SU345141A1

SU345141A1 - METHOD OF OBTAINING a-METHIL-p - (/ g-METOXYPHENYL) -ETHYLAMINE

Info

Publication number: SU345141A1
Application number: SU1346638A
Authority: SU
Original assignee: А. Д. Гребешок

Description

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени производны.х фенэтиламина , а именно а-метил-:р-(п-метоксифенил )-этиламина метилового эфира паредрина, который находит широкое .применение в качестве лекарственного препарата.The invention relates to an improved process for the preparation of phenethylamine derivatives, i.e. a-methyl-: p- (p-methoxyphenyl) -ethylamine, paredrine methyl ester, which finds a wide use as a medicine.

Известен способ получени а-метил-р- (пметоксифенил )-этиламина, заключающийс в том, что п-метоксибепзилметилкетон превращают в оксим, который далее восстанавливают до метилового эфира паредрина.A method of producing a-methyl-p- (pmmethoxyphenyl) -ethylamine is known, which consists in converting p-methoxybpsyl methyl ketone to oxime, which is then reduced to methyl paredrin.

К недостатку этого способа можно отнести трудности, св занные с получением исходного п-метоксибензилметилкетона (несколько сгадий ).The disadvantages of this method include the difficulties associated with obtaining the initial p-methoxybenzylmethyl ketone (several stages).

С целью упронюни процесса получени а-метил-|р-(п-метоксифенил)-этиламииа анизол подвергают взаимодействию с метакрилнитрилом в присутствии хлористого алюмини и сухого хлористого водорода; полученный при этом нитрил р-(/г-метоксифенил)-изомасл ной кислоты омыл ют щелочным раствором .перекиси водорода и получают амид р-(«-метоксифенил )-изомасл ной кислоты (выход 82%), который в третью стадию превращают по реакции Гофмана в метиловый эфир паредрина.For the purpose of uproning the a-methyl- [p- (p-methoxyphenyl) -ethylamine and anisole production process, it is reacted with methacrylonitrile in the presence of aluminum chloride and dry hydrogen chloride; The p - (/ g-methoxyphenyl) -isobutyric acid nitrile thus obtained is washed with an alkaline solution of hydrogen peroxide to give p- (α-methoxyphenyl) -isobutyric acid amide (yield 82%), which is converted into the third stage by the reaction Hoffman in methyl ether paredrin.

Эта реакци , ранее не описанна , позвол ет вводить в молекулу анизола вместо водорода характерную дл большинства симпатлмиметиков изопропильную цепочку, в то врем как CN-rpynna легко превращаетс в аминную .This reaction, not previously described, allows the introduction of an isopropyl chain characteristic of most sympathetic metals into the anisole molecule instead of hydrogen, while CN-rpynna is easily converted into an amine chain.

Пример 1. Получение р-(«-метоксифенил ) -нзомасл ной кислоты.Example 1. Preparation of p - ("- methoxyphenyl) -nobutyric acid.

К раствору 8 мл (0,08 моль) анизола в 13 мл (0,15 моль) метакрилонитрила при охлаждении добавл ют 10,3 г (0,077 моль) безводного , возогнанного хлористого алюмини . Полученную смесь нагревают на вод ной бане 6 час при одновремеННом пропускании медленного тока сухого хлористого водорода. После нагревани ком,плекс хлористого алюмини с продуктами реакции разрушают выливанием смеси в подкисленную сол ной кислотойTo a solution of 8 ml (0.08 mol) of anisole in 13 ml (0.15 mol) of methacrylonitrile, 10.3 g (0.077 mol) of anhydrous, sublimated aluminum chloride, are added with cooling. The resulting mixture is heated in a water bath for 6 hours while simultaneously passing a slow current of dry hydrogen chloride. After heating with a coma, the plexus of aluminum chloride with the reaction products is destroyed by pouring the mixture into acidified with hydrochloric acid.

лед ную воду. Органический слой отдел ют, водный извлекают бензолом. Бензольные выт жки и органический слой соедин ют, промывают водой, 10%-ным раствором соды, сушат безводным сульфатом натри и перегон ют . Остаток после отгонки бензола перегон ют в вакууме. Питрилы п- и о-метоксифенилизомасл ных кислот перегон ют в интервале 140-150°С (8 мм рт. ст.).ice water. The organic layer is separated, the aqueous is extracted with benzene. The benzene extracts and the organic layer are combined, washed with water, 10% soda solution, dried with anhydrous sodium sulfate and distilled. The residue after distillation of benzene is distilled under vacuum. The pitrils of p- and o-methoxyphenylisobutyric acids are distilled in the range of 140-150 ° C (8 mm Hg).

Получено 6,6 г (50% в расчете на вз тый6.6 g were obtained (50% calculated on the basis of

анизол). По данным ГЖХ продукт состоит на 80% из п-изомеров и на 20% - из о-изомеров. П р и м е р 2. Получение амида р-(п-метоксифенил )-изомасл ной кислоты.anisole). According to GLC, the product consists of 80% of p-isomers and 20% of o-isomers. Example 2 Preparation of the amide of p- (p-methoxyphenyl) -isobutyric acid.

нола добавл ют 7,4 мл (0,23 моль) 33%-нэй перекиси водорода и 0,7 мл (0,0025 моль 6 и. раствора едкого натра. Сразу же начинаетс энергична экзотермическа реакци с выделением кислорода. Температура удерживаетс охлаждением нри 40-50°С. После саморазогревани раствор нагревают на кип щей вод ной бане 4 час, охлаждают, нейтрализуют 5%-ной серной кисЛотбй, спирт отгон ют до разделени смеси на два сло с водоструйным насосом. После охлаждени нижний слой закристаллизовываетс . Получено 1,8 г сырого амида (82%). После трех кристаллизации из смеси этанола и гексана в соотношении 1 : 1 получают чистый амид р-(п-метоксифенил)изомасл ной кислоты с т. пл. 123-124°С.7.4 ml (0.23 mol) of 33% neu hydrogen peroxide and 0.7 ml (0.0025 mol 6 and sodium hydroxide solution) are added. Immediately an energetic exothermic reaction starts with the evolution of oxygen. The temperature is kept at 40-50 ° C. After self-heating, the solution is heated on a boiling water bath for 4 hours, cooled, neutralized with 5% sulfuric acid, the alcohol is distilled off before separating the mixture into two layers with a water-jet pump. , 8 g of crude amide (82%). After three crystallisations from a mixture of ethanol and g 1: 1 ethane obtained pure amide of p- (p-methoxyphenyl) isobutyric acid with mp 123-124 ° C.

Пример 3. Получение а-метил-р-(п-метоксифенил )-этиламина и метилового эфира паредрииа .Example 3. Obtaining a-methyl-p- (p-methoxyphenyl) -ethylamine and methyl ether paredria.

К раствору 0,6 мл (0,011 моль) брома в щелочи (2,2 г NaOH в 16,5 мл воды) при охлаждении льдом добавл ют 1,5 г (0,0077 моль) амида р-(п-метоксифенил)-изомасл ной кислоты порци ми при энергичном перемешивании. Перемешивают при 10-15°С до растворени амида, после чего начинаетс выпадение обильного осадка. К смеси порци ми добавл ют 1,35 г (0,033 моль) твердой щелочи. Реакци идет с сильным разогреванием, температура удерживаетс охлаждением при 80°С. После прекращени саморазогревани смесь нагревают при 80°С в течение 4 час, оставл ют при комнатной температуре на иочь. Затем слой амина отдел ют, водный раствор экстрагируют бензолом, бензольные выт жки соедин ют с амином, сушат КОН и перегон ют . Получено 0,5 г амина с т. кип. 95-100 С (20 мм рт. ст.), 40% от теоретического.To a solution of 0.6 ml (0.011 mol) of bromine in alkali (2.2 g of NaOH in 16.5 ml of water), 1.5 g (0.0077 mol) of p- (p-methoxyphenyl) - isobutyric acid in portions with vigorous stirring. Stir at 10-15 ° C until the amide is dissolved, after which a copious precipitate begins. 1.35 g (0.033 mol) of solid alkali was added in portions to the mixture. The reaction proceeds with strong heating, the temperature is kept cooling at 80 ° C. After cessation of self-heating, the mixture is heated at 80 ° C for 4 hours, left at room temperature for 10 minutes. The amine layer is then separated, the aqueous solution is extracted with benzene, the benzene extracts are combined with the amine, dried with KOH and distilled. Received 0.5 g of amine with t. Kip. 95-100 C (20 mm Hg. Art.), 40% of theoretical.

Получена сол нокисла соль а-метил-р-(/гметоксифенил )-этиламина с т. пл.203-203,5°С, что соответствует литературным данным.The obtained salt of the salt is α-methyl-p - ((methoxyphenyl) ethylamine with mp 203-203.5 ° С, which corresponds to the literature data.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени а-метил-р-(«-метоксифенил )-этиламина, отличающийс тем, что, сThe method of obtaining a-methyl-p - ("- methoxyphenyl) -ethylamine, characterized in that

целью упрощени процесса, анизол подвергают взаимодействию с метакрилонитрилом в присутствии хлористого алюмини и сухого хлористого водорода, полученный при этом нитрил р-(«-метоксифенил)-изомасл ной кислоты омыл ют до а.мида, который затем расщепл ют по реакции Гофмана до соответствующего амина.In order to simplify the process, anisole is reacted with methacrylonitrile in the presence of aluminum chloride and dry hydrogen chloride, the resulting nitrile p - (α - methoxyphenyl) - isobutyric acid is sieved to A.mide, which is then split by the Hoffman reaction to the corresponding amine. .