphan, t. Pl. 210 ° C (salt with HC1); 2- 2-methylfurfurylmethyl - (3) -2 - acetoxy-a-5, 9-dimethyl - 6.7 - benzomorphane, melting point 215 ° C (HC1 salt); - methylfurylmethyl - (3) -2-methoxy-a5, 9-dimethyl - 6,7 - benzomorphan, t. pl. 128 ° C (salt with HC1); 2-furfuryl - 2 - hydroxy - 6,7 - benzomorphan, t. Nl. 192 ° C (s); 2- furylmethyl - (3) -2-hydroxy - 6,7 - benzomorfan, t. Pl. 240 ° C (salt with HC1); 2- 2-methylfurylmethyl - (3) -2 - hydroxy-6,7 benzomorphan, t. Nl. 223 ° C (salt with HC1); 2- (3 - metnlfurfuril) -2-6.7 - benzomorfan, t. Pl. 236 ° C (salt with HC1); 2-furfuryl - 2 - hydroxy-5 - methyl - 6.7 - benzomorpha, t. Pl. 188 ° C; 2-furfuryl - 2 - OXI-5-ETHIL-6,7-benzomorfan, t. Pl. 242 ° C (salt with HC1); 2-furfuryl - 2 - hydroxy - 5-isopropyl-6,7-benzomorfan, t. Pl. 176 ° C; 2-furfuryl - 2 - hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorfan, t. Pl. 174 ° C; 2-FURFURIL-2 - hydroxy-5-n-butyl-6,7-benzomorfan, t. Pl. 160 ° C; 2-furylmethyl- (3) -2-hydroxy-5-methyl-6.7 benzomorphan, t. Pl. 179 ° C; 2-furylmethyl- (3) -2-hydroxy-5-ethyl-6.7 benzomorphane, m.p. 225 ° C (salt with HC1); 2-furylmethyl- (3) -2-hydroxy-5-n-propyl-6, 7-benzomorphan, t. Pl. 182 ° C; 2-furylmethyl- (3) -2 - hydroxy - a-5-ethyl-9methyl-6, 7-benzomorphan, t. Pl. 268 ° C (salt with HC1); 2-furylmethyl- (3) -2 - hydroxy - a-5,9-diethyl 6, 7-benzomorfan, t. Pl. 278 ° C (salt with HC1); 2- (5-ethylfurfuryl) -2 - hydroxy-a - 5.9 - dimethyl-6, 7-benzomorphan, t. Pl. 151 ° C;
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1785913A SU440836A1 (en) | 1972-05-18 | METHOD OF OBTAINING 2- {FURILMETHIL) - 6,7-BENZOMORPHANES |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1785913A SU440836A1 (en) | 1972-05-18 | METHOD OF OBTAINING 2- {FURILMETHIL) - 6,7-BENZOMORPHANES |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU440836A3 SU440836A3 (en) | 1974-08-25 |
SU440836A1 true SU440836A1 (en) | 1974-08-25 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU552025A3 (en) | Method for preparing phenyl-imidazolyl alkane derivatives | |
SU510999A3 (en) | Method for producing (methoxymethyl-furylmethyl) 6,7-benzomorphanes of morphinanes | |
SU537626A3 (en) | Method for producing alkanolamine derivatives | |
JPS60358B2 (en) | Method for producing benzomorphan compounds | |
SU479290A3 (en) | The method of obtaining 2- (furylmethyl) -6,7 benzomorfan | |
SU440836A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 2- {FURILMETHIL) - 6,7-BENZOMORPHANES | |
SU598557A3 (en) | Method of preparing 1-phenoxy-3-aminopropane-2-ol derivatives or salts thereof | |
SU442601A1 (en) | Method for producing azepine derivatives | |
US3256278A (en) | N-hydroxy ethyl-ortho acetyl and carbalkoxy amino phenyl-glyoxamides and process formaking 2-orthoamino phenyl-morpholines | |
US3058992A (en) | Intermediates for the preparation of | |
US3686180A (en) | Substituted 9-lower alkylacridine-4-carboxylic acids | |
SU415879A3 (en) | ||
EP0011282B1 (en) | Thienylbenzoic-acid derivatives, process for their production, and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
SU503507A3 (en) | The method of obtaining 1- (2-cyano-5-methylphenoxy) -2-hydroxy-3-alkylaminopropane | |
US2864822A (en) | 9-amino-7-methyl-belta10-ergolene and derivatives thereof | |
SU503523A3 (en) | The method of obtaining - (heteroarylmethyl) - deoxy-normofin or-norcodein | |
SU510146A3 (en) | Method for preparing phenylethylamine derivatives | |
DE927330C (en) | Process for the production of new dioxopiperidines | |
SU534183A3 (en) | Method for preparing benzocycloheptaoxazolone derivatives | |
US2868836A (en) | 2, 4-dihydroxy-3-methylphenylglyoxylic acid and derivatives thereof | |
US2460224A (en) | Biotin intermediate | |
SU369132A1 (en) | 'Ska! L \. Cl. from 09L 23 / 08UDK 547.712'8'32 (088.8) B. S. Portna and G. N. Kamenska Institute of Chemical and Photographic Industry | |
US3018286A (en) | Methoxy-z-j | |
SU66870A1 (en) | The method of obtaining 2-acyl-methylene-3-alkyl-benzthiazolines | |
SU77553A1 (en) | Method for preparing pilocarpine alkaloids |