Изобретение относитс к области получени новых нроизводных 3-замещенных 5- (2.-оксифениламино) -пиридазона-6, которые могут представл ть интерес в качестве веществ с потенвдальной фармакологической активностью. Описываетс способ получени гроизводных 3-замещенных 5-(2-оксифениламино)-пиридазона-6 путем расщеплени различных 2,10-замещенных 3,4-диазафеноксазинов. Сущность способа заключаетс в том, чт 2,1О-замещенные 3,4-диазафеноксазина нагревают в автоклаве со спиртовым растворо щелочи при 160-170°С в течение 8-9 час, причем на 1 моль 2,10-замещенного 3,4-диазафеноксазина берут 3-5 моль едкого кали. Гор чую реакционную массу фильтруют с углем, фильтрат упаривают досуха; остаток раствор ют в воде и прибавл ют разбавленной (1 :) HCJ до полноты осаждени или до рН 7, если вещество образует гидрохло рид. Остаток отфильтровывают промывают водой и перекристаллизовывают из подход щего растворител . .Вещество получаю-: в виде основани или гидрохлорида.; Пример. 3-хлорид-5-(2-оксифенил )-метиламинЫ-пиридазон-6. Смесь 36 г (0,154 г-моль) 2-хлор-1О-метил-3 ,4-диазафеноксазина, 36 г (0,53 г-моль) 85%-ного едкого кали и 300 мл 96%-ного этилового спирта нагревают в автоклаве 8 час при 160-170°С. Гор чую реакционную массу фильтруют с углем и фильтрат упаривают досуха. Остаток раствор ют в воде, прибавл ют разбавленную (1:1) кислоту до полноты осаждени . Выделившийс осадок отфильтровывают, промывают водой, получают 32 г (82%) З-хлор-5- (2-оксифенил)-метиламино -пиридазона-6 бесцветные кристаллы с т. пл. 175,5-177С (из этилацетата). Найдено, %: С 48,98; Н 4,56; С1 13,23,: N15,28. :..2 Вычислено , %: С 49,10; Н 4,46; С 1320; 15,60.-.. .. , Пр иМ е р 2. 3-хлор-5-( 2-оксифенил- ; амино)-пиридазон-6. 1 Cwect 10,9г(0,05г.моль) 2-хлор-; -3/4-диазафеноксаашшПГО,9 г (0,16 r-srog 85%-нрго едкого кали и 90 --ного этилового спирта нагревают в автоклаве 8 . час при 160-1700С. Гор чую реакционную . массу фильтруют с углем, фильтрат упаривают досуха и прибавл ют разбавленную (1:1) HCI до полноты осаждени . Осадок промывают водой, получают 8 г (67,.5моль 3-хлор-5-( 2-оксифениламино) -пиридазона светло-серых кристаллов с т. пл. 225-22 ( из этилацетата). ; Найдено, %: С 50,69; Н3,58; С1 15,17; N 17,24. Вычислено, %: С 50,60; Н 3,39; а 14,92; N 17,68. Пример 3. 3-бутокси-5-(2-оксифенил )-мет21лами1ю -пиридазоп-6. Смесь 13,6 г (О,О5 г. моль) 2-.буто си-10-.метил-3,4-Диазафеноксазина, 13,6 (0,206 г.моль) 85%-ного едкого кали, 110 мл 96%-него этилового спирта нагре вают в автоклаве 8 час при 160-17О С. Ре акционную массу фильтруют с угпем, раствор упаривают досуха, остаток раствор ют в воде и прибавл ют разбавленной сол ной кислотой (1:1) сол ной кислоты до полнот осаждени . Получают 8,64r(59,4%)3-6yTO ,./„,. --т/ - Г(2-оксифенил;-метиламино -пиридазона-6 в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 140 141- С (из смеси этилацетата и гексана 1:1). С 62,16; Н 6,60, W 14,80 Найдено, Вычислено, &: С 62,26; Н 6,62; N14,52. Пример 4. 3-(2-диэтиламиноэтокси )-5- (2-оксифенил)-метиламино -пиридазон-6 . I Смесь 5 г (0,О16 г.моль) 2-(2-диэтиламиноэтокси ) -10-мети л-3,4-диазафен оксазина, 5 г (О,076 г-моль) 85%-ного едкого кали, 50 мл 96%-ного этилового спирта нагревают 9 час при 170°С, раст вор упаривают, раствор ют в воде и прибавл ют разбавленную (1:1) сол ную кислоту до рН 7. На следующий день осадок отфильтровывают. Получают 3,24 г (61,0%) 3-(2-диэтиламиноэтокси)-5- (2-оксифенил)-метиламино -пиридазона-6 в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 156-157 С (из этилацетата). Найдено, %: С 61,10; Н 7,23; N16,63. Вычислено, %: С 61, 7,27; N16,85. Гидрохлорид получают из этилацетатного раствора действием спиртового раствора хлористого водорода. Найдено, %: С 55,75; Н 6,90; N15,28; С1 9,27. Og.HCl. N Вычислено, %: С 55,35; Н 6,84; N15,19; С1 9,61. Пример 5. 3-( 4-метилпиперазипил-1 ) -5- (2-оксифенил)-метиламиноТ -пиридазон-6 . Смесь 5 г (0,017 г.моль) 2--(4|-метилпиперазинил-1 )-10-метил-3,4-диазафеноксазина , 5 г (0,076 г-моль) 85%ного едкого кали, 40 мл 96%-ного этилового спирта нагревают 8 час при 170°С, раствор упаривают досуха, остаток раствор ют в воде и прибавл ют разбавленной (1:1) НС1 до рН 7- Осадок отфильтровыв ют , промьшают водой, . Получают 3,1 г (55,5%) 3-(4-метилпиперазинил-1)-5- (2-оксифенил)-метиламино -пиридазоиа-6 с т. пл. 179-181 С (из этилацетата). Гидрохлорид получают из этилацетатного раствора действием спиртового раствора ; хлористого водорода. Пайдено, %: С 54,45; Н 6,54; N19,67; С1 10,56. - С. „Н. Д/„О ID 21 о fi Вычислено, %: С 54,62; Н 6,30; f/19,91; СИ 10,36. Пример 6. З-хлор-5-Г(2-оксифенил )- у -диметиламинопропиламино -пиридазон-6 . Смесь 10 г (0,0328 г-моль) 2-хлор-10-диметиламинопропиль-3 ,4 -ди азафеноксазина , 10 г (О,0152 г. моль) 85%-ного едкого кали и 7О мл этилового спирта нагревают в автоклаве при 170°С в течение 8 час. Реакционную массу упаривают в вакууме , остаток раствор ют в воде, обрабатывают углем и подкисл ют разбавленной сол ной кислотой до рН 7,5. Получают 8 г (75%) продукта в виде беловато-кремовых кристаллов с т. пл. 268°С (разложение) из разбавленной НС1, Найдено, %: С 49,66; Н 5,68; N 15,6О; С1 19,40; Cll 9,60. 12 2 4Вычислейо , %: С 50,lj5; Н 5,61; N15,60; С1 19,74; d 9,87. Предмет изобретени Способ получени производных 3-замещенных 5-( 2-оксифениламино)-пиридазона-6, отличаю и с тем, что 2,1056 The invention relates to the field of the preparation of novel derivatives of 3-substituted 5- (2.-hydroxyphenylamino) -pyridazone-6, which may be of interest as substances with a potential pharmacological activity. A method for the preparation of 3-substituted 5- (2-hydroxyphenylamino) pyridazone-6 derivatives is described by cleaving various 2,10-substituted 3,4-diazaphenoxazines. The essence of the method lies in the fact that 2.1O-substituted 3,4-diazaphenoxazine is heated in an autoclave with an alcoholic solution of alkali at 160-170 ° C for 8-9 hours, and for 1 mol of 2,10-substituted 3,4- diazaphenoxazine take 3-5 mol of caustic potash. The hot reaction mass is filtered with charcoal, the filtrate is evaporated to dryness; the residue is dissolved in water and diluted (1 :) HCJ is added to complete precipitation or to pH 7 if the substance forms a hydrochloride. The residue is filtered, washed with water and recrystallized from a suitable solvent. The substance is derived-: as a base or as a hydrochloride .; Example. 3-Chloride-5- (2-hydroxyphenyl) -methylamine-pyridazone-6. A mixture of 36 g (0.154 g-mol) 2-chloro-1-methyl-3, 4-diazaphenoxazine, 36 g (0.53 g-mol) of 85% potassium hydroxide and 300 ml of 96% ethanol is heated in autoclave for 8 hours at 160-170 ° C. The hot reaction mass is filtered with charcoal and the filtrate is evaporated to dryness. The residue is dissolved in water, diluted (1: 1) acid is added to complete precipitation. The precipitate was filtered off and washed with water to obtain 32 g (82%) of 3-chloro-5- (2-hydroxyphenyl) methylamino-pyridazone-6 colorless crystals with mp. 175.5-177С (from ethyl acetate). Found,%: C 48.98; H 4.56; C1, 13.23; N15.28. : .. 2 Calculated,%: C 49.10; H 4.46; C 1320; 15.60.- .. .. Pr and M e p 2. 3-chloro-5- (2-hydroxyphenyl-; amino) -pyridazone-6. 1 Cwect 10.9 g (0.05 gmol) 2-chloro-; -3 / 4-diazaphenoksaashPGO, 9 g (0.16 r-srog 85% nrgo caustic potash and 90% ethyl alcohol are heated in an autoclave for 8 hours at 160-1700 ° C. The hot reaction mixture is filtered with coal, the filtrate evaporated to dryness and diluted (1: 1) HCl was added until precipitation was complete. The precipitate was washed with water to obtain 8 g (67, .5 mol of 3-chloro-5- (2-hydroxyphenylamino) pyridazone light gray crystals with m.p. 225-22 (from ethyl acetate); Found: C 50.69; H3.58; C1 15.17; N 17.24. Calculated: C 50.60; H 3.39; a 14.92 ; N 17.68. Example 3. 3-butoxy-5- (2-hydroxyphenyl) -methylamine 1-pyridazop-6. A mixture of 13.6 g (O, O5 g. Mol) 2-.buto si-10-.methyl -3,4- Diazaphenoxazine, 13.6 (0.206 gmol) of 85% potassium hydroxide, 110 ml of 96% ethanol is heated in an autoclave for 8 hours at 160-17 ° C. Pe, the weight of the mixture is filtered with ugram, the solution is evaporated to dryness, the residue dissolved in water and added with dilute hydrochloric acid (1: 1) hydrochloric acid to complete precipitation. 8.64 r (59.4%) 3-6yTO,. -oxiphenyl; -methylamino-pyridazone-6 in the form of colorless crystals with t. pl. 140 141-C (from a mixture of ethyl acetate and hexane 1: 1). C 62.16; H, 6.60; W, 14.80; Found, Calculated, &: C 62.26; H 6.62; N14.52. Example 4. 3- (2-diethylaminoethoxy) -5- (2-hydroxyphenyl) methylamino-pyridazone-6. I A mixture of 5 g (0, O16 gmole) 2- (2-diethylaminoethoxy) -10-methy l-3,4-diazaphen oxazine, 5 g (O, 076 g-mol) of 85% sodium hydroxide, 50 A ml of 96% ethyl alcohol is heated for 9 hours at 170 ° C, the solvent is evaporated, dissolved in water and diluted (1: 1) hydrochloric acid is added to pH 7. The next day, the precipitate is filtered. 3.24 g (61.0%) of 3- (2-diethylaminoethoxy) -5- (2-hydroxyphenyl) methylamino-pyridazone-6 are obtained in the form of colorless crystals with mp. 156-157 C (from ethyl acetate). Found,%: C 61.10; H 7.23; N16.63. Calculated,%: C 61, 7.27; N16.85. Hydrochloride is obtained from an ethyl acetate solution by the action of an alcoholic solution of hydrogen chloride. Found,%: C 55.75; H 6.90; N15.28; C1 9.27. Og.HCl. N Calculated,%: C 55.35; H 6.84; N15.19; C1 9.61. Example 5. 3- (4-methylpiperazipyl-1) -5- (2-hydroxyphenyl) methylaminoT-pyridazone-6. A mixture of 5 g (0.017 gmol) 2 - (4 | -methylpiperazinyl-1) -10-methyl-3,4-diazaphenoxazine, 5 g (0.076 g-mol) of 85% potassium hydroxide, 40 ml 96% - The ethyl alcohol is heated at 170 ° C for 8 hours, the solution is evaporated to dryness, the residue is dissolved in water and diluted (1: 1) HCl is added to pH 7. The precipitate is filtered and washed with water. 3.1 g (55.5%) of 3- (4-methylpiperazinyl-1) -5- (2-hydroxyphenyl) methylamino-pyridazoia-6 are obtained with m.p. 179-181 C (from ethyl acetate). Hydrochloride is obtained from an ethyl acetate solution by the action of an alcohol solution; hydrogen chloride. Paideno,%: C 54.45; H 6.54; N19.67; C1 10.56. - S. “N. Д / „О ID 21 о fi Calculated,%: С 54.62; H 6.30; f / 19.91; SI 10.36. Example 6. H-chloro-5-G (2-hydroxyphenyl) - y-dimethylaminopropylamino-pyridazone-6. A mixture of 10 g (0.0328 g-mol) of 2-chloro-10-dimethylaminopropyl-3, 4-di azafenoxazine, 10 g (O, 0152 g mol) of 85% sodium hydroxide and 7 O ml of ethyl alcohol is heated in an autoclave at 170 ° C for 8 hours. The reaction was evaporated in vacuo, the residue was dissolved in water, treated with charcoal and acidified with dilute hydrochloric acid to pH 7.5. Obtain 8 g (75%) of the product in the form of whitish-cream crystals with so pl. 268 ° С (decomposition) from diluted HC1, Found,%: C 49.66; H 5.68; N 15.6; C1 19.40; Cll 9.60. 12 2 4 Calculated%: C 50, lj5; H 5.61; N15.60; C1 19.74; d 9.87. The subject of the invention. A method for the preparation of 3-substituted 5- (2-hydroxyphenylamino) pyridazone-6 derivatives is also distinguished by the fact that 2,1056
j-Замещенный 3,4-диазафеноксазин подаерга-следующим рыделением. целевого продукта вj-Substituted 3,4-diazaphenoxazine poderga-following fishing. target product in
ют взаимодействию со спиртовым растворомсвободном виде или в виде соли известнымиinteractions with an alcohol solution in a free form or in the form of a salt with known
щелочи при п ышенной температуре пд;: приемами.alkalis at elevated temperatures;; tricks.
405344405344